я принял алитретиноин

я принял алитретиноин
Клинические данные
Торговые названия	Панретин (гель), Токтино (перорально)
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а601012
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ; US DailyMed : Алитретиноин ;
Маршруты ; администрация	Местно , внутрь
код АТС	D11AH04 ( ВОЗ ) L01XF02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	Прочный переплет, точная цифра отсутствует.
Метаболизм	Печень ( опосредованное CYP3A4 окисление, также изомеризуется в третиноин )
Период полувыведения	2–10 часов
Экскреция	Моча (64%), фекалии (30%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	5300-03-8 ;
ПабХим CID	449171 ;
ИЮФАР/БПС	2645 ;
Лекарственный Банк	ДБ00523 ;
ХимическийПаук	395778 ;
НЕКОТОРЫЙ	1UA8E65KDZ ;
КЕГГ	D02815 ;
КЭБ	ЧЕБИ:50648 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ705 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID6040404 ;
Информационная карта ECHA	100.111.081
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 28 О 2
Молярная масса	300.442 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Алитретиноин , или 9-цис-ретиноевая кислота , является формой витамина А. Он также используется в медицине как противоопухолевое (противораковое) средство, разработанное компанией Ligand Pharmaceuticals . Это ретиноид первого поколения . Лиганд получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) на алитретиноин в феврале 1999 года.

Медицинское использование

саркома Капоши

В США местный алитретиноин показан для лечения поражений кожи , связанной со СПИДом при саркоме Капоши . Алитретиноин не показан при необходимости системной терапии саркомы Капоши. ^{[ 2 ]} Он получил одобрение EMA (11 октября 2000 г.) и FDA (2 марта 1999 г.) по этому показанию. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Хроническая экзема рук

В Великобритании (09.08.2008) алитретиноину были предоставлены права на рецептурное лечение при хронической экземе рук при пероральном применении. ^{[ 5 ]} В мае 2009 года Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE) опубликовал предварительное руководство. ^{[ 6 ]} по использованию алитретиноина для лечения тяжелой хронической экземы рук у взрослых. В рекомендации говорилось, что препарат должны получать только пациенты с тяжелой хронической экземой рук, которые не реагируют на мощные местные кортикостероиды, пероральные иммунодепрессанты или фототерапию. Окончательное руководство NICE ожидалось в августе 2009 года.

Побочные эффекты

Системное использование

^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}

Очень часто (частота > 10 %):

Головная боль
Гипертриглицеридемия
Снижение липопротеинов высокой плотности
Гиперхолестеринемия

Часто (частота 1–10%):

Анемия
Повышенная железосвязывающая способность
Моноциты снизились
Тромбоциты повышены
ТТГ снизился
Свободный Т4 снизился
Промывка
Конъюнктивит
Сухой глаз
Раздражение глаз
Трансаминаза повышена
Сухая кожа
Сухие губы
хейлит
Экзема
Дерматит
Эритема
Выпадение волос
Боль в суставах
Мышечные боли
в крови . креатинфосфокиназы Повышение

Нечасто (частота 0,1–1%):

Затуманенное зрение
Катаракта
Носовые кровотечения
Зуд
Сыпь
Отшелушивание кожи
Астеатотическая экзема
Экзостоз
Анкилозирующий спондилоартрит

Редко (частота < 0,1%):

Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Васкулит

Неизвестная частота:

Анафилактические реакции
Гиперчувствительность
Депрессия
Изменения настроения
Суицидальные мысли
Снижение ночного видения

Местное использование

^{[ 7 ]}

Очень часто (частота >10 %):

Сыпь (77%)
Боль (34%)
Зуд (11%)

Часто (частота 1–10 %):

Эксфолиативный дерматит
Отек
Изменения кожи
Парестезия

Противопоказания

Беременность является абсолютным противопоказанием, как и в случае большинства других продуктов с витамином А. Его также следует избегать, когда речь идет о системном применении у женщин с детородным потенциалом, которые не принимают меры предосторожности для предотвращения беременности. ^{[ 1 ]} Токтино (капсула алитретиноина для перорального применения) содержит соевое масло и сорбит. Пациенты с аллергией на арахис, сою или с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать это лекарство. ^{[ 1 ]} Также он противопоказан кормящим матерям. ^{[ 1 ]} Пероральный прием алитретиноина противопоказан пациентам с: ^{[ 1 ]}

Печеночная недостаточность
Тяжелая хроническая болезнь почек
Неконтролируемая гиперхолестеринемия
Неконтролируемая гипертриглицеридемия
Неконтролируемый гипотиреоз
Гипервитаминоз А
Повышенная чувствительность к любым вспомогательным веществам алитретиноина.

