Jump to content

Комбинированные оральные контрацептивы

Комбинированные оральные контрацептивы
Фон
Тип Гормональный
Первое использование 1960 год ; 64 года назад ( 1960 ) (США)
Частота отказов (первый год)
Идеальное использование 0.3% [1]
Типичное использование 9% [1]
Использование
Эффект продолжительности 1–4 дня
ReversibilityYes
User remindersTaken within same 24-hour window each day
Clinic review6 months
Advantages and disadvantages
STI protectionNo
PeriodsRegulated, and often lighter and less painful
WeightNo proven effect
BenefitsEvidence for reduced mortality risk and reduced death rates in all cancers.[2] Possible reduced ovarian and endometrial cancer risks.[3][citation needed]
May treat acne, PCOS, PMDD, endometriosis[citation needed]
RisksPossible small increase in some cancers.[4][5] Small reversible increase in DVTs; stroke,[6] cardiovascular disease[7]
Medical notes
Affected by the antibiotic rifampicin,[8] the herb Hypericum (St. Johns Wort) and some anti-epileptics, also vomiting or diarrhea. Caution if history of migraines.

Комбинированные оральные контрацептивы ( КОКП ), часто называемые противозачаточными таблетками или в просторечии « таблетками », представляют собой тип противозачаточных средств , предназначенных для перорального приема женщинами. Это пероральная форма комбинированной гормональной контрацепции . Таблетка содержит два важных гормона : прогестин (синтетическая форма гормона прогестагена /прогестерона) и эстроген (обычно этинилэстрадиол или 17β-эстрадиол ). [9] [10] [11] При правильном приеме он изменяет менструальный цикл , устраняя овуляцию и предотвращая беременность .

КОК были впервые одобрены для использования в качестве противозачаточных средств в США в 1960 году и остаются очень популярной формой контроля над рождаемостью. Их используют более 100 миллионов женщин по всему миру. [12] [13] включая около 9 миллионов женщин в Соединенных Штатах. [14] [15] С 2015 по 2017 год 12,6% женщин в возрасте 15–49 лет в США сообщили об использовании КОК, что делает их вторым по распространенности методом контрацепции в этом возрастном диапазоне ( женская стерилизация ). наиболее распространенным методом является [16] Use of COCPs, however, varies widely by country,[17] age, education, and marital status. For example, one third of women aged 16–49 in the United Kingdom use either the combined pill or progestogen-only pill (POP),[18][19] compared with less than 3% of women in Japan (as of 1950–2014).[20]

Combined oral contraceptives are on the World Health Organization's List of Essential Medicines.[21] The pill was a catalyst for the sexual revolution.[22]

Mechanism of action

[edit]

Combined oral contraceptive pills were developed to prevent ovulation by suppressing the release of gonadotropins. Combined hormonal contraceptives, including COCPs, inhibit follicular development and prevent ovulation as a primary mechanism of action.[23][24][25][26]

Under normal circumstances, luteinizing hormone (LH) stimulates the theca cells of the ovarian follicle to produce androstenedione. The granulosa cells of the ovarian follicle then convert this androstenedione to estradiol. This conversion process is catalyzed by aromatase, an enzyme produced as a result of follicle-stimulating hormone (FSH) stimulation.[27] In individuals using oral contraceptives, progestogen negative feedback decreases the pulse frequency of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) release by the hypothalamus, which decreases the secretion of FSH and greatly decreases the secretion of LH by the anterior pituitary. Decreased levels of FSH inhibit follicular development, preventing an increase in estradiol levels. Progestogen negative feedback and the lack of estrogen positive feedback on LH secretion prevent a mid-cycle LH surge. Inhibition of follicular development and the absence of an LH surge prevent ovulation.[23][24][25]

Estrogen was originally included in oral contraceptives for better cycle control (to stabilize the endometrium and thereby reduce the incidence of breakthrough bleeding), but was also found to inhibit follicular development and help prevent ovulation. Estrogen negative feedback on the anterior pituitary greatly decreases the secretion of FSH, which inhibits follicular development and helps prevent ovulation.[23][24][25]

Another primary mechanism of action of all progestogen-containing contraceptives is inhibition of sperm penetration through the cervix into the upper genital tract (uterus and fallopian tubes) by decreasing the water content and increasing the viscosity of the cervical mucus.[23]

The estrogen and progestogen in COCPs have other effects on the reproductive system, but these have not been shown to contribute to their contraceptive efficacy:[23]

  • Slowing tubal motility and ova transport, which may interfere with fertilization.
  • Endometrial atrophy and alteration of metalloproteinase content, which may impede sperm motility and viability, or theoretically inhibit implantation.
  • Endometrial edema, which may affect implantation.

Insufficient evidence exists on whether changes in the endometrium could actually prevent implantation. The primary mechanisms of action are so effective that the possibility of fertilization during COCP use is very small. Since pregnancy occurs despite endometrial changes when the primary mechanisms of action fail, endometrial changes are unlikely to play a significant role, if any, in the observed effectiveness of COCPs.[23]

Formulations

[edit]

Oral contraceptives come in a variety of formulations, some containing both estrogen and progestins, and some only containing progestin. Doses of component hormones also vary among products, and some pills are monophasic (delivering the same dose of hormones each day) while others are multiphasic (doses vary each day). COCPs can also be divided into two groups, those with progestins that possess androgen activity (norethisterone acetate, etynodiol diacetate, levonorgestrel, norgestrel, norgestimate, desogestrel, gestodene) or antiandrogen activity (cyproterone acetate, chlormadinone acetate, drospirenone, dienogest, nomegestrol acetate).

COCPs have been somewhat inconsistently grouped into "generations" in the medical literature based on when they were introduced.[28][29]

  • First generation COCPs are sometimes defined as those containing the progestins noretynodrel, norethisterone, norethisterone acetate, or etynodiol acetate;[28] and sometimes defined as all COCPs containing ≥ 50 μg ethinylestradiol.[29]
  • Second generation COCPs are sometimes defined as those containing the progestins norgestrel or levonorgestrel;[28] and sometimes defined as those containing the progestins norethisterone, norethisterone acetate, etynodiol acetate, norgestrel, levonorgestrel, or norgestimate and < 50 μg ethinylestradiol.[29]
  • Third generation COCPs are sometimes defined as those containing the progestins desogestrel or gestodene;[29] and sometimes defined as those containing desogestrel, gestodene, or norgestimate.[28]
  • Fourth generation COCPs are sometimes defined as those containing the progestin drospirenone;[28] and sometimes defined as those containing drospirenone, dienogest, or nomegestrol acetate.[29]

Medical use

[edit]
Half-used blister pack of LevlenED

Contraceptive use

[edit]

Combined oral contraceptive pills are a type of oral medication that were originally designed to be taken every day at the same time of day in order to prevent pregnancy.[30][31] There are many different formulations or brands, but the average pack is designed to be taken over a 28-day period (also known as a cycle). For the first 21 days of the cycle, users take a daily pill that contains two hormones, estrogen and progestogen. During the last 7 days of the cycle, users take daily placebo (biologically inactive) pills and these days are considered hormone-free days. Although these are hormone-free days, users are still protected from pregnancy during this time.

Some COCP packs only contain 21 pills and users are advised to take no pills for the last 7 days of the cycle.[9] Other COCP formulations contain 91 pills, consisting of 84 days of active hormones followed by 7 days of placebo (Seasonale).[30] COCP formulations can contain 24 days of active hormone pills followed by 4 days of placebo pills (e.g. Yaz 28 and Loestrin 24 Fe) as a means to decrease the severity of placebo effects.[9] These COCPs containing active hormones and a placebo/hormone-free period are called cyclic COCPs. Once a pack of cyclical COCP treatment is completed, users start a new pack and new cycle.[32]

Most monophasic COCPs can be used continuously such that patients can skip placebo days and continuously take hormone active pills from a COCP pack.[9] One of the most common reasons users do this is to avoid or diminish withdrawal bleeding. The majority of women on cyclic COCPs have regularly scheduled withdrawal bleeding, which is vaginal bleeding mimicking users' menstrual cycles with the exception of lighter menstrual bleeding compared to bleeding patterns prior to COCP commencement. As such, a study reported that out of 1003 women taking COCPs approximately 90% reported regularly scheduled withdrawal bleeds over a 90-day standard reference period.[9] Withdrawal bleeding usually occurs during the placebo, hormone-free days. Therefore, avoiding placebo days can diminish withdrawal bleeding among other placebo effects.

Effectiveness

[edit]

If used exactly as instructed, the estimated risk of getting pregnant is 0.3% which means that about 3 in 1000 women on COCPs will become pregnant within one year.[33] However, typical use of COCPs by users often consists of timing errors, forgotten pills, or unwanted side effects. With typical use, the estimated risk of getting pregnant is about 9% which means that about 9 in 100 women on COCPs will become pregnant in one year.[34] The perfect use failure rate is based on a review of pregnancy rates in clinical trials, and the typical use failure rate is based on a weighted average of estimates from the 1995 and 2002 US National Surveys of Family Growth (NSFG), corrected for underreporting of abortions.[35][36]

Several factors account for typical use effectiveness being lower than perfect use effectiveness:

  1. Mistakes on part of those providing instructions on how to use the method
  2. Mistakes on part of the user
  3. Conscious user non-compliance with instructions

For instance, someone using COCPs might have received incorrect information by a health care provider about medication frequency, forgotten to take the pill one day or not gone to the pharmacy in time to renew her COCP prescription.

COCPs provide effective contraception from the very first pill if started within five days of the beginning of the menstrual cycle (within five days of the first day of menstruation). If started at any other time in the menstrual cycle, COCPs provide effective contraception only after 7 consecutive days of use of active pills, so a backup method of contraception (e.g. condoms) must be used in the interim.[37][38]

The effectiveness of COCPs appears to be similar whether the active pills are taken continuously or if they are taken cyclically.[39] Contraceptive efficacy, however, could be impaired by numerous means. Factors that may contribute to a decrease in effectiveness:[37]

  1. Missing more than one active pill in a packet,
  2. Delay in starting the next packet of active pills (i.e., extending the pill-free, inactive pill or placebo pill period beyond 7 days),
  3. Intestinal malabsorption of active pills due to vomiting or diarrhea,
  4. Drug-drug interactions among COCPs and other medications of the user that decrease contraceptive estrogen and/or progestogen levels.[37]

In any of these instances, a backup contraceptive method should be used until hormone active pills have been consistently taken for 7 consecutive days or drug-drug interactions or underlying illnesses have been discontinued or resolved.[37] According to the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) guidelines, a pill is considered "late" if a user takes the pill after the user's normal medication time, but no longer than 24 hours after this normal time. If 24 hours or more have passed since the time the user was supposed to take the pill, then the pill is considered "missed".[33] CDC guidelines discuss potential next steps for users who missed their pill or took it late.[40]

Role of placebo pills

[edit]

The role of the placebo pills is two-fold: to allow the user to continue the routine of taking a pill every day and to simulate the average menstrual cycle. By continuing to take a pill every day, users remain in the daily habit even during the week without hormones. Failure to take pills during the placebo week does not impact the effectiveness of the pill, provided that daily ingestion of active pills is resumed at the end of the week.[citation needed]

The placebo, or hormone-free, week in the 28-day pill package simulates an average menstrual cycle, though the hormonal events during a pill cycle are significantly different from those of a normal ovulatory menstrual cycle. Because the pill suppresses ovulation (to be discussed more in the Mechanism of action section), birth control users do not have true menstrual periods. Instead, it is the lack of hormones for a week that causes a withdrawal bleed.[31] The withdrawal bleeding that occurs during the break from active pills has been thought to be reassuring, a physical confirmation of not being pregnant.[41] The withdrawal bleeding is also predictable. Unexpected breakthrough bleeding can be a possible side effect of longer term active regimens.[42]

Since it is not uncommon for menstruating women to become anemic, some placebo pills may contain an iron supplement.[43][44] This replenishes iron stores that may become depleted during menstruation. As well, birth control pills, such as COCPs, are sometimes fortified with folic acid as it is recommended to take folic acid supplementation in the months prior to pregnancy to decrease the likelihood of neural tube defect in infants.[45][46]

No or less frequent placebos

[edit]

If the pill formulation is monophasic, meaning each hormonal pill contains a fixed dose of hormones, it is possible to skip withdrawal bleeding and still remain protected against conception by skipping the placebo pills altogether and starting directly with the next packet. Attempting this with bi- or tri-phasic pill formulations carries an increased risk of breakthrough bleeding and may be undesirable. It will not, however, increase the risk of getting pregnant.

Starting in 2003, women have also been able to use a three-month version of the pill.[47] Similar to the effect of using a constant-dosage formulation and skipping the placebo weeks for three months, Seasonale gives the benefit of less frequent periods, at the potential drawback of breakthrough bleeding. Seasonique is another version in which the placebo week every three months is replaced with a week of low-dose estrogen.

A version of the combined pill has also been packaged to eliminate placebo pills and withdrawal bleeds. Marketed as Anya or Lybrel, studies have shown that after seven months, 71% of users no longer had any breakthrough bleeding, the most common side effect of going longer periods of time without breaks from active pills.

While more research needs to be done to assess the long term safety of using COCP's continuously, studies have shown there may be no difference in short term adverse effects when comparing continuous use versus cyclic use of birth control pills.[39]

Non-contraceptive use

[edit]

The hormones in the pill have also been used to treat other medical conditions, such as polycystic ovary syndrome (PCOS), endometriosis, adenomyosis, acne, hirsutism, amenorrhea, menstrual cramps, menstrual migraines, menorrhagia (excessive menstrual bleeding), menstruation-related or fibroid-related anemia and dysmenorrhea (painful menstruation).[34][48] Besides acne, no oral contraceptives have been approved by the US FDA for the previously mentioned uses despite extensive use for these conditions.[49]

PCOS

[edit]

The cause of PCOS, or polycystic ovary syndrome, is multifactorial and not well-understood. Women with PCOS often have higher than normal levels of luteinizing hormone (LH) and androgens that impact the normal function of the ovaries.[50] While multiple small follicles develop in the ovary, none are able to grow in size enough to become the dominant follicle and trigger ovulation.[51] This leads to an imbalance of LH, follicle stimulating hormone, estrogen, and progesterone. Without ovulation, unopposed estrogen can lead to endometrial hyperplasia, or overgrowth of tissue in the uterus.[52] This endometrial overgrowth is more likely to become cancerous than normal endometrial tissue.[53] Thus, although the data varies, it is generally agreed upon by most gynecological societies that due to the unopposed estrogen, women with PCOS are at higher risk for endometrial cancer.[54]

To reduce the risk of endometrial cancer, it is often recommended that women with PCOS who do not desire pregnancy take hormonal contraceptives to prevent the effects of unopposed estrogen. Both COCPs and progestin-only methods are recommended.[citation needed] It is the progestin component of COCPs that protects the endometrium from hyperplasia, and thus reduces a woman with PCOS's endometrial cancer risk.[55] COCPs are preferred to progestin-only methods in women who also have uncontrolled acne, symptoms of hirsutism, and androgenic alopecia, because COCPs can help treat these symptoms.[31]

Acne and hirsutism

[edit]

COCPs are sometimes prescribed to treat symptoms of androgenization, including acne and hirsutism.[56] The estrogen component of COCPs appears to suppress androgen production in the ovaries. Estrogen also leads to increased synthesis of sex hormone binding globulin, which causes a decrease in the levels of free testosterone.[57]

Ultimately, the drop in the level of free androgens leads to a decrease in the production of sebum, which is a major contributor to development of acne.[citation needed] Four different oral contraceptives have been FDA approved to treat moderate acne if the patient is at least 14 or 15 years old, has already begun menstruating, and needs contraception. These include Ortho Tri-Cyclen, Estrostep, Beyaz, and YAZ.[58][59][60]

Hirsutism is the growth of coarse, dark hair where women typically grow only fine hair or no hair at all.[61] This hair growth on the face, chest, and abdomen is also mediated by higher levels or action of androgens. Therefore, COCPs also work to treat these symptoms by lowering the levels of free circulating androgens.[62]

Endometriosis

[edit]

For pelvic pain associated with endometriosis, COCPs are considered a first-line medical treatment, along with NSAIDs, GnRH agonists, and aromatase inhibitors.[63] COCPs work to suppress the growth of the extra-uterine endometrial tissue. This works to lessen its inflammatory effects.[31] COCPs, along with the other medical treatments listed above, do not eliminate the extra-uterine tissue growth, they just reduce the symptoms. Surgery is the only definitive treatment. Studies looking at rates of pelvic pain recurrence after surgery have shown that continuous use of COCPs is more effective at reducing the recurrence of pain than cyclic use.[64]

Adenomyosis

[edit]

Similar to endometriosis, adenomyosis is often treated with COCPs to suppress the growth the endometrial tissue that has grown into the myometrium. Unlike endometriosis however, levonorgestrel containing IUDs are more effective at reducing pelvic pain in adenomyosis than COCPs.[31]

Menorrhagia

[edit]

In the average menstrual cycle, a woman typically loses 35 to 40 milliliters of blood.[65] However, up to 20% of women experience much heavier bleeding, or menorrhagia.[66] This excess blood loss can lead to anemia, with symptoms of fatigue and weakness, as well as disruption in their normal life activities.[67] COCPs contain progestin, which causes the lining of the uterus to be thinner, resulting in lighter bleeding episodes for those with heavy menstrual bleeding.[68]

Amenorrhea

[edit]

Although the pill is sometimes prescribed to induce menstruation on a regular schedule for women bothered by irregular menstrual cycles, it actually suppresses the normal menstrual cycle and then mimics a regular 28-day monthly cycle.

