Церебротендинозный ксантоматоз
| Церебротендинозный ксантоматоз | |
|---|---|
| Другие имена | Церебральный холестероз |
 | |
| Церебротендинозный ксантоматоз имеет аутосомно-рецессивный тип наследования . | |
| Специальность | Медицинская генетика , эндокринология  |
Церебротендинозный ксантоматоз ( ЦТХ ), также называемый церебральным холестерозом , [ 1 ] — редкое врожденное нарушение обмена желчных кислот , вызванное аутосомно-рецессивной мутацией гена CYP27A1 . [ 2 ] CTX характеризуется широким спектром симптомов, включая неврологические и неневрологические проблемы.
Средний возраст появления симптомов составляет 19 лет, при этом со стороны центральной нервной системы первыми показаниями являются симптомы . Неврологические характеристики включают паркинсонизм , эпилепсию , дистонию , прогрессирующую атаксию , небный миоклонус , умственную отсталость , деменцию и психиатрические симптомы . CTX часто приводит к катаракте в детстве. Взрослые с CTX часто испытывают бледность диска зрительного нерва и другие проблемы со зрением. Клинические симптомы включают сердечно-сосудистые заболевания и преждевременный атеросклероз , при этом у пациентов наблюдается повышенный уровень 27-гидроксихолестерина и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности . Пациенты с CTX часто страдают остеопорозом и рецидивирующими переломами костей , при этом нарушения походки и небольшая костная масса увеличивают риск падений. Хроническая и трудноизлечимая диарея является частым симптомом, камни в желчном пузыре , холецистный полип и холестатическая желтуха у некоторых пациентов с CTX также наблюдаются новорожденных. Ксантомы , обычно развивающиеся во втором или третьем десятилетии жизни, могут возникать на различных сухожилиях.
Ген CYP27A1 , ответственный за выработку желчных кислот , мутирует, уменьшая хенодезоксихолевую кислоту и холевую кислоту , что приводит к увеличению синтеза 7α-гидрокси-4-холестен-3-она , предшественника холестанола . Это приводит к тому, что холестерин превращается в холестанол и желчный спирт, вызывая накопление в тканях и различные симптомы, связанные с органами.
Диагностика CTX включает молекулярно- генетический анализ , нейровизуализацию , биохимическое тестирование и клинические данные.
Лечение CTX включает хирургическое вмешательство, заместительную терапию и дополнительное симптоматическое лечение. желчные кислоты , такие как таурохолевая кислота , урсодезоксихолевая кислота (УДХК), холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота Часто используются (ХДХК). Лечение CDCA предпочтительно как при неврологических, так и при неневрологических симптомах. Симптоматическое лечение имеет решающее значение из-за широкого спектра симптомов, связанных с CTX.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Церебротендинозный ксантоматоз проявляется по-разному, включая поражение нескольких органов и широкий спектр неврологических и неневрологических симптомов. [ 3 ] У пациентов с CTX средний возраст появления симптомов составляет 19 лет. [ 4 ]
У пациентов с КТХ часто присутствуют симптомы и признаки со стороны центральной нервной системы , которые могут служить первыми показаниями. Паркинсонизм и эпилепсия являются первыми неврологическими состояниями, связанными с CTX. [ 5 ] [ 6 ] В литературе описан широкий спектр неврологических характеристик, связанных с CTX; эти характеристики включают дистонию , прогрессирующую атаксию , небный миоклонус , умственную отсталость , деменцию и психиатрические симптомы (такие как изменения поведения, депрессия , возбуждение , галлюцинации и суицидальные мысли ). [ 2 ]
Одним из распространенных индикаторов CTX является катаракта , развивающаяся в детстве. [ 7 ] Было подчеркнуто, что это ранний симптом, который предшествует неврологическим симптомам и ксантоме сухожилия , и считается, что он полезен для ранней диагностики. [ 2 ] У взрослых с CTX часто наблюдаются катаракта и бледность диска зрительного нерва . [ 8 ] Другие глазные проблемы, связанные с CTX, включают отложения, напоминающие холестерин сосудов сетчатки , и склероз . [ 9 ]
Среди многих клинических симптомов CTX, которые были зарегистрированы, есть сердечно-сосудистые заболевания и преждевременный атеросклероз . [ 10 ] Несмотря на нормальный уровень холестерина в сыворотке , у пациентов с CTX наблюдался значительный преждевременный атеросклероз . [ 11 ] Пациенты с CTX имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний из-за значительно повышенного уровня 27-гидроксихолестерина и снижения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в анализе липидов крови. [ 12 ]
пациентов с CTX часто являются остеопороз и рецидивирующие переломы костей Клиническими симптомами у . Пациенты со значительными нарушениями походки и низкой костной массой с большей вероятностью упадут и случайно сломают кости. [ 2 ] У пациентов с CTX уровень сывороточного кальция , фосфатов и метаболитов витамина D в норме, но всасывание радиокальция в кишечнике снижено, а общая минеральная плотность костей тела низкая. [ 13 ]
Хроническая и трудноизлечимая диарея является частым симптомом CTX. [ 14 ] камни в желчном пузыре , холецистный полип и холестатическая желтуха новорожденных. У некоторых пациентов с CTX также наблюдаются [ 15 ] [ 8 ]
У лиц с церебротендинозным ксантоматозом ксантомы часто развиваются на втором или третьем десятилетии жизни, а иногда могут вообще не развиваться. Обычно они возникают в ахилловых сухожилиях , хотя их также обнаруживают в легких, костях и центральной нервной системе , а также в сухожилиях-разгибателях локтя, кисти, сухожилиях надколенника и шеи. [ 8 ]
Причины
[ редактировать ]CTX связан с мутациями гена CYP27A1 , расположенного на хромосоме 2q33-qter . [ 16 ] Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [ 17 ]
Механизм
[ редактировать ]Ген CYP27A1 кодирует митохондриальный фермент стерол-27-гидроксилазу , который отвечает за выработку желчных кислот . Из-за мутации этого фермента количество хенодезоксихолевой кислоты и холевой кислоты снижается, что увеличивает синтез 7α-гидрокси-4-холестен-3-она , предшественника холестанола . В результате этой мутации холестерин превращается в холестанол и желчный спирт вместо желчных кислот. Избыток холестанола затем вызывает накопление в тканях нескольких органов, что приводит к различным симптомам, затрагивающим многие органы. [ 18 ]
Диагностика
[ редактировать ]Молекулярно -генетический анализ , нейровизуализация , биохимические исследования и клинические данные являются основными методами, используемыми при диагностике CTX. Когда у людей появляются неврологические симптомы, начинающиеся в детстве с ксантом, следует учитывать диагноз CTX. [ 2 ]
Повышенный уровень холестанола в плазме и повышенный уровень алкоголя в желчи в моче, а также снижение концентрации хенодезоксихолевой кислоты в желчи относятся к числу биохимических аномалий, наблюдаемых у пациентов с CTX. [ 19 ] Другой характеристикой CTX является повышение уровня холестанола в плазме . [ 20 ]
Уход
[ редактировать ]Хирургическое вмешательство, заместительная терапия и дополнительное симптоматическое лечение являются частью лечения CTX. [ 2 ] Желчные кислоты, такие как таурохолевая кислота , урсодезоксихолевая кислота (УДХК), холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота (ХДХК), вводятся в рамках заместительной терапии. [ 21 ] [ 22 ] Предпочтительным лечением как неврологических, так и неневрологических симптомов CTX является лечение CDCA (750 мг/сут), хотя холевая кислота также эффективна и при неневрологических симптомах. Трансплантация печени , [ 8 ] липопротеинов низкой плотности аферез , [ 23 ] и добавление витамина Е являются еще одним потенциальным методом лечения, который еще не имеет надежной клинической поддержки. [ 2 ] В связи с широким спектром симптомов и признаков, связанных с CTX, решающее значение имеет симптоматическое лечение. [ 2 ] Сюда входят антидепрессанты от депрессии , [ 24 ] противоэпилептическая терапия судорожных припадков , [ 5 ] леводопа при паркинсонизме , [ 25 ] и ботулотоксин при дистонии . [ 26 ]
История
[ редактировать ]Церебротендинозный ксантоматоз ранее был известен как «синдром Ван Богерта-Шерера-Эпштейна». [ 27 ] [ 28 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «церебротендинозный ксантоматоз» . Инициатива монарха . Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 г. Проверено 21 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Не, Шук; Чен, Гуйцинь; Цао, Сюэбин; Чжан, Юньцзянь (26 ноября 2014 г.). «Церебротендинозный ксантоматоз: всесторонний обзор патогенеза, клинических проявлений, диагностики и лечения» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (1). Springer Science and Business Media LLC: 179. doi : 10.1186/s13023-014-0179-4 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 4264335 . ПМИД 25424010 .