Взаимодействия

Это субстрат CYP3A4 , и, следовательно, любой ингибитор или индуктор этого фермента может изменить уровень алитретиноина в плазме. ^{[ 1 ]} Его не следует назначать пациентам с избытком витамина А в организме, поскольку существует вероятность его действия на рецептор ретиноида X. усиления ^{[ 1 ]} Он также может взаимодействовать с тетрациклинами , вызывая доброкачественную внутричерепную гипертензию . ^{[ 1 ]}

Передозировка

Алитретиноин представляет собой форму витамина А. В онкологических клинических исследованиях алитретиноин применялся в дозах, более чем в 10 раз превышающих терапевтическую дозу, назначаемую при хронической экземе рук. Наблюдаемые побочные эффекты соответствовали токсичности ретиноидов и включали сильную головную боль, диарею, покраснение лица и гипертриглицеридемию . Эти эффекты были обратимыми. ^{[ 1 ]}

Механизм действия

Считается, что алитретиноин является эндогенным лигандом (веществом, которое естественным образом встречается в организме и активирует этот рецептор) для рецептора ретиноида X , но он также активирует рецептор ретиноевой кислоты . ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «Токтино, мягкие капсулы 10 мг и 30 мг. Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Штифель. 30 августа 2013 года . Проверено 1 февраля 2014 г.
^ «Информация о препарате Панретин (Алитретиноин)» . RxList. 21 ноября 2000 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2008 г. Проверено 14 января 2009 г.
^ «Панретин: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . ООО "Эйсай" 14 сентября
^ Jump up to: ^а ^б «ПАНРЕТИН (алитретиноин) гель [Eisai Inc.]» . ДейлиМед . Eisai Inc., март 2012 г. Проверено 1 февраля 2014 г.
^ Ружицка Т., Ларсен Ф.Г., Галевич Д., Хорват А., Коэнраадс П.Дж., Теструп-Педерсен К. и др. (декабрь 2004 г.). «Пероральная терапия алитретиноином (9-цис-ретиноевой кислотой) при хроническом дерматите рук у пациентов, невосприимчивых к стандартной терапии: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования» . Архив дерматологии . 140 (12): 1453–9. дои : 10.1001/archderm.140.12.1453 . ПМИД 15611422 .
^ «Руководящая документация NICE» . Архивировано из оригинала 28 мая 2012 г. Проверено 7 мая 2009 г.
^ «Панретин (алитретиноин местный), дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 1 февраля 2014 г.
^ Роу А (февраль 1997 г.). «Ретиноидные X-рецепторы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 29 (2): 275–8. дои : 10.1016/S1357-2725(96)00101-X . ПМИД 9147128 .
^ Доусон М.И., Ся Зи (январь 2012 г.). «Ретиноидные рецепторы X и их лиганды» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (1): 21–56. дои : 10.1016/j.bbalip.2011.09.014 . ПМЦ 4097889 . ПМИД 22020178 .

Внешние ссылки

«Алитретиноин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[EMC-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н «Токтино, мягкие капсулы 10 мг и 30 мг. Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Штифель. 30 августа 2013 года . Проверено 1 февраля 2014 г.

[2] «Информация о препарате Панретин (Алитретиноин)» . RxList. 21 ноября 2000 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2008 г. Проверено 14 января 2009 г.

[3] «Панретин: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . ООО "Эйсай" 14 сентября

[DM-4] Jump up to: ^а ^б «ПАНРЕТИН (алитретиноин) гель [Eisai Inc.]» . ДейлиМед . Eisai Inc., март 2012 г. Проверено 1 февраля 2014 г.

[5] Ружицка Т., Ларсен Ф.Г., Галевич Д., Хорват А., Коэнраадс П.Дж., Теструп-Педерсен К. и др. (декабрь 2004 г.). «Пероральная терапия алитретиноином (9-цис-ретиноевой кислотой) при хроническом дерматите рук у пациентов, невосприимчивых к стандартной терапии: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования» . Архив дерматологии . 140 (12): 1453–9. дои : 10.1001/archderm.140.12.1453 . ПМИД 15611422 .

[6] «Руководящая документация NICE» . Архивировано из оригинала 28 мая 2012 г. Проверено 7 мая 2009 г.

[MSR-7] «Панретин (алитретиноин местный), дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД . Проверено 1 февраля 2014 г.

[8] Роу А (февраль 1997 г.). «Ретиноидные X-рецепторы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 29 (2): 275–8. дои : 10.1016/S1357-2725(96)00101-X . ПМИД 9147128 .

