Ретиноид

Ретиноиды , представляют собой класс химических соединений которые являются природными производными витамина А или химически родственными ему. Синтетические ретиноиды используются в медицине, где они регулируют здоровье кожи, иммунитет и заболевания костей.
Ретиноиды выполняют множество важных функций в организме, в том числе играют роль в зрении, [ 1 ] регуляция пролиферации и дифференцировки кожи, роста костной ткани, иммунной функции, [ 2 ] и мужская фертильность. [ 3 ]
Биология ретиноидов сложна, и их использование в медицине имеет хорошо известные преимущества при таких заболеваниях, как острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) или акне . С другой стороны, известно, что ретиноиды оказывают много вредного воздействия на обмен веществ. [ 4 ] и рак. [ 5 ]
Типы
[ редактировать ]Ретиноиды делятся на четыре поколения в зависимости от их молекулярной структуры и селективности рецепторов. [ 6 ]
Поколение | Описание | Соединения |
---|---|---|
Первое поколение | Изомеры и природные соединения | ретинол , ретиналь , третиноин ( ретиноевая кислота ), изотретиноин и алитретиноин. |
Второе поколение | Синтетические аналоги, предназначенные для перорального применения. Не существует доступных для местного применения форм ретиноидов второго поколения. | этретинат и его метаболит ацитретин |
Третье поколение | Производные ретиноидбензойной кислоты | адапален , бексаротен и тазаротен |
Четвертое поколение | Ретиноид для местного применения с селективностью по отношению к рецептору RAR, расположенному в эпидермисе. | Трифаротен |
Структура
[ редактировать ]Основная структура гидрофобной молекулы ретиноида состоит из циклической концевой группы, полиеновой боковой цепи и полярной концевой группы. образованная Сопряженная система, чередующимися двойными связями C=C в боковой цепи полиена, отвечает за цвет ретиноидов (обычно желтый, оранжевый или красный). Следовательно, многие ретиноиды являются хромофорами . Чередование боковых цепей и концевых групп создает различные классы ретиноидов.
Ретиноиды первого поколения естественным образом вырабатываются в организме и взаимодействуют со своими нормальными биологическими аналогами, такими как ретинол-связывающий белок 4 для ретинола, ретиноидные рецепторы для All-транс-ретиноевой кислоты или 9-цис-ретиноевой кислоты . [ 7 ] 13-цис-ретиноевая кислота имеет неизвестный биологический путь, но, по-видимому, действует как фактор роста. [ 8 ]
Ретиноиды второго поколения обладают смешанным действием и взаимодействуют главным образом с передачей сигналов в коже. [ 9 ]
Ретиноиды третьего поколения имеют узкую биологическую роль из-за своей ограниченной структуры, при этом адапален имитирует эффекты изотретиноина . [ 10 ] бексаротен, связывающий только рецепторы ретиноида X , и тазаротен, связывающий бета-формы рецептора ретиноевой кислоты и гамма-форму рецептора ретиноевой кислоты . [ 11 ]
Единственный ретиноид четвертого поколения, трифаротен, избирательно связывается с рецептором RAR-y. Он был одобрен для использования в США в 2019 году. [ 12 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Основным источником ретиноидов в рационе человека являются растительные пигменты, такие как каротины и сложные эфиры ретинила, полученные из животных источников. [ 13 ] Эфиры ретинила транспортируются по хиломикронному пути в печень или жировую ткань, тогда как ретинол или каротины транспортируются из энтероцитов в печень и перерабатываются в сложные эфиры ретинила с помощью LRAT для хранения. [ 14 ] Большинство синтетических ретиноидов всасываются при пероральном приеме, в то время как ретиноиды для местного применения не могут диффундировать через кожный барьер, если он не нарушен. [ 10 ]
Все классы ретиноидов связываются со многими белками. Природные ретиноиды, такие как ретинол и сложные эфиры ретинила, связываются с белками-носителями, такими как RBP4 , хиломикроны и ЛПОНП, тогда как синтетические ретиноиды, вероятно, связываются с этими и другими белками. [ 15 ] Ретиноиды первого поколения быстро метаболизируются ферментами цитохрома p450 , обычно семейства Cyp26 . [ 16 ] Ретиноиды более позднего поколения устойчивы к метаболизму Cyp26 и остаются в организме гораздо дольше.
