Тамибароты
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
4-[(5,5,8,8-Тетраметил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)карбамоил]бензойная кислота | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| 3564473 | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C22H25NOC22H25NO3 | |
| Молярная масса | 351.446 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Тамибаротен (торговая марка: Amnolake ), также называемый ретинобензойной кислотой, представляет собой перорально активный синтетический ретиноид , разработанный для преодоления резистентности к полностью транс-ретиноевой кислоте (ATRA), с потенциальной противоопухолевой активностью в отношении острого промиелоцитарного лейкоза (APL). [ 1 ] В настоящее время он продается только в Японии, и первые испытания показали, что он переносится лучше, чем ATRA. [ 2 ] Тамибаротен был протестирован при многих других типах рака, включая острый миелоидный лейкоз , где он не показал никакой пользы. [ 3 ] и рак легких, где он ускорил рост рака и увеличил смертность. [ 4 ] .
Его также исследовали как возможное средство лечения болезни Альцгеймера , множественной миеломы и болезни Крона . [ 2 ] [ 5 ] Тамибаротен демонстрирует аналогичный профиль побочных эффектов, что и Третиноин , но имеет более низкий клиренс, что приводит к улучшению режима дозирования. Гиперлипидемия является частым явлением при приеме тамибаротена. [ 6 ] .
Синтез
[ редактировать ]
Реакция диол (1) хлористым водородом дает соответствующее дихлорпроизводное (2). Алкилирование ацетанилида дихлоридом по Фриделю-Крафтсу, опосредованное хлоридом алюминия, дает тетралин (3). Основной гидролиз приводит к первичному амину (4). Ацилирование первичной аминогруппы полуэфиром хлорангидрида терефталевой кислоты (5) приводит к амид (6). Затем основной гидролиз сложноэфирной группы дает (7). [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Тамибаротен: АМ 80, ретинобензойная кислота, Тамибаро». Лекарства в исследованиях и разработках . 5 (6): 359–62. 2004. doi : 10.2165/00126839-200405060-00010 . ПМИД 15563242 . S2CID 34546131 .
- ^ Jump up to: а б Здания, я; Кагечика, Х. (август 2007 г.). "Тамибаротене" Наркотики сегодня 43 (8): 563–568. дои : 10.1358/точка.2007.43.8.1072615 . ПМИД 17925887 .
- ^ «Syros предоставляет обновленную информацию о клиническом исследовании фазы 2 SELECT-AML-1 :: Syros Pharmaceuticals, Inc. (SYRS)» . Сирос Фармасьютикалс, Инк . 12 августа 2024 г. Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ Арриета, Оскар; Левитт, Дэниел Дж.; Пендерграсс, Келли Б.; Гладков Олег; Бондаренко Игорь; Джайн, Миниш Махендра; Виланд, Скотт (20 мая 2015 г.). «Эффективность и безопасность добавления ретиноида тамибаротена или плацебо к паклитакселу/карбоплатину при распространенном немелкоклеточном раке легких» . Журнал клинической онкологии . 33 (дополнение 15): e19034–e19034. doi : 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e19034 . ISSN 0732-183X .
- ^ Фукасава, Х; Накагоми, М; Ямагата, Н.; Кацуки, Х; Кавахара, К; Китаока, К; Микки, Т; Шудо, К. (2012). «Тамибаротен: кандидат на ретиноидные препараты для лечения болезни Альцгеймера» (PDF) . Биологический и фармацевтический вестник . 35 (8): 1206–1212. дои : 10.1248/bpb.b12-00314 . ПМИД 22863914 .
- ^ Арриета, Оскар; Левитт, Дэниел Дж.; Пендерграсс, Келли Б.; Гладков Олег; Бондаренко Игорь; Джайн, Миниш Махендра; Виланд, Скотт (20 мая 2015 г.). «Эффективность и безопасность добавления ретиноида тамибаротена или плацебо к паклитакселу/карбоплатину при распространенном немелкоклеточном раке легких» . Журнал клинической онкологии . 33 (дополнение 15): e19034–e19034. doi : 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.e19034 . ISSN 0732-183X .
- ^ Ю. Хамада, И. Ямада, М. Уэнака, Т. Саката, патент США 5,214,202 (1993).
 | Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |