Трансплантация островковых клеток
| Трансплантация островковых клеток | |
|---|---|
 Микроскопическое изображение островка Лангерганса (более светлая область), окруженного экзокринной тканью поджелудочной железы (более темное окрашивание). | |
| МеШ | Д016381 |
Трансплантация островков — это трансплантация изолированных островков донорской поджелудочной железы другому человеку. Это лечение диабета 1 типа . [ 1 ] После трансплантации островки начинают вырабатывать инсулин , активно регулируя уровень глюкозы в крови .
человека Островки обычно вводятся в печень . [ 2 ] Если клетки получены не от генетически идентичного донора, организм человека распознает их как чужеродные, и иммунная система начнет атаковать их, как и при любом отторжении трансплантата . Для предотвращения этого иммунодепрессанты используются . Исследование 2005 года показало, что трансплантация островковых клеток достигла такой степени, что 58% людей через год после операции стали инсулинонезависимыми. [ 3 ] В обзоре, опубликованном в 2016 году, сообщается о 50–70% независимости от инсулина через пять лет в пяти исследованиях ведущих центров трансплантации, опубликованных в 2005–2012 годах. [ 4 ]
В период с 1999 по 2004 год 471 человек с диабетом 1 типа получил трансплантацию островковых клеток в 43 учреждениях мира. [ 5 ]
Аллогенная (донорская) клеточная терапия островков поджелудочной железы донислецелом (Лантидра) была одобрена для медицинского применения в США в июне 2023 года. [ 6 ]
История
[ редактировать ]Идея трансплантации островков не нова. [ 7 ] Исследователи еще в эпоху английского хирурга Чарльза Пибуса (1882–1975) пытались пересадить ткань поджелудочной железы для лечения диабета. [ нужна ссылка ]
Цели
[ редактировать ]Целью трансплантации островков является введение достаточного количества островков для контроля уровня глюкозы в крови, устраняя необходимость инъекций инсулина. Для человека среднего роста (70 кг) для типичного трансплантата требуется около миллиона островков, выделенных из двух донорских поджелудочных желез. Поскольку хороший контроль уровня глюкозы в крови может замедлить или предотвратить прогрессирование осложнений, связанных с диабетом, таких как нервов или повреждение глаз , успешная трансплантация может снизить риск этих осложнений. Но реципиенту трансплантата необходимо будет принимать иммунодепрессанты, которые не позволяют иммунной системе отторгать пересаженные островки. [ нужна ссылка ]
Новые исследования сосредоточили свое внимание на уменьшении случаев тяжелой гипогликемии , опасного для жизни состояния при диабете 1 типа, а не на полном устранении необходимости инъекций инсулина. [ 8 ] [ 9 ]
Процедура
[ редактировать ]
Исследователи используют смесь высокоочищенных ферментов ( коллагеназы ) для выделения островков из поджелудочной железы умершего донора. Раствор коллагеназы вводят в проток поджелудочной железы , который проходит через головку, тело и хвост поджелудочной железы. Доставленный таким образом раствор фермента вызывает растяжение поджелудочной железы, которую затем разрезают на мелкие кусочки и переносят в так называемую камеру Рикорди, где происходит пищеварение до тех пор, пока островки не будут освобождены и удалены из раствора. Затем изолированные островки отделяются от экзокринной ткани и мусора в процессе, называемом очисткой.
Во время трансплантации рентгенолог использует ультразвук и рентгенографию , чтобы провести катетер через верхнюю часть живота в воротную вену печени. Затем островки вводят через катетер в печень. Человеку будет сделан местный анестетик . Если человек не переносит местную анестезию, хирург может использовать общую анестезию и провести трансплантацию через небольшой разрез. Возможные риски процедуры включают кровотечение или образование тромбов.
Островкам требуется время, чтобы прикрепиться к новым кровеносным сосудам и начать вырабатывать инсулин. Врач назначит множество тестов для проверки уровня глюкозы в крови после трансплантации, и может потребоваться введение инсулина до тех пор, пока не будет достигнут контроль.
-
Рентгенологическое изображение воротной вены и ее ветвей у реципиента трансплантата до инфузии изолированных островков. -
Рентгенологическое изображение портального дерева реципиента после трансплантации.
