Интраэпителиальная неоплазия эндометрия

Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия ( ЭИН ) представляет собой предраковое поражение слизистой оболочки матки, которое предрасполагает к эндометриоидной аденокарциноме эндометрия . Он состоит из скопления аномальных клеток эндометрия , возникающих из желез, выстилающих матку , которые имеют тенденцию со временем прогрессировать в наиболее распространенную форму рака матки — аденокарциному эндометрия эндометриоидного типа.

История

Поражения ЭИН были обнаружены в результате сочетания молекулярных, гистологических и клинических исследований, начиная с 1990-х годов, которые дают многогранную характеристику этого заболевания. Они являются частью более крупной смешанной группы поражений, ранее называемой « гиперплазия эндометрия ». ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Диагностическая схема EIN предназначена для замены предыдущей классификации « гиперплазии эндометрия », определенной Всемирной организацией здравоохранения в 1994 году, которая была разделена на доброкачественные (доброкачественная гиперплазия эндометрия) и предраковые (EIN) классы в соответствии с их поведением и клиническим лечением. .
ЭИН не следует путать с несвязанным заболеванием — серозной интраэпителиальной карциномой («серозная ЭИК»), которая представляет собой раннюю стадию другого типа опухоли, известного как папиллярная серозная аденокарцинома, которая также возникает в том же месте внутри матки.

Клинические аспекты

Средний возраст на момент постановки диагноза ЭИН составляет примерно 52 года по сравнению с примерно 61 годом при карциноме. Однако сроки и вероятность прогрессирования ЭИН в рак не являются постоянными среди всех женщин. Некоторые случаи ЭИН впервые выявляются как резидуальное предраковое заболевание у женщин, у которых уже есть карцинома, тогда как другие поражения ЭИН полностью исчезают и никогда не приводят к раку. По этой причине преимущества и риски лечения должны быть индивидуализированы для каждого пациента под руководством опытного врача.

Факторы риска развития ЭИН и эндометриоидного типа карциномы эндометрия включают воздействие эстрогенов без противодействия прогестинам, ожирение, диабет и редкие наследственные заболевания, такие как наследственный неполипозный колоректальный рак . Защитные факторы включают использование комбинированных пероральных контрацептивов (низкие дозы эстрогена и прогестина) и предшествующее использование противозачаточных внутриматочных противозачаточных средств .

Биология

Поражения ЭИН демонстрируют все особенности поведения и характеристики предракового или предракового поражения.

Предраковые особенности ЭИН (таблица I) . Клетки поражения ЭИН генетически отличаются от нормальных и злокачественных тканей и имеют характерный внешний вид под световым микроскопом. Клетки EIN уже являются неопластическими , демонстрируя моноклональный характер роста и клонально распределенные мутации. Прогрессирование ЭИН в карциному, то есть, по сути, преобразование доброкачественного новообразования в злокачественное, достигается за счет приобретения дополнительных мутаций и сопровождается изменением поведения, характеризующимся способностью проникать в местные ткани и метастазировать в регионарные и отдаленные участки.

Таблица I : Предраковые характеристики ЭИН

Характеристики предрака	ОДНО Доказательство
Предраковые заболевания отличаются от нормальной ткани	Моноклональный А ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} возникают из поликлонального нормального поля. ^{[ 8 ]} Мутации приобретаются в EIN. ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}
Предраковые заболевания имеют некоторые, но не все, общие черты с раком	Иерархия линий А-рака ^{[ 15 ]} EIN может использовать PTEN, ^{[ 12 ]}^{[ 14 ]}^{[ 16 ]} К ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 13 ]}^{[ 17 ]} МЛХ1 ^{[ 9 ]}^{[ 18 ]} изменения при раке. И ЭИН, и рак моноклональны. ^{[ 4 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}
Предраковые заболевания повышают риск развития рака	Повышенный уровень сопутствующего рака (39% в первый год после диагноза ЭИН) ^{[ 21 ]} EIN повышает будущий риск рака в 45 раз. ^{[ 21 ]}
Предраковые заболевания можно диагностировать	Морфометрический эталонный стандарт (D-Score) для диагностики ЭИН. ^{[ 4 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} Субъективная диагностика ЭИН по критериям (табл. 2). ^{[ 25 ]}
Рак должен возникнуть из клеток предрака.	Иерархия линий А-рака. ^{[ 15 ]} EIN может использовать PTEN, ^{[ 12 ]}^{[ 14 ]}^{[ 16 ]} К ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 13 ]}^{[ 17 ]} МЛХ1 ^{[ 9 ]}^{[ 18 ]} изменения с результирующим раком.

