Ронда Воскул
 |
Ронда Рене Воскул — американский врач , учёный-исследователь и профессор . Она является членом Института исследования мозга (BRI) Медицинской школы Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и директором программы рассеянного склероза. Воскул опубликовал множество научных статей в академических журналах и выступал в роли главного исследователя в нескольких клинических испытаниях по изучению потенциальных методов лечения рассеянного склероза (РС) . [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Подход и модель исследования
[ редактировать ]Воскул описала свои исследования как «от кровати до кровати», что означает, что наблюдения, сделанные в клинических условиях, используются в качестве основы для изучения соответствующих биологических механизмов действия. Обнаруженная информация затем применяется в клинических условиях, обычно посредством лекарственной терапии. [ 2 ]
РС и женские половые гормоны
[ редактировать ]Из-за хорошо документированных различий в распространенности рассеянного склероза у мужчин и женщин, [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] значительные исследования аутоиммунных заболеваний обратились к нейроконсервативному эффекту половых гормонов. Доказательства подавления симптомов рассеянного склероза у беременных в третьем триместре [ 6 ] в конечном итоге привело к сосредоточению внимания на женском половом гормоне эстриоле.
Мышиная модель: экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE)
[ редактировать ]В 2001 году Воскул опубликовал статью, в которой описывались различия в EAE у самцов и самок мышей; она отметила, что женщины более восприимчивы к EAE, что отражает половые различия в заболеваемости рассеянным склерозом у людей. Было обнаружено, что нейропротекторное действие тестостерона больше всего способствовало этому несоответствию у мышей. Однако эта половая разница снижается у женщин на поздних сроках беременности, когда уровень эстриола значительно выше, чем в другие периоды жизни. В ее статье были установлены высокие уровни эстриола как возможное объяснение уменьшения симптомов EAE, наблюдаемого на поздних сроках беременности. [ 7 ]
Лечение эстриолом у женщин с рассеянным склерозом
[ редактировать ]В 2002 году Воскул был частью исследовательской группы, которая обнаружила, что лечение небеременных женщин эстриолом в дозе 8 мг/день помогает облегчить симптомы, включая количество и объем поражений. После прекращения лечения количество и объем поражений вернулись к уровням, наблюдавшимся до лечения. После возобновления лечения количество и объем поражений снова значительно уменьшились. Когнитивные способности, оцениваемые с помощью PASAT, также улучшились у тех, кто принимал эстриол. В аннотации авторов они указали, что этот результат требует дальнейших экспериментов в рамках плацебо-контролируемого клинического исследования. [ 8 ] Этот эксперимент был небольшим: только шесть женщин с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) и четыре женщины с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (SPMS) завершили исследование. Авторы отметили, что эстриол в целом улучшал симптомы у женщин с RRMS, но не у женщин с SPMS. [ 9 ]
Молекулярная основа нейропротекторной активности эстрогена
[ редактировать ]В исследовательской статье 2011 года Воскул опубликовал данные, показывающие, что рецептор эстрогена α (ERα) на астроцитах , а не нейронах , отвечает за уменьшение клинических симптомов EAE у мышей. Используя систему нокаута генов Cre-Lox , исследовательская группа смогла удалить ERα из нейронов, а у отдельных мышей — из астроцитов. Было обнаружено, что у мышей с нокаутом ERα в астроцитах наблюдалось усиление клинических симптомов заболевания, воспаление макрофагов и Т-клеток в центральной нервной системе, а также потеря аксонов. Эти симптомы не наблюдались у тех мышей, у которых ERα был удален из нейронов. [ 10 ]
Фаза II исследования эстриола для лечения женщин с RRMS
[ редактировать ]В 2016 году были опубликованы результаты исследования фазы II , в котором участвовал Воскул, в котором подробно описан эксперимент, в котором женщин с RRMS ежедневно лечили 8 мг эстриола или плацебо в сочетании с 20 мг инъекционного глатирамера ацетата — иммуномодулятора, который в настоящее время используется для лечения лечить рассеянный склероз. Было обнаружено, что женщины, принимавшие эстриол, имели значительно меньше рецидивов, чем группа плацебо (0,25 рецидивов в год и 0,37 рецидивов в год соответственно), с одинаковым количеством серьезных неблагоприятных событий для здоровья. Успех этого исследования убедил авторов сообщить, что исследование фазы III было оправдано. [ 11 ]
РС и мужские половые гормоны
[ редактировать ]В 2008 году Воскул вместе с доктором Стефаном Голдом и др. опубликовали исследование, которое выявило эффекты лечения мужчин с рассеянным склерозом 10 г геля, содержащего 100 мг тестостерона. На основании изменения клеточного и химического состава, в частности, снижения продукции клеток IL-2, увеличения продукции фактора роста TGFβ1, уменьшения количества CD4+ Т-клеток и увеличения количества NK (естественных киллеров), было обнаружено, что Тестостерон может играть важную роль в иммуномодуляции и нейропротекции. [ 12 ]
В обзорной статье 2009 года, в которой обсуждалось влияние половых гормонов на рассеянный склероз, Воскул и Голд отметили, что одно небольшое исследование, проведенное исследовательской группой во главе с доктором Нэнси Сикотт, [ 13 ] предположили, что тестостерон может быть эффективным в сохранении когнитивных функций и уменьшении атрофии мозга. [ 14 ] Однако это исследование не дало существенного влияния на формирование поражений головного мозга.