Women who are experiencing menstrual dysfunction due to female athlete triad are sometimes prescribed oral contraceptives as pills that can create menstrual bleeding cycles.[69] However, the condition's underlying cause is energy deficiency and should be treated by correcting the imbalance between calories eaten and calories burned by exercise. Oral contraceptives should not be used as an initial treatment for female athlete triad.[69]

Contraindications

[edit]

While combined oral contraceptives are generally considered to be a relatively safe medication, they are contraindicated for those with certain medical conditions. The World Health Organization and the US Centers for Disease Control and Prevention publish guidance, called medical eligibility criteria, on the safety of birth control in the context of medical conditions.[70][34]

Hypercoagulability

[edit]

Estrogen in high doses can increase risk of blood clots. All COCP users have a small increase in the risk of venous thromboembolism compared with non-users; this risk is greatest within the first year of COCP use.[71] Individuals with any pre-existing medical condition that also increases their risk for blood clots have a more significant increase in risk of thrombotic events with COCP use.[71] These conditions include but are not limited to high blood pressure, pre-existing cardiovascular disease (such as valvular heart disease or ischemic heart disease[72]), history of thromboembolism or pulmonary embolism, cerebrovascular accident, and a familial tendency to form blood clots (such as familial factor V Leiden).[73] There are conditions that, when associated with COCP use, increase risk of adverse effects other than thrombosis. For example, women with a history of migraine with aura have an increased risk of stroke when using COCPs, and women who smoke over age 35 and use COCPs are at higher risk of myocardial infarction.[70]

Pregnancy and postpartum

[edit]

Women who are known to be pregnant should not take COCPs. Those in the postpartum period who are breastfeeding are also advised not to start COCPs until 4 weeks after birth due to increased risk of blood clots.[33] While studies have demonstrated conflicting results about the effects of COCPs on lactation duration and milk volume, there exist concerns about the transient risk of COCPs on breast milk production when breastfeeding is being established early postpartum.[74] Due to the stated risks and additional concerns on lactation, women who are breastfeeding are not advised to start COCPs until at least six weeks postpartum, while women who are not breastfeeding and have no other risks factors for blood clots may start COCPs after 21 days postpartum.[75][70]

Breast cancer

[edit]

The World Health Organization (WHO) does not recommend the use of COCPs in women with breast cancer.[34][76] Since COCPs contain both estrogen and progestin, they are not recommended to be used in those with hormonally-sensitive cancers, including some types of breast cancer.[77][unreliable medical source?][78] Non-hormonal contraceptive methods, such as the Copper IUD or condoms,[79] should be the first-line contraceptive choice for these patients instead of COCPs.[80][unreliable medical source?]

Other

[edit]

Women with known or suspected endometrial cancer or unexplained uterine bleeding should also not take COCPs to avoid health risks.[72] COCPs are also contraindicated for people with advanced diabetes, liver tumors, hepatic adenoma or severe cirrhosis of the liver.[34][73] COCPs are metabolized in the liver and thus liver disease can lead to reduced elimination of the medication. Additionally, severe hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia are also contraindications, but the evidence showing that COCP's lead to worse outcomes in this population is weak.[31][33] Obesity is not considered to be a contraindication to taking COCPs.[33]

Side effects

[edit]

It is generally accepted that the health risks of oral contraceptives are lower than those from pregnancy and birth,[81] and "the health benefits of any method of contraception are far greater than any risks from the method".[82] Some organizations have argued that comparing a contraceptive method to no method (pregnancy) is not relevant—instead, the comparison of safety should be among available methods of contraception.[83]

Common

[edit]

Different sources note different incidence of side effects. The most common side effect is breakthrough bleeding. A 1992 French review article said that as many as 50% of new first-time users discontinue the birth control pill before the end of the first year because of the annoyance of side effects such as breakthrough bleeding and amenorrhea.[84] A 2001 study by the Kinsey Institute exploring predictors of discontinuation of oral contraceptives found that 47% of 79 people discontinued the pill.[85] One 1994 study found that women using birth control pills blinked 32% more often than those not using the contraception.[86]

On the other hand, the pills can sometimes improve conditions such as dysmenorrhea, premenstrual syndrome, and acne,[87] reduce symptoms of endometriosis and polycystic ovary syndrome, and decrease the risk of anemia.[88] Use of oral contraceptives also reduces lifetime risk of ovarian and endometrial cancer.[89][90][91] Women have experienced amenorrhea, easy administration, and improvement in sexual function in some patients.[92]

Nausea, vomiting, headache, bloating, breast tenderness, swelling of the ankles/feet (fluid retention), or weight change may occur. Vaginal bleeding between periods (spotting) or missed/irregular periods may occur, especially during the first few months of use.[93]

Heart and blood vessels

[edit]

Combined oral contraceptives increase the risk of venous thromboembolism (including deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE)).[94]

While lower doses of estrogen in COC pills may have a lower risk of stroke and myocardial infarction compared to higher estrogen dose pills (50 μg/day), users of low estrogen dose COC pills still have an increased risk compared to non-users.[95] These risks are greatest in women with additional risk factors, such as smoking (which increases risk substantially) and long-continued use of the pill, especially in women over 35 years of age.[96]

The overall absolute risk of venous thrombosis per 100,000 woman-years in current use of combined oral contraceptives is approximately 60, compared with 30 in non-users.[97] The risk of thromboembolism varies with different types of birth control pills; compared with combined oral contraceptives containing levonorgestrel (LNG), and with the same dose of estrogen and duration of use, the rate ratio of deep venous thrombosis for combined oral contraceptives with norethisterone is 0.98, with norgestimate 1.19, with desogestrel (DSG) 1.82, with gestodene 1.86, with drospirenone (DRSP) 1.64, and with cyproterone acetate 1.88.[97] In comparison, venous thromboembolism occurs in 100–200 per 100.000 pregnant women every year.[97]

One study showed more than a 600% increased risk of blood clots for women taking COCPs with drospirenone compared with non-users, compared with 360% higher for women taking birth control pills containing levonorgestrel.[98] The US Food and Drug Administration (FDA) initiated studies evaluating the health of more than 800,000 women taking COCPs and found that the risk of VTE was 93% higher for women who had been taking drospirenone COCPs for 3 months or less and 290% higher for women taking drospirenone COCPs for 7–12 months, compared with women taking other types of oral contraceptives.[99]

Based on these studies, in 2012, the FDA updated the label for drospirenone COCPs to include a warning that contraceptives with drospirenone may have a higher risk of dangerous blood clots.[100]

A 2015 systematic review and meta-analysis found that combined birth control pills were associated with 7.6-fold higher risk of cerebral venous sinus thrombosis, a rare form of stroke in which blood clotting occurs in the cerebral venous sinuses.[101]

Risk of venous thromboembolism (VTE) with hormone therapy and birth control (QResearch/CPRD)
TypeRouteMedicationsOdds ratio (95% CITooltip confidence interval)
Menopausal hormone therapyOralEstradiol alone
    ≤1 mg/day
    >1 mg/day
1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
Conjugated estrogens alone
    ≤0.625 mg/day
    >0.625 mg/day
1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
Estradiol/medroxyprogesterone acetate1.44 (1.09–1.89)*
Estradiol/dydrogesterone
    ≤1 mg/day E2
    >1 mg/day E2
1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
Estradiol/norethisterone
    ≤1 mg/day E2
    >1 mg/day E2
1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
Estradiol/norgestrel or estradiol/drospirenone1.42 (1.00–2.03)
Conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate2.10 (1.92–2.31)*
Conjugated estrogens/norgestrel
    ≤0.625 mg/day CEEs
    >0.625 mg/day CEEs
1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
Tibolone alone1.02 (0.90–1.15)
Raloxifene alone1.49 (1.24–1.79)*
TransdermalEstradiol alone
   ≤50 μg/day
   >50 μg/day
0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
Estradiol/progestogen0.88 (0.73–1.01)
VaginalEstradiol alone0.84 (0.73–0.97)
Conjugated estrogens alone1.04 (0.76–1.43)
Combined birth controlOralEthinylestradiol/norethisterone2.56 (2.15–3.06)*
Ethinylestradiol/levonorgestrel2.38 (2.18–2.59)*
Ethinylestradiol/norgestimate2.53 (2.17–2.96)*
Ethinylestradiol/desogestrel4.28 (3.66–5.01)*
Ethinylestradiol/gestodene3.64 (3.00–4.43)*
Ethinylestradiol/drospirenone4.12 (3.43–4.96)*
Ethinylestradiol/cyproterone acetate4.27 (3.57–5.11)*

Cancer

[edit]

Decreased risk of ovarian, endometrial, and colorectal cancers

[edit]

Usage of combined oral concetraption decreased the risk of ovarian cancer, endometrial cancer,[37] and colorectal cancer.[4][87][102] Two large cohort studies published in 2010 both found a significant reduction in adjusted relative risk of ovarian and endometrial cancer mortality in ever-users of OCs compared with never-users.[2][103] The use of oral contraceptives (birth control pills) for five years or more decreases the risk of ovarian cancer in later life by 50%.[102][104] Combined oral contraceptive use reduces the risk of ovarian cancer by 40% and the risk of endometrial cancer by 50% compared with never users. The risk reduction increases with duration of use, with an 80% reduction in risk for both ovarian and endometrial cancer with use for more than 10 years. The risk reduction for both ovarian and endometrial cancer persists for at least 20 years.[37]

Increased risk of breast, cervical, and liver cancers

[edit]

A report by a 2005 International Agency for Research on Cancer (IARC) working group found that COCs increase the risk of cancers of the breast, cervix and liver.[4] A systematic review in 2010 did not support an increased overall cancer risk in users of combined oral contraceptive pills, but did find a slight increase in breast cancer risk among current users, which disappears 5–10 years after use has stopped; the study also found an increased risk of cervical and liver cancers.[105] A 2013 meta-analysis concluded that every use of birth control pills is associated with a modest increase in the risk of breast cancer (relative risk 1.08) and a reduced risk of colorectal cancer (relative risk 0.86) and endometrial cancer (relative risk 0.57). Cervical cancer risk in those infected with HPV is increased.[106] A similar small increase in breast cancer risk was observed in other meta analyses.[107][108] A study of 1.8 million Danish women of reproductive age followed for 11 years found that the risk of breast cancer was 20% higher among those who currently or recently used hormonal contraceptives than among women who had never used hormonal contraceptives.[109] This risk increased with duration of use, with a 38% increase in risk after more than 10 years of use.[109]

Weight

[edit]

A 2016 systematic review found low quality evidence that studies of combination hormonal contraceptives showed no large difference in weight when compared with placebo or no intervention groups.[110] The evidence was not strong enough to be certain that contraceptive methods do not cause some weight change, but no major effect was found.[110] This review also found "that women did not stop using the pill or patch because of weight change".[110]

Sexual function and risk aversion

[edit]

Sexual desire

[edit]

Some researchers question a causal link between COCP use and decreased libido;[111] a 2007 study of 1700 women found COCP users experienced no change in sexual satisfaction.[112] A 2005 laboratory study of genital arousal tested fourteen women before and after they began taking COCPs. The study found that women experienced a significantly wider range of arousal responses after beginning pill use; decreases and increases in measures of arousal were equally common.[113][114]

In 2012, The Journal of Sexual Medicine published a review of research studying the effects of hormonal contraceptives on female sexual function that concluded that the sexual side effects of hormonal contraceptives are not well-studied and especially in regards to impacts on libido, with research establishing only mixed effects where only small percentages of women report experiencing an increase or decrease and majorities report being unaffected.[115] In 2013, The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care published a review of 36 studies including 8,422 female subjects in total taking COCPs that found that 5,358 subjects (or 63.6 percent) reported no change in libido, 1,826 subjects (or 21.7 percent) reported an increase, and 1,238 subjects (or 14.7 percent) reported a decrease.[116] In 2019, Neuroscience & Biobehavioral Reviews published a meta-analysis of 22 published and 4 unpublished studies (with 7,529 female subjects in total) that evaluated whether women expose themselves to greater health risks at different points in the menstrual cycle including by sexual activity with partners and found that subjects in the last third of the follicular phase and at ovulation (when levels of endogenous estradiol and luteinizing hormones are heightened) experienced increased sexual activity with partners as compared with the luteal phase and during menstruation.[117]

A 2006 study of 124 premenopausal women measured sex hormone-binding globulin (SHBG), including before and after discontinuation of the oral contraceptive pill. Women continuing use of oral contraceptives had SHBG levels four times higher than those who never used it, and levels remained elevated even in the group that had discontinued its use.[118][119] Theoretically, an increase in SHBG may be a physiologic response to increased hormone levels, but may decrease the free levels of other hormones, such as androgens, because of the unspecificity of its sex hormone binding. In 2020, The Lancet Diabetes & Endocrinology published a cross-sectional study of 588 premenopausal female subjects aged 18 to 39 years from the Australian states of Queensland, New South Wales, and Victoria with regular menstrual cycles whose SHBG levels were measured by immunoassay that found that after controlling for age, body mass index, cycle stage, smoking, parity, partner status, and psychoactive medication, SHBG was inversely correlated with sexual desire.[120]

Sexual attractiveness and function

[edit]

COCPs may increase natural vaginal lubrication,[121] while some women experience decreased lubrication.[121][122]

In 2004, the Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences published a study where pairs of digital photographs of the faces of 48 women at Newcastle University and Charles University between the ages 19 and 33 who were not taking hormonal contraceptives during the study were photographed in the late follicular and early mid-luteal phases of their menstrual cycles and the photographs were then rated by 261 blinded subjects (130 male and 131 female) at their respective universities who compared the facial attractiveness of each photographed woman in their photograph pairs, and found that the subjects perceived the late follicular phase images of the photographed women as being more attractive than the luteal phase images by more than expected by random chance.[123]

In 2007, Evolution and Human Behavior published a study where 18 professional lap dancers recorded their menstrual cycles, work shifts, and tip earnings at gentlemen's clubs for 60 days that found by a mixed model analysis of 296 work shifts (or approximately 5,300 lap dances) that the 11 dancers with normal menstrual cycles earned US$335 per 5-hour shift during the late follicular phase and at ovulation, US$260 per shift during the luteal phase, and US$185 per shift during menstruation, while the 7 dancers using hormonal contraceptives showed no earnings peak during the late follicular phase and at ovulation.[124] In 2008, Evolution and Human Behavior published a study where the voices of 51 female students at the State University of New York at Albany were recorded with the women counting from 1 to 10 at four different points in their menstrual cycles were rated by blinded subjects who listened to the recordings to be more attractive at the points of the menstrual cycle with higher probabilities of conception, while the ratings of the voices of the women who were taking hormonal contraceptives showed no variation over the menstrual cycle in attractiveness.[125]

Risk-taking behaviour

[edit]

In 1998, Evolution and Human Behavior published a study of 300 female undergraduate students at the State University of New York at Albany between the ages of 18 and 54 (with a mean age of 21.9 years) that surveyed the subjects engagement in 18 different behaviors over the 24 hours prior to filling out the study's questionnaire that varied in their risk of potential rape or sexual assault and the first day of their last menstruations, and found that subjects at ovulation showed statistically significant decreased engagement in behaviors that risked rape and sexual assault while subjects taking birth control pills showed no variation over their menstrual cycles in the same behaviors (suggesting a psychologically adaptive function of the hormonal fluctuations during the menstrual cycle in causing avoidance of behaviors that risk rape and sexual assault).[126][127] In 2003, Evolution and Human Behavior published a conceptual replication study of the 1998 survey that confirmed its findings.[128]

In 2006, a study presented at the annual conference of the Cognitive Science Society surveyed 176 female undergraduate students at Michigan State University (with a mean age of 19.9 years) in a decision-making experiment where the subjects chose between an option with a guaranteed outcome or an option involving risk and indicated the first day of their last menstruations, and found that the subjects risk aversion preferences varied over the menstrual cycle (with none of the subjects at ovulation preferring the risky option) and only subjects not taking hormonal contraceptives showed the menstrual cycle effect on risk aversion.[129] In the 2019 Neuroscience & Biobehavioral Reviews meta-analysis, the research reviewed also evaluated whether the 7,529 female subjects across the 26 studies showed greater risk recognition and avoidance of potentially threatening people and dangerous situations at different phases of the menstrual cycle and found that the subjects displayed better risk accuracy recognition during the late follicular phase and at ovulation as compared to the luteal phase.[117]

Depression

[edit]

Low levels of serotonin, a neurotransmitter in the brain, have been linked to depression. High levels of estrogen, as in first-generation COCPs, and progestin, as in some progestin-only contraceptives, have been shown to lower the brain serotonin levels by increasing the concentration of a brain enzyme that reduces serotonin. A growing body of research evidence has suggested that hormonal contraception may have an adverse effect on women's psychological health.[130][131][132] In 2016, a large Danish study of one million women (followed-up from January 2000 to December 2013) showed that use of COCPs, especially among adolescents, was associated with a statistically significantly increased risk of subsequent depression, although the sizes of the effects are small (for example, 2.1% of the women who took any form of oral birth control were prescribed anti-depressants for the first time, compared to 1.7% of women in the control group).[131] Similarly, in 2018, the findings from a large nationwide Swedish cohort study investigating the effect of hormonal contraception on mental health amongst women (n=815,662, aged 12–30) were published, highlighting an association between hormonal contraception and subsequent use of psychotropic drugs for women of reproductive age.[132] This association was particularly large for young adolescents (aged 12–19).[132] The authors call for further research into the influence of different kinds of hormonal contraception on young women's psychological health.[132]

Progestin-only contraceptives are known to worsen the condition of women who are already depressed.[133][134] However, current medical reference textbooks on contraception[37] and major organizations such as the American ACOG,[135] the WHO,[70] and the United Kingdom's RCOG[136] agree that current evidence indicates low-dose combined oral contraceptives are unlikely to increase the risk of depression, and unlikely to worsen the condition in women that are depressed.

Hypertension

[edit]

Bradykinin lowers blood pressure by causing blood vessel dilation. Certain enzymes are capable of breaking down bradykinin (Angiotensin Converting Enzyme, Aminopeptidase P). Progesterone can increase the levels of Aminopeptidase P (AP-P), thereby increasing the breakdown of bradykinin, which increases the risk of developing hypertension.[137]

Other effects

[edit]

Other side effects associated with low-dose COCPs are leukorrhea (increased vaginal secretions), reductions in menstrual flow, mastalgia (breast tenderness), and decrease in acne. Side effects associated with older high-dose COCPs include nausea, vomiting, increases in blood pressure, and melasma (facial skin discoloration); these effects are not strongly associated with low-dose formulations.[medical citation needed]

Excess estrogen, such as from birth control pills, appears to increase cholesterol levels in bile and decrease gallbladder movement, which can lead to gallstones.[138] Progestins found in certain formulations of oral contraceptive pills can limit the effectiveness of weight training to increase muscle mass.[139] This effect is caused by the ability of some progestins to inhibit androgen receptors. One study claims that the pill may affect what male body odors a woman prefers, which may in turn influence her selection of partner.[140][141][142] Use of combined oral contraceptives is associated with a reduced risk of endometriosis, giving a relative risk of endometriosis of 0.63 during active use, yet with limited quality of evidence according to a systematic review.[143]

Combined oral contraception decreases total testosterone levels by approximately 0.5 nmol/L, free testosterone by approximately 60%, and increases the amount of sex hormone binding globulin (SHBG) by approximately 100 nmol/L. Contraceptives containing second generation progestins and/or estrogen doses of around 20 –25 mg EE were found to have less impact on SHBG concentrations.[144] Combined oral contraception may also reduce bone density.[145]

Drug interactions

[edit]

Some drugs reduce the effect of the pill and can cause breakthrough bleeding, or increased chance of pregnancy. These include drugs such as rifampicin, barbiturates, phenytoin and carbamazepine. In addition cautions are given about broad spectrum antibiotics, such as ampicillin and doxycycline, which may cause problems "by impairing the bacterial flora responsible for recycling ethinylestradiol from the large bowel" (BNF 2003).[146][147][148][149]

The traditional medicinal herb St John's Wort has also been implicated due to its upregulation of the P450 system in the liver which could increase the metabolism of ethinyl estradiol and progestin components of some combined oral contraception.[150]

History

[edit]
Introduction of first-generation birth control pills
ProgestinEstrogenBrand nameManufacturerUSUK
NoretynodrelMestranolEnovid (US) Conovid (UK)Searle19601961
NorethisteroneMestranolOrtho-Novum
Norinyl
Syntex and
Ortho
19631966
NorethisteroneEthinylestradiolNorlestrinSyntex and
Parke-Davis
19641962
LynestrenolMestranolLyndiolOrganon1963
Megestrol acetateEthinylestradiolVolidan
Nuvacon
BDH1963
Norethisterone acetateEthinylestradiolNorlestrinParke-Davis1964?
Quingestanol acetateEthinylestradiolRiglovisVister
Quingestanol acetateQuinestrolUnovisWarner Chilcott
Medroxyprogesterone
acetate
EthinylestradiolProvestUpjohn1964
Chlormadinone acetateMestranolC-QuensMerck19651965
DimethisteroneEthinylestradiolOraconBDH1965
Etynodiol diacetateMestranolOvulenSearle19661965
Etynodiol diacetateEthinylestradiolDemulenSearle19701968
NorgestrienoneEthinylestradiolPlanor
Miniplanor
Roussel Uclaf
NorgestrelEthinylestradiolOvralWyeth19681972
Anagestone acetateMestranolNeo-NovumOrtho
LynestrenolEthinylestradiolLyndiolOrganon1969
Sources: [151][152][153][154][155][156][157]

By the 1930s, scientists had isolated and determined the structure of the steroid hormones and found that high doses of androgens, estrogens or progesterone inhibited ovulation,[158][159][160][161]but obtaining these hormones, which were produced from animal extracts, from European pharmaceutical companies was extraordinarily expensive.[162]

In 1939, Russell Marker, a professor of organic chemistry at Pennsylvania State University, developed a method of synthesizing progesterone from plant steroid sapogenins, initially using sarsapogenin from sarsaparilla, which proved too expensive. After three years of extensive botanical research, he discovered a much better starting material, the saponin from inedible Mexican yams (Dioscorea mexicana and Dioscorea composita) found in the rain forests of Veracruz near Orizaba. The saponin could be converted in the lab to its aglycone moiety diosgenin. Unable to interest his research sponsor Parke-Davis in the commercial potential of synthesizing progesterone from Mexican yams, Marker left Penn State and in 1944 co-founded Syntex with two partners in Mexico City. When he left Syntex a year later the trade of the barbasco yam had started and the period of the heyday of the Mexican steroid industry had been started. Syntex broke the monopoly of European pharmaceutical companies on steroid hormones, reducing the price of progesterone almost 200-fold over the next eight years.[163][164][165]

Midway through the 20th century, the stage was set for the development of a hormonal contraceptive, but pharmaceutical companies, universities and governments showed no interest in pursuing research.[166]

Progesterone to prevent ovulation

[edit]

Progesterone, given by injections, was first shown to inhibit ovulation in animals in 1937 by Makepeace and colleagues.[167]

In 1951, reproductive physiologist Gregory Pincus, a leader in hormone research and co-founder of the Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) in Shrewsbury, Massachusetts, first met American birth control movement founder Margaret Sanger at a Manhattan dinner hosted by Abraham Stone, medical director and vice president of Planned Parenthood (PPFA), who helped Pincus obtain a small grant from PPFA to begin hormonal contraceptive research.[168][169][170] Research started in April 1951, with reproductive physiologist Min Chueh Chang repeating and extending the 1937 experiments of Makepeace et al. that was published in 1953 and showed that injections of progesterone suppressed ovulation in rabbits.[167] In October 1951, G. D. Searle & Company refused Pincus' request to fund his hormonal contraceptive research, but retained him as a consultant and continued to provide chemical compounds to evaluate.[162][171][172]

In March 1952, Sanger wrote a brief note mentioning Pincus' research to her longtime friend and supporter, suffragist and philanthropist Katharine Dexter McCormick, who visited the WFEB and its co-founder and old friend Hudson Hoagland in June 1952 to learn about contraceptive research there. Frustrated when research stalled from PPFA's lack of interest and meager funding, McCormick arranged a meeting at the WFEB in June 1953, with Sanger and Hoagland, where she first met Pincus who committed to dramatically expand and accelerate research with McCormick providing fifty times PPFA's previous funding.[171][173]

Pincus and McCormick enlisted Harvard clinical professor of gynecology John Rock, chief of gynecology at the Free Hospital for Women and an expert in the treatment of infertility, to lead clinical research with women. At a scientific conference in 1952, Pincus and Rock, who had known each other for many years, discovered they were using similar approaches to achieve opposite goals. In 1952, Rock induced a three-month anovulatory "pseudopregnancy" state in eighty of his infertility patients with continuous gradually increasing oral doses of an estrogen (5 to 30 mg/day diethylstilbestrol) and progesterone (50 to 300 mg/day), and within the following four months 15% of the women became pregnant.[171][174][175]

In 1953, at Pincus' suggestion, Rock induced a three-month anovulatory "pseudopregnancy" state in twenty-seven of his infertility patients with an oral 300 mg/day progesterone-only regimen for 20 days from cycle days 5–24 followed by pill-free days to produce withdrawal bleeding.[176] This produced the same 15% pregnancy rate during the following four months without the amenorrhea of the previous continuous estrogen and progesterone regimen.[176] But 20% of the women experienced breakthrough bleeding and in the first cycle ovulation was suppressed in only 85% of the women, indicating that even higher and more expensive oral doses of progesterone would be needed to initially consistently suppress ovulation.[176] Similarly, Ishikawa and colleagues found that ovulation inhibition occurred in only a "proportion" of cases with 300 mg/day oral progesterone.[177] Despite the incomplete inhibition of ovulation by oral progesterone, no pregnancies occurred in the two studies, although this could have simply been due to chance.[177][178] However, Ishikawa et al. reported that the cervical mucus in women taking oral progesterone became impenetrable to sperm, and this may have accounted for the absence of pregnancies.[177][178]

Progesterone was abandoned as an oral ovulation inhibitor following these clinical studies due to the high and expensive doses required, incomplete inhibition of ovulation, and the frequent incidence of breakthrough bleeding.[167][179] Instead, researchers would turn to much more potent synthetic progestogens for use in oral contraception in the future.[167][179]

Progestins to prevent ovulation

[edit]

In October 1951, Chemist Luis Miramontes, working under the supervision of Carl Djerassi, and the direction of George Rosenkranz at Syntex in Mexico City, synthesized the first oral contraceptive, which was based on highly active progestin norethisterone. Frank B. Colton at Searle in Skokie, Illinois synthesized the orally highly active progestins noretynodrel (an isomer of norethisterone) in 1952 and norethandrolone in 1953.[162]

Pincus asked his contacts at pharmaceutical companies to send him chemical compounds with progestogenic activity. Chang screened nearly 200 chemical compounds in animals and found the three most promising were Syntex's norethisterone and Searle's noretynodrel and norethandrolone.[180]

In December 1954, Rock began the first studies of the ovulation-suppressing potential of 5–50 mg doses of the three oral progestins for three months (for 21 days per cycle—days 5–25 followed by pill-free days to produce withdrawal bleeding) in fifty of his patients with infertility in Brookline, Massachusetts. Norethisterone or noretynodrel 5 mg doses and all doses of norethandrolone suppressed ovulation but caused breakthrough bleeding, but 10 mg and higher doses of norethisterone or noretynodrel suppressed ovulation without breakthrough bleeding and led to a 14% pregnancy rate in the following five months. Pincus and Rock selected Searle's noretynodrel for the first contraceptive trials in women, citing its total lack of androgenicity versus Syntex's norethisterone very slight androgenicity in animal tests.[181][182]

Combined oral contraceptive

[edit]

Noretynodrel (and norethisterone) were subsequently discovered to be contaminated with a small percentage of the estrogen mestranol (an intermediate in their synthesis), with the noretynodrel in Rock's 1954–5 study containing 4–7% mestranol. When further purifying noretynodrel to contain less than 1% mestranol led to breakthrough bleeding, it was decided to intentionally incorporate 2.2% mestranol, a percentage that was not associated with breakthrough bleeding, in the first contraceptive trials in women in 1954. The noretynodrel and mestranol combination was given the proprietary name Enovid.[182][183]

The first contraceptive trial of Enovid led by Celso-Ramón García and Edris Rice-Wray began in April 1956 in Río Piedras, Puerto Rico.[184][185][186] A second contraceptive trial of Enovid (and norethisterone) led by Edward T. Tyler began in June 1956 in Los Angeles.[165][187] In January 1957, Searle held a symposium reviewing gynecologic and contraceptive research on Enovid through 1956 and concluded Enovid's estrogen content could be reduced by 33% to lower the incidence of estrogenic gastrointestinal side effects without significantly increasing the incidence of breakthrough bleeding.[188]

While these large-scale trials contributed to the initial understanding of the pill formulation's clinical effects, the ethical implications of the trials generated significant controversy. Of note is the apparent lack of both autonomy and informed consent among participants in the Puerto Rican cohort prior to the trials. Many of these participants hailed from impoverished, working-class backgrounds.[10]

Public availability

[edit]

United States

[edit]
Oral contraceptives, 1970s

In June 1957, the Food and Drug Administration (FDA) approved Enovid 10 mg (9.85 mg noretynodrel and 150 μg mestranol) for menstrual disorders, based on data from its use by more than 600 women. Numerous additional contraceptive trials showed Enovid at 10, 5, and 2.5 mg doses to be highly effective. In July 1959, Searle filed a supplemental application to add contraception as an approved indication for 10, 5, and 2.5 mg doses of Enovid. The FDA refused to consider the application until Searle agreed to withdraw the lower dosage forms from the application. In May 1960, the FDA announced it would approve Enovid 10 mg for contraceptive use, and did so in June 1960. At that point, Enovid 10 mg had been in general use for three years and, by conservative estimate, at least half a million women had used it.[186][189][190]

Although FDA-approved for contraceptive use, Searle never marketed Enovid 10 mg as a contraceptive. Eight months later, in February 1961, the FDA approved Enovid 5 mg for contraceptive use. In July 1961, Searle finally began marketing Enovid 5 mg (5 mg noretynodrel and 75 μg mestranol) to physicians as a contraceptive.[189][191]

Although the FDA approved the first oral contraceptive in 1960, contraceptives were not available to married women in all states until Griswold v. Connecticut in 1965, and were not available to unmarried women in all states until Eisenstadt v. Baird in 1972.[166][191]

The first published case report of a blood clot and pulmonary embolism in a woman using Enavid (Enovid 10 mg in the US) at a dose of 20 mg/day did not appear until November 1961, four years after its approval, by which time it had been used by over one million women.[186][192][193] It would take almost a decade of epidemiological studies to conclusively establish an increased risk of venous thrombosis in oral contraceptive users and an increased risk of stroke and myocardial infarction in oral contraceptive users who smoke or have high blood pressure or other cardiovascular or cerebrovascular risk factors.[189] These risks of oral contraceptives were dramatized in the 1969 book The Doctors' Case Against the Pill by feminist journalist Barbara Seaman who helped arrange the 1970 Nelson Pill Hearings called by Senator Gaylord Nelson.[194] The hearings were conducted by senators who were all men and the witnesses in the first round of hearings were all men, leading Alice Wolfson and other feminists to protest the hearings and generate media attention.[191] Their work led to mandating the inclusion of patient package inserts with oral contraceptives to explain their possible side effects and risks to help facilitate informed consent.[195][196][197] Today's standard dose oral contraceptives contain an estrogen dose that is one third lower than the first marketed oral contraceptive and contain lower doses of different, more potent progestins in a variety of formulations.[37][189][191]

