КЕАП1

КЕАП1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1U6D, 1ZGK, 2FLU, 3VNG, 3VNH, 3ZGC, 3ZGD, 4CXI, 4CXJ, 4CXT, 4IFJ, 4IFL, 4IFN, 4IN4, 4IQK, 4L7B, 4L7C, 4L7D, 4N1B, 4XMB
Идентификаторы
Псевдонимы	KEAP1 , INrf2, KLHL19, kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 606016 ; МГИ : 1858732 ; Гомологен : 8184 ; GeneCards : KEAP1 ; OMA : KEAP1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	10,503,558 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	21,150,657 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	muscle of thigh; ; gastrocnemius muscle; ; apex of heart; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; stromal cell of endometrium; ; quadriceps femoris muscle; ; vastus lateralis muscle; ; C1 segment; ; glutes; ; Skeletal muscle tissue of biceps brachii;
	Top expressed in
	supraoptic nucleus; ; ascending aorta; ; muscle of thigh; ; aortic valve; ; trigeminal ganglion; ; Paneth cell; ; arcuate nucleus; ; renal corpuscle; ; dorsal tegmental nucleus; ; skeletal muscle tissue;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	transcription factor binding; ubiquitin-protein transferase activity; protein binding; protein homodimerization activity; disordered domain specific binding; identical protein binding;
Cellular component	cytoplasm; Cul3-RING ubiquitin ligase complex; nucleoplasm; microtubule organizing center; midbody; endoplasmic reticulum; actin filament; nucleus; cytosol; protein-containing complex;
Biological process	cellular response to interleukin-4; regulation of epidermal cell differentiation; regulation of transcription, DNA-templated; in utero embryonic development; proteasomal ubiquitin-independent protein catabolic process; negative regulation of DNA-binding transcription factor activity; transcription, DNA-templated; protein ubiquitination; positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process; cytoplasmic sequestering of transcription factor; protein deubiquitination; post-translational protein modification; viral process;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	9817
	50868
	ENSG00000079999
	ENSMUSG00000003308
	Q14145
	Q9Z2X8
	НМ_012289 ; НМ_203500
	НМ_001110305 ; НМ_001110306 ; НМ_001110307 ; НМ_016679
	НП_036421 ; НП_987096
	НП_001103775 ; НП_001103776 ; НП_001103777 ; НП_057888
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Келх-подобный ECH-ассоциированный белок 1 представляет собой белок , который у человека кодируется Keap1 геном . ^{[ 5 ]}

Структура

Keap1 имеет четыре дискретных белковых домена. N -концевой комплекс Broad, домен Tramtrack и Bric-à-Brac (BTB) содержит остаток Cys151, который является одним из важных цистеинов при чувствительности к стрессу. Домен промежуточной области (IVR) содержит два критических остатка цистеина, Cys273 и Cys288, которые представляют собой вторую группу цистеинов, важных для восприятия стресса. Двойной глициновый повтор (DGR) и домены C-концевой области взаимодействуют, образуя структуру β-пропеллера , в которой Keap1 взаимодействует с Nrf2 .

Взаимодействия

Было показано, что Keap1 взаимодействует с Nrf2 , главным регулятором антиоксидантной реакции, который важен для уменьшения окислительного стресса . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

В условиях покоя Nrf2 закрепляется в цитоплазме посредством связывания с Keap1, что, в свою очередь, облегчает и последующий протеолиз Nrf2 убиквитинирование . Такая секвестрация и дальнейшая деградация Nrf2 в цитоплазме являются механизмами репрессивного воздействия Keap1 на Nrf2 . Keap1 является не только геном- супрессором опухоли , но и геном- супрессором метастазирования . ^{[ 9 ]}