Биомаркеры ЭИН. (Рисунок 1) . Не существует единых биомаркеров, которые были бы полностью информативны для распознавания ЭИН. Ген-супрессор опухоли PTEN часто инактивируется при ЭИН и аномально отключается примерно в 2/3 всех поражений ЭИН. Это можно увидеть с помощью специального окрашивания тканей, нанесенного на гистологические срезы, известного как иммуногистохимия PTEN , при котором видно, что коричневый белок PTEN отсутствует в скученных трубчатых железах, составляющих поражение ЭИН.

Диагностика

Диагностика поражений ЭИН имеет клиническое значение из-за повышенного риска сосуществования (у 39% женщин с ЭИН будет диагностирована карцинома в течение одного года) или в будущем (долгосрочный риск рака эндометрия в 45 раз выше для женщины с ЭИН по сравнению с у человека только с доброкачественной гистологией эндометрия) рак эндометрия. Диагностическая терминология — терминология, используемая патологоанатомами , врачами, диагностирующими заболевания человека путем исследования гистологических препаратов иссеченных тканей. Критическими различиями в диагностике ЭИН являются отделение от доброкачественных состояний, таких как доброкачественная гиперплазия эндометрия (полевой эффект в ткани эндометрия, вызванный чрезмерной стимуляцией гормоном эстрогеном ) и рак.

Спектр заболеваний, которые следует отличать от ЭИН (таблица II), включает доброкачественную гиперплазию эндометрия и карциному: ^{[ 3 ]}

Таблица II: Классы заболеваний, которые необходимо отличать от EIN.

Болезнь Сорт	эндометриальный Топография	Функциональный Категория	Уход
Доброкачественный эндометрий гиперплазия	Диффузный	Гормон (эстроген) Эффект	Гормональная терапия
А, эндометриальный Внутриэпителиальный Неоплазия	Фокусный прогрессирует до диффузный (клональный)	Предрак	Гормональные или хирургический
эндометриальный Аденокарцинома	Фокусный прогрессирует до диффузный (клональный)	Рак	Хирургический основанный на сцене

ЭИН может быть диагностирован квалифицированным патологоанатомом путем исследования срезов тканей эндометрия. Для постановки диагноза все следующие диагностические критерии должны соответствовать одному участку одного фрагмента ткани (Таблица III) .

Таблица III: Диагностика ЭИН.

	ОДИН критерий	Комментарии
1	Архитектура	Площадь железы превышает площадь стромы, обычно в локализованном участке.
2	Цитологический Изменения	Цитология различается между архитектурно насыщенным фокусом и фоном.
3	Размер более 1 мм	Минимальный линейный размер должен превышать 1 мм. Меньшие поражения имеют неизвестную естественную историю.
4	Исключить имитации	Базальная оболочка, нормальная секреторная функция, полипы, репарация, нижний сегмент матки, кистозная атрофия, тангенциальные отделы, менструальный коллапс, артефакт нарушения и т. д.
5	Исключить рак	Карциному следует диагностировать, если: железы имеют лабиринтоподобную и беспорядочную структуру, имеются участки плотного разрастания эпителия или имеются значительные перемычки или решетчатые участки.