Beginning in 2015, certain states passed legislation allowing pharmacists to prescribe oral contraceptives. Such legislation was considered to address physician shortages and decrease barriers to birth control for women.[198] Pharmacists in Oregon, California, Colorado, Hawaii, Maryland, and New Mexico have authority to prescribe birth control after receiving specialized training and certification from their respective state Board of Pharmacy.[199][200] As of January 2024, pharmacists in 29 states can prescribe oral contraceptives.[201]

Australia

[edit]

The first oral contraceptive introduced outside the United States was Schering's Anovlar (norethisterone acetate 4 mg + ethinylestradiol 50 μg) in January 1961, in Australia.[202]

Germany

[edit]

The first oral contraceptive introduced in Europe was Schering's Anovlar in June 1961, in West Germany.[202] The lower hormonal dose, still in use, was studied by the Belgian Gynaecologist Ferdinand Peeters.[203][204]

United Kingdom

[edit]

Before the mid-1960s, the United Kingdom did not require pre-marketing approval of drugs. The British Family Planning Association (FPA) through its clinics was then the primary provider of family planning services in the UK and provided only contraceptives that were on its Approved List of Contraceptives (established in 1934). In 1957, Searle began marketing Enavid (Enovid 10 mg in the US) for menstrual disorders. Also in 1957, the FPA established a Council for the Investigation of Fertility Control (CIFC) to test and monitor oral contraceptives which began animal testing of oral contraceptives and in 1960 and 1961 began three large clinical trials in Birmingham, Slough, and London.[186][205]

In March 1960, the Birmingham FPA began trials of noretynodrel 2.5 mg + mestranol 50 μg, but a high pregnancy rate initially occurred when the pills accidentally contained only 36 μg of mestranol—the trials were continued with noretynodrel 5 mg + mestranol 75 μg (Conovid in the UK, Enovid 5 mg in the US).[206]In August 1960, the Slough FPA began trials of noretynodrel 2.5 mg + mestranol 100 μg (Conovid-E in the UK, Enovid-E in the US).[207]In May 1961, the London FPA began trials of Schering's Anovlar.[208]

In October 1961, at the recommendation of the Medical Advisory Council of its CIFC, the FPA added Searle's Conovid to its Approved List of Contraceptives.[209]In December 1961, Enoch Powell, then Minister of Health, announced that the oral contraceptive pill Conovid could be prescribed through the NHS at a subsidized price of 2s per month.[210][211]In 1962, Schering's Anovlar and Searle's Conovid-E were added to the FPA's Approved List of Contraceptives.[186][207][208]

France

[edit]

In December 1967, the Neuwirth Law legalized contraception in France, including the pill.[212] The pill is the most popular form of contraception in France, especially among young women. It accounts for 60% of the birth control used in France. The abortion rate has remained stable since the introduction of the pill.[213]

Japan

[edit]

In Japan, lobbying from the Japan Medical Association prevented the pill from being approved for general use for nearly 40 years. The higher dose "second generation" pill was approved for use in cases of gynecological problems, but not for birth control. Two main objections raised by the association were safety concerns over long-term use of the pill, and concerns that pill use would lead to decreased use of condoms and thereby potentially increase sexually transmitted infection (STI) rates.[214]

However, when the Ministry of Health and Welfare approved Viagra's use in Japan after only six months of the application's submission, while still claiming that the pill required more data before approval, women's groups cried foul.[215] The pill was subsequently approved for use in June 1999, when Japan became the last UN member country to do so.[216] However, the pill has not become popular in Japan.[217] According to estimates, only 1.3 percent of 28 million Japanese females of childbearing age use the pill, compared with 15.6 percent in the United States. The pill prescription guidelines the government has endorsed require pill users to visit a doctor every three months for pelvic examinations and undergo tests for sexually transmitted diseases and uterine cancer. In the United States and Europe, in contrast, an annual or bi-annual clinic visit is standard for pill users. However, beginning as far back as 2007, many Japanese OBGYNs have required only a yearly visit for pill users, with multiple checks a year recommended only for those who are older or at increased risk of side effects.[218] As of 2004, condoms accounted for 80% of birth control use in Japan, and this may explain Japan's comparatively low rates of AIDS.[218]

Society and culture

[edit]

The pill was approved by the FDA in the early 1960s; its use spread rapidly in the late part of that decade, generating an enormous social impact. Time magazine placed the pill on its cover in April 1967.[219][220] In the first place, it was more effective than most previous reversible methods of birth control, giving women unprecedented control over their fertility.[221] Its use was separate from intercourse, requiring no special preparations at the time of sexual activity that might interfere with spontaneity or sensation, and the choice to take the pill was a private one. This combination of factors served to make the pill immensely popular within a few years of its introduction.[163][191]

Claudia Goldin, among others, argue that this new contraceptive technology was a key player in forming women's modern economic role, in that it prolonged the age at which women first married allowing them to invest in education and other forms of human capital as well as generally become more career-oriented. Soon after the birth control pill was legalized, there was a sharp increase in college attendance and graduation rates for women.[222] From an economic point of view, the birth control pill reduced the cost of staying in school. The ability to control fertility without sacrificing sexual relationships allowed women to make long term educational and career plans.[223]

Because the pill was so effective, and soon so widespread, it also heightened the debate about the moral and health consequences of pre-marital sex and promiscuity. Never before had sexual activity been so divorced from reproduction. For a couple using the pill, intercourse became purely an expression of love, or a means of physical pleasure, or both; but it was no longer a means of reproduction. While this was true of previous contraceptives, their relatively high failure rates and their less widespread use failed to emphasize this distinction as clearly as did the pill. The spread of oral contraceptive use thus led many religious figures and institutions to debate the proper role of sexuality and its relationship to procreation. The Roman Catholic Church in particular, after studying the phenomenon of oral contraceptives, re-emphasized the stated teaching on birth control in the 1968 papal encyclical Humanae vitae. The encyclical reiterated the established Catholic teaching that artificial contraception distorts the nature and purpose of sex.[224] On the other side Anglican and other Protestant churches, such as the Protestant Church in Germany (EKD), accepted the combined oral contraceptive pill.[225]

The United States Senate began hearings on the pill in 1970 and where different viewpoints were heard from medical professionals. Dr. Michael Newton, President of the College of Obstetricians and Gynecologists said:

The evidence is not yet clear that these still do in fact cause cancer or related to it. The FDA Advisory Committee made comments about this, that if there wasn't enough evidence to indicate whether or not these pills were related to the development of cancer, and I think that's still thin; you have to be cautious about them, but I don't think there is clear evidence, either one way or the other, that they do or don't cause cancer.[226]

Another physician, Dr. Roy Hertz of the Population Council, said that anyone who takes this should know of "our knowledge and ignorance in these matters" and that all women should be made aware of this so they can decide to take the pill or not.[226]

The Secretary of Health, Education, and Welfare at the time, Robert Finch, announced the federal government had accepted a compromise warning statement which would accompany all sales of birth control pills.[226]

[edit]

The introduction of the birth control pill in 1960 allowed more women to find employment opportunities and further their education. As a result of women getting more jobs and an education, their husbands had to start taking over household tasks like cooking.[227] Wanting to stop the change that was occurring in terms of gender norms in an American household, many films, television shows, and other popular culture items portrayed what an ideal American family should be. Below are listed some examples:

Poem

[edit]

Music

[edit]
  • Певица Лоретта Линн прокомментировала, что женщинам больше не приходится выбирать между отношениями и карьерой, в своем альбоме 1974 года с песней под названием « The Pill », в которой рассказывается история употребления наркотика замужней женщиной, чтобы освободиться от своей традиционной роли. как жена и мать. [229]

Воздействие на окружающую среду

[ редактировать ]

Женщина, принимающая КОК, выделяет с мочой и калом природные эстрогены , эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2), а также синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ2). [230] Эти гормоны могут проходить через водоочистные сооружения и в реки. [231] В других формах контрацепции, таких как противозачаточные пластыри , используется тот же синтетический эстроген (EE2), который содержится в КОК, и он может увеличивать концентрацию гормонов в воде при смывании в унитаз. [232] эти выделения Показано, что играют роль в возникновении эндокринных нарушений , которые влияют на половое развитие и воспроизводство популяций диких рыб в участках ручьев, загрязненных очищенными канализационными сточными водами. [230] [233] Исследование, проведенное в британских реках, подтвердило гипотезу о том, что заболеваемость и серьезность популяций интерсексуальных диких рыб значительно коррелируют с концентрациями E1, E2 и EE2 в реках. [230]

Обзор производительности установки с активным илом показал, что скорость удаления эстрогена значительно различается, но в среднем составляет 78% для эстрона, 91% для эстрадиола и 76% для этинилэстрадиола ( концентрации эстриола в стоках находятся между концентрациями эстрона и эстрадиола, но эстриол является гораздо менее мощным эндокринным средством). разрушитель для рыбы). [234]

Несколько исследований показали, что сокращение роста населения за счет расширения доступа к противозачаточным средствам , включая противозачаточные таблетки, может стать эффективной стратегией смягчения последствий изменения климата , а также адаптации . [235] [236] По словам Томаса Уайра, контрацепция является «самой зеленой технологией» из-за ее экономической эффективности в борьбе с глобальным потеплением : каждые 7 долларов, потраченные на противозачаточные средства, сократят глобальные выбросы углерода на 1 тонну за четыре десятилетия, при этом достигая того же результата с помощью низкоуглеродных технологий. потребуется 32 доллара. [237]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Трасселл Дж. (2011). «Контрацептивная эффективность». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А., Кейтс В., Коваль Д., Поликар М. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 779–863. ISBN  978-1-59708-004-0 . ISSN   0091-9721 . OCLC   781956734 . Таблица 26–1 = Таблица 3–2. Процент женщин, у которых возникла нежелательная беременность в течение первого года типичного использования и первого года идеального использования противозачаточных средств, а также процент продолжающих использовать контрацепцию в конце первого года. Соединенные Штаты. Архивировано 15 февраля 2017 года в Wayback Machine.
  2. ^ Jump up to: а б Ханнафорд ПК, Иверсен Л., Макфарлейн ТВ, Эллиотт А.М., Ангус В., Ли Эй.Дж. (март 2010 г.). «Смертность среди пользователей противозачаточных таблеток: когортные данные исследования оральных контрацептивов Королевского колледжа врачей общей практики» . БМЖ . 340 : c927. дои : 10.1136/bmj.c927 . ПМЦ   2837145 . ПМИД   20223876 .
  3. ^ «Оральные контрацептивы и риск рака» . Национальный институт рака. 22 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 27 мая 2020 г. . Проверено 10 мая 2020 г.
  4. ^ Jump up to: а б с Рабочая группа МАИР (2007 г.). «Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы» (PDF) . Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека . 91 . Архивировано (PDF) из оригинала 3 августа 2016 года . Проверено 14 сентября 2010 г.
  5. ^ Совместная группа по гормональным факторам рака молочной железы (июнь 1996 г.). «Рак молочной железы и гормональные контрацептивы: совместный реанализ индивидуальных данных о 53 297 женщинах с раком молочной железы и 100 239 женщинах без рака молочной железы из 54 эпидемиологических исследований» . Ланцет . 347 (9017): 1713–27. дои : 10.1016/S0140-6736(96)90806-5 . ПМИД   8656904 . S2CID   36136756 .
  6. ^ Кеммерен Дж.М., Танис Б.С., ван ден Бош М.А., Боллен Э.Л., Хельмерхорст Ф.М., ван дер Грааф И. и др. (май 2002 г.). «Исследование риска артериального тромбоза в отношении пероральных контрацептивов (RATIO): пероральные контрацептивы и риск ишемического инсульта» . Гладить . 33 (5): 1202–8. дои : 10.1161/01.STR.0000015345.61324.3F . ПМИД   11988591 .
  7. ^ Байларжон Дж.П., Макклиш Д.К., Эсса П.А., Нестлер Дж.Е. (июль 2005 г.). «Связь между текущим использованием низких доз пероральных контрацептивов и сердечно-сосудистыми заболеваниями артерий: метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (7): 3863–70. дои : 10.1210/jc.2004-1958 . ПМИД   15814774 .
  8. ^ «Противозачаточные таблетки — Противозачаточные таблетки — Таблетка» . Архивировано из оригинала 5 августа 2011 года . Проверено 3 апреля 2009 г.
  9. ^ Jump up to: а б с д и Тил С., Эдельман А. (декабрь 2021 г.). «Выбор контрацепции, эффективность и побочные эффекты: обзор» . ДЖАМА . 326 (24): 2507–2518. дои : 10.1001/jama.2021.21392 . ПМИД   34962522 . S2CID   245557522 .
  10. ^ Jump up to: а б «Подопытные кролики или пионеры? Как пуэрториканских женщин использовали для испытания противозачаточных таблеток» . Вашингтон Пост . ISSN   0190-8286 . Архивировано из оригинала 8 ноября 2022 года . Проверено 14 сентября 2022 г.
  11. ^ «Противозачаточные таблетки (для подростков) — Nemours KidsHealth» . сайт KidsHealth.org . Архивировано из оригинала 21 сентября 2022 года . Проверено 21 сентября 2022 г.
  12. ^ Использование метода контрацепции 2019: брошюра с данными . [Нью-Йорк, штат Нью-Йорк]: Организация Объединенных Наций. Департамент экономических и социальных вопросов. Отдел народонаселения. 2019. ISBN  978-92-1-148329-1 . OCLC   1135665739 .
  13. ^ Кристин-Мэтр С. (февраль 2013 г.). «История пероральных контрацептивов и их использование во всем мире». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и обмен веществ . 27 (1): 3–12. дои : 10.1016/j.beem.2012.11.004 . ПМИД   23384741 .
  14. ^ «Продукция – Информационные бюллетени – Номер 327 – Декабрь 2018 г.» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 11 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2022 года . Проверено 14 сентября 2022 г.
  15. ^ Сеч Л.А., Мишелл Д.Р. (ноябрь 2015 г.). «Оральная стероидная контрацепция» . Женское здоровье . 11 (6): 743–748. дои : 10.2217/whe.15.82 . ПМИД   26673988 . S2CID   6433771 .
  16. ^ «Текущий статус контрацепции среди женщин в возрасте 15–49 лет: США, 2015–2017 гг.» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 7 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2022 года . Проверено 2 августа 2019 г.
  17. ^ Отдел народонаселения ООН (2006). Использование противозачаточных средств в мире, 2005 г. (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN  978-92-1-151418-6 . Архивировано (PDF) из оригинала 26 апреля 2018 года . Проверено 28 июня 2017 г. женщины в возрасте 15–49 лет, состоящие в браке или в союзе по обоюдному согласию
  18. ^ Делвин Д. (15 июня 2016 г.). «Контрацепция – противозачаточные таблетки: сколько женщин принимают их в Великобритании?» . Архивировано из оригинала 4 января 2011 года . Проверено 25 декабря 2010 г.
  19. ^ Тейлор Т., Кейс Л., Брайант А. (2006). Контрацепция и сексуальное здоровье, 2005/06 (PDF) . Лондон: Управление национальной статистики. ISBN  978-1-85774-638-9 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 января 2007 года. Британские женщины в возрасте 16–49 лет: 24% принимают таблетки по состоянию на 2016 год. (17% используют комбинированные таблетки, 5% используют мини-пили, 2% не знают типа)
  20. ^ Ёсида Х., Сакамото Х., Лесли А., Такахаси О., Цубои С., Китамура К. (июнь 2016 г.). «Контрацепция в Японии: современные тенденции». Контрацепция . 93 (6): 475–477. doi : 10.1016/j.contraception.2016.02.006 . ПМИД   26872717 .
  21. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  22. ^ Харрис Дж. (3 мая 2010 г.). «Таблетка начала не одну революцию» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 27 сентября 2015 года . Проверено 21 сентября 2015 г.
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А., Кейтс В., Коваль Д., Поликар М., ред. (2011). «Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)». Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 249–341. ISBN  978-1-59708-004-0 . ISSN   0091-9721 . OCLC   781956734 . стр. 257–258:

    Механизм действия
    КОК предотвращают оплодотворение и, следовательно, квалифицируются как противозачаточные средства. Нет существенных доказательств того, что они работают после оплодотворения. Прогестины во всех КОК обеспечивают большую часть контрацептивного эффекта за счет подавления овуляции и сгущения цервикальной слизи, хотя эстрогены также вносят небольшой вклад в подавление овуляции. Контроль цикла усиливается эстрогеном.
    Поскольку КОК столь эффективно подавляют овуляцию и блокируют подъем сперматозоидов в верхние половые пути, их потенциальное влияние на восприимчивость эндометрия к имплантации является почти академическим. Когда два основных механизма терпят неудачу, тот факт, что беременность наступает, несмотря на изменения эндометрия, показывает, что эти изменения эндометрия не вносят существенного вклада в механизм действия таблеток.