[9] Доусон М.И., Ся Зи (январь 2012 г.). «Ретиноидные рецепторы X и их лиганды» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1821 (1): 21–56. дои : 10.1016/j.bbalip.2011.09.014 . ПМЦ 4097889 . ПМИД 22020178 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

v т и Прочие дерматологические препараты ( D11 )
Anti-seborrheics	Antiandrogens Bicalutamide Cyproterone acetate Flutamide Spironolactone Antifungals Bifonazole Cetrimonium bromide (cetrimide) Ciclopirox olamine (ciclopirox) Climbazole Clotrimazole Ketoconazole Miconazole Piroctone olamine Selenium disulfide (selenium sulfide) Xenysalate Zinc pyrithione (pyrithione zinc) Antihistamines Calcineurin inhibitors Cyclosporin Pimecrolimus Tacrolimus Isotretinoin Keratolytics Coal tar Resorcinol Salicylic acid Sulfur Urea (urea-containing cream) Lithium salts Lithium gluconate Lithium succinate Topical corticosteroids (e.g., hydrocortisone)
Skin lightening	Hydroquinone Mequinol Monobenzone
Skin darkening	Afamelanotide Melanotan II
Anti-inflammatories	Oxaceprol Gamolenic acid Pimecrolimus Tacrolimus Alitretinoin Topical corticosteroids (e.g., hydrocortisone)
Alopecia treatments	5α-Reductase inhibitors Alfatradiol Dutasteride Finasteride Saw palmetto extract Antiandrogens Bicalutamide Cyproterone acetate Flutamide Spironolactone Topilutamide (fluridil) Potassium channel openers Minoxidil Others Nepidermin Ritlecitinib
Hair growth inhibitors	5α-Reductase inhibitors Dutasteride Finasteride Antiandrogens Bicalutamide Cyproterone acetate Flutamide Spironolactone Eflornithine
Others	Abrocitinib Aminobenzoate potassium Androgens (e.g., testosterone) Brimonidine Caffeine Calcium gluconate Collagen Crisaborole Cromoglicic acid Deoxycholic acid Diclofenac Dupilumab Estrogens (e.g., estradiol) Glycopyrronium tosylate Hyaluronic acid Hydrogen peroxide Ivermectin Magnesium sulfate Metandienone Nemolizumab Oxymetazoline Pregnenolone acetate Progestogens (e.g., progesterone) Povidone-iodine Tiratricol Tralokinumab

v т и Каротиноиды
Carotenes (C₄₀)	α-Carotene β-Carotene γ-Carotene δ-Carotene ε-Carotene ζ-Carotene Lycopene Neurosporene Phytoene Phytofluene Torulene Lycopersene
Xanthophylls (C₄₀)	Antheraxanthin Astaxanthin Canthaxanthin Citranaxanthin Cryptoxanthin Diadinoxanthin Diatoxanthin Dinoxanthin Echinenone Flavoxanthin Fucoxanthin Lutein Neoxanthin Rhodoxanthin Rubixanthin Violaxanthin Zeaxanthin Zeinoxanthin
Apocarotenoids (C_<40)	Abscisic acid Apocarotenal Bixin Crocetin Food orange 7 Ionones Peridinin
Vitamin A retinoids (C₂₀)	Retinal Retinoic acid Retinol
Retinoid drugs	Acitretin Alitretinoin Bexarotene Etretinate Fenretinide Isotretinoin Tazarotene Temarotene Tretinoin Zuretinol acetate

v т и ретиноидных рецепторов Модуляторы
RARTooltip Retinoic acid receptor	Agonists: 9CDHRA 9-cis-Retinoic acid (alitretinoin) AC-261066 AC-55649 Acitretin Adapalene all-trans-Retinoic acid (tretinoin) AM-580 BMS-493 BMS-753 BMS-961 CD-1530 CD-2314 CD-437 Ch-55 EC 23 Etretinate Fenretinide Isotretinoin Palovarotene Retinoic acid Retinol (vitamin A) Tamibarotene Tazarotene Tazarotenic acid Trifarotene TTNPB Antagonists: BMS-195614 BMS-493 CD-2665 ER-50891 LE-135 MM-11253 Retinoic acid metabolism inhibitors: Liarozole
RXRTooltip Retinoid X receptor	Agonists: 9CDHRA 9-cis-Retinoic acid (alitretinoin) all-trans-Retinoic acid (tretinoin) Bexarotene CD 3254 Docosahexaenoic acid Fluorobexarotene Isotretinoin LG-100268 LG-101506 LG-100754 Retinoic acid Retinol (vitamin A) SR-11237 Antagonists: HX-531 HX-630 LG-100754 PA-452 UVI-3003 HX-603 LE135 (RAR beta selective) LE-540 CD3254 PA-451 PA-452 Rhein HX-711 6-(N-ethyl-N-(5-isobutoxy-4-isopropyl-2-(E)-styrylphenyl)amino)nicotinic acid
See also Receptor/signaling modulators