Ретинол-связывающий белок 4 , также известный как RBP4 переносчиком . , является белком- [ 5 ] для ретинола (спирта витамина А). RBP4 имеет молекулярную массу примерно 21 кДа и у человека кодируется RBP4 геном . [ 6 ] [ 7 ] В основном, хотя и не исключительно, он синтезируется в печени и циркулирует в кровотоке в виде гепатокина, связанного с ретинолом в комплексе с транстиретином . RBP4 был объектом исследований в офтальмологии из-за его роли в зрении. [ 8 ] Как показали недавние исследования, RBP4 также может быть вовлечен в метаболические заболевания.
Этот белок принадлежит к семейству липокалинов и является специфическим переносчиком ретинола (витамина А) в крови. Он доставляет ретинол из запасов печени в периферические ткани. В плазме комплекс RBP-ретинол взаимодействует с транстиретином , что предотвращает его потерю путем фильтрации через клубочки почек . Дефицит витамина А блокирует секрецию связывающего белка посттрансляционно и приводит к нарушенной доставке и снабжению эпидермальных клеток. [ 7 ]
RBP4 представляет собой одну полипептидную цепь с гидрофобным карманом, в котором связывается ретинол. Комплекс RBP4-ретинол затем связывает транстиретин в кровотоке, предотвращая почечную фильтрацию RBP4. [ 9 ]
Ретинол-связывающий белок 4 был мишенью лекарств при заболеваниях глаз, поскольку RBP4 является единственным переносчиком ретинола, который является важным питательным веществом для зрительного цикла. Исследования на животных с использованием антагонистов RBP4 показали, что снижение RBP4 может привести к уменьшению накопления липофусцина , что приводит к потере зрения при заболеваниях глаз, таких как болезнь Штаргардта и дегенерация желтого пятна . [ 8 ] [ 11 ] Исследование на животных с использованием ABCA4 мышей с нокаутом доказало, что снижение уровня RBP4 в сыворотке может ингибировать липофусцин, не ингибируя зрительный цикл. Одно клиническое исследование возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД) было проведено с использованием фенретинида . Исследование показало тенденции к снижению скорости роста поражений при ВМД и скорости перехода от ранней стадии ВМД (сухая ВМД) к поздней стадии ВМД (влажная ВМД) без серьезных побочных эффектов.
RBP4 недавно был описан как адипокин , который способствует резистентности к инсулину и диабету на мышиной модели AG4KO. [ 12 ] Помимо печени, RBP4 секретируется также адипоцитами жировой ткани в меньшей части и действует как сигнал окружающим клеткам, когда происходит снижение концентрации глюкозы в плазме. [ 13 ] Предполагается, что повышенный уровень RBP4 привлекает макрофаги к жировой ткани, вызывает местное воспаление и приводит к резистентности к инсулину. [ 14 ] [ 15 ]
Мутации в гене RBP4 недавно были связаны с формой аутосомно-доминантного заболевания микрофтальмией, анофтальмией и колобомой (MAC). [ 16 ] Уникальной особенностью этого заболевания является эффект материнского наследования, когда плод наследует мутированную копию гена RBP4 от матери, а не от отца. Физиологическая основа лежит во время беременности, когда мутировавший генный продукт, ретинол-связывающий белок (RBP), оказывает негативное влияние на перенос витамина А из мест хранения в печени матери в плаценту, а затем снова на сторону кровообращения плода при доставке витамина А из плаценты. к развивающимся тканям плода, особенно к развивающемуся глазу. Этого эффекта «двойного удара» не существует, когда мутантный ген RBP4 унаследован от отца. Вышеописанный механизм отличается от ранее известных типов эффектов материнской наследственности, таких как геномный импринтинг, митохондриальное наследование или перенос мРНК материнского ооцита. Авторы вышеупомянутого исследования указывают на возможность приема добавок витамина А беременными женщинами, которые, как известно, являются носителями мутации RBP4 с ретиниловым эфиром, который использует независимый от RBP путь для доставки ретиноидов из кишечника матери непосредственно в плаценту и в конечном итоге захватывается плод. Ключевым моментом будет прием добавок в течение первых нескольких месяцев жизни, когда глаз начинает развиваться, поскольку прием добавок на более поздних сроках беременности будет слишком поздно, чтобы избежать любого потенциального заболевания MAC.
^ Рокки М., Ковоне А., Ромео Дж., Фараонио Р., Колантуони В. (март 1989 г.). «Региональное картирование RBP4 до 10q23----q24 и RBP1 до 3q21----q22 у людей» Соматическая клетка и молекулярная генетика . 15 (2): 185–90. дои : 10.1007/BF01535081 . ПМИД 2928844 . S2CID 37896530 .