Иммуносупрессия
[ редактировать ]Эдмонтонский протокол использует комбинацию иммунодепрессантов , включая даклизумаб (Зенапакс), сиролимус (Рапамун) и такролимус (Програф). Даклизумаб вводят внутривенно сразу после трансплантации, а затем отменяют. Сиролимус и такролимус, два основных препарата, которые удерживают иммунную систему от разрушения трансплантированных островков, необходимо принимать пожизненно. [ нужна ссылка ]
Ограничения
[ редактировать ]Хотя в области трансплантации островковых клеток достигнут значительный прогресс, [ 10 ] остается множество препятствий, которые в настоящее время препятствуют его широкому применению. Двумя наиболее важными ограничениями являются в настоящее время неадекватные средства предотвращения отторжения островков и ограниченное количество островков для трансплантации. Современные схемы иммуносупрессии способны предотвратить недостаточность островковых клеток на месяцы и годы, но агенты, используемые в этих методах лечения, дороги и могут увеличить риск развития специфических злокачественных новообразований и оппортунистических инфекций. наиболее часто используемые препараты (такие как ингибиторы кальциневрина и рапамицин Кроме того, как это ни парадоксально, известно, что ) нарушают нормальную функцию островков и/или действие инсулина. Кроме того, как и все лекарства, эти препараты обладают другими сопутствующими токсичностями, включая такие побочные эффекты, как язвы в полости рта , периферические отеки , анемия , потеря веса , гипертония , гиперлипидемия , диарея и усталость . [ 11 ] Вероятно, наибольшую озабоченность у человека и врача вызывает вредное воздействие некоторых широко используемых иммунодепрессантов на функцию почек . Для человека с диабетом функция почек является решающим фактором, определяющим долгосрочный результат, а ингибиторы кальциневрина ( такролимус и циклоспорин ) значительно нефротоксичны . Таким образом, в то время как некоторые люди с трансплантатом поджелудочной железы хорошо переносят иммунодепрессанты и у таких людей диабетическая нефропатия может постепенно улучшаться, у других людей общий эффект (снижение риска из-за улучшения контроля уровня глюкозы в крови, повышение риска от иммунодепрессантов) может ухудшать функцию почек. Действительно, Оджо и др. опубликовали анализ, показывающий, что среди людей, получающих аллотрансплантаты, отличные от почек, у 7–21% развивается почечная недостаточность в результате трансплантации и/или последующей иммуносупрессии. [ 12 ]
Еще одним ограничением процесса трансплантации островков является воспалительная реакция печени. Доктор Мелена Беллин — доцент кафедры детской эндокринологии и хирургии и директор по исследованиям программы аутотрансплантации островковых клеток в Медицинском центре Университета Миннесоты и Масонской детской больнице. Ее исследования сосредоточены на том, чтобы сделать трансплантацию островковых клеток более безопасной и эффективной для диабетиков первого типа. Процесс введения островковых клеток в печень может вызвать воспалительную реакцию в организме. Эта реакция приводит к разрушению большого количества вновь трансплантированных островков. Потеря островковых клеток снижает вероятность успешной выработки инсулина и увеличивает вероятность повторного развития диабета первого типа у пациента. Доктор Беллин в настоящее время тестирует два противовоспалительных препарата, которые уже доступны на рынке, чтобы выяснить, могут ли они быть полезны для предотвращения воспаления, разрушающего островковые клетки. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Качество здравоохранения Онтарио (2015 г.). «Трансплантация островков поджелудочной железы пациентам с сахарным диабетом 1 типа: обзор клинических данных» . Серия оценок технологий здравоохранения Онтарио . 15 (16): 1–84. ISSN 1915-7398 . ПМЦ 4664938 . ПМИД 26644812 .
- ^ Лейки-младший, Берридж П.В., Шапиро А.М. (сентябрь 2003 г.). «Технические аспекты подготовки и трансплантации островков» . Трансплант Интернэшнл . 16 (9): 613–32. дои : 10.1111/j.1432-2277.2003.tb00361.x . ПМИД 12928769 .
- ^ Close NC, Hering BJ , Eggerman TL (март 2005 г.). «Результаты первого года Совместного реестра трансплантатов островков». Процедура трансплантации . 37 (2): 1305–8. doi : 10.1016/j.transproceed.2004.12.117 . ПМИД 15848704 .