  24. ^ Jump up to: а б с Сперофф Л., Дарни П.Д. (2011). «Оральная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (5-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 19–152. ISBN  978-1-60831-610-6 .
  25. ^ Jump up to: а б с Левин Э.Р., Хаммес С.Р. (2011). «Эстрогены и прогестины». В Гудмане Л.С., Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 1163–1194. ISBN  978-0-07-162442-8 .
  26. ^ Глейзер А (2010). «Контрацепция». В Jameson JL, De Groot LJ (ред.). Эндокринология (6-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевир. стр. 2417–2427. ISBN  978-1-4160-5583-9 .
  27. ^ Барбьери Р.Л. (2014), Розенвакс З., Вассарман П.М. (ред.), «Эндокринология менструального цикла» , Фертильность человека: методы и протоколы , Методы молекулярной биологии, том. 1154, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer, стр. 145–169, doi : 10.1007/978-1-4939-0659-8_7 , ISBN.  978-1-4939-0659-8 , PMID   24782009 , заархивировано из оригинала 15 июля 2023 г. , получено 15 сентября 2022 г.
  28. ^ Jump up to: а б с д и Нельсон А.Л., Цвиак С. (2011). «Комбинированные оральные контрацептивы». В Хэтчер Р.А., Трасселл Дж., Нельсон А., Кейтс В., Коваль Д., Поликар М. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е исправленное изд.). Нью-Йорк: Ардент Медиа. стр. 253–254. ISBN  978-1-59708-004-0 . ISSN   0091-9721 . OCLC   781956734 .

    В КОК, продаваемых в США, использовались десять различных прогестинов. Существует несколько различных систем классификации прогестинов, но одна наиболее часто используемая система повторяет историю таблеток в Соединенных Штатах, распределяя прогестины по так называемым «поколениям прогестинов». Первые три поколения прогестинов происходят из 19-нортестостерона. Четвертое поколение – дроспиренон. Новые прогестины являются гибридами.
    Прогестины первого поколения. Прогестины первого поколения включают норэтинодрел, норэтистерон, ацетат норэтистерона и диацетат этинодиола... Эти соединения имеют самую низкую эффективность и относительно короткий период полураспада. Короткий период полувыведения не имел значения для первых таблеток с высокими дозами, но по мере того, как дозы прогестина были уменьшены в более современных таблетках, проблемы с внеплановыми кровянистыми выделениями и кровотечениями стали более распространенными.
    Прогестины второго поколения. Чтобы решить проблему внеплановых кровотечений и кровянистых выделений, прогестины второго поколения (норгестрол и левоноргестрел) были разработаны так, чтобы они были значительно более эффективными и имели более длительный период полураспада, чем прогестины, родственные норэтистерону ... Прогестины второго поколения были связаны с больше побочных эффектов, связанных с андрогенами, таких как неблагоприятное воздействие на липиды, жирность кожи, прыщи и рост волос на лице.
    Прогестины третьего поколения. Прогестины третьего поколения (дезогестрел, норгестимат и гестоден) были введены для поддержания мощной прогестиновой активности прогестинов второго поколения, но для уменьшения андрогенных побочных эффектов. Снижение воздействия андрогенов позволяет более полно выразить эстрогенное воздействие таблеток. Это имеет некоторые клинические преимущества... С другой стороны, возникли опасения, что повышенная экспрессия эстрогена может увеличить риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Эта обеспокоенность вызвала панику по поводу таблеток в Европе до тех пор, пока не были завершены и правильно интерпретированы международные исследования.
    Прогестины четвертого поколения. Дроспиренон – аналог спиронолактона, калийсберегающего диуретика, используемого для лечения гипертонии. Дроспиренон обладает антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами. Эти свойства привели к новым применениям контрацептивов, таких как лечение предменструального дисфорического расстройства и прыщей... В связи с опасениями по поводу возможного увеличения риска ВТЭ при использовании менее андрогенных препаратов третьего поколения, эти проблемы ожидались и при использовании дроспиренона. На них четко ответили крупные международные исследования.
    Прогестины нового поколения. Были разработаны прогестины со свойствами, которые являются общими для разных поколений прогестинов. Они оказывают более глубокое, разнообразное и дискретное воздействие на эндометрий, чем предыдущие прогестины. К этому классу относятся диеногест (США) и номегестрол (Европа).