^ Нэйлор Х.М., новичок в штате Мэн (март 1999 г.). «Структура человеческого ретинол-связывающего белка (RBP) с его белком-носителем транстиретином обнаруживает взаимодействие с карбокси-концом RBP». Биохимия . 38 (9): 2647–53. дои : 10.1021/bi982291i . ПМИД 10052934 .
Квадро Л., Хамбергер Л., Колантуони В., Готтесман М.Е., Бланер В.С. (декабрь 2003 г.). «Понимание физиологической роли ретинол-связывающего белка в метаболизме витамина А с использованием моделей трансгенных и нокаутных мышей». Молекулярные аспекты медицины . 24 (6): 421–30. дои : 10.1016/S0098-2997(03)00038-4 . ПМИД 14585313 .
Новичок МЭ, Онг ДЭ (октябрь 2000 г.). «Плазменный ретинол-связывающий белок: структура и функция прототипного липокалина». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1482 (1–2): 57–64. дои : 10.1016/s0167-4838(00)00150-3 . ПМИД 11058747 .
Фекс Дж., Ханссон Б. (февраль 1979 г.). «Ретинол-связывающий белок мочи человека и его взаимодействие с ретинолом и преальбумином». Европейский журнал биохимии . 94 (1): 307–13. дои : 10.1111/j.1432-1033.1979.tb12896.x . ПМИД 571335 .
Пфеффер Б.А., Кларк В.М., Фланнери Дж.Г., Бок Д. (июль 1986 г.). «Мембранные рецепторы ретинол-связывающего белка в культивированном пигментном эпителии сетчатки человека». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 27 (7): 1031–40. ПМИД 3013795 .
Камеко М., Итикава М., Кацуяма Т., Канаи М., Като М., Акамацу Т. (апрель 1986 г.). «Иммуногистохимическая локализация ретинол-связывающего белка плазмы и преальбумина в островках поджелудочной железы человека». Гистохимический журнал . 18 (4): 164–8. дои : 10.1007/BF01676116 . ПМИД 3525470 . S2CID 2959823 .
1aqb: RETINOL-BINDING PROTEIN (RBP) FROM PIG PLASMA
1brp: CRYSTAL STRUCTURE OF THE TRIGONAL FORM OF HUMAN PLASMA RETINOL-BINDING PROTEIN AT 2.5 ANGSTROMS RESOLUTION
1brq: CRYSTAL STRUCTURE OF THE TRIGONAL FORM OF HUMAN PLASMA RETINOL-BINDING PROTEIN AT 2.5 ANGSTROMS RESOLUTION
1erb: THE INTERACTION OF N-ETHYL RETINAMIDE WITH PLASMA RETINOL-BINDING PROTEIN (RBP) AND THE CRYSTAL STRUCTURE OF THE RETINOID-RBP COMPLEX AT 1.9 ANGSTROMS RESOLUTION
1fel: CRYSTALLOGRAPHIC STUDIES ON COMPLEXES BETWEEN RETINOIDS AND PLASMA RETINOL-BINDING PROTEIN
1fem: CRYSTALLOGRAPHIC STUDIES ON COMPLEXES BETWEEN RETINOIDS AND PLASMA RETINOL-BINDING PROTEIN
1fen: CRYSTALLOGRAPHIC STUDIES ON COMPLEXES BETWEEN RETINOIDS AND PLASMA RETINOL-BINDING PROTEIN
1hbp: CRYSTAL STRUCTURE OF LIGANDED AND UNLIGANDED FORMS OF BOVINE PLASMA RETINOL-BINDING PROTEIN
1hbq: CRYSTAL STRUCTURE OF LIGANDED AND UNLIGANDED FORMS OF BOVINE PLASMA RETINOL-BINDING PROTEIN
1jyd: Crystal Structure of Recombinant Human Serum Retinol-Binding Protein at 1.7 A Resolution
1jyj: Crystal Structure of a Double Variant (W67L/W91H) of Recombinant Human Serum Retinol-binding Protein at 2.0 A Resolution
1kt3: Crystal structure of bovine holo-RBP at pH 2.0
1kt4: Crystal structure of bovine holo-RBP at pH 3.0
1kt5: Crystal structure of bovine holo-RBP at pH 4.0
1kt6: Crystal structure of bovine holo-RBP at pH 9.0
1kt7: Crystal structure of bovine holo-RBP at pH 7.0
1qab: The structure of human retinol binding protein with its carrier protein transthyretin reveals interaction with the carboxy terminus of RBP
1rbp: CRYSTALLOGRAPHIC REFINEMENT OF HUMAN SERUM RETINOL BINDING PROTEIN AT 2 ANGSTROMS RESOLUTION
1rlb: RETINOL BINDING PROTEIN COMPLEXED WITH TRANSTHYRETIN
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 8322e30071aeeada8e9000ea654e79f0__1715213340 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/83/f0/8322e30071aeeada8e9000ea654e79f0.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Retinol binding protein 4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)