См. также

Рак матки

Ссылки

^ Оуингс, Ричард А.; Быстрый, Чарльз М. (2014). «Интраэпителиальная неоплазия эндометрия» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 138 (4): 484–491. дои : 10.5858/arpa.2012-0709-RA . ISSN 1543-2165 .
^ Муттер Г.Л., Душка Л., Крам С.П. (2005). «Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия». В Crum CP, Ли К. (ред.). Диагностика гинекологической и акушерской патологии . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс. стр. 493–518.
^ Jump up to: ^а ^б Сильверберг С.Г., Муттер Г.Л., Курман Р.Дж., Кубик-Хуч Р.А., Ногалес Ф., Тавассоли Ф.А. (2003). «Опухоли тела матки: эпителиальные опухоли и связанные с ними поражения». В Тавассоли Ф.А., Страттон М.Р. (ред.). Классификация опухолей ВОЗ: патология и генетика опухолей молочной железы и женских половых органов . Лион, Франция: IARC Press. стр. 221–232.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Муттер Г.Л., Баак Дж.П., Крам С.П., Рихарт Р.М., Ференци А., Факин В.К. (март 2000 г.). «Диагностика предрака эндометрия с помощью гистопатологии, клонального анализа и компьютерной морфометрии». Дж. Патол . 190 (4): 462–9. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(200003)190:4<462::AID-PATH590>3.0.CO;2-D . ПМИД 10699996 . S2CID 30636750 .
^ Йованович А.С., Бойнтон К.А., Муттер Г.Л. (апрель 1996 г.). «Матка женщин с карциномой эндометрия содержит гистопатологический спектр предполагаемых моноклональных предраковых заболеваний, некоторые из которых имеют микросателлитную нестабильность» . Рак Рез . 56 (8): 1917–21. ПМИД 8620514 .
^ Jump up to: ^а ^б Муттер Г.Л., Шапонот М.Л., Флетчер Дж.А. (февраль 1995 г.). «Анализ полимеразной цепной реакции на неслучайную инактивацию Х-хромосомы позволяет выявить моноклональный рак эндометрия и предраковые состояния» . Являюсь. Дж. Патол . 146 (2): 501–8. ПМК 1869842 . ПМИД 7856759 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Эстеллер М., Гарсиа А., Мартинес-Палонес Х.М., Ксеркавинс Х., Ревентос Дж. (январь 1997 г.). «Обнаружение клональности и генетических изменений в биопсии эндометрия и ее аналоге из хирургического образца». Лаб. Инвестируйте . 76 (1): 109–16. ПМИД 9010454 .
^ Муттер Г.Л., Бойнтон К.А. (ноябрь 1995 г.). «Инактивация Х-хромосомы в нормальных женских половых путях: значение для выявления неоплазии» . Рак Рез . 55 (21): 5080–4. ПМИД 7585555 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Эстеллер М., Катасус Л., Матиас-Гю X и др. (ноябрь 1999 г.). «Гиперметилирование промотора hMLH1 является ранним событием онкогенеза эндометрия человека» . Являюсь. Дж. Патол . 155 (5): 1767–72. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65492-2 . ПМК 1866976 . ПМИД 10550333 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Понцер CH, Bazer FW, Johnson HM (октябрь 1991 г.). «Антипролиферативная активность гормона распознавания беременности, белка овечьего трофобласта-1» . Рак Рез . 51 (19): 5304–7. ПМИД 1913653 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Муттер Г.Л., Вада Х., Факин В.К., Эномото Т. (октябрь 1999 г.). «Мутации K-ras появляются в предраковой фазе как микросателлитного стабильного, так и нестабильного канцерогенеза эндометрия» . Мол. Патол . 52 (5): 257–62. дои : 10.1136/mp.52.5.257 . ПМЦ 395707 . PMID 10748874 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Максвелл Г.Л., Райзингер Дж.И., Гамбс С. и др. (июнь 1998 г.). «Мутация гена-супрессора опухоли PTEN при гиперплазии эндометрия» . Рак Рез . 