В СМИ
[ редактировать ]Утренний выпуск NPR
[ редактировать ]В 2014 году Воскул принял участие в интервью, в котором обсуждал эстриол как потенциальное средство лечения женщин с рассеянным склерозом. В статье обсуждалось, как эстриол был идентифицирован как потенциальный кандидат на медикаментозное лечение, включая анекдот о Мелиссе Глассер, женщине, у которой наблюдалось уменьшение симптомов рассеянного склероза во время каждой из четырех беременностей. [ 15 ]
НПР Берлин
[ редактировать ]В 2016 году Воскул был процитирован в статье, посвященной гендерным предрассудкам в научных исследованиях; она отметила, что у самцов и самок мышей наблюдалось различное прогрессирование заболевания в модели рассеянного склероза на животных. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «База данных факультета | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе» . люди.healthsciences.ucla.edu . Проверено 17 октября 2017 г.
- ^ «Половые гормоны и рассеянный склероз: интервью с доктором Рондой Воскул» . МС-соединение . 14 февраля 2014 г. Проверено 17 октября 2017 г.
- ^ Уитакр, Кэролайн С.; Рейнгольд, Стивен С.; О'Луни, Патрисия А.; Бланкенхорн, Элизабет; Бринли, Флойд; Кольер, Элейн; Дюкетт, Пьер; Фокс, Ховард; Гиссер, Барбара (26 февраля 1999 г.). «Гендерный разрыв в аутоиммунитете: Целевая группа по гендеру, рассеянному склерозу и аутоиммунитету *». Наука . 283 (5406): 1277–1278. дои : 10.1126/science.283.5406.1277 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 10084932 . S2CID 26140530 .
- ^ Поццилли, К.; Томассини, В.; Маринелли, Ф.; Паолильо, А.; Гасперини, К.; Бастианелло, С. (1 января 2003 г.). « Гендерный разрыв» при рассеянном склерозе: данные магнитно-резонансной томографии». Европейский журнал неврологии . 10 (1): 95–97. дои : 10.1046/j.1468-1331.2003.00519.x . ISSN 1468-1331 . ПМИД 12535003 . S2CID 29245021 .
- ^ Харбо, Ханне Ф.; Голд, Ральф; Тинторе, март (июль 2013 г.). «Пол и гендерные проблемы при рассеянном склерозе» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 6 (4): 237–248. дои : 10.1177/1756285613488434 . ISSN 1756-2856 . ПМК 3707353 . ПМИД 23858327 .
- ^ Конфаврё, Кристиан; Хатчинсон, Майкл; Часы, Мартина Мари; Кортиновис-Турниэр, Патрисия; Моро, Тибо; Группа «Беременность при рассеянном склерозе» (30 июля 1998 г.). «Частота рецидивов рассеянного склероза, связанных с беременностью» . Медицинский журнал Новой Англии . 339 (5): 285–291. дои : 10.1056/NEJM199807303390501 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 9682040 .
{{cite journal}}:|last6=имеет общее имя ( справка ) - ^ Воскул, Ронда Р.; Палашински, Карен (29 июня 2016 г.). «Половые гормоны при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите: последствия для рассеянного склероза». Нейробиолог . 7 (3): 258–270. дои : 10.1177/107385840100700310 . ПМИД 11499404 . S2CID 702910 .
- ^ Сикотт, Нэнси Л.; Лива, Стефани М.; Клатч, Рошель; Пфайффер, Пол; Бувье, Сет; Одесса, Сильвия; Ву, Т.С. Джексон; Воскул, Ронда Р. (1 октября 2002 г.). «Лечение рассеянного склероза гормоном беременности эстриолом». Анналы неврологии . 52 (4): 421–428. дои : 10.1002/ана.10301 . ISSN 1531-8249 . ПМИД 12325070 . S2CID 5000678 .
- ^ Голд, Стефан М; Воскул, Ронда Р. (15 ноября 2009 г.). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе» . Журнал неврологических наук . 286 (1–2): 99–103. дои : 10.1016/j.jns.2009.05.028 . ISSN 0022-510X . ПМЦ 2760629 . ПМИД 19539954 .
- ^ Спенс, Рори Д.; Хэмби, Мэри Э.; Умеда, Элизабет; Ито, Норико; Ду, Сьенми; Мудрость, Эми Дж.; Цао, Юань; Бондарь, Галина; Лам, Джинни (24 мая 2011 г.). «Нейропротекция, опосредованная рецептором эстрогена-α в астроцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (21): 8867–8872. Бибкод : 2011PNAS..108.8867S . дои : 10.1073/pnas.1103833108 . ISSN 0027-8424 . ПМК 3102368 . ПМИД 21555578 .
- ^ Воскул, Ронда Р.; Ван, Хэ Цзин; Ву, Т.С. Джексон; Сикотт, Нэнси Л.; Накамура, Кунио; Курт, Флориан; Ито, Норико; Барденс, Дженни; Бернар, Жаклин Т. (январь 2016 г.). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с рецидивирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . «Ланцет». Неврология . 15 (1): 35–46. дои : 10.1016/S1474-4422(15)00322-1 . ISSN 1474-4465 . ПМИД 26621682 . S2CID 30418205 .
- ^ Голд, Стефан М; Шалифу, Сара; Гиссер, Барбара С; Воскