Светлоклеточный рак яичника
Светлоклеточная карцинома яичника , или светлоклеточная карцинома яичника , также называемая светлоклеточной аденокарциномой яичника , является одним из нескольких подтипов карциномы яичника – подтипа эпителиального рака яичников , в отличие от неэпителиального рака. Согласно исследованиям, большинство случаев рака яичников начинаются с эпителиального слоя, который является слизистой оболочкой яичника. В этой эпителиальной группе светлоклеточный рак яичников составляет 5–10%.
признала его отдельной категорией рака яичников. В 1973 году Всемирная организация здравоохранения Уровень заболеваемости варьируется в зависимости от этнических групп. Отчеты из США показывают, что самые высокие показатели наблюдаются среди азиатов - 11,1% по сравнению с белыми - 4,8% и чернокожими - 3,1%. Эти цифры согласуются с данными о том, что, хотя светлоклеточный рак редко встречается в западных странах, он гораздо чаще встречается в некоторых частях Азии. [ 1 ]
Фон
[ редактировать ]Существует два подтипа рака яичников – эпителиальный и неэпителиальный; Светлоклеточная карцинома яичника — эпителиальный рак яичника . Другие основные подтипы в этой группе включают серозный, эндометриоидный, муцинозный и серозный низкосортный. Серозный тип — наиболее распространенная форма эпителиальных опухолей яичников. К неэпителиальной категории относятся шнуро-стромальные и зародышевые клетки, которые встречаются гораздо реже. [ 2 ]
Структура и функции
[ редактировать ]Светлоклеточная карцинома яичника часто возникает в виде образования в области таза, которое редко появляется с двух сторон. Клетки обычно содержат гликоген с большой прозрачной цитоплазмой. Это также связано с эндометриозом — нарушением аномального роста тканей за пределами матки. [ 3 ] Опухолевые клетки постепенно возникают из аденофибром, которые представляют собой доброкачественные эндометриоидные кисты. Они также содержат молекулярно-генетические мутации как в ARID1A , так и в PIK3CA , подобно другим эпителиальным ракам яичников. Мутации в ARID1A обычно содержат гомолог фосфатазы и тензина (PTEN), которые, как предполагается, способствуют опухолевому генезу светлых клеток. Однако исследования также показывают, что инактивация ARID1A сама по себе не приводит к возникновению опухоли. Однако светлоклеточные опухоли редко несут мутации p53 , BRCA1 или BRCA2 . [ 4 ] Кроме того, они также дают отрицательный результат на рецепторы эстрогена и прогестерона и супрессор опухоли Вильма 1. [ 5 ] Исследования также показали, что светлоклеточный рак может сопровождаться тромбоэмболическими осложнениями и гиперкальциемией. Сообщалось, что рецидив опухолевых клеток поражает лимфатические узлы и паренхиматозные органы.
Исследования продолжают искать способы понять прогрессирование светлоклеточной опухоли. Предполагаемый механизм — амплификация и сверхэкспрессия CCNE1 , который, как полагают, способствует агрессивному поведению опухоли. Кроме того, они также дают отрицательный результат на рецепторы эстрогена и прогестерона и супрессор опухоли Вильма 1. [ 6 ] Ген CCNE1 кодирует белок циклин E1, который накапливается в точке фазового перехода G1-S клеточного цикла . Обнаружение прогрессирования раковой опухоли может быть трудным для патологоанатомов. Некоторые опухоли появляются в яичнике, другие распространяются на внешнюю оболочку яичника и на другие органы, такие как матка, фаллопиева труба и лимфатические узлы.
Клиническая значимость
[ редактировать ]Светлоклеточные опухоли часто обнаруживаются на ранней стадии и поэтому могут быть вылечены хирургическим путем. Сообщалось, что при клиническом обследовании или предоперационных методах визуализации размеры опухолей варьировались от 3 до 20 см. Большинство опухолей яичников доброкачественные и редко распространяются за пределы яичника. Поэтому для лечения злокачественных опухолей достаточно хирургического удаления яичника или частичного удаления яичника. (FIGO При диагностике за пределами Международной федерации гинекологии и акушерства ) пациенты стадии 1 обычно имеют плохой прогноз. Если злокачественные опухоли метастазируют и распространяются по всему организму, они потенциально могут быть смертельными. Было обнаружено, что светлоклеточные опухоли устойчивы к традиционной химиотерапии с использованием платины и таксана . Хотя причина этой химиорезистентности неизвестна, есть исследования, которые частично объясняют это явление. Например, исследования показывают, что светлоклеточные опухолевые клетки пролиферируют с меньшей скоростью, чем серозные аденокарциномы, что может способствовать снижению реакции светлоклеточных опухолей на химиотерапию. [ 7 ]
Учитывая, что варианты лечения для пациентов со светлоклеточным раком яичников ограничены, исследователи изучают биомаркеры или конкретные пути, которые могут помочь в разработке будущего лечения. Эти пациенты являются хорошими кандидатами на таргетную терапию, поскольку стандарт не обеспечивает адекватного лечения. Некоторые предлагаемые терапевтические мишени включают пути PI3K/AKT/mTOR , VEGF , Il-6/STAT3, MET и HNF-1beta. [ 8 ] Лучшее понимание геномной гетерогенности также обеспечит персонализированный подход к определению целей лечения для пациентов со светлоклеточными опухолями, которые имеют схожие фенотипы. Разработка более эффективных вариантов также полезна, поскольку рак яичников является пятой по значимости причиной смертности от рака среди женщин и одним из самых смертоносных гинекологических видов рака.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фудзивара К., Синтани Д., Нисикава Т. (2016). Светлоклеточный рак яичника. Анналы онкологии, 50i-52i.
- ^ Каллогер, С.Е., Кобель, М., Люнг, С., Мель, Э., Гао, Д., Маркон, К.М. (2011). Калькулятор для прогнозирования подтипа рака яичников. Современная патология, 24, 512–521.
- ^ Сугияма Т., Камура Т., Кигава Дж., Теракава Н., Кикучи Ю., Кита Т., Судзуки М. (2000). Клиническая характеристика светлоклеточного рака яичника. Рак, 88 (11), 2584–2589.
- ^ Айхан, А., Кун. Э., Ву Р., Огава Х., Тэлботт А., Мао. Т., Сугимура, Х. (2017). Увеличение числа копий и сверхэкспрессия CCNE1 идентифицируют светлоклеточную карциному яичника с плохим прогнозом. Современная патология, 30, 297–303.
- ^ Фудзивара К., Синтани Д., Нисикава Т. (2016). Светлоклеточный рак яичника. Анналы онкологии, 50i-52i.
- ^ Фудзивара К., Синтани Д., Нисикава Т. (2016). Светлоклеточный рак яичника. Анналы онкологии, 50i-52i.
- ^ Чан, Дж. К., Тео, Д., Ху, Дж. М., Шин, Дж. Я., Осанн, К., Капп, Д. С. (2008). Имеют ли светлоклеточный рак яичников худший прогноз по сравнению с другими типами эпителиальных клеток? Исследование 1411 случаев светлоклеточного рака яичников. Гинекологическая онкология, 109(3), 370-376.
- ^ Мабути С., Сугияма Т., Кимура Т. (2016). Светлоклеточная карцинома яичника: молекулярная информация и будущие терапевтические перспективы. Журнал гинекологической онкологии, 27 (3), 1-14.