Недавно несколько интересных исследований также выявили скрытую цепь в правилах NRF2. В мышином гене Keap1 (INrf2) Lee et al. ^{[ 10 ]} обнаружили, что ARE, расположенные на отрицательной цепи, могут тонко связывать активацию Nrf2 с транскрипцией Keap1. Изучая заселенность NRF2 в лимфоцитах человека, Чорли и его коллеги определили, что локус размером примерно 700 п.о. в области промотора KEAP1 постоянно имеет верхний ранг, даже в масштабе всего генома. ^{[ 11 ]} Эти основные результаты отражают взаимовлияние между NRF2 и KEAP1. NRF2-управляемая экспрессия KEAP1, характерная для рака человека, особенно для плоскоклеточного рака человека, ^{[ 12 ]} описали новую перспективу в понимании регуляции передачи сигналов NRF2.

Как мишень для наркотиков

Поскольку активация Nrf2 приводит к скоординированному антиоксидантному и противовоспалительному ответу, а Keap1 подавляет активацию Nrf2 , Keap1 стал очень привлекательной мишенью для лекарств. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Ряд синтетических олеан- тритерпеноидных соединений, известных как антиоксидантные модуляторы воспаления (AIM), разрабатываются компанией Reata Pharmaceuticals, Inc. и являются мощными индукторами пути Keap1- Nrf2 , блокируя Keap1-зависимое убиквитинирование Nrf2 и приводя к стабилизации и ядерной транслокации Nrf2 и последующей индукции генов-мишеней Nrf2. ^{[ нужна ссылка ]} Ведущее соединение в этой серии, бардоксолон метил (также известный как CDDO-Me или RTA 402), находилось на поздней стадии клинических исследований по лечению хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и продемонстрировало способность улучшить показатели функции почек у этих пациентов. ^{[ нужна ссылка ]} Однако исследование фазы 3 было остановлено из соображений безопасности.

Здоровье человека

Мутации в KEAP1 , которые приводят к потере функции, не связаны с семейным раком, хотя они действительно предрасполагают людей к многоузловому зобу . Предполагаемый механизм, приводящий к образованию зоба, заключается в том, что окислительно-восстановительный возникающий, когда щитовидная железа вырабатывает гормоны, приводит к потере гетерозиготности KEAP1 стресс , , что приводит к зобу. ^{[ 17 ]}

Галерея

(а) белковые домены NRF2 и KEAP1; (б) KEAP1 гомодимеризуется через домен BTB, а через домены Кельха KEAP1 взаимодействует с NRF2 по мотивам ETGE и DLG. ^{[ 17 ]}
Связь пути NRF2/KEAP1 с клеточным метаболизмом ^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000079999 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003308 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтрез: KEAP1 kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1» .
^ Куллинан С.Б., Чжан Д., Ханнинк М., Арвисайс Э., Кауфман Р.Дж., Диль Дж.А. (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимого выживания клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7198–209. дои : 10.1128/mcb.23.20.7198-7209.2003 . ПМК 230321 . ПМИД 14517290 .
^ Шибата Т., Охта Т., Тонг К.И., Кокубу А., Одогава Р., Цута К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Связанные с раком мутации в NRF2 нарушают его распознавание лигазой E3 Keap1-Cul3 и способствуют злокачественному развитию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13568–73. Бибкод : 2008PNAS..10513568S . дои : 10.1073/pnas.0806268105 . ПМЦ 2533230 . ПМИД 18757741 .
^ Ван XJ, Сунь Z, Чен В, Ли Ю, Вильнёв Н.Ф., Чжан Д.Д. (август 2008 г.). «Активация Nrf2 арсенитом и монометиларсоновой кислотой не зависит от Keap1-C151: усиление взаимодействия Keap1-Cul3» . Токсикология и прикладная фармакология . 230 (3): 383–9. дои : 10.1016/j.taap.2008.03.003 . ПМК 2610481 . ПМИД 18417180 .
^ Лигнитто Л., ЛеБёф С.Е., Гомер Х., Цзян С., Аскенази М., Каракуси Т.Р. и др. (июль 2019 г.). «Активация Nrf2 способствует метастазированию рака легких, подавляя деградацию Bach1» . Клетка . 178 (2): 316–329.e18. дои : 10.1016/j.cell.2019.06.003 . ПМК 6625921 . ПМИД 31257023 .
^ Ли ОХ, Джайн А.К., Папуша В., Джайсвал А.К. (декабрь 2007 г.). «Петля авторегуляции между датчиками стресса INrf2 и Nrf2 контролирует численность их клеток» . Журнал биологической химии . 282 (50): 36412–20. дои : 10.1074/jbc.M706517200 . ПМИД 17925401 .
^ Чорли Б.Н., Кэмпбелл М.Р., Ван Х, Карача М., Самбандан Д., Бангура Ф. и др. (август 2012 г.). «Идентификация новых генов, регулируемых NRF2, с помощью ChIP-Seq: влияние на альфа-рецептор ретиноида X» . Исследования нуклеиновых кислот . 40 (15): 7416–29. дои : 10.1093/nar/gks409 . ПМЦ 3424561 . ПМИД 22581777 .
^ Тянь Ю, Лю Ц, Ю С, Чу Ц, Чэнь Ю, Ву К, Ван Л (октябрь 2020 г.). «NRF2-управляемая транскрипция KEAP1 при раке легких человека» . Молекулярные исследования рака . 18 (10): 1465–1476. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-20-0108 . ПМИД 32571982 . S2CID 219989242 .
^ Абед Д.А., Гольдштейн М., Албаньян Х., Джин Х., Ху Л. (июль 2015 г.). «Открытие прямых ингибиторов белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2 как потенциальных терапевтических и профилактических средств» . Акта Фармацевтика Синика Б. 5 (4): 285–99. дои : 10.1016/j.apsb.2015.05.008 . ПМЦ 4629420 . ПМИД 26579458 .
^ Лу MC, Цзи JA, Цзян ZY, Ю QD (сентябрь 2016 г.). «Путь Keap1-Nrf2-ARE как потенциальная профилактическая и терапевтическая цель: обновленная информация». Обзоры медицинских исследований . 36 (5): 924–63. дои : 10.1002/мед.21396 . ПМИД 27192495 . S2CID 30047975 .
^ Дешмукх П., Унни С., Кришнаппа Г., Падманабхан Б. (февраль 2017 г.). «Путь Keap1-Nrf2: многообещающая терапевтическая мишень для противодействия АФК-опосредованному повреждению при раке и нейродегенеративных заболеваниях» . Биофизические обзоры . 9 (1): 41–56. дои : 10.1007/s12551-016-0244-4 . ПМЦ 5425799 . ПМИД 28510041 .
^ Керр Ф., Софола-Адесакин О., Иванов Д.К., Гатлифф Дж., Гомес Перес-Ниевас Б., Бертран Х.К. и др. (март 2017 г.). «Прямое нарушение Keap1-Nrf2 как потенциальная терапевтическая мишень при болезни Альцгеймера» . ПЛОС Генетика . 13 (3): e1006593. дои : 10.1371/journal.pgen.1006593 . ПМК 5333801 . ПМИД 28253260 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ву В.Л., Папагианнакопулос Т. (09.03.2020). «Плейотропная роль пути KEAP1/NRF2 при раке» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 413–435. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030518-055627 . ISSN 2472-3428 .

