Сульфиредоксин
| сульфиредоксин | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| ЕС №. | 1.8.98.2 | ||
| Базы данных | |||
| Intenz | Intenz View | ||
| Бренда | Бренда вход | ||
| Расширение | Вид Nicezyme | ||
| Кегг | Кегг вход | ||
| Метатический | Метаболический путь | ||
| Напрямую | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBE PDBSUM | ||
| Джин Онтология | Друг / Quickgo | ||
| |||
В фермерке сульфиредоксин 1.8.98.2 ( EC , ) является ферментом который катализирует химическую реакцию
- Peroxiredoxin- (S-Hydroxy-S-оксоцистеин) + Atp + 2 R-Sh Peroxiredoxin- (S-Hydroxycysteine) + ADP + фосфат + RSSR
3 субстрата этого фермента являются пероксиарсинзоксин- (S-гидрокси-S-оксоцистеин) , АТФ и тиол , тогда как 4 продукта пероксоведоксин- (S-гидроксицицистеин) , ADP , фосфат и дисульфид .
Этот фермент участвует в антиоксидантном метаболизме путем повторного активирования пероксиарсин , которые являются группой пероксидаз, когда эти ферменты ингибируются чрезмерным окислением. [ 1 ]
Этот фермент принадлежит к семейству оксидоредуктаз , в частности, те, которые действуют в группе доноров серы с другими известными акцепторами. Систематическим названием этого класса ферментов является пероксиарсинсин- (S-Hydroxy-S-оксоцистеин): тиолиоксидоредуктаза [АТФ-гидролизирование; Peroxiredoxin- (S-Hydroxycysteine) -forming] . Другие общие названия включают SRX1 , сульфиредоксин и пероксовроксин- (S-гидрокси-S-оксоцистеин) редуктаза .
Функция
[ редактировать ]Атом серы в боковой цепи аминокислотного цистеина может существовать в нескольких различных состояниях окисления . Наиболее уменьшенным из них является тиоловая группа (CYS-SH). Окисление цистеина продуцирует цистин , который представляет собой половину дисульфидной связи (Cys-SS-Cys). Эти более низкие состояния окисления цистеина (дисульфиды) легко обратимы, но более высокие состояния окисления, такие как сульфиновая кислота (Cys-SOOH), когда-то считались необратимыми, биологически говоря. Эта точка зрения изменилась с обнаружением сульфиредоксина, фермента, который может уменьшить сульфиновую кислоту обратно к тиолу, в зависимости от АТФ. Дополнительная работа предполагает, что она играет роль в разрешении смешанных дисульфидных связей.
Первоначально обнаруженный в дрожжах, сульфиредоксин сохраняется во всех эукариотах, включая млекопитающих. В прекрасном примере того, как множественные имена генов могут запутать поле, сульфиредоксин (SRXN1) уже был известен как ген неизвестной функции, клонированный дифференциальным отображением модели онкогенеза in vitro, и называется «опухолевая прогрессирование 3/npn3», хотя и Ничего о его фактической функции не сообщалось. В результате в большинстве исследований микрочипов мыши сульфиредоксин называется неопластическим прогрессированием 3 и обычно классифицируется как «связанный с раком» или «другой», а не как «антиоксидант».
NPN3/SRXN1 активируется исключительно большой складной максимумом в исследованиях микрочипов окислительного стресса. NPN3/SRXN1 индуцируется до 32-кратного с помощью D3T (печень), в 12 раз по CDCL2 (печень), в 4-10 раз от парацетамола (печень) и в 3,3 раза паракватом (сердце). Обследование базы данных GEO также указывает на большую индукцию NPN3/SRXN1 при повреждении легких с помощью гипероксии (набор данных GDS247, ID# 102780_AT) или Phosgene (GDS1244, 1451680_AT). Что NPN3 и SXRN1 являются синонимами того же гена, не были указаны ни в одной из 15 работ, написанных на SRXN1 с момента его открытия.