  29. ^ Jump up to: а б с д и Сперофф Л., Дарни П.Д. (2011). «Оральная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (5-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 40 . ISBN  978-1-60831-610-6 .
  30. ^ Jump up to: а б «Как использовать противозачаточные таблетки» . Планируемое родительство . Архивировано из оригинала 6 декабря 2017 года . Проверено 29 ноября 2017 г.
  31. ^ Jump up to: а б с д и ж Каллахан Т.Л., Коги А.Б. (2013). Чертежи акушерства и гинекологии (6-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-1-4511-1702-8 . ОСЛК   800907400 .
  32. ^ «Все руководства по противозачаточным таблеткам» . Октябрь 2014. Архивировано из оригинала 31 мая 2023 года . Проверено 20 октября 2018 г.
  33. ^ Jump up to: а б с д и Всемирная организация здравоохранения (2016). Избранные практические рекомендации по использованию противозачаточных средств (Третье изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. п. 150. HDL : 10665/252267 . ISBN  978-92-4-156540-0 . OCLC   985676200 .
  34. ^ Jump up to: а б с д и Кертис К.М., Теппер Н.К., Джатлауи Т.С., Берри-Биби Э., Хортон Л.Г., Сапата Л.Б. и др. (июль 2016 г.). «Медицинские критерии приемлемости использования противозачаточных средств в США, 2016 г.» (PDF) . ММВР. Рекомендации и отчеты . 65 (3): 1–103. дои : 10.15585/mmwr.rr6503a1 . ISSN   1057-5987 . ПМИД   27467196 . Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2020 г. Проверено 11 февраля 2024 г.
  35. ^ Трасселл Дж. (апрель 2009 г.). «Понимание неэффективности контрацепции» . Лучшие практики и исследования. Клиническая акушерство и гинекология . Контрацепция и сексуальное здоровье. 23 (2): 199–209. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2008.11.008 . ПМК   3638203 . ПМИД   19223239 .
  36. ^ Трасселл Дж. (май 2011 г.). «Провал контрацепции в США» . Контрацепция . 83 (5): 397–404. doi : 10.1016/j.contraception.2011.01.021 . ПМЦ   3638209 . ПМИД   21477680 .
  37. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Сперофф Л., Дарни П.Д. (2005). «Оральная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 21–138. ISBN  978-0-7817-6488-9 .
  38. ^ ФФПРГК (2007). «Клиническое руководство: первый рецепт комбинированной оральной контрацепции» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 июля 2007 года . Проверено 26 июня 2007 г.
  39. ^ Jump up to: а б Эдельман А., Микс Э., Галло М.Ф., Дженсен Дж.Т., Граймс Д.А. (июль 2014 г.). «Непрерывный или расширенный цикл в сравнении с циклическим использованием комбинированных гормональных контрацептивов для контрацепции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (7): CD004695. дои : 10.1002/14651858.CD004695.pub3 . ПМК   6837850 . ПМИД   25072731 .
  40. ^ Кертис К.М., Джатлауи Т.С., Теппер Н.К., Сапата Л.Б., Хортон Л.Г., Джеймисон DJ и др. (июль 2016 г.). «Отдельные практические рекомендации США по использованию противозачаточных средств, 2016 г.» . ММВР. Рекомендации и отчеты . 65 (4): 1–66. дои : 10.15585/mmwr.rr6504a1 . ПМИД   27467319 .
  41. ^ Гладуэлл М. (10 марта 2000 г.). «Ошибка Джона Рока» . Житель Нью-Йорка . Архивировано из оригинала 11 мая 2013 года . Проверено 4 февраля 2009 г.
  42. ^ Сотрудники клиники Майо. «Часто задаваемые вопросы о противозачаточных таблетках: преимущества, риски и выбор» . Клиника Майо. Архивировано из оригинала 26 декабря 2012 года . Проверено 1 февраля 2013 г.
  43. ^ «Патент США: Пероральные контрацептивы: Патент 6451778, выдан 17 сентября 2002 г. Предполагаемый срок действия: 2 июля 2017 г.» . ООО ПатентСторм. Архивировано из оригинала 13 июня 2011 года . Проверено 19 ноября 2010 г.
  44. ^ Херцберг С., Прециози П., Галан П. (апрель 2001 г.). «Дефицит железа в Европе» . Здравоохранение . Питание. 4 (2Б): 537–545. дои : 10.1079/phn2001139 . ПМИД   11683548 .
  45. ^ Вишванатан М., Трейман К.А., Киш-Дото Дж., Миддлтон Дж.К., Кокер-Швиммер Э.Дж., Николсон В.К. (январь 2017 г.). «Добавка фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки: обновленный отчет о фактических данных и систематический обзор для Целевой группы профилактических служб США». ДЖАМА . 317 (2): 190–203. дои : 10.1001/jama.2016.19193 . ПМИД   28097361 .
  46. ^ Ласси З.С., Бхутта З.А. (апрель 2012 г.). «Клиническая полезность пероральных контрацептивов, содержащих фолиевую кислоту» . Международный журнал женского здоровья . 4 : 185–190. дои : 10.2147/IJWH.S18611 . ПМК   3346209 . ПМИД   22570577 .
  47. ^ «FDA одобрило сезонные оральные контрацептивы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 сентября 2003 года. Архивировано из оригинала 7 октября 2006 года . Проверено 9 ноября 2006 г.
  48. ^ Сотрудники CYWH (18 октября 2011 г.). «Медицинское использование противозачаточных таблеток» . Архивировано из оригинала 5 февраля 2013 года . Проверено 1 февраля 2013 г.
  49. ^ «Информация для потребителей (лекарственные средства) – Найдите информацию о лекарственном средстве» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 14 ноября 2017 года . Проверено 13 декабря 2017 г.
  50. ^ «Обучение пациентов: синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (за пределами основ)» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 15 сентября 2022 года . Проверено 15 сентября 2022 г.
  51. ^ Думешич Д.А., Лобо Р.А. (август 2013 г.). «Риск рака и СПКЯ». Стероиды . 78 (8): 782–785. doi : 10.1016/j.steroids.2013.04.004 . ISSN   1878-5867 . ПМИД   23624028 . S2CID   10185317 .
  52. ^ «Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)» . Американский колледж акушеров и гинекологов . Архивировано из оригинала 15 сентября 2022 года . Проверено 15 сентября 2022 г.
  53. ^ Баракат Р.Р., Парк Р.К., Григсби П.В. и др. Корпус: Эпителиальные опухоли. В: Принципы и практика гинекологической онкологии, 2-е, Хоскинс WH, Перес CA, Young RC (редакторы), Lippincott-Raven Publishers, Филадельфия, 1997. стр. 859.
  54. ^ Хардиман П., Пиллэй О.К., Атиомо В. (май 2003 г.). «Синдром поликистозных яичников и рак эндометрия». Ланцет . 361 (9371): 1810–2. дои : 10.1016/s0140-6736(03)13409-5 . ПМИД   12781553 . S2CID   27453081 .
  55. ^ «Могут ли противозачаточные таблетки вылечить СПКЯ» . Американский колледж акушеров и гинекологов . Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  56. ^ Хубер Дж., Уолч К. (январь 2006 г.). «Лечение прыщей пероральными контрацептивами: использование более низких доз». Контрацепция . 73 (1): 23–9. doi : 10.1016/j.contraception.2005.07.010 . ПМИД   16371290 .
  57. ^ «Гормональные контрацептивы и прыщи: ретроспективный анализ 2147 пациентов» . JDDonline — Журнал лекарственных средств в дерматологии . Архивировано из оригинала 19 мая 2022 года . Проверено 15 сентября 2022 г.
  58. ^ Чанг Л. «Контроль рождаемости при прыщах» . ВебМД, ООО. Архивировано из оригинала 26 января 2013 года . Проверено 1 февраля 2013 г.
  59. ^ «DailyMed - ОРТО ТРИ ЦИКЛЕН-норгестимат и этинилэстрадиол ОРТО ЦИКЛЕН-норгестимат и этинилэстрадиол» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 14 декабря 2017 года . Проверено 13 декабря 2017 г.
  60. ^ «Вкладыш пакета Беяза» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 15 апреля 2023 года . Проверено 6 августа 2019 г.
  61. ^ «Обучение пациентов: гирсутизм (избыточный рост волос у женщин) (помимо основ)» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  62. ^ «Гирсутизм: что это такое, у женщин, причины, СПКЯ и лечение» . Кливлендская клиника . Архивировано из оригинала 19 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  63. ^ «Часто задаваемые вопросы по эндометриозу ACOG» . Архивировано из оригинала 1 февраля 2020 года . Проверено 3 марта 2019 г.
  64. ^ Зорбас К.А., Экономопулос КП, Влахос Н.Ф. (июль 2015 г.). «Постоянные и циклические пероральные контрацептивы для лечения эндометриоза: систематический обзор». Архив гинекологии и акушерства . 292 (1): 37–43. дои : 10.1007/s00404-015-3641-1 . ПМИД   25644508 . S2CID   23340983 .
  65. ^ «Обильное менструальное кровотечение» . Американский колледж акушеров и гинекологов . Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  66. ^ Апгар Б.С., Кауфман А.Х., Джордж-Нвогу У., Киттендорф А. (15 июня 2007 г.). «Лечение меноррагии» . Американский семейный врач . 75 (12): 1813–1819. ПМИД   17619523 . Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 15 сентября 2022 г.
  67. ^ «Обучение пациентов: сильное или продолжительное менструальное кровотечение (меноррагия) (помимо основ)» . До настоящего времени . Архивировано из оригинала 15 сентября 2022 года . Проверено 15 сентября 2022 г.
  68. ^ «Неконтрацептивные преимущества противозачаточных таблеток» . Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) . Архивировано из оригинала 13 сентября 2022 года . Проверено 15 сентября 2022 г.
  69. ^ Jump up to: а б Американское медицинское общество спортивной медицины (24 апреля 2014 г.), «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» , «Выбирая мудро : инициатива Фонда ABIM» , Американское медицинское общество спортивной медицины, заархивировано из оригинала 29 июля 2014 г. , получено 29 июль 2014 г.
  70. ^ Jump up to: а б с д Всемирная организация здравоохранения (2015). Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств (Пятое изд.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/181468 . ISBN  978-92-4-154915-8 . OCLC   932048744 . Архивировано из оригинала 11 февраля 2024 года . Проверено 11 февраля 2024 г.
  71. ^ Jump up to: а б Блэк А., Гильберт Е., Костеску Д., Данн С., Фишер В., Кивес С. и др. (апрель 2017 г.). «№ 329 – Канадский консенсус по вопросам контрацепции, часть 4 из 4, глава 9: Комбинированная гормональная контрацепция». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 39 (4): 229–268.e5. дои : 10.1016/j.jogc.2016.10.005 . ПМИД   28413042 .
  72. ^ Jump up to: а б Купер Д.Б., Патель П., Махди Х. (2019). «Оральные противозачаточные таблетки» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД   28613632 . Архивировано из оригинала 3 мая 2019 года . Проверено 5 августа 2019 г.
  73. ^ Jump up to: а б «Может ли женщина принимать противозачаточные таблетки?» . ВебМД . Архивировано из оригинала 3 мая 2016 года . Проверено 8 мая 2016 г.
  74. ^ Лопес Л.М., Грей Т.В., Стюбе А.М., Чен М., Труитт С.Т., Галло М.Ф. и др. (Кокрейновская группа по регулированию рождаемости) (март 2015 г.). «Комбинированная гормональная, негормональная и только прогестиновая контрацепция при лактации» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD003988. дои : 10.1002/14651858.CD003988.pub2 . ПМЦ   10644229 . ПМИД   25793657 .
  75. ^ «Классификация комбинированных гормональных контрацептивов» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 9 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 27 ноября 2020 года . Проверено 7 декабря 2020 г.
  76. ^ Теппер Н.К., Кертис К.М., Кокс С., Уайтман М.К. (апрель 2020 г.). «Обновление медицинских критериев приемлемости использования противозачаточных средств в США, 2016 г.: Обновленные рекомендации по использованию противозачаточных средств среди женщин с высоким риском заражения ВИЧ» (PDF) . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (14): 405–410. дои : 10.15585/mmwr.mm6914a3 . ПМЦ   7147901 . ПМИД   32271729 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 июня 2023 года . Проверено 11 февраля 2024 г.
  77. ^ «Есть ли связь между противозачаточными таблетками и повышенным риском рака молочной железы?» . www.breastcancer.org . Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  78. ^ Пернамбуко-Хольстен C (25 сентября 2018 г.). «Контроль над рождаемостью и риск рака: 6 вещей, которые вам следует знать» . Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга . Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  79. ^ «Каковы лучшие негормональные варианты контроля над рождаемостью?» . Планируемое родительство . Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  80. ^ «Повышают ли гормональные контрацептивы риск рака молочной железы?» . www.breastcancer.org . Архивировано из оригинала 20 сентября 2022 года . Проверено 18 сентября 2022 г.
  81. ^ Крукс Р.Л., Баур К. (2005). Наша сексуальность . Бельмонт, Калифорния: Томсон Уодсворт. ISBN  978-0-534-65176-3 . [ нужна страница ]
  82. ^ «Приложение 10: Мифы о контрацепции». Инструмент принятия решений для клиентов и поставщиков услуг по планированию семьи . ВОЗ . 2005. Архивировано из оригинала 7 января 2007 года . Проверено 14 сентября 2022 г.
  83. ^ Хольк С. «Безопасность контрацепции» . Особые проблемы в области женского здоровья стран третьего мира . 1989 Ежегодное собрание Американской ассоциации общественного здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 ноября 2017 года . Проверено 7 октября 2006 г.
  84. ^ Серфати Д (октябрь 1992 г.). «Медицинские аспекты прекращения приема пероральных контрацептивов». Достижения в области контрацепции . 8 (Приложение 1): 21–33. дои : 10.1007/bf01849448 . ПМИД   1442247 . S2CID   11876371 .
  85. ^ Сандерс С.А., Грэм К.А., Басс Дж.Л., Бэнкрофт Дж. (июль 2001 г.). «Проспективное исследование влияния пероральных контрацептивов на сексуальность и благополучие и их связь с прекращением приема». Контрацепция . 64 (1): 51–8. дои : 10.1016/S0010-7824(01)00218-9 . ПМИД   11535214 .
  86. ^ Йолтон Д.П., Йолтон Р.Л., Лопес Р., Богнер Б., Стивенс Р., Рао Д. (ноябрь 1994 г.). «Влияние пола и приема противозачаточных таблеток на частоту спонтанного моргания». Журнал Американской оптометрической ассоциации . 65 (11): 763–70. ПМИД   7822673 .
  87. ^ Jump up to: а б Хубер Дж.К., Бенц Э.К., Отт Дж., Темпфер CB (сентябрь 2008 г.). «Неконтрацептивные преимущества пероральных контрацептивов». Экспертное заключение по фармакотерапии . 9 (13): 2317–2325. дои : 10.1517/14656566.9.13.2317 . ПМИД   18710356 . S2CID   73326364 .
  88. ^ Нельсон Р.Дж. (2005). Введение в поведенческую эндокринологию (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN  978-0-87893-617-5 . [ нужна страница ]
  89. ^ Vo C, Карни М.Э. (декабрь 2007 г.). «Гормональный и экологический риск рака яичников». Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 34 (4): 687–700, viii. дои : 10.1016/j.ogc.2007.09.008 . ПМИД   18061864 .
  90. ^ Бандера Калифорния (июнь 2005 г.). «Достижения в понимании факторов риска рака яичников». Журнал репродуктивной медицины . 50 (6): 399–406. ПМИД   16050564 .
  91. ^ Прагу Д., Лоуренс В., Баффе Х., Ракка-Тебека Б., Руссе-Яблонски С. (декабрь 2018 г.). «Контрацепция и рак: Рекомендации CNGOF по контрацепции». Гинекология Акушерство Фертильность и сенология . 46 (12): 834–844. дои : 10.1016/j.gofs.2018.10.010 . ПМИД   30385358 . S2CID   196536513 .
  92. ^ Ваньони С.З., Стоунз В.Р., Секейра Э. (2011). «Изменение качества жизни, связанное со здоровьем, среди пользователей депо-медроксипрогестерона ацетата для контрацепции». Контрацепция . 84 (5): е17–е22. doi : 10.1016/j.contraception.2011.05.022 . ПМИД   22018133 .
  93. ^ «Апрель: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка» . Архивировано из оригинала 13 декабря 2016 года . Проверено 2 декабря 2016 г.
  94. ^ Бланко-Молина А, Монреаль М (февраль 2010 г.). «Венозная тромбоэмболия у женщин, принимающих гормональные контрацептивы». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 8 (2): 211–5. дои : 10.1586/erc.09.175 . ПМИД   20136607 . S2CID   41309800 .
  95. ^ Роуч Р.Э., Хельмерхорст Ф.М., Лийферинг В.М., Стейнен Т., Алгра А., Деккерс О.М. (август 2015 г.). «Комбинированные оральные контрацептивы: риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD011054. дои : 10.1002/14651858.CD011054.pub2 . ПМК   6494192 . ПМИД   26310586 .
  96. ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж., Хендерсон Дж. (2012). «Репродуктивная система». Фармакология Ранга и Дейла (7-е изд.). Эдинбург: Эльзевир/Черчилль Ливингстон. п. 426. ИСБН  978-0-7020-3471-8 .
  97. ^ Jump up to: а б с Группа семинаров ESHRE Capri (2013). «Венозная тромбоэмболия у женщин: специфический риск репродуктивного здоровья» . Обновление репродукции человека . 19 (5): 471–82. дои : 10.1093/humupd/dmt028 . ПМИД   23825156 .
  98. ^ Лидегаард О., Милсом И., Гейрссон Р.Т., Скьельдестад Ф.Е. (июль 2012 г.). «Гормональная контрацепция и венозная тромбоэмболия» . Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 91 (7): 769–78. дои : 10.1111/j.1600-0412.2012.01444.x . ПМИД   22568831 . S2CID   2691199 .
  99. ^ Данн Н. (апрель 2011 г.). «Риск тромбоза глубоких вен при приеме пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон». БМЖ . 342 : d2519. дои : 10.1136/bmj.d2519 . ПМИД   21511807 . S2CID   42721801 .
  100. ^ «Основная информация о назначении Ясмина» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 25 апреля 2012 года . Проверено 11 ноября 2012 г.
  101. ^ Амузегар Ф., Ронксли П.Е., Сов Р., Менон Б.К. (2015). «Гормональные контрацептивы и риск церебрального венозного тромбоза: систематический обзор и метаанализ» . Передний Нейрол . 6 :7. дои : 10.3389/fneur.2015.00007 . ПМК   4313700 . ПМИД   25699010 .
  102. ^ Jump up to: а б Баст Р.К., Брюэр М., Зоу С., Эрнандес М.А., Дейли М., Озолс Р. и др. (2007). «Профилактика и раннее выявление рака яичников: миссия невыполнима?». Профилактика рака . Последние результаты исследований рака. Том. 174. стр. 91–100. дои : 10.1007/978-3-540-37696-5_9 . ISBN  978-3-540-37695-8 . ПМИД   17302189 .
  103. ^ Весси М., Йейтс Д., Флинн С. (сентябрь 2010 г.). «Факторы, влияющие на смертность, в большом когортном исследовании с особым упором на использование пероральных контрацептивов». Контрацепция . 82 (3): 221–9. doi : 10.1016/j.contraception.2010.04.006 . ПМИД   20705149 .