Использование
[ редактировать ]Общие кожные заболевания, которые лечат местными ретиноидами, включают прыщи и псориаз . [ 17 ] [ 18 ] фотостарение , [ 19 ] и морщины на коже. [ 20 ] Кроме того, ретиноиды используются для лечения редких кожных заболеваний, включая дискоидную волчанку. [ 21 ] и грибовидный микоз . [ 22 ] В Японии изотретиноин может использоваться для нейробластомы лечения [ 23 ] хотя он не одобрен в других странах из-за отсутствия стойкого эффекта. [ 24 ] Пероральные ретиноиды проявляют значительную токсичность, если они взаимодействуют с ретиноидными рецепторами , и поэтому одобрены только при некоторых тяжелых заболеваниях, включая острый промиелоцитарный лейкоз , кожную Т-клеточную лимфому и гетеротопическую оссификацию . [ 25 ]
Токсичность
[ редактировать ]Токсические эффекты ретиноидов возникают как при остром, так и при длительном приеме, в зависимости от того, какой ретиноид считается. Специфическая токсичность связана с механизмом действия, а также с экспозицией. хронического Медицинским признаком или острого отравления ретинолом является гипервитаминоз А , который включает наличие болезненных болезненных отеков на длинных костях. анорексия , поражения кожи , выпадение волос , гепатоспленомегалия , отек диска зрительного нерва , кровотечение , общее недомогание , псевдоопухоль головного мозга и смерть . Также могут возникнуть [ 26 ] Аналогичные эффекты наблюдаются и при использовании других ретиноидов, за исключением 13-цис-ретиноевой кислоты и ее производных, таких как адапален .
Ретиноиды вызывают быстрое повышение уровня циркулирующих триглицеридов, что приводит к гипертриглицеридемии, а также холестерина, что приводит к гиперхолестеринемии . [ 27 ] Кроме того, показано, что ретиноиды ухудшают многие метаболические заболевания, такие как диабет и застойная сердечная недостаточность. Крупномасштабные рандомизированные контролируемые клинические исследования убедительно показали, что витамин А, ретинол и другие ретиноиды повышают смертность и заболеваемость раком. [ 28 ] [ 29 ] Помимо вредного воздействия, свойственного другим ретиноидам, бексаротен вызывает тяжелый гипотиреоз . [ 30 ]
Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) на основании своего обзора подтвердил, что прием пероральных ретиноидов во время беременности может оказать вредное воздействие на ребенка, поскольку они могут вызвать дефекты ЦНС, черепно-лицевые, сердечно-сосудистые и другие дефекты. [ 31 ] [ 32 ] Применение ацитретина, алитретиноина и изотретиноина должно быть запрещено женщинам детородного возраста, если они не принимают меры по предотвращению беременности. [ 33 ] Применение топических ретиноидов также следует исключить во время беременности и у женщин, планирующих беременность.
Многие лосьоны, которые утверждают, что предотвращают или лечат растяжки, содержат ретинол, который не является безопасным для беременных женщин ингредиентом. [ 34 ] [ 35 ] Ассоциация Американской академии дерматологии (AAD) рекомендует беременным женщинам проконсультироваться с врачом, прежде чем использовать лосьоны или масла для предотвращения растяжек. [ 36 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кизер П.Д., Гольчак М., Пальчевский К. (январь 2014 г.). «Химия ретиноидного (зрительного) цикла» . Химические обзоры . 114 (1): 194–232. дои : 10.1021/cr400107q . ПМЦ 3858459 . ПМИД 23905688 .
- ^ Холл Дж.А., Грейнджер-младший, Спенсер С.П., Белкэйд Ю. (июль 2011 г.). «Роль ретиноевой кислоты в толерантности и иммунитете» . Иммунитет . 35 (1): 13–22. doi : 10.1016/j.immuni.2011.07.002 . ПМЦ 3418663 . ПМИД 21777796 .
- ^ Топпинг Т., Грисволд, доктор медицины (28 апреля 2022 г.). «Глобальная делеция генов ALDH1A1 и ALDH1A2 не влияет на жизнеспособность, но блокирует сперматогенез» . Границы эндокринологии . 13 : 871225. дои : 10.3389/fendo.2022.871225 . ПМЦ 9097449 . ПМИД 35574006 .
- ^ Эспозито М., Эмори Дж.К., Кан Ю. (сентябрь 2024 г.). «Патогенетическая роль передачи сигналов ретиноидных ядерных рецепторов при раке и метаболических синдромах» . Журнал экспериментальной медицины . 221 (9): e20240519. дои : 10.1084/jem.20240519 . ПМИД 39133222 .
- ^ Гудман Дж.Э., Торнквист М.Д., Бальмс Дж., Каллен М.Р., Мейскенс Ф.Л., Оменн Г.С. и др. (декабрь 2004 г.). «Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: заболеваемость раком легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего наблюдения после прекращения приема добавок бета-каротина и ретинола». Журнал Национального института рака . 96 (23): 1743–1750. дои : 10.1093/jnci/djh320 . ПМИД 15572756 .
- ^ Мотамеди М, Чехаде А, Сангера Р, Гревал П (22 июля 2021 г.). «Руководство для клиницистов по местным ретиноидам» . Журнал кожной медицины и хирургии . 26 (1). Публикации SAGE: 71–78. дои : 10.1177/12034754211035091 . ПМЦ 8750127 . ПМИД 34292058 .
- ^ Дустер Дж. (сентябрь 2008 г.). «Синтез ретиноевой кислоты и передача сигналов на раннем органогенезе» . Клетка . 134 (6): 921–931. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . ПМК 2632951 . ПМИД 18805086 .
- ^ Бжезинский П., Боровска К., Кириак А., Смигельски Дж. (июль 2017 г.). «Побочные эффекты изотретиноина: большой ретроспективный обзор» . Дерматологическая терапия . 30 (4): e12483. дои : 10.1111/dth.12483 . ПМИД 28295859 .
- ^ «Информация о препарате Сориатан (ацитретин): описание, отзывы пользователей, побочные эффекты препарата, взаимодействие — информация о назначении в RxList» . 2013-12-02. Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 г. Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Мукерджи С., Дате А., Патравале В., Кортинг Х.К., Редер А., Вайндл Г. (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности» . Клинические вмешательства в старение . 1 (4): 327–348. дои : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . ПМК 2699641 . ПМИД 18046911 .
- ^ Дувик М., Нагпал С., Асано А.Т., Чандраратна Р.А. (август 1997 г.). «Молекулярные механизмы действия тазаротена при псориазе» . Журнал Американской академии дерматологии . 37 (2): С18–С24. дои : 10.1016/s0190-9622(97)80396-9 . ISSN 0190-9622 .
- ^ «Пакет одобрения препарата: Аклиф» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 года . Проверено 31 декабря 2021 г.
- ^ Холл Дж.А., Грейнджер-младший, Спенсер С.П., Белкэйд Ю. (июль 2011 г.). «Роль ретиноевой кислоты в толерантности и иммунитете» . Иммунитет . 35 (1): 13–22. doi : 10.1016/j.immuni.2011.07.002 . ПМЦ 3418663 . ПМИД 21777796 .
- ^ Бурри Б.Дж., Клиффорд Эй.Дж. (октябрь 2004 г.). «Метаболизм каротиноидов и ретиноидов: результаты изотопных исследований». Архив биохимии и биофизики . Освещение вопроса о каротиноидах. 430 (1): 110–119. дои : 10.1016/j.abb.2004.04.028 . ПМИД 15325918 .
- ^ Бурри Б.Дж., Клиффорд Эй.Дж. (октябрь 2004 г.). «Метаболизм каротиноидов и ретиноидов: результаты изотопных исследований». Архив биохимии и биофизики . Освещение вопроса о каротиноидах. 430 (1): 110–119. дои : 10.1016/j.abb.2004.04.028 . ПМИД 15325918 .
- ^ Эспозито М., Эмори Дж.К., Кан Ю. (сентябрь 2024 г.). «Патогенетическая роль передачи сигналов ретиноидных ядерных рецепторов при раке и метаболических синдромах» . Журнал экспериментальной медицины . 221 (9). дои : 10.1084/jem.20240519 . ПМИД 39133222 .
- ^ «Национальный фонд псориаза» . сайт псориаза . Архивировано из оригинала 13 июня 2010 года . Проверено 16 марта 2018 г.
- ^ «Псориаз – Диагностика и лечение – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Архивировано из оригинала 7 мая 2017 года . Проверено 16 марта 2018 г.
- ^ Мукерджи С., Дате А., Патравале В., Кортинг Х.К., Редер А., Вайндл Г. (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности» . Клинические вмешательства в старение . 1 (4): 327–348. дои : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . ПМК 2699641 . ПМИД 18046911 .
- ^ Кафи Р., Квак Х.С., Шумахер В.Е., Чо С., Ханфт В.Н., Гамильтон Т.А. и др. (май 2007 г.). «Улучшение естественно состарившейся кожи с помощью витамина А (ретинола)» . Архив дерматологии . 143 (5): 606–612. дои : 10.1001/archderm.143.5.606 . ПМИД 17515510 .
