Jump to content

Ретинол-связывающий белок 4

(Перенаправлено с RBP4 )
РБП4
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RBP4 , MCOPCB10, RDCCAS, ретинол-связывающий белок 4
Внешние идентификаторы Опустить : 180250 ; МГИ : 97879 ; Гомологен : 4908 ; GeneCards : RBP4 ; ОМА : RBP4 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_006744
НМ_001323517
НМ_001323518

НМ_001159487
НМ_011255

RefSeq (белок)

НП_001310446
НП_001310447
НП_006735

НП_001152959
НП_035385

Местоположение (UCSC) Чр 10: 93,59 – 93,6 Мб Чр 19: 38.11 – 38.11 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ретинол-связывающий белок 4 , также известный как RBP4 переносчиком . , является белком- [ 5 ] для ретинола (спирта витамина А). RBP4 имеет молекулярную массу примерно 21 кДа и у человека кодируется RBP4 геном . [ 6 ] [ 7 ] В основном, хотя и не исключительно, он синтезируется в печени и циркулирует в кровотоке в виде гепатокина, связанного с ретинолом в комплексе с транстиретином . RBP4 был объектом исследований в офтальмологии из-за его роли в зрении. [ 8 ] Как показали недавние исследования, RBP4 также может быть вовлечен в метаболические заболевания.

Этот белок принадлежит к семейству липокалинов и является специфическим переносчиком ретинола (витамина А) в крови. Он доставляет ретинол из запасов печени в периферические ткани. В плазме комплекс RBP-ретинол взаимодействует с транстиретином , что предотвращает его потерю путем фильтрации через клубочки почек . Дефицит витамина А блокирует секрецию связывающего белка посттрансляционно и приводит к нарушенной доставке и снабжению эпидермальных клеток. [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]
Комплекс RBP4-ретинол-TTR
Две молекулы RBP4 (желтый и красный), связанные с ретинолом (оранжевый) в комплексе с четырьмя молекулами TTR (фиолетовый и синий)

RBP4 представляет собой одну полипептидную цепь с гидрофобным карманом, в котором связывается ретинол. Комплекс RBP4-ретинол затем связывает транстиретин в кровотоке, предотвращая почечную фильтрацию RBP4. [ 9 ]

1:1 В сыворотке TTR и RBP4 связываются в стехиометрическом соотношении (две молекулы TTR объединяются с двумя молекулами RBP4, образуя комплекс с общей молекулярной массой примерно 80 000 дальтон ). [ 10 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Ретинол-связывающий белок 4 был мишенью лекарств при заболеваниях глаз, поскольку RBP4 является единственным переносчиком ретинола, который является важным питательным веществом для зрительного цикла. Исследования на животных с использованием антагонистов RBP4 показали, что снижение RBP4 может привести к уменьшению накопления липофусцина , что приводит к потере зрения при заболеваниях глаз, таких как болезнь Штаргардта и дегенерация желтого пятна . [ 8 ] [ 11 ] Исследование на животных с использованием ABCA4 мышей с нокаутом доказало, что снижение уровня RBP4 в сыворотке может ингибировать липофусцин, не ингибируя зрительный цикл. Одно клиническое исследование возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД) было проведено с использованием фенретинида . Исследование показало тенденции к снижению скорости роста поражений при ВМД и скорости перехода от ранней стадии ВМД (сухая ВМД) к поздней стадии ВМД (влажная ВМД) без серьезных побочных эффектов.

RBP4 недавно был описан как адипокин , который способствует резистентности к инсулину и диабету на мышиной модели AG4KO. [ 12 ] Помимо печени, RBP4 секретируется также адипоцитами жировой ткани в меньшей части и действует как сигнал окружающим клеткам, когда происходит снижение концентрации глюкозы в плазме. [ 13 ] Предполагается, что повышенный уровень RBP4 привлекает макрофаги к жировой ткани, вызывает местное воспаление и приводит к резистентности к инсулину. [ 14 ] [ 15 ]

Мутации в гене RBP4 недавно были связаны с формой аутосомно-доминантного заболевания микрофтальмией, анофтальмией и колобомой (MAC). [ 16 ] Уникальной особенностью этого заболевания является эффект материнского наследования, когда плод наследует мутированную копию гена RBP4 от матери, а не от отца. Физиологическая основа лежит во время беременности, когда мутировавший генный продукт, ретинол-связывающий белок (RBP), оказывает негативное влияние на перенос витамина А из мест хранения в печени матери в плаценту, а затем снова на сторону кровообращения плода при доставке витамина А из плаценты. к развивающимся тканям плода, особенно к развивающемуся глазу. Этого эффекта «двойного удара» не существует, когда мутантный ген RBP4 унаследован от отца. Вышеописанный механизм отличается от ранее известных типов эффектов материнской наследственности, таких как геномный импринтинг, митохондриальное наследование или перенос мРНК материнского ооцита. Авторы вышеупомянутого исследования указывают на возможность приема добавок витамина А беременными женщинами, которые, как известно, являются носителями мутации RBP4 с ретиниловым эфиром, который использует независимый от RBP путь для доставки ретиноидов из кишечника матери непосредственно в плаценту и в конечном итоге захватывается плод. Ключевым моментом будет прием добавок в течение первых нескольких месяцев жизни, когда глаз начинает развиваться, поскольку прием добавок на более поздних сроках беременности будет слишком поздно, чтобы избежать любого потенциального заболевания MAC.