  104. ^ Наппи Р.Э., Пеллегринелли А., Камполо Ф., Ланцо Г., Сантамария В., Сурагна А. и др. (2 января 2015 г.). «Влияние комбинированной гормональной контрацепции на здоровье и благополучие: знания женщин северной Италии». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 20 (1): 36–46. дои : 10.3109/13625187.2014.961598 . ISSN   1362-5187 . ПМИД   25317952 . S2CID   26048792 .
  105. ^ Сибула Д., Гомпель А., Муек А.О., Ла Веккья С., Ханнафорд П.С., Скуби С.О. и др. (2010). «Гормональная контрацепция и риск рака» . Обновление репродукции человека . 16 (6): 631–50. дои : 10.1093/humupd/dmq022 . ПМИД   20543200 .
  106. ^ Гириш Дж.М., Който Р.Р., Уррутиа Р.П., Гаврилески Л.Дж., Мурман П.Г., Лоури В.Дж. и др. (ноябрь 2013 г.). «Использование пероральных контрацептивов и риск рака молочной железы, шейки матки, колоректального рака и рака эндометрия: систематический обзор» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 22 (11): 1931–43. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-13-0298 . ПМИД   24014598 .
  107. ^ Анотайсинтави Т., Вираткапун С., Лердситтичай П., Касамесуп В., Вонгвайсайаван С., Сринакарин Дж. и др. (сентябрь 2013 г.). «Факторы риска рака молочной железы: систематический обзор и метаанализ». Азиатско-Тихоокеанский журнал общественного здравоохранения . 25 (5): 368–87. дои : 10.1177/1010539513488795 . ПМИД   23709491 . S2CID   206616972 .
  108. ^ Чжу Х, Лэй Икс, Фэн Дж, Ван Ю (декабрь 2012 г.). «Использование пероральных контрацептивов и риск рака молочной железы: метаанализ проспективных когортных исследований». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 17 (6): 402–14. дои : 10.3109/13625187.2012.715357 . ПМИД   23061743 . S2CID   33708638 .
  109. ^ Jump up to: а б Мёрх Л.С., Сковлунд К.В., Ханнафорд ПК, Иверсен Л., Филдинг С., Лидегаард О. (7 декабря 2017 г.). «Современная гормональная контрацепция и риск рака молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 377 (23): 2228–2239. дои : 10.1056/NEJMoa1700732 . hdl : 2164/15157 . ПМИД   29211679 . S2CID   4498610 .
  110. ^ Jump up to: а б с Лопес Л.М., Рамеш С., Чен М., Эдельман А., Оттернесс С., Трасселл Дж. и др. (28 августа 2016 г.). «Прогестиновые контрацептивы: влияние на вес» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (8): CD008815. дои : 10.1002/14651858.CD008815.pub4 . ISSN   1469-493X . ПМК   5034734 . ПМИД   27567593 .
  111. ^ Вейр Г.К., ДеГрут Л.Дж., Гроссман А., Маршалл Дж.Ф., Мелмед С., Поттс Дж.Т. (2006). Эндокринология (5-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. п. 2999 . ISBN  978-0-7216-0376-6 . [ нужна страница ]
  112. ^ Вестхофф К.Л., Хартвелл С., Эдвардс С., Зиман М., Стюарт Г., Цвиак С. и др. (апрель 2007 г.). «Отказ от пероральных контрацептивов: имеют ли значение побочные эффекты?» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 196 (4): 412.e1–6, обсуждение 412.e6–7. дои : 10.1016/j.ajog.2006.12.015 . ПМК   1903378 . ПМИД   17403440 .
  113. ^ Сил Б.Н., Бротто Л.А., Горзалка Б.Б. (август 2005 г.). «Использование пероральных контрацептивов и возбуждение женских половых органов: методологические соображения». Журнал сексуальных исследований . 42 (3): 249–58. дои : 10.1080/00224490509552279 . ПМИД   19817038 . S2CID   10402534 .
  114. ^ Хиггинс Дж. А., Дэвис А. Р. (июль 2014 г.). «Приемлемость контрацептивного секса: комментарий, краткий обзор и программа будущих исследований» . Контрацепция . 90 (1): 4–10. doi : 10.1016/j.contraception.2014.02.029 . ПМЦ   4247241 . ПМИД   24792147 .
  115. ^ Берроуз Л.Дж., Баша М., Гольдштейн А.Т. (2012). «Влияние гормональных контрацептивов на женскую сексуальность: обзор». Журнал сексуальной медицины . 9 (9). Эльзевир : 2213–2223 гг. дои : 10.1111/j.1743-6109.2012.02848.x . ПМИД   22788250 .
  116. ^ Пастор З., Холла К., Чмель Р. (2013). «Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на женское сексуальное желание: систематический обзор». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 18 (1). Тейлор и Фрэнсис: 27–43. дои : 10.3109/13625187.2012.728643 . ПМИД   23320933 . S2CID   34748865 .
  117. ^ Jump up to: а б Будессёль Дж., Гилдерслив К.А., Хаселтон М.Г. , Бег Л. (2019). «Подвергаются ли женщины большему риску для здоровья в определенные фазы менструального цикла? Метааналитический обзор» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 107 : 505–524. doi : 10.1016/j.neubiorev.2019.08.016 . ПМИД   31513819 . Архивировано из оригинала 6 мая 2023 года . Проверено 27 апреля 2023 г.
  118. ^ Panzer C, Wise S, Fantini G, Kang D, Munarriz R, Guay A и др. (январь 2006 г.). «Влияние пероральных контрацептивов на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, и андрогенов: ретроспективное исследование у женщин с сексуальной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины . 3 (1): 104–13. дои : 10.1111/j.1743-6109.2005.00198.x . ПМИД   16409223 .
    Описание результатов исследования в Medical News Today: «Новые исследования показывают, что противозачаточные таблетки могут вызвать долгосрочные проблемы с тестостероном» . 4 января 2006 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2011 г. Проверено 9 апреля 2011 г.
  119. ^ Panzer C, Wise S, Fantini G, Kang D, Munarriz R, Guay A и др. (январь 2006 г.). «Влияние пероральных контрацептивов на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, и андрогенов: ретроспективное исследование у женщин с сексуальной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины . 3 (1): 104–13. дои : 10.1111/j.1743-6109.2005.00198.x . ПМИД   16409223 .
  120. ^ Чжэн Дж., Ислам Р.М., Скиба М.А., Белл Р.Дж., Дэвис С.Р. (2020). «Связь между андрогенами и сексуальной функцией у женщин в пременопаузе: перекрестное исследование». Журнал «Диабет и эндокринология» . 8 (8). Эльзевир: 693–702. дои : 10.1016/S2213-8587(20)30239-4 . ПМИД   32707117 . S2CID   225473332 .
  121. ^ Jump up to: а б Хэтчер Р.Д., Нельсон А.Л. (2004). «Комбинированные гормональные методы контрацепции». В Хэтчер Р.Д. (ред.). Противозачаточные технологии (18-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media, Inc., стр. 403, 432, 434. ISBN.  978-0-9664902-5-1 .
  122. ^ Сперофф Л. (2005). Клиническое руководство по контрацепции (4-е изд.). Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 72. ИСБН  978-0-7817-6488-9 .
  123. ^ Робертс С.К., Гавличек Дж., Флегр Дж. , Хрускова М., Литтл А.С., Джонс BC и др. (2004). «Привлекательность женского лица увеличивается во время фертильной фазы менструального цикла» . Труды Королевского общества B: Биологические науки . 271 (Дополнение 5). Королевское общество: S270–S272. дои : 10.1098/rsbl.2004.0174 . JSTOR   4142824 . ПМК   1810066 . ПМИД   15503991 .
  124. ^ Миллер Г.Ф. , Тайбур Дж.М. , Джордан Б.Д. (2007). «Влияние овуляторного цикла на заработок чаевых у танцовщиц на коленях: экономические доказательства существования течки у человека?» (PDF) . Эволюция и поведение человека . 28 (6): 375–381. CiteSeerX   10.1.1.154.8176 . doi : 10.1016/j.evolhumbehav.2007.06.002 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 июня 2023 года . Проверено 16 мая 2023 г.
  125. ^ Пипитоне Р.Н., Gallup GG (2008). «Привлекательность женского голоса варьируется в зависимости от менструального цикла». Эволюция и поведение человека . 29 (4). Эльзевир: 268–274. Бибкод : 2008EHumB..29..268P . doi : 10.1016/j.evolhumbehav.2008.02.001 .
  126. ^ Шаванн Т.Дж., Gallup GG (1998). «Вариации рискованного поведения среди студенток колледжа в зависимости от менструального цикла». Эволюция и поведение человека . 19 (1). Эльзевир: 27–32. Бибкод : 1998EHumB..19...27C . дои : 10.1016/S1090-5138(98)00016-6 .
  127. ^ Басс ДМ (2016) [1994]. Эволюция желания: стратегии человеческого спаривания (3-е изд.). Нью-Йорк: Основные книги . стр. 260–262. ISBN  978-0-465-09776-0 .
  128. ^ Бродер А, Хоманн Н (2003). «Вариации рискованного поведения в течение менструального цикла: улучшенное воспроизведение». Эволюция и поведение человека . 24 (6). Эльзевир: 391–398. Бибкод : 2003EHumB..24..391B . дои : 10.1016/S1090-5138(03)00055-2 .
  129. ^ Бернс Б.Д. (2006). «Когнитивная нейроэндокринология: изменения предпочтений риска в течение менструального цикла» . Труды ежегодного собрания Общества когнитивных наук . 28 : 125–130. ISSN   1069-7977 . Архивировано из оригинала 27 апреля 2023 года . Проверено 27 апреля 2023 г.
  130. ^ Кулкарни Дж. (июль 2007 г.). «Депрессия как побочный эффект противозачаточных таблеток». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 6 (4): 371–4. дои : 10.1517/14740338.6.4.371 . ПМИД   17688380 . S2CID   8836005 .
  131. ^ Jump up to: а б Сковлунд К.В., Мёрх Л.С., Кессинг Л.В., Лидегаард О. (ноябрь 2016 г.). «Связь гормональной контрацепции с депрессией» . JAMA Психиатрия . 73 (11): 1154–1162. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.2387 . ПМИД   27680324 .
  132. ^ Jump up to: а б с д Зеттермарк С., Перес Висенте Р., Мерло Дж. (22 марта 2018 г.). «Гормональная контрацепция увеличивает риск употребления психотропных препаратов у девочек-подростков, но не у взрослых: фармакоэпидемиологическое исследование с участием 800 000 шведских женщин» . ПЛОС ОДИН . 13 (3): e0194773. Бибкод : 2018PLoSO..1394773Z . дои : 10.1371/journal.pone.0194773 . ПМК   5864056 . ПМИД   29566064 .
  133. ^ Бернетт-Уотсон К. (октябрь 2005 г.). «Таблетки разрушают ваше психическое здоровье?» . Архивировано из оригинала 20 марта 2007 года . Проверено 20 марта 2007 г. , в котором цитируется:
    Кулкарни Дж., Лью Дж., Гарланд К.А. (ноябрь 2005 г.). «Депрессия, связанная с комбинированными пероральными контрацептивами - пилотное исследование». Австралийский семейный врач . 34 (11): 990. PMID   16299641 .
  134. ^ Янг Э.А., Корнштейн С.Г., Харви А.Т., Вишневски С.Р., Баркин Дж., Фава М. и др. (август 2007 г.). «Влияние гормональной контрацепции на депрессивные симптомы у женщин в пременопаузе с большой депрессией» . Психонейроэндокринология . 32 (7): 843–53. doi : 10.1016/j.psyneuen.2007.05.013 . ПМК   2100423 . ПМИД   17629629 .
  135. ^ Комитет ACOG по практическим бюллетеням по гинекологии (2006). «Практический бюллетень ACOG № 73: Использование гормональной контрацепции у женщин с сопутствующими заболеваниями». Акушерство и гинекология . 107 (6): 1453–72. дои : 10.1097/00006250-200606000-00055 . ПМИД   16738183 .
  136. ^ ФФПРХК (2006). «Медицинские критерии приемлемости использования противозачаточных средств в Великобритании (2005/2006)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 июня 2007 года . Проверено 31 марта 2007 г.
  137. ^ Силия Ла Корте А.Л., Картер А.М., Тернер А.Дж., Грант П.Дж., Хупер Н.М. (декабрь 2008 г.). «Уровень аминопептидазы P, расщепляющей брадикинин, повышается у женщин, принимающих пероральные контрацептивы» . Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 9 (4): 221–5. дои : 10.1177/1470320308096405 . ПМИД   19126663 . S2CID   206729914 .
  138. ^ «Желчные камни» . НДДИК. Июль 2007 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2010 г. Проверено 13 августа 2010 г.
  139. ^ Ралофф Дж. (23 апреля 2009 г.). «Противозачаточные таблетки могут ограничить результаты в тренировках мышц» . Новости науки . Архивировано из оригинала 11 июня 2012 года . Проверено 22 октября 2018 г.
  140. ^ «В любовных несчастьях можно винить противозачаточные таблетки: исследование – ABC News (Австралийская радиовещательная корпорация)» . Новости АВС . Abc.net.au. 14 августа 2008 года. Архивировано из оригинала 22 июля 2010 года . Проверено 20 марта 2010 г.
  141. ^ Коллндорфер К., Оренбергер И., Шёпф В. (2016). «Использование противозачаточных средств влияет на общую обонятельную функцию: исследование дозировки эстрадиола и продолжительности приема» . ПЛОС ОДИН . 11 (12): e0167520. Бибкод : 2016PLoSO..1167520K . дои : 10.1371/journal.pone.0167520 . ПМК   5176159 . ПМИД   28002464 .
  142. ^ Робертс С.К., Гослинг Л.М., Картер В., Петри М. (декабрь 2008 г.). «Предпочтения запахов, коррелирующие с MHC, у людей и использование пероральных контрацептивов» . Слушания. Биологические науки . 275 (1652): 2715–22. дои : 10.1098/rspb.2008.0825 . ПМК   2605820 . ПМИД   18700206 .
  143. ^ Верчеллини П., Эскенази Б., Консонни Д., Сомильяна Е., Параццини Ф., Аббьяти А. и др. (2010). «Оральные контрацептивы и риск эндометриоза: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 17 (2): 159–70. дои : 10.1093/humupd/dmq042 . ПМИД   20833638 .
  144. ^ Циммерман Ю., Эйкеманс М.Дж., Коелинг Беннинк Х.Дж., Бланкенштейн М.А., Фаузер Б.С. (2013). «Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на уровень тестостерона у здоровых женщин: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 20 (1): 76–105. дои : 10.1093/humupd/dmt038 . ПМЦ   3845679 . ПМИД   24082040 .
  145. ^ Скоулз Д., Хаббард Р.А. , Итикава Л.Е., Лакруа А.З., Спенглер Л., Бисли Дж.М. и др. (сентябрь 2011 г.). «Использование пероральных контрацептивов и изменение плотности костей у подростков и молодых взрослых женщин: проспективное исследование возраста, дозы гормонов и прекращения приема» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (9): E1380–7. дои : 10.1210/jc.2010-3027 . ПМК   3167673 . ПМИД   21752879 .
  146. ^ Влияние антибиотиков широкого спектра действия на комбинированные противозачаточные таблетки не обнаружено при систематическом метаанализе взаимодействия (Archer, 2002), хотя «у отдельных пациентов действительно наблюдается значительное снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме, когда они принимают некоторые другие антибиотики» (Dickinson, 2001). ). «эксперты по этой теме по-прежнему рекомендуют информировать пользователей пероральных контрацептивов о возможности редкого взаимодействия» (DeRossi, 2002), и это остается актуальным (2006). Рекомендации Британской ассоциации планирования семьи. Архивировано 8 февраля 2007 года в Wayback Machine .
  147. ^ Арчер Дж.С., Арчер Д.Ф. (июнь 2002 г.). «Эффективность пероральных контрацептивов и взаимодействие антибиотиков: развенчание мифа». Журнал Американской академии дерматологии . 46 (6): 917–23. дои : 10.1067/mjd.2002.120448 . ПМИД   12063491 .
  148. ^ Дикинсон Б.Д., Альтман Р.Д., Нильсен Н.Х., Стерлинг М.Л. (ноябрь 2001 г.). «Лекарственное взаимодействие пероральных контрацептивов и антибиотиков». Акушерство и гинекология . 98 (5, часть 1): 853–60. дои : 10.1016/S0029-7844(01)01532-0 . ПМИД   11704183 . S2CID   41354899 .
  149. ^ ДеРосси С.С., Херш Е.В. (октябрь 2002 г.). «Антибиотики и оральные контрацептивы». Стоматологические клиники Северной Америки . 46 (4): 653–64. CiteSeerX   10.1.1.620.9933 . дои : 10.1016/S0011-8532(02)00017-4 . ПМИД   12436822 .
  150. ^ Берри-Биби Э.Н., Ким М.Дж., Теппер Н.К., Райли Х.Э., Кертис К.М. (декабрь 2016 г.). «Совместное применение зверобоя и гормональных контрацептивов: систематический обзор» . Контрацепция . 94 (6): 668–677. doi : 10.1016/j.contraception.2016.07.010 . ПМЦ   11283811 . ПМИД   27444983 .
  151. ^ Маркс Л. (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 73–75, 77–78. ISBN  978-0-300-08943-1 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 27 сентября 2020 г.
  152. ^ Гелинс А (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. стр. 167–. НПД: 13513. Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 27 сентября 2020 г.
  153. ^ Блюм RW (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические проблемы . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN  978-1-4832-7738-7 .
  154. ^ Тон А, Уоткинс ES (8 января 2007 г.). Лечение современной Америки: отпускаемые по рецепту лекарства в истории . Нью-Йоркский университет Пресс. стр. 117–119. ISBN  978-0-8147-8301-6 .
  155. ^ МакГуайр Дж.Л. (2000). Фармацевтика, набор из 4 томов . Уайли. п. 1580,1599. ISBN  978-3-527-29874-7 .
  156. ^ Рао Б. (1 января 1998 г.). Клиническая гинекология (4-е изд.). Ориент Блэксван. стр. 163–. ISBN  978-81-250-1622-9 .
  157. ^ Лабхарт А. (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 571–. ISBN  978-3-642-96158-8 .
  158. ^ Гольдцихер JW, Рудель HW (октябрь 1974 г.). «Как появились оральные контрацептивы». ДЖАМА . 230 (3): 421–5. дои : 10.1001/jama.230.3.421 . ПМИД   4606623 .
  159. ^ Гольдцихер Дж.В. (май 1982 г.). «Эстрогены в пероральных контрацептивах: исторические перспективы». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 150 (5): 165–9. ПМИД   7043034 .
  160. ^ Пероне Н (весна 1993 г.). «История развития стероидных контрацептивов: прогестины». Перспективы биологии и медицины . 36 (3): 347–62. дои : 10.1353/pbm.1993.0054 . ПМИД   8506121 . S2CID   46312750 .
  161. ^ Гольдцихер Дж.В. (весна 1993 г.). «История развития стероидных контрацептивов: эстрогены». Перспективы биологии и медицины . 36 (3): 363–8. дои : 10.1353/pbm.1993.0066 . ПМИД   8506122 . S2CID   28975213 .
  162. ^ Jump up to: а б с Мейзель AQ (1965). Гормональный квест . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. OCLC   543168 .
  163. ^ Jump up to: а б Асбелл Б. (1995). Таблетка: биография препарата, изменившего мир . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN  978-0-679-43555-6 .
  164. ^ Леманн П.А., Боливар А., Кинтеро Р. (март 1973 г.). «Рассел Э. Маркер. Пионер мексиканской стероидной индустрии». Журнал химического образования . 50 (3): 195–9. Бибкод : 1973ЖЧЭд..50..195Л . дои : 10.1021/ed050p195 . ПМИД   4569922 .
  165. ^ Jump up to: а б Воган П. (1970). Таблетка на испытании . Нью-Йорк: Кауард-Макканн. OCLC   97780 .
  166. ^ Jump up to: а б Тон А (2001). Устройства и желания: история контрацептивов в Америке . Нью-Йорк: Хилл и Ван. ISBN  978-0-8090-3817-6 .