- ^ Керен, Зоар; Фалик-Заккаи, Ципора К. (2009). «Церебротендинозный ксантоматоз (ЦТХ): излечимая болезнь накопления липидов». Обзоры детской эндокринологии: PER . 7 (1): 6–11. ISSN 1565-4753 . ПМИД 19696711 .
- ^ Пило-де-ла-Фуэнте, Б.; Хименес-Эскриг, А.; Лоренцо-младший; Пардо, Дж.; Ариас, М.; Арес-Люке, А.; Дуарте, Дж.; Мунис-Перес, С.; Собридо, MJ (2011). «Церебротендинозный ксантоматоз в Испании: клиническое, прогностическое и генетическое исследование». Европейский журнал неврологии . 18 (10): 1203–1211. дои : 10.1111/j.1468-1331.2011.03439.x . ISSN 1468-1331 . ПМИД 21645175 .
- ^ Jump up to: а б Педросо, Хосе Луис; Пинто, Владимир Б.; Соуза, Пауло В.; Сантос, Лукас Т.; Абуд, Изабела К.; Авелино, Марсела Амарал; Барсоттини, Орландо Г. (2012). «Ранняя эпилепсия как основное неврологическое проявление церебротендинозного ксантоматоза». Эпилепсия и поведение . 24 (3). Эльзевир Б.В.: 380–381. дои : 10.1016/j.yebeh.2012.04.121 . ISSN 1525-5050 . ПМИД 22658436 .
- ^ Оно, Такаэ; Кобаяши, Сюнсукэ; Хаяси, Масатака; Сакурай, Масаки; Канадзава, Ичиро (2001). «Дифенилпиралин-чувствительный паркинсонизм при церебротендинозном ксантоматозе: долгосрочное наблюдение трех пациентов». Журнал неврологических наук . 182 (2). Эльзевир Б.В.: 95–97. дои : 10.1016/s0022-510x(00)00441-x . ISSN 0022-510X . ПМИД 11137513 .
- ^ Круйсберг, JRM; Веверс, РА; Толбум, JJM (1991). «Ювенильная катаракта, связанная с хронической диареей при детском церебротендинозном ксантоматозе». Американский журнал офтальмологии . 112 (5). Эльзевир Б.В.: 606–607. дои : 10.1016/s0002-9394(14)76874-6 . ISSN 0002-9394 .
- ^ Jump up to: а б с д Федерико, Антонио; Дотти, Мария Тереза (2003). «Церебротендинозный ксантоматоз». Журнал детской неврологии . 18 (9). Публикации SAGE: 633–638. дои : 10.1177/08830738030180091001 . ISSN 0883-0738 . ПМИД 14572142 .
- ^ КРЕЙСБЕРГ, младший; ВЕВЕРС, РА; ван ЭНГЕЛЕН, BGM; ПИНКЕРС, А.; ван СПРИКЕН, А.; ТОЛБУМ, JJM (1995). «Глазные и системные проявления церебротендинозного ксантоматоза». Американский журнал офтальмологии . 120 (5). Эльзевир Б.В.: 597–604. дои : 10.1016/s0002-9394(14) 72206-8 hdl : 2066/20758 . ISSN 0002-9394 . ПМИД 7485361 .