58 (12): 2500–3. ПМИД 9635567 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сасаки Х., Ниши Х., Такахаши Х. и др. (апрель 1993 г.). «Мутация протоонкогена Ki-ras при гиперплазии и карциноме эндометрия человека» . Рак Рез . 53 (8): 1906–10. ПМИД 8467512 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Левин Р.Л., Каргайл С.Б., Блейз М.С., ван Рис Б., Курман Р.Дж., Элленсон Л.Х. (август 1998 г.). «Мутации PTEN и микросателлитная нестабильность при сложной атипической гиперплазии, предшественнике эндометриоидной карциномы матки» . Рак Рез . 58 (15): 3254–8. ПМИД 9699651 .
^ Jump up to: ^а ^б Муттер Г.Л., Бойнтон К.А., Факин В.К., Руис Р.Е., Йованович А.С. (октябрь 1996 г.). «Картирование аллелотипов нестабильных микросателлитов устанавливает прямую преемственность линии между предраковыми заболеваниями эндометрия и раком» . Рак Рез . 56 (19): 4483–6. ПМИД 8813144 .
^ Jump up to: ^а ^б Муттер Г.Л., Лин М.К., Фицджеральд Дж.Т. и др. (июнь 2000 г.). «Измененная экспрессия PTEN как диагностический маркер самых ранних предраковых заболеваний эндометрия» . Дж. Натл. Онкологический институт . 92 (11): 924–30. дои : 10.1093/jnci/92.11.924 . ПМИД 10841828 .
^ Jump up to: ^а ^б Дагган Б.Д., Феликс Дж.К., Мудерспах Л.И., Цао Дж.Л., Шибата Д.К. (март 1994 г.). «Ранняя мутационная активация онкогена c-Ki-ras при раке эндометрия» . Рак Рез . 54 (6): 1604–7. ПМИД 8137266 .
^ Jump up to: ^а ^б Эстеллер М., Левин Р., Бэйлин С.Б. , Элленсон Л.Х., Герман Дж.Г. (ноябрь 1998 г.). «Гиперметилирование промотора MLH1 связано с фенотипом микросателлитной нестабильности при спорадических карциномах эндометрия» . Онкоген . 17 (18): 2413–7. дои : 10.1038/sj.onc.1202178 . ПМИД 9811473 .
^ Доэрти Т., Коннелл Дж., Стеркер Дж., Маркхэм Н., Шройер А.Л., Шройер К.Р. (сентябрь 1995 г.). «Анализ клональности с помощью полимеразной цепной реакции для фосфоглицераткиназы-1. Генератор гетеродуплексов». Диаг. Мол. Патол . 4 (3): 182–90. дои : 10.1097/00019606-199509000-00005 . ПМИД 7493137 .
^ Шройер К.Р., Гудлаугссон Э.Г. (март 1994 г.). «Анализ клональности в архивных тканях методом полимеразной цепной реакции амплификации PGK-1». Хм. Патол . 25 (3): 287–92. дои : 10.1016/0046-8177(94)90201-1 . ПМИД 8150459 .
^ Jump up to: ^а ^б Баак Дж.П., Муттер Г.Л., Роббой С. и др. (июнь 2005 г.). «Система классификации интраэпителиальной неоплазии эндометрия, основанная на молекулярной генетике и морфометрии, прогнозирует прогрессирование заболевания при гиперплазии эндометрия более точно, чем система классификации Всемирной организации здравоохранения 1994 года» . Рак . 103 (11): 2304–12. дои : 10.1002/cncr.21058 . ПМК 2600877 . ПМИД 15856484 .
^ Муттер ГЛ. Коллекция типов предрака эндометрия [онлайн]. http://www.endometrium.org 2000.
^ Муттер Г.Л. (март 2000 г.). «Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия (ЭИН): внесет ли она порядок в хаос? Группа сотрудничества по эндометрию». Гинекол. Онкол . 76 (3): 287–90. дои : 10.1006/gyno.1999.5580 . ПМИД 10684697 .
^ Муттер Г.Л. (октябрь 2000 г.). «Гистопатология генетически определенных предраков эндометрия». Межд. Дж. Гинекол. Патол . 19 (4): 301–9. дои : 10.1097/00004347-200010000-00002 . ПМИД 11109157 .
^ Хехт Дж.Л., Инс Т.А., Баак Дж.П., Бейкер Х.Э., Огден М.В., Муттер Г.Л. (март 2005 г.). «Прогнозирование рака эндометрия путем субъективной диагностики интраэпителиальной неоплазии эндометрия» . Мод. Патол . 18 (3): 324–30. doi : 10.1038/modpathol.3800328 . ПМЦ 2573865 . ПМИД 15529181 .