- ^ Шапиро, AM Джеймс; Покрывчинская, Марта; Рикорди, Камилло (11 ноября 2016 г.). «Клиническая трансплантация островков поджелудочной железы» . Обзоры природы Эндокринология . 13 (5): 268–277. дои : 10.1038/nrendo.2016.178 . ISSN 1759-5037 . ПМИД 27834384 . S2CID 28784928 .
- ^ Шапиро А.М., Лейки-младший, Пэти Б.В., старший помощник прокурора, Бигам Д.Л., Райан Э.А. (май 2005 г.). «Стратегические возможности клинической трансплантации островков». Трансплантация . 79 (10): 1304–7. дои : 10.1097/01.TP.0000157300.53976.2A . ПМИД 15912095 .
- ^ «FDA одобрило первую клеточную терапию для лечения пациентов с диабетом 1 типа» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 28 июня 2023 г. Проверено 28 июня 2023 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Пьемонти Л., Пиледжи А (2013). «25 лет автоматизированного метода Рикорди для изоляции островков» (PDF) . ЯчейкаR4 . 1 (1): 8–22. ПМК 6267808 . ПМИД 30505878 .
- ^ Херинг Б.Дж. , Кларк В.Р., Бриджес Н.Д., Эггерман Т.Л., Алехандро Р., Беллин М.Д., Чалонер К., Чарнецкий К.В., Гольдштейн Дж.С., Хансикер Л.Г., Кауфман Д.Б., Корсгрен О., Ларсен К.П., Луо Х, Маркманн Дж.Ф., Наджи А., Оберхольцер Дж. , Посселт А.М., Рикельс М.Р., Рикорди С., Робиен М.А., старший помощник прокурора, Шапиро А.М., Сток П.Г., Турджен Н.А. (июль 2016 г.). «Испытание фазы 3 по трансплантации островков человека при диабете 1 типа, осложненном тяжелой гипогликемией» . Уход при диабете . 39 (7): 1230–40. дои : 10.2337/dc15-1988 . ПМК 5317236 . ПМИД 27208344 .
- ^ Гербер П.А., Хочули М., Бенедиктсдоттир Б.Д., Зуэллиг Р.А., Чопп О., Гленк М., де Ружмон О., Оберкофлер С., Спинас Г.А., Леманн Р. (январь 2018 г.). «Трансплантация островков как безопасный и эффективный метод восстановления гликемического контроля и предотвращения тяжелой гипогликемии после недостаточности донорского органа при трансплантации поджелудочной железы» (PDF) . Клиническая трансплантация . 32 (1): e13153. дои : 10.1111/ctr.13153 . ПМИД 29140547 . S2CID 22996728 .
- ^ Робертсон Р.П. (февраль 2004 г.). «Трансплантация островков как лечение диабета - работа в стадии разработки». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (7): 694–705. дои : 10.1056/NEJMra032425 . ПМИД 14960745 . S2CID 1307522 .
- ^ Хиршберг Б., Ротер К.И., Дигон Б.Дж., Ли Дж., Галья Дж.Л., Хайнс К., Рид Э.Дж., Чанг Р., Вуд Б.Дж., Харлан Д.М. (декабрь 2003 г.). «Преимущества и риски трансплантации одиночных островков при диабете 1 типа с использованием стероидосберегающей иммуносупрессии: опыт Национальных институтов здравоохранения» . Уход при диабете . 26 (12): 3288–95. дои : 10.2337/diacare.26.12.3288 . ПМИД 14633816 . Полный текст
- ^ Оджо А.О., Хелд П.Дж., Порт ФК, Вулф Р.А., Лейхтман А.Б., Янг Э.В., Арндорфер Дж., Кристенсен Л., Мерион Р.М. (сентябрь 2003 г.). «Хроническая почечная недостаточность после трансплантации непочечного органа» . Медицинский журнал Новой Англии . 349 (10): 931–40. doi : 10.1056/NEJMoa021744 . ПМИД 12954741 . S2CID 12270800 .
- ^ Броуди, Барбара. «Как сделать трансплантацию островковых клеток более безопасной» . Прогноз диабета .