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138207 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024990 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Раск Л., Анунди Х., Фолман Дж., Петерсон П.А. (1987). «Полная аминокислотная последовательность ретинол-связывающего белка сыворотки человека» . Упсальский журнал медицинских наук . 92 (2): 115–46. дои : 10.3109/03009738709178685 . ПМИД   2444024 .
  6. ^ Рокки М., Ковоне А., Ромео Дж., Фараонио Р., Колантуони В. (март 1989 г.). «Региональное картирование RBP4 до 10q23----q24 и RBP1 до 3q21----q22 у людей» Соматическая клетка и молекулярная генетика . 15 (2): 185–90. дои : 10.1007/BF01535081 . ПМИД   2928844 . S2CID   37896530 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: ретинол-связывающий белок 4 RBP4, плазма» .
  8. ^ Jump up to: а б Чоффи КЛ, Добри Н., Фриман Э.Э., Конлон МП, Чен П., Стаффорд Д.Г., Шварц Д.М., Голден КС, Чжу Л., Китчен Д.Б., Барнс К.Д., Рац Б., Цинь К., Микелотти Е., Сайвин КЛ., Мартин В.Х., Пирсон П.Г. , Джонсон Г., Петрухин К. (сентябрь 2014 г.). «Разработка, синтез и оценка неретиноидных антагонистов ретинол-связывающего белка 4 для потенциального лечения атрофической возрастной дегенерации желтого пятна и болезни Штаргардта» . Журнал медицинской химии . 57 (18): 7731–57. дои : 10.1021/jm5010013 . ПМЦ   4174998 . ПМИД   25210858 .
  9. ^ Канаи М., Раз А., Гудман Д.С. (сентябрь 1968 г.). «Ретинол-связывающий белок: транспортный белок витамина А в плазме человека» . Журнал клинических исследований . 47 (9): 2025–44. дои : 10.1172/jci105889 . ПМК   297364 . ПМИД   5675424 .
  10. ^ Нэйлор Х.М., новичок в штате Мэн (март 1999 г.). «Структура человеческого ретинол-связывающего белка (RBP) с его белком-носителем транстиретином обнаруживает взаимодействие с карбокси-концом RBP». Биохимия . 38 (9): 2647–53. дои : 10.1021/bi982291i . ПМИД   10052934 .
  11. ^ Раду Р.А., Хан Ю, Буй ТВ, Нусиновиц С., Бок Д., Лихтер Дж., Виддер К., Трэвис Г.Х., Мата Н.Л. (декабрь 2005 г.). «Снижение уровня витамина А в сыворотке крови останавливает накопление токсичных флуорофоров сетчатки: потенциальная терапия для лечения заболеваний сетчатки, вызванных липофусцином» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 46 (12): 4393–401. дои : 10.1167/iovs.05-0820 . ПМИД   16303925 .
  12. ^ Ян К., Грэм Т.Е., Моди Н., Прейтнер Ф., Перони О.Д., Заболотный Дж.М., Котани К., Квадро Л., Кан Б.Б. (июль 2005 г.). «Сывороточный ретинол-связывающий белок 4 способствует резистентности к инсулину при ожирении и диабете 2 типа». Природа . 436 (7049): 356–62. Бибкод : 2005Natur.436..356Y . дои : 10.1038/nature03711 . ПМИД   16034410 . S2CID   4343960 .
  13. ^ Герман М.А., Кан Б.Б. (июль 2006 г.). «Транспорт и чувствительность глюкозы в поддержании гомеостаза глюкозы и метаболической гармонии» . Журнал клинических исследований . 116 (7): 1767–75. дои : 10.1172/JCI29027 . ПМЦ   1483149 . ПМИД   16823474 .
  14. ^ Мораес-Виейра ПМ, Йор ММ, Дуайер ПМ, Сайед И, Арьял П., Кан ББ (март 2014 г.). «RBP4 активирует антигенпрезентирующие клетки, что приводит к воспалению жировой ткани и системной резистентности к инсулину» . Клеточный метаболизм . 19 (3): 512–26. дои : 10.1016/j.cmet.2014.01.018 . ПМК   4078000 . ПМИД   24606904 .
  15. ^ Галич С., Окхилл Дж.С., Стейнберг Г.Р. (март 2010 г.). «Жировая ткань как эндокринный орган». Молекулярная и клеточная эндокринология . 316 (2): 129–39. дои : 10.1016/j.mce.2009.08.018 . ПМИД   19723556 . S2CID   7385199 .
  16. ^ Чоу С.М., Нельсон С., Тарле С.А., Прибила Дж.Т., Бардакджян Т., Вудс С., Шнайдер А., Глейзер Т. (апрель 2015 г.). «Биохимические основы доминантного наследования, переменной пенетрантности и материнских эффектов при врожденной болезни глаз RBP4» . Клетка . 161 (3): 634–646. дои : 10.1016/j.cell.2015.03.006 . ПМК   4409664 . ПМИД   25910211 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8322e30071aeeada8e9000ea654e79f0__1715213340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/83/f0/8322e30071aeeada8e9000ea654e79f0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Retinol binding protein 4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)