Внешние ссылки

Американское онкологическое общество
OncoLink, образовательный сайт Пенсильванского университета.
www.endometrium.org — сайт патологий, посвященный заболеваниям эндометрия.

ПТЭН Джин

в Интернете по генетике рака Запись PTEN
PTEN и эндометрий в PubMed
Энтрез Джин, запись PTEN

[1] Оуингс, Ричард А.; Быстрый, Чарльз М. (2014). «Интраэпителиальная неоплазия эндометрия» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 138 (4): 484–491. дои : 10.5858/arpa.2012-0709-RA . ISSN 1543-2165 .

[A-2] Муттер Г.Л., Душка Л., Крам С.П. (2005). «Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия». В Crum CP, Ли К. (ред.). Диагностика гинекологической и акушерской патологии . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс. стр. 493–518.

[B-3] Jump up to: ^а ^б Сильверберг С.Г., Муттер Г.Л., Курман Р.Дж., Кубик-Хуч Р.А., Ногалес Ф., Тавассоли Ф.А. (2003). «Опухоли тела матки: эпителиальные опухоли и связанные с ними поражения». В Тавассоли Ф.А., Страттон М.Р. (ред.). Классификация опухолей ВОЗ: патология и генетика опухолей молочной железы и женских половых органов . Лион, Франция: IARC Press. стр. 221–232.

[C-4] Jump up to: ^а ^б ^с Муттер Г.Л., Баак Дж.П., Крам С.П., Рихарт Р.М., Ференци А., Факин В.К. (март 2000 г.). «Диагностика предрака эндометрия с помощью гистопатологии, клонального анализа и компьютерной морфометрии». Дж. Патол . 190 (4): 462–9. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(200003)190:4<462::AID-PATH590>3.0.CO;2-D . ПМИД 10699996 . S2CID 30636750 .

[D-5] Йованович А.С., Бойнтон К.А., Муттер Г.Л. (апрель 1996 г.). «Матка женщин с карциномой эндометрия содержит гистопатологический спектр предполагаемых моноклональных предраковых заболеваний, некоторые из которых имеют микросателлитную нестабильность» . Рак Рез . 56 (8): 1917–21. ПМИД 8620514 .

[E-6] Jump up to: ^а ^б Муттер Г.Л., Шапонот М.Л., Флетчер Дж.А. (февраль 1995 г.). «Анализ полимеразной цепной реакции на неслучайную инактивацию Х-хромосомы позволяет выявить моноклональный рак эндометрия и предраковые состояния» . Являюсь. Дж. Патол . 146 (2): 501–8. ПМК 1869842 . ПМИД 7856759 .

[F-7] Jump up to: ^а ^б ^с Эстеллер М., Гарсиа А., Мартинес-Палонес Х.М., Ксеркавинс Х., Ревентос Дж. (январь 1997 г.). «Обнаружение клональности и генетических изменений в биопсии эндометрия и ее аналоге из хирургического образца». Лаб. Инвестируйте . 76 (1): 109–16. ПМИД 9010454 .

[G-8] Муттер Г.Л., Бойнтон К.А. (ноябрь 1995 г.). «Инактивация Х-хромосомы в нормальных женских половых путях: значение для выявления неоплазии» . Рак Рез . 55 (21): 5080–4. ПМИД 7585555 .

[H-9] Jump up to: ^а ^б ^с Эстеллер М., Катасус Л., Матиас-Гю X и др. (ноябрь 1999 г.). «Гиперметилирование промотора hMLH1 является ранним событием онкогенеза эндометрия человека» . Являюсь. Дж. Патол . 155 (5): 1767–72. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65492-2 . ПМК 1866976 . ПМИД 10550333 .

[I-10] Jump up to: ^а ^б ^с Понцер CH, Bazer FW, Johnson HM (октябрь 1991 г.). «Антипролиферативная активность гормона распознавания беременности, белка овечьего трофобласта-1» . Рак Рез . 51 (19): 5304–7. ПМИД 1913653 .

[J-11] Jump up to: ^а ^б ^с Муттер Г.Л., Вада Х., Факин В.К., Эномото Т. (октябрь 1999 г.). «Мутации K-ras появляются в предраковой фазе как микросателлитного стабильного, так и нестабильного канцерогенеза эндометрия» . Мол. Патол . 52 (5): 257–62. дои : 10.1136/mp.52.5.257 . ПМЦ 395707 . PMID 10748874 .

[K-12] Jump up to: ^а ^б ^с Максвелл Г.Л., Райзингер Дж.И., Гамбс С. и др. (июнь 1998 г.). «Мутация гена-супрессора опухоли PTEN при гиперплазии эндометрия» . Рак Рез . 58 (12): 2500–3. ПМИД 9635567 .

[L-13] Jump up to: ^а ^б ^с Сасаки Х., Ниши Х., Такахаши Х. и др. (апрель 1993 г.). «Мутация протоонкогена Ki-ras при гиперплазии и карциноме эндометрия человека» . Рак Рез . 53 (8): 1906–10. ПМИД 8467512 .