Дальнейшее чтение

Чжан Д.Д. (2007). «Механистические исследования сигнального пути Nrf2-Keap1». Обзоры метаболизма лекарств . 38 (4): 769–89. CiteSeerX 10.1.1.600.2452 . дои : 10.1080/03602530600971974 . ПМИД 17145701 . S2CID 7627379 .
Нагасе Т., Секи Н., Танака А., Исикава К., Номура Н. (август 1995 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. IV. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0121-KIAA0160), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1» . Исследование ДНК . 2 (4): 167–74, 199–210. дои : 10.1093/dnares/2.4.167 . ПМИД 8590280 .
Ито К., Вакабаяши Н., Като Й., Исии Т., Игараси К., Энгель Дж.Д., Ямамото М. (январь 1999 г.). «Keap1 подавляет ядерную активацию элементов, чувствительных к антиоксидантам, с помощью Nrf2 посредством связывания с аминоконцевым доменом Neh2» . Гены и развитие . 13 (1): 76–86. дои : 10.1101/gad.13.1.76 . ПМК 316370 . ПМИД 9887101 .
Дакшинамурти С., Джайсвал А.К. (июнь 2001 г.). «Функциональная характеристика и роль INrf2 в экспрессии, опосредованной элементом антиоксидантного ответа, и антиоксидантной индукции гена NAD(P)H:хиноноксидоредуктазы1» . Онкоген . 20 (29): 3906–17. дои : 10.1038/sj.onc.1204506 . ПМИД 11439354 .
Сехар К.Р., Шпитц Д.Р., Харрис С., Нгуен Т.Т., Мередит М.Дж., Холт Дж.Т. и др. (апрель 2002 г.). «Окислительно-чувствительное взаимодействие между KIAA0132 и Nrf2 опосредует индуцированную индометацином экспрессию гамма-глутамилцистеинсинтетазы». Свободно-радикальная биология и медицина . 32 (7): 650–62. дои : 10.1016/S0891-5849(02)00755-4 . ПМИД 11909699 .
Величкова М., Гуттман Дж., Уоррен С., Энг Л., Клайн К., Фогль А.В., Хэссон Т. (март 2002 г.). «Человеческий гомолог Drosophila kelch связывается с миозином-VIIa в специализированных адгезионных соединениях» . Подвижность клеток и цитоскелет . 51 (3): 147–64. дои : 10.1002/см.10025 . ПМИД 11921171 .
Зиппер Л.М., Малкахи RT (сентябрь 2002 г.). «Функция димеризации Keap1 BTB/POZ необходима для секвестрации Nrf2 в цитоплазме» . Журнал биологической химии . 277 (39): 36544–52. дои : 10.1074/jbc.M206530200 . ПМИД 12145307 .
Сехар К.Р., Ян XX, Фриман М.Л. (октябрь 2002 г.). «Деградация Nrf2 по протеасомному пути убиквитина ингибируется KIAA0132, человеческим гомологом INrf2» . Онкоген . 21 (44): 6829–34. дои : 10.1038/sj.onc.1205905 . ПМИД 12360409 .
Блум Д.А., Джайсвал А.К. (ноябрь 2003 г.). «Фосфорилирование Nrf2 по Ser40 протеинкиназой C в ответ на антиоксиданты приводит к высвобождению Nrf2 из INrf2, но не требуется для стабилизации/накопления Nrf2 в ядре и активации транскрипции опосредованного элементом антиоксидантного ответа NAD(P)H: Экспрессия гена хиноноксидоредуктазы-1» . Журнал биологической химии . 278 (45): 44675–82. дои : 10.1074/jbc.M307633200 . ПМИД 12947090 .