  167. ^ Jump up to: а б с д Пинкус Г., Бялы Г. (1964). Лекарственные средства, используемые для контроля репродукции . Достижения фармакологии. Том. 3. Академическая пресса. стр. 285–313. дои : 10.1016/S1054-3589(08)61115-1 . ISBN  978-0-12-032903-8 . ПМИД   14232795 . Первоначальное наблюдение Makepeace et al. (1937), что прогестерон ингибирует овуляцию у кроликов, было обосновано Пинкусом и Чангом (1953). У женщин прием 300 мг прогестерона в день внутрь приводил к торможению овуляции в 80% случаев (Pincus, 1956). Высокая дозировка и частая частота прорывных кровотечений ограничивали практическое применение метода. Впоследствии использование сильнодействующих 19-норстероидов, которые можно было назначать перорально, открыло поле для практической оральной контрацепции.
  168. ^ Нэнси К. (16 октября 2014 г.). «Джонатан Эйг о «Рождении таблетки» » . Чикаго Трибьюн . Архивировано из оригинала 19 апреля 2019 года . Проверено 19 октября 2014 г.
  169. ^ «Рождение таблетки» . WW Нортон и компания. Архивировано из оригинала 11 октября 2014 года . Проверено 19 октября 2014 г.
  170. ^ Мэннинг К. (17 октября 2014 г.). «Рецензия на книгу Джонатана Эйга «Рождение таблетки» и новое изобретение секса» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 9 декабря 2022 года . Проверено 25 августа 2017 г.
  171. ^ Jump up to: а б с Рид Дж (1978). От частного порока к общественной добродетели: движение за контроль над рождаемостью и американское общество с 1830 года . Нью-Йорк: Основные книги. ISBN  978-0-465-02582-4 .
  172. ^ Сперофф Л. (2009). Хороший человек: Грегори Гудвин Пинкус: Человек, его история, противозачаточные таблетки . Портленд, Орегон: Арника. ISBN  978-0-9801942-9-6 .
  173. ^ Поля А (2003). Кэтрин Декстер МакКормик: пионер за права женщин . Вестпорт, Коннектикут: Прагер. ISBN  978-0-275-98004-7 .
  174. ^ Маклафлин Л. (1982). Таблетка, Джон Рок и церковь: биография революции . Бостон: Литтл, Браун. ISBN  978-0-316-56095-5 .
  175. ^ Рок Дж., Гарсия С.Р., Пинкус Дж. (1957). «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека». Последние достижения в исследованиях гормонов . 13 : 323–39, обсуждение 339–46. ПМИД   13477811 .
  176. ^ Jump up to: а б с Пинкус Дж. (декабрь 1958 г.). «Гормональный контроль овуляции и раннего развития». Последипломное образование по медицине . 24 (6): 654–60. дои : 10.1080/00325481.1958.11692305 . ПМИД   13614060 .
  177. ^ Jump up to: а б с Пинкус Дж. (1959). Гестагенные агенты и контроль фертильности . Витамины и гормоны. Том. 17. Академическая пресса. стр. 307–324. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60274-5 . ISBN  978-0-12-709817-3 . ISSN   0083-6729 . Исикава и др. (1957), применяя тот же режим введения прогестерона, также наблюдали подавление овуляции в части случаев, переведенных на лапаротомию. Хотя участницы наших экспериментов и экспериментов Исикавы и др. свободно практиковали половые сношения, беременности не наступало. Поскольку овуляция предположительно происходила в определенных циклах, отсутствие беременности может быть случайным, но Ishikawa et al. (1957) представили данные, свидетельствующие о том, что у женщин, получающих перорально прогестерон, цервикальная слизь становится непроницаемой для сперматозоидов.
  178. ^ Jump up to: а б Дичфалуси Э (декабрь 1965 г.). «Вероятный механизм действия оральных контрацептивов» . БМЖ . 2 (5475): 1394–9. дои : 10.1136/bmj.2.5475.1394 . ПМК   1847181 . ПМИД   5848673 . На Пятой Международной конференции по планированию семьи в Токио Пинкус (1955) сообщил о подавлении овуляции прогестероном или норэтинодрелом1, принимаемым женщинами перорально. Этот доклад ознаменовал начало новой эры в истории контрацепции. ... То, что цервикальная слизь может быть одним из основных мест действия, было предположено в первых исследованиях Pincus (1956, 1959) и Ishikawa et al. (1957). Эти исследователи обнаружили, что у женщин, принимавших перорально большие дозы прогестерона, беременности не наступало, хотя овуляция подавлялась только примерно в 70% изученных случаев. ... Механизм защиты в этом методе - и, вероятно, в методе Пинкуса (1956) и Исикавы и др. (1957) – должно включать воздействие на цервикальную слизь и/или эндометрий и маточные трубы.
  179. ^ Jump up to: а б Рамирес де Арельяно AB, Зейпп С (10 октября 2017 г.). Колониализм, католицизм и контрацепция: история контроля над рождаемостью в Пуэрто-Рико . Издательство Университета Северной Каролины. стр. 107–. ISBN  978-1-4696-4001-3 . Архивировано из оригинала 15 июля 2023 года . Проверено 2 мая 2019 г. Тем не менее, ни один из двух исследователей не был полностью удовлетворен результатами. Прогестерон имел тенденцию вызывать «преждевременные менструации» или прорывные кровотечения примерно в 20 процентах циклов, что беспокоило пациенток и беспокоило Рока.17 Кроме того, Пинкус был обеспокоен неспособностью подавить овуляцию во всех случаях. Только большие дозы прогестерона, вводимые перорально, могли обеспечить подавление овуляции, и эти дозы были дорогими. Таким образом, массовое использование этого режима в качестве метода контроля над рождаемостью оказалось под серьезной угрозой.
  180. ^ Чанг MC (сентябрь 1978 г.). «Разработка оральных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 132 (2): 217–9. дои : 10.1016/0002-9378(78)90928-6 . ПМИД   356615 .
  181. ^ Гарсия ЧР, Пинкус Дж., Рок Дж. (ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на нормальный менструальный цикл человека». Наука . 124 (3227): 891–3. Бибкод : 1956Sci...124..891R . дои : 10.1126/science.124.3227.891 . ПМИД   13380401 .
  182. ^ Jump up to: а б Рок Дж., Гарсиа ЧР (1957). «Наблюдаемые эффекты 19-нор стероидов на овуляцию и менструацию». Материалы симпозиума по 19-нор прогестагенным стероидам . Чикаго: Исследовательские лаборатории Сирла. стр. 14–31. OCLC   935295 .
  183. ^ Пинкус Дж., Рок Дж., Гарсия Ч.Р., Райсрей Э., Паниагуа М., Родригес I (июнь 1958 г.). «Контроль фертильности с помощью пероральных препаратов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 75 (6): 1333–46. дои : 10.1016/0002-9378(58)90722-1 . ПМИД   13545267 .
  184. ^ Гарсиа ЧР (декабрь 2004 г.). «Разработка таблетки». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1038 (1): 223–6. Бибкод : 2004NYASA1038..223G . дои : 10.1196/анналы.1315.031 . ПМИД   15838117 . S2CID   25550745 .
  185. ^ Штраус Дж. Ф., Мастроянни Л. (январь 2005 г.). «В память о Селсо-Рамоне Гарсии, докторе медицины (1922–2004), провидце репродуктивной медицины» . Журнал экспериментальной и клинической вспомогательной репродукции . 2 (1): 2. дои : 10.1186/1743-1050-2-2 . ПМК   548289 . ПМИД   15673473 .
  186. ^ Jump up to: а б с д и Жюно С.В., Маркс Л. (апрель 2002 г.). «Женские испытания: одобрение первых оральных контрацептивов в США и Великобритании» . Журнал истории медицины и смежных наук . 57 (2): 117–60. дои : 10.1093/jhmas/57.2.117 . ПМИД   11995593 . S2CID   36533080 .
  187. ^ Тайлер Э.Т., Олсон Х.Дж. (апрель 1959 г.). «Стимулирующее и подавляющее фертильность действие новых стероидных гормональных веществ». Журнал Американской медицинской ассоциации . 169 (16): 1843–54. дои : 10.1001/jama.1959.03000330015003 . ПМИД   13640942 .
  188. ^ Зимний ИК (1957). "Краткое содержание". Материалы симпозиума по 19-нор прогестагенным стероидам . Чикаго: Исследовательские лаборатории Сирла. стр. 120–122. OCLC   935295 .
  189. ^ Jump up to: а б с д Маркс Л. (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Нью-Хейвен: Издательство Йельского университета. ISBN  978-0-300-08943-1 .
  190. ^ Зимний IC (май 1970 г.). «Промышленное давление и проблема населения - FDA и таблетки». ДЖАМА . 212 (6): 1067–8. дои : 10.1001/jama.212.6.1067 . ПМИД   5467404 .
  191. ^ Jump up to: а б с д и Уоткинс Э.С. (1998). На таблетках: социальная история пероральных контрацептивов, 1950–1970 гг . Балтимор: Издательство Университета Джонса Хопкинса. ISBN  978-0-8018-5876-5 .
  192. ^ Зимний ИК (март 1965 г.). «Частота тромбоэмболии у пользователей Enovid». Метаболизм . 14 (Дополнение): SUPPL: 422–8. дои : 10.1016/0026-0495(65)90029-6 . ПМИД   14261427 .
  193. ^ Джордан В.М., Ананд Дж.К. (18 ноября 1961 г.). «Легочная эмболия». Ланцет . 278 (7212): 1146–1147. дои : 10.1016/S0140-6736(61)91061-3 .
  194. ^ Моряк Б (1969). Дело врачей против таблеток . Нью-Йорк: PH Wyden. ISBN  978-0-385-14575-6 .
  195. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (11 июня 1970 г.). «Заявление о политике в отношении маркировки пероральных контрацептивов, адресованное пользователям». Федеральный реестр . 35 (113): 9001–9003.
  196. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (31 января 1978 г.). «Оральные контрацептивы; требования к маркировке, адресованной пациенту». Федеральный реестр . 43 (21): 4313–4334.
  197. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (25 мая 1989 г.). «Оральные контрацептивы; требования к вкладышу в упаковку для пациента». Федеральный реестр . 54 (100): 22585–22588.
  198. ^ «Предписывающий орган для фармацевтов: оральные контрацептивы» . Аптека Таймс . Ноябрь 2018 г. Кашель, простуда и грипп. 84 (11). 19 ноября 2018 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2019 года . Проверено 2 августа 2019 г.
  199. ^ «Фармацевт, выписывающий гормональные противозачаточные препараты» . НАСПА . Архивировано из оригинала 2 августа 2019 года . Проверено 2 августа 2019 г.
  200. ^ «Фармацевты имеют право назначать противозачаточные средства в большем количестве штатов» . НАСПА . 4 мая 2017 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2019 года . Проверено 2 августа 2019 г.
  201. ^ «Доктор: Почему я радуюсь фармацевтам в моем штате, прописывающим противозачаточные таблетки» . CNN . 30 января 2024 года. Архивировано из оригинала 8 февраля 2024 года . Проверено 11 февраля 2024 г.
  202. ^ Jump up to: а б «История Шеринг АГ» . Архивировано из оригинала 15 апреля 2008 года . Проверено 6 декабря 2007 г. {{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  203. ^ Ван ден Брук К. (5 марта 2010 г.). «Гинеколог Фердинанд Петерс: Забытый отчим таблетки» [Гинеколог Фердинанд Петерс: Забытый отчим таблетки]. Нэк (на голландском языке). стр. 6–13. Дополнительный №4. Архивировано из оригинала 14 сентября 2022 года . Проверено 14 сентября 2022 г.
  204. ^ Надежда А (24 мая 2010 г.). «Маленькая таблетка, которая могла» . Фландрия сегодня . Архивировано из оригинала 1 января 2021 года . Проверено 28 декабря 2014 г.
  205. ^ Мирс Э. (ноябрь 1961 г.). «Клинические испытания оральных контрацептивов» . Британский медицинский журнал . 2 (5261): 1179–83. дои : 10.1136/bmj.2.5261.1179 . ПМК   1970272 . ПМИД   14471934 .
  206. ^ Экстайн П., Уотерхаус Дж. А., Бонд Г. М., Миллс В. Г., Сэндилэндс Д. М., Шоттон Д. М. (ноябрь 1961 г.). «Испытание оральных контрацептивов в Бирмингеме» . Британский медицинский журнал . 2 (5261): 1172–9. дои : 10.1136/bmj.2.5261.1172 . ПМК   1970253 . ПМИД   13889122 .
  207. ^ Jump up to: а б Пуллен Д. (октябрь 1962 г.). « Коновид-Э» как оральный контрацептив» . Британский медицинский журнал . 2 (5311): 1016–9. дои : 10.1136/bmj.2.5311.1016 . ЧВК   1926317 . ПМИД   13972503 .
  208. ^ Jump up to: а б Мирс Э., Грант ЕС (июль 1962 г.). « Ановлар» как оральный контрацептив» . Британский медицинский журнал . 2 (5297): 75–9. дои : 10.1136/bmj.2.5297.75 . ЧВК   1925289 . ПМИД   14471933 .
  209. ^ «Аннотации» . Британский медицинский журнал . 2 (5258): 1007–9. Октябрь 1961 г. doi : 10.1136/bmj.2.3490.1009 . ЧВК   1970146 . ПМИД   20789252 .
    «Медицинские новости». БМЖ . 2 (5258): 1032–1034. 1961. doi : 10.1136/bmj.2.5258.1032 . S2CID   51696624 .
  210. ^ Чавес Л., Такахаси А., Ёсимото Т., Су CC, Сугавара Т., Фуджи Ю. (март 1990 г.). «Морфологические изменения в нормальных базилярных артериях собак после транслюминальной ангиопластики». Неврологические исследования . 12 (1): 12–6. дои : 10.1136/bmj.2.5266.1584 . ПМИД   1970619 . S2CID   8849008 .
  211. ^ «Субсидирование контроля над рождаемостью» . Время . Том. 78, нет. 24. 15 декабря 1961. с. 55. Архивировано из оригинала 5 февраля 2008 года.
  212. ^ Дурлен Роллер А.В. (октябрь 1972 г.). «[Контрацепция: да, но...]». Фертильность, ортогения . 4 (4): 185–8. ПМИД   12306278 .
  213. ^ «Поколение СПИДа: таблетки имеют приоритет?» . Актуальность науки. 2000. Архивировано из оригинала 1 декабря 2006 года . Проверено 7 сентября 2006 г.
  214. ^ «Джерасси о контроле над рождаемостью в Японии – аборт «да», таблетки «нет» » (пресс-релиз). Служба новостей Стэнфордского университета. 14 февраля 1996 года. Архивировано из оригинала 6 января 2007 года . Проверено 23 августа 2006 г.
  215. ^ Вудун С. (27 апреля 1999 г.). «Японская сказка о двух таблетках: виагра и противозачаточные средства» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 19 апреля 2023 года . Проверено 15 февраля 2017 г. .
  216. ^ Эфрон С. (3 июня 1999 г.). «Япония одобряет противозачаточные таблетки после десятилетий задержки» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 31 августа 2022 г.
  217. ^ Эфрон С. (3 июня 1999 г.). «Япония разрешает противозачаточные таблетки после десятилетий задержки» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 10 августа 2014 года . Проверено 15 января 2015 г.
  218. ^ Jump up to: а б Хаяши А. (20 августа 2004 г.). «Японские женщины избегают таблеток» . Новости CBS . Архивировано из оригинала 29 июня 2006 года . Проверено 12 июня 2006 г.
  219. ^ «Таблетка» . Время . 7 апреля 1967 года. Архивировано из оригинала 19 февраля 2005 года . Проверено 16 июня 2020 г.
  220. ^ Вестхофф С (15 декабря 2015 г.). «Как Obamacare объясняет растущую популярность ВМС» . Общественное здравоохранение теперь в Колумбийском университете . Архивировано из оригинала 23 декабря 2021 года . Проверено 17 июня 2020 г.
  221. ^ «Противозачаточные таблетки: история» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 декабря 2021 года . Проверено 20 октября 2018 г.
  222. ^ Голдин С. , Кац Л.Ф. (2002). «Сила таблетки: оральные контрацептивы и решения женщин о карьере и браке» (PDF) . Журнал политической экономии . 110 (4): 730–770. CiteSeerX   10.1.1.473.6514 . дои : 10.1086/340778 . S2CID   221286686 . Архивировано (PDF) из оригинала 29 мая 2023 года . Проверено 1 ноября 2017 г.
  223. ^ «Таблетка» . Архив равенства . 1 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 23 декабря 2021 г. Проверено 9 марта 2017 г.
  224. ^ Вайгель Г. (2002). Мужество быть католиком: кризис, реформа и обновление церкви . Основные книги.
  225. ^ «Запрет таблеток остается предметом разногласий между конфессиями» . Фокус онлайн . Архивировано из оригинала 6 июля 2021 года . Проверено 22 марта 2016 г.
  226. ^ Jump up to: а б с «Обзор 1970 года» . УПИ . Архивировано из оригинала 23 мая 2009 года . Проверено 8 апреля 2009 г.
  227. ^ Винник С (1968). «Бежевая эпоха: деполяризация половых ролей в Америке». Анналы Американской академии политических и социальных наук . 376 : 18–24. дои : 10.1177/000271626837600103 . JSTOR   1037799 . S2CID   145158114 .
  228. ^ Бротиган Р. (2007). «Таблетка против катастрофы на шахте Спрингхилл» . Бротиган . дои : 10.7273/nvgh-ca61 . Архивировано из оригинала 14 января 2009 года . Проверено 1 декабря 2017 г.
  229. ^ «Таблетка и брачная революция» . Институт гендерных исследований Клеймана . Архивировано из оригинала 12 декабря 2017 года . Проверено 1 декабря 2017 г.
  230. ^ Jump up to: а б с Уильямс Р.Дж., Джонсон А.С., Смит Дж.Дж., Канда Р. (май 2003 г.). «Профили стероидных эстрогенов на участках рек, образующиеся в результате сбросов очистных сооружений». Экологические науки и технологии . 37 (9): 1744–50. Бибкод : 2003EnST...37.1744W . дои : 10.1021/es0202107 . ПМИД   12775044 .
  231. ^ «Не совсем беззаботно». Среда . 45 (1): 6–7. Январь – февраль 2003 г. doi : 10.1080/00139150309604545 . S2CID   218496430 .
  232. ^ Батт С. (весна 2005 г.). «Слив наркотиков в канализацию» (PDF) . Херизоны . 18 (4): 12–3. Архивировано из оригинала (PDF) 15 марта 2012 года . Проверено 4 декабря 2011 г.
  233. ^ Цайлингер Дж., Стегер-Хартманн Т., Мазер Э., Голлер С., Вонк Р., Ленге Р. (декабрь 2009 г.). «Влияние синтетических гестагенов на воспроизводство рыб» . Экологическая токсикология и химия . 28 (12): 2663–70. дои : 10.1897/08-485.1 . ПМИД   19469587 .
  234. ^ Джонсон AC, Уильямс Р.Дж., Симпсон П., Канда Р. (май 2007 г.). «Какая эффективность очистки сточных вод может повлиять на эндокринные нарушения в реках?». Загрязнение окружающей среды . 147 (1): 194–202. Бибкод : 2007EPoll.147..194J . дои : 10.1016/j.envpol.2006.08.032 . ПМИД   17030080 .
  235. ^ Поттс М. , Марш Л. (февраль 2010 г.). «ФАКТОР НАСЕЛЕНИЯ: Как он связан с изменением климата?» (PDF) . НашаПланета.com. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 22 июня 2015 г.
  236. ^ Кафаро П. «Альтернативные климатические клинья – демографический клин» . Филип Кафаро . Архивировано из оригинала 22 июня 2015 года . Проверено 22 июня 2015 г.
  237. ^ Wire T (10 сентября 2009 г.). «Контрацепция – самая «зеленая» технология» . Лондонская школа экономики . Архивировано из оригинала 22 июня 2015 года . Проверено 22 июня 2015 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Блэк А., Гильберт Е., Костеску Д., Данн С., Фишер В., Кивес С. и др. (апрель 2017 г.). «№ 329 – Канадский консенсус по вопросам контрацепции, часть 4 из 4, глава 9: Комбинированная гормональная контрацепция». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 39 (4): 229–268.e5. дои : 10.1016/j.jogc.2016.10.005 . ПМИД   28413042 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4dfb552f320549560e4f7c505fe7a4a4__1722816540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4d/a4/4dfb552f320549560e4f7c505fe7a4a4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Combined oral contraceptive pill - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)