- ^ Лаосакул К., Чивчанвит С., Чуаманочан М., Тованабутра Н. (апрель 2022 г.). «Лечение ацитретином при противомалярийно-резистентной / непереносимой дискоидной красной волчанке: проспективное открытое неконтролируемое исследование». Волчанка . 31 (5): 575–581. дои : 10.1177/09612033221086878 . ПМИД 35306922 .
- ^ Панчал М.Р., Скарисбрик Дж.Дж. (3 февраля 2015 г.). «Полезность бексаротена при грибовидном микозе и синдроме Сезари» . Онкомишени и терапия . 8 : 367–373. дои : 10.2147/OTT.S61308 . ПМЦ 4322887 . ПМИД 25678803 .
- ^ Макимото А., Фудзисаки Х., Мацумото К., Такахаши Ю., Чо Ю., Морикава Ю. и др. (январь 2024 г.). «Ретиноидная терапия нейробластомы: исторический обзор, проблемы регулирования и перспективы» . Раки . 16 (3): 544. doi : 10.3390/cancers16030544 . ПМЦ 10854948 . ПМИД 38339295 .
- ^ Макимото А., Фудзисаки Х., Мацумото К., Такахаши Ю., Чо Ю., Морикава Ю. и др. (январь 2024 г.). «Ретиноидная терапия нейробластомы: исторический обзор, проблемы регулирования и перспективы» . Раки . 16 (3): 544. doi : 10.3390/cancers16030544 . ПМЦ 10854948 . ПМИД 38339295 .
- ^ Эспозито М., Эмори Дж.К., Кан Ю. (сентябрь 2024 г.). «Патогенетическая роль передачи сигналов ретиноидных ядерных рецепторов при раке и метаболических синдромах» . Журнал экспериментальной медицины . 221 (9). дои : 10.1084/jem.20240519 . ПМИД 39133222 .
- ^ Олсон Дж. М., Амир М. А., Гоял А. (2024 г.). «Токсичность витамина А» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422511 . Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ Эспозито М., Эмори Дж.К., Кан Ю. (сентябрь 2024 г.). «Патогенетическая роль передачи сигналов ретиноидных ядерных рецепторов при раке и метаболических синдромах» . Журнал экспериментальной медицины . 221 (9). дои : 10.1084/jem.20240519 . ПМИД 39133222 .
- ^ Гудман Дж.Э., Торнквист М.Д., Бальмс Дж., Каллен М.Р., Мейскенс Ф.Л., Оменн Г.С. и др. (декабрь 2004 г.). «Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: заболеваемость раком легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего наблюдения после прекращения приема добавок бета-каротина и ретинола». Журнал Национального института рака . 96 (23): 1743–1750. дои : 10.1093/jnci/djh320 . ПМИД 15572756 .
- ^ Альфа-токоферол BC (апрель 1994 г.). «Влияние витамина Е и бета-каротина на заболеваемость раком легких и другими видами рака у курящих мужчин». Медицинский журнал Новой Англии . 330 (15): 1029–1035. дои : 10.1056/NEJM199404143301501 . ПМИД 8127329 .
- ^ Шерман С.И. (март 2003 г.). «Этиология, диагностика и рекомендации по лечению центрального гипотиреоза, связанного с терапией бексаротена при кожной Т-клеточной лимфоме». Клиническая лимфома . 3 (4): 249–252. дои : 10.3816/CLM.2003.n.006 . ПМИД 12672276 .
- ^ «PRAC рекомендует обновить меры по предотвращению беременности при использовании ретиноидов» (PDF) . www.ema.europa.eu . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «PRAC ищет новые меры по предотвращению беременности с помощью ретиноидов» . www.medscape.com . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Пероральные ретиноидные препараты: пересмотренные и упрощенные учебные материалы по предотвращению беременности для медицинских работников и женщин» . www.gov.uk. Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Ингредиенты для ухода за кожей, которых следует избегать во время беременности (+ Список вредных химических веществ в косметических продуктах)» . www.littlebabygear.com . 20 декабря 2022 г. Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Безопасны ли витамин А, ретинилпальмитат и ретинол для беременных женщин?» . www.metrin.com . 26 мая 2022 г. Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Руководство по уходу за кожей для беременных: ингредиенты, которых следует избегать» . www.whattoexpect.com . Проверено 10 октября 2023 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Ретиноиды Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)