- ^ Дотти, Мария Тереза; Мондилло, Серджио; Плевния, Катрин; Агрикола, Эстахио; Федерико, А. (1 октября 1998 г.). «Церебротендинозный ксантоматоз: свидетельства липоматозной гипертрофии межпредсердной перегородки». Журнал неврологии . 245 (11). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 723–726. дои : 10.1007/s004150050274 . ISSN 0340-5354 . ПМИД 9808240 .
- ^ Бьёркхем, я; Андерссон, О; Дичфалуси, У; Севастик, Б; Сю, Р.Дж.; Дуань, К; Лунд, Э. (30 августа 1994 г.). «Атеросклероз и стерол-27-гидроксилаза: доказательства роли этого фермента в выведении холестерина из макрофагов человека» . Труды Национальной академии наук . 91 (18): 8592–8596. Бибкод : 1994PNAS...91.8592B . дои : 10.1073/pnas.91.18.8592 . ISSN 0027-8424 . ПМК 44652 . ПМИД 8078928 .
- ^ Вайнгартнер, Оливер; Лауфс, Ульрих; Бём, Майкл; Лютьоханн, Дитер (2010). «Альтернативный путь обратного транспорта холестерина: оксистерин-27-гидроксихолестерин». Атеросклероз . 209 (1). Эльзевир Б.В.: 39-41. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.015 . ISSN 0021-9150 . ПМИД 19801147 .
- ^ Федерико, Антонио; Дотти, Мария Тереза; Лоре, Фаусто; Нути, Рануччо (1993). «Церебротендинозный ксантоматоз: патофизиологическое исследование костного метаболизма». Журнал неврологических наук . 115 (1). Эльзевир Б.В.: 67–70. дои : 10.1016/0022-510x(93)90068-a . ISSN 0022-510X . PMID 8468594 .
- ^ Веррипс, Одд; ван Энгелен, генеральный директор Базиэль; Веверс, Рон А.; ван Гил, Бьёрн М.; Круйсберг, Йоханнес Р.М.; ван ден Хеувел, Ламберт PWJ; Кейзер, Энтони; Габриэльс, Фонс Ж.М. (1 апреля 2000 г.). «Наличие диареи и отсутствие ксантом сухожилий у больных церебротендинозным ксантоматозом». Архив неврологии . 57 (4). Американская медицинская ассоциация (АМА): 520–524. дои : 10.1001/archneur.57.4.520 . ISSN 0003-9942 . ПМИД 10768627 .
- ^ Миньярри, Андреа; Галлус, Джан Никола; Дотти, Мария Тереза; Федерико, Антонио (18 января 2014 г.). «Индекс подозрения для ранней диагностики и лечения церебротендинозного ксантоматоза». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 37 (3). Уайли: 421–429. дои : 10.1007/s10545-013-9674-3 . ISSN 0141-8955 . ПМИД 24442603 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 606530
- ^ Пило де ла Фуэнте Б, Руис И, Лопес де Мунаин А, Хименес-Эскриг А (май 2008 г.). «Церебротендинозный ксантоматоз: невропатологические данные». Дж. Нейрол . 255 (6): 839–42. дои : 10.1007/s00415-008-0729-6 . ПМИД 18458861 . S2CID 31001655 .
- ^ Карсон, Бьянка Э.; Иисус, Орландо Де (23 августа 2023 г.). «Церебросухожильный ксантоматоз» . Издательство StatPearls. ПМИД 33232000 . Архивировано из оригинала 22 июня 2024 г. Проверено 22 июня 2024 г.
- ^ Могадасян, Мохаммед Х.; Сален, Джеральд; Фрелих, Иржи Дж.; Скадамор, Чарльз Х. (1 апреля 2002 г.). «Церебротендинозный ксантоматоз». Архив неврологии . 59 (4). Американская медицинская ассоциация (АМА): 527–529. дои : 10.1001/archneur.59.4.527 . ISSN 0003-9942 . ПМИД 11939886 .