Поскольку он был обнаружен так недавно, функция сульфиредоксина еще не полностью известна.
Мыши, нокаутированные на сульфиредоксинах, доступны в лаборатории доктора Циу Вэй в Университете Кентукки и мышей, которые находятся в нормальных обстоятельствах. При лечении этих мышей было обнаружено, что мыши, нокаутированные на SRX. Это показывает критическую роль SRX в канцерогенезе опухолей человека.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jönsson TJ, Lowther WT (20 апреля 2007 г.). «Белки репарации перокедоксина» . Субклеточная биохимия. 44 : 115–41. doi : 10.1007/978-1-4020-6051-9_6 . ISBN 978-1-4020-6050-2 Полем PMC 2391273 . PMID 18084892 .
{{cite journal}}: CITE Journal требует|journal=( помощь )
- Biteau B, Labarre J, Toledano MB (2003). «АТФ-зависимое восстановление цистеин-сульфиновой кислоты с помощью S. cerevisiae сульфиредоксина». Природа . 425 (6961): 980–4. doi : 10.1038/nature02075 . PMID 14586471 . S2CID 2804619 .
- Чанг Т.С., Чжон В., Ву Х.А., Ли С.М., Парк С., Ри С.Г. (2004). «Характеристика сульфиредоксина млекопитающих и его реактивацию гипероксидизированного пероксиарсина путем восстановления цистеиновой сульфиновой кислоты в активном сайте к цистеину» . Дж. Биол. Химический 279 (49): 50994–1001. doi : 10.1074/jbc.m409482200 . PMID 15448164 .
- Woo Ha, Jeong W, Chang TS, Park KJ, Park SJ, Yang JS, Rhee SG (2005). «Снижение цистеиновой сульфиновой кислоты сульфиредоксином специфична для 2-цис пероксоведоксинов» . Дж. Биол. Химический 280 (5): 3125–8. doi : 10.1074/jbc.c400496200 . PMID 15590625 .
- Findlay, VJ, Townsend, DM, Morris, TE, Fraser, JP, HE, L. and Tew, KD (2006) Новая роль сульфиредоксина человека в обращении глутатионилирования. Рак. 66, 6800-6806
- Sun, Y., Hegamyer, G. и Colburn, NH (1994) Молекулярное клонирование пяти мессенджеров RNAS, дифференциально экспрессируемых в приенопластических или неопластических эпидермальных клетках мыши JB6: один гомологичен ингибитору ткани человека металлопротеиназ-3. Рак. 54, 1139–1144
- Kwak, MK, Wakabayashi, N., Itoh, K., Motohashi, H., Yamamoto, M. and Kensler, TW (2003) Модуляция экспрессии генов химиопрофилактическим дитиолетионом рака через путь Keap1-NRF2. Идентификация новых генных кластеров для выживания клеток. Дж. Биол. Химический 278, 8135-8145
- Wimmer, U., Wang, Y., Georgiev, O. and Schaffner, W. (2005). Две основные ветви защиты против кадмия на мыши: MTF-1/Metallotioneins и глутатион. Нуклеиновые кислоты Res 33, 5715-5727
- Уэлч, К.Д., Рейли, Т.П., Бурди, М., Хейс, Т., Пис-Масисон, Калифорния, Радонович, М.Ф., Брэди, Дж. Н., Дикс, Дидж и Пол, Л.Р. (2006) Геномная идентификация факторов потенциальных рисков во время ацетаминофена -Индуцированное заболевание печени при восприимчивых и устойчивых штаммах мышей. Chem Res Toxicol 19, 223-233
- Эдвардс М.Г., Саркар Д., Клопп Р., Морроу Д.Д., Вайндрух Р. и Пролла, Т.А. (2003). Возрастное нарушение транскрипционных реакций на окислительный стресс в сердце мыши. Physiol Genomics 13, 119-127