[M-14] Jump up to: ^а ^б ^с Левин Р.Л., Каргайл С.Б., Блейз М.С., ван Рис Б., Курман Р.Дж., Элленсон Л.Х. (август 1998 г.). «Мутации PTEN и микросателлитная нестабильность при сложной атипической гиперплазии, предшественнике эндометриоидной карциномы матки» . Рак Рез . 58 (15): 3254–8. ПМИД 9699651 .

[N-15] Jump up to: ^а ^б Муттер Г.Л., Бойнтон К.А., Факин В.К., Руис Р.Е., Йованович А.С. (октябрь 1996 г.). «Картирование аллелотипов нестабильных микросателлитов устанавливает прямую преемственность линии между предраковыми заболеваниями эндометрия и раком» . Рак Рез . 56 (19): 4483–6. ПМИД 8813144 .

[O-16] Jump up to: ^а ^б Муттер Г.Л., Лин М.К., Фицджеральд Дж.Т. и др. (июнь 2000 г.). «Измененная экспрессия PTEN как диагностический маркер самых ранних предраковых заболеваний эндометрия» . Дж. Натл. Онкологический институт . 92 (11): 924–30. дои : 10.1093/jnci/92.11.924 . ПМИД 10841828 .

[P-17] Jump up to: ^а ^б Дагган Б.Д., Феликс Дж.К., Мудерспах Л.И., Цао Дж.Л., Шибата Д.К. (март 1994 г.). «Ранняя мутационная активация онкогена c-Ki-ras при раке эндометрия» . Рак Рез . 54 (6): 1604–7. ПМИД 8137266 .

[Q-18] Jump up to: ^а ^б Эстеллер М., Левин Р., Бэйлин С.Б. , Элленсон Л.Х., Герман Дж.Г. (ноябрь 1998 г.). «Гиперметилирование промотора MLH1 связано с фенотипом микросателлитной нестабильности при спорадических карциномах эндометрия» . Онкоген . 17 (18): 2413–7. дои : 10.1038/sj.onc.1202178 . ПМИД 9811473 .

[R-19] Доэрти Т., Коннелл Дж., Стеркер Дж., Маркхэм Н., Шройер А.Л., Шройер К.Р. (сентябрь 1995 г.). «Анализ клональности с помощью полимеразной цепной реакции для фосфоглицераткиназы-1. Генератор гетеродуплексов». Диаг. Мол. Патол . 4 (3): 182–90. дои : 10.1097/00019606-199509000-00005 . ПМИД 7493137 .

[S-20] Шройер К.Р., Гудлаугссон Э.Г. (март 1994 г.). «Анализ клональности в архивных тканях методом полимеразной цепной реакции амплификации PGK-1». Хм. Патол . 25 (3): 287–92. дои : 10.1016/0046-8177(94)90201-1 . ПМИД 8150459 .

[T-21] Jump up to: ^а ^б Баак Дж.П., Муттер Г.Л., Роббой С. и др. (июнь 2005 г.). «Система классификации интраэпителиальной неоплазии эндометрия, основанная на молекулярной генетике и морфометрии, прогнозирует прогрессирование заболевания при гиперплазии эндометрия более точно, чем система классификации Всемирной организации здравоохранения 1994 года» . Рак . 103 (11): 2304–12. дои : 10.1002/cncr.21058 . ПМК 2600877 . ПМИД 15856484 .

[U-22] Муттер ГЛ. Коллекция типов предрака эндометрия [онлайн]. http://www.endometrium.org 2000.

[V-23] Муттер Г.Л. (март 2000 г.). «Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия (ЭИН): внесет ли она порядок в хаос? Группа сотрудничества по эндометрию». Гинекол. Онкол . 76 (3): 287–90. дои : 10.1006/gyno.1999.5580 . ПМИД 10684697 .

[W-24] Муттер Г.Л. (октябрь 2000 г.). «Гистопатология генетически определенных предраков эндометрия». Межд. Дж. Гинекол. Патол . 19 (4): 301–9. дои : 10.1097/00004347-200010000-00002 . ПМИД 11109157 .

[X-25] Хехт Дж.Л., Инс Т.А., Баак Дж.П., Бейкер Х.Э., Огден М.В., Муттер Г.Л. (март 2005 г.). «Прогнозирование рака эндометрия путем субъективной диагностики интраэпителиальной неоплазии эндометрия» . Мод. Патол . 18 (3): 324–30. doi : 10.1038/modpathol.3800328 . ПМЦ 2573865 . ПМИД 15529181 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]