- ^ ДеБарбер, Андреа Э.; Луо, Дженни; Джулиани, Роберто; Соуза, Каролина FM; Чан, Джон (Пей-Вэнь); Меркенс, Луиза С.; Паппу, Анурадха С.; Штайнер, Роберт Д. (2014). «Полезный мультианалитный анализ крови на церебротендинозный ксантоматоз» . Клиническая биохимия . 47 (9). Эльзевир Б.В.: 860–863. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2014.04.017 . ISSN 0009-9120 . ПМК 4175980 . ПМИД 24769274 .
- ^ Пьер, Жермен; Сетчелл, Кеннет; Блит, Жаклин; Прис, Мэри Энн; Чакрапани, Анупам; Маккирнан, Патрик (2008). «Перспективное лечение церебротендинозного ксантоматоза терапией желчной кислотой». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 (С2). Уайли: 241–245. дои : 10.1007/s10545-008-0815-z . ISSN 0141-8955 . ПМИД 19125350 .
- ^ Купман, Би Джей; Уолтерс, Б.Г.; ван дер Молен, JC; Ватерреус, Р.Дж. (1985). «Терапия желчными кислотами у пациентов, страдающих церебротендинозным ксантоматозом». Клиническая химия Acta . 152 (1–2). Эльзевир Б.В.: 115–122. дои : 10.1016/0009-8981(85)90182-2 . ISSN 0009-8981 . ПМИД 4053393 .
- ^ Мимура, Ёсихиро; Курияма, Масару; Токимура, Ёсика; Фудзияма, Дзиро; Осаме, Мицухиро; Такесако, Кеничи; Танака, Нобуюки (1993). «Лечение церебротендинозного ксантоматоза с помощью афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)». Журнал неврологических наук . 114 (2). Эльзевир Б.В.: 227–230. дои : 10.1016/0022-510x(93)90303-g . ISSN 0022-510X . ПМИД 8445406 .
- ^ , Хуйчунь (2012) Цзян, Бяо ; Чен, Цяожэнь ; Ю, Ли, Сючжэнь; Ли . . 578.e1–578.e4 : 10.1016 j.genhosppsych.2011.10.008 ISSN 0163-8343 . PMID 22133984 /
- ^ Шотсманс, Кэтлин; Де Кауэр, Харальд; Баетс, Джонатан; Цейссенс, Сара; ван ден Хауве, Люк; Деконинк, Тайн; Хелсен, Грегори (17 апреля 2012 г.). «Церебротендинозный ксантоматоз с асимметричным паркинсонизмом: случай с ОФЭКТ I-123-FP-CIT». Acta Neurologica Belgica . 112 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 287–289. дои : 10.1007/s13760-012-0064-7 . ISSN 0300-9009 . ПМИД 22527785 .
- ^ Лагард, Жюльен; Седель, Фредерик; Дегос, Бертран (2013). «Блефароспазм как новый признак церебротендинозного ксантоматоза». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 19 (8). Эльзевир Б.В.: 764–765. дои : 10.1016/j.parkreldis.2013.04.003 . ISSN 1353-8020 . ПМИД 23623195 .
- ^ Synd/1452 в Who Named It?
- ^ Ван Богерт, Л.; ван Богерт, Л.; Шерер, HJ; Эпштейн, Э. (1937). Церебральная форма генерализованного холестерина: (особый тип холестеринового липидоза) (на французском языке). Массон. Архивировано из оригинала 22 июня 2024 г. Проверено 22 июня 2024 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Галл, Г.Н.; Дотти, Монтана; Федерико, А. (2006). «Клиническая и молекулярная диагностика церебротендинозного ксантоматоза с обзором мутаций гена CYP27A1». Неврологические науки . 27 (2). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 143–149. дои : 10.1007/s10072-006-0618-7 . ISSN 1590-1874 . ПМИД 16816916 .
- Бьёркхем, Ингемар; Ханссон, Магнус (2010). «Церебротендинозный ксантоматоз: врожденная ошибка синтеза желчных кислот с определенными мутациями, но все еще проблема». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 396 (1). Эльзевир Б.В.: 46–49. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.02.140 . ISSN 0006-291X . ПМИД 20494109 .