Куллинан С.Б., Чжан Д., Ханнинк М., Арвисайс Э., Кауфман Р.Дж., Диль Дж.А. (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимого выживания клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7198–209. дои : 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003 . ПМК 230321 . ПМИД 14517290 .
Колланд Ф., Жак Икс, Труплен В., Мужен С., Гроазело С., Гамбургер А. и др. (июль 2004 г.). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Геномные исследования . 14 (7): 1324–32. дои : 10.1101/гр.2334104 . ПМК 442148 . ПМИД 15231748 .
Кобаяши А., Кан М.И., Окава Х., Оцудзи М., Зенке Ю., Чиба Т. и др. (август 2004 г.). «Датчик окислительного стресса Keap1 действует как адаптер для лигазы E3 на основе Cul3, регулируя протеасомную деградацию Nrf2» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (16): 7130–9. дои : 10.1128/MCB.24.16.7130-7139.2004 . ПМЦ 479737 . ПМИД 15282312 .
Страчан Г.Д., Морган К.Л., Отис Л.Л., Кальтагароне Дж., Гиттис А., Баузер Р., Джордан-Скиутто К.Л. (сентябрь 2004 г.). «Фетальный клон Alz-50 1 взаимодействует с человеческим ортологом Kelch-подобного Ech-ассоциированного белка» . Биохимия . 43 (38): 12113–22. дои : 10.1021/bi0494166 . ПМК 3670950 . ПМИД 15379550 .
Ли X, Чжан Д., Ханнинк М., Бимер Л.Дж. (декабрь 2004 г.). «Кристаллическая структура домена Кельха человека Keap1» . Журнал биологической химии . 279 (52): 54750–8. дои : 10.1074/jbc.M410073200 . ПМИД 15475350 .
Чжан Д.Д., Ло С.К., Cross JV, Templeton DJ, Hannink M (декабрь 2004 г.). «Keap1 представляет собой редокс-регулируемый субстратный адаптерный белок для Cul3-зависимого комплекса убиквитинлигазы» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (24): 10941–53. дои : 10.1128/MCB.24.24.10941-10953.2004 . ПМЦ 533977 . ПМИД 15572695 .
Ли X, Чжан Д., Ханнинк М., Бимер Л.Дж. (декабрь 2004 г.). «Кристаллизация и первоначальный кристаллографический анализ домена Кельха человека Keap1». Акта Кристаллографика. Раздел D. Биологическая кристаллография . 60 (Часть 12, Часть 2): 2346–8. Бибкод : 2004AcCrD..60.2346L . CiteSeerX 10.1.1.631.1273 . дои : 10.1107/S0907444904024825 . ПМИД 15583386 .
Фурукава М., Сюн Ю. (январь 2005 г.). «Белок BTB Keap1 нацелен на антиоксидантный фактор транскрипции Nrf2 для убиквитинирования лигазой Cullin 3-Roc1» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (1): 162–71. дои : 10.1128/MCB.25.1.162-171.2005 . ПМК 538799 . ПМИД 15601839 .
Хосоя Т., Маруяма А., Кан М.И., Каватани Ю., Сибата Т., Учида К. и др. (июль 2005 г.). «Дифференциальные реакции системы Nrf2-Keap1 на ламинарные и колебательные напряжения сдвига в эндотелиальных клетках» . Журнал биологической химии . 280 (29): 27244–50. дои : 10.1074/jbc.M502551200 . ПМИД 15917255 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000079999 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003308 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтрез: KEAP1 kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1» .

[pmid14517290-6] Куллинан С.Б., Чжан Д., Ханнинк М., Арвисайс Э., Кауфман Р.Дж., Диль Дж.А. (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимого выживания клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7198–209. дои : 10.1128/mcb.23.20.7198-7209.2003 . ПМК 230321 . ПМИД 14517290 .

[pmid18757741-7] Шибата Т., Охта Т., Тонг К.И., Кокубу А., Одогава Р., Цута К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Связанные с раком мутации в NRF2 нарушают его распознавание лигазой E3 Keap1-Cul3 и способствуют злокачественному развитию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13568–73. Бибкод : 2008PNAS..10513568S . дои : 10.1073/pnas.0806268105 . ПМЦ 2533230 . ПМИД 18757741 .

[pmid18417180-8] Ван XJ, Сунь Z, Чен В, Ли Ю, Вильнёв Н.Ф., Чжан Д.Д. (август 2008 г.). «Активация Nrf2 арсенитом и монометиларсоновой кислотой не зависит от Keap1-C151: усиление взаимодействия Keap1-Cul3» . Токсикология и прикладная фармакология . 230 (3): 383–9. дои : 10.1016/j.taap.2008.03.003 . ПМК 2610481 . ПМИД 18417180 .

[pmid31257023-9] Лигнитто Л., ЛеБёф С.Е., Гомер Х., Цзян С., Аскенази М., Каракуси Т.Р. и др. (июль 2019 г.). «Активация Nrf2 способствует метастазированию рака легких, подавляя деградацию Bach1» . Клетка . 178 (2): 316–329.e18. дои : 10.1016/j.cell.2019.06.003 . ПМК 6625921 . ПМИД 31257023 .

[10] Ли ОХ, Джайн А.К., Папуша В., Джайсвал А.К. (декабрь 2007 г.). «Петля авторегуляции между датчиками стресса INrf2 и Nrf2 контролирует численность их клеток» . Журнал биологической химии . 282 (50): 36412–20. дои : 10.1074/jbc.M706517200 . ПМИД 17925401 .

[11] Чорли Б.Н., Кэмпбелл М.Р., Ван Х, Карача М., Самбандан Д., Бангура Ф. и др. (август 2012 г.). «Идентификация новых генов, регулируемых NRF2, с помощью ChIP-Seq: влияние на альфа-рецептор ретиноида X» . Исследования нуклеиновых кислот . 40 (15): 7416–29. дои : 10.1093/nar/gks409 . ПМЦ 3424561 . ПМИД 22581777 .

[12] Тянь Ю, Лю Ц, Ю С, Чу Ц, Чэнь Ю, Ву К, Ван Л (октябрь 2020 г.). «NRF2-управляемая транскрипция KEAP1 при раке легких человека» . Молекулярные исследования рака . 18 (10): 1465–1476. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-20-0108 . ПМИД 32571982 . S2CID 219989242 .

[pmid26579458-13] Абед Д.А., Гольдштейн М., Албаньян Х., Джин Х., Ху Л. (июль 2015 г.). «Открытие прямых ингибиторов белок-белкового взаимодействия Keap1-Nrf2 как потенциальных терапевтических и профилактических средств» . Акта Фармацевтика Синика Б. 5 (4): 285–99. дои : 10.1016/j.apsb.2015.05.008 . ПМЦ 4629420 . ПМИД 26579458 .

[pmid27192495-14] Лу MC, Цзи JA, Цзян ZY, Ю QD (сентябрь 2016 г.). «Путь Keap1-Nrf2-ARE как потенциальная профилактическая и терапевтическая цель: обновленная информация». Обзоры медицинских исследований . 36 (5): 924–63. дои : 10.1002/мед.21396 . ПМИД 27192495 . S2CID 30047975 .

[pmid28510041-15] Дешмукх П., Унни С., Кришнаппа Г., Падманабхан Б. (февраль 2017 г.). «Путь Keap1-Nrf2: многообещающая терапевтическая мишень для противодействия АФК-опосредованному повреждению при раке и нейродегенеративных заболеваниях» . Биофизические обзоры . 9 (1): 41–56. дои : 10.1007/s12551-016-0244-4 . ПМЦ 5425799 . ПМИД 28510041 .

[pmid28253260-16] Керр Ф., Софола-Адесакин О., Иванов Д.К., Гатлифф Дж., Гомес Перес-Ниевас Б., Бертран Х.К. и др. (март 2017 г.). «Прямое нарушение Keap1-Nrf2 как потенциальная терапевтическая мишень при болезни Альцгеймера» . ПЛОС Генетика . 13 (3): e1006593. дои : 10.1371/journal.pgen.1006593 . ПМК 5333801 . ПМИД 28253260 .

[Wu-17] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ву В.Л., Папагианнакопулос Т. (09.03.2020). «Плейотропная роль пути KEAP1/NRF2 при раке» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 413–435. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030518-055627 . ISSN 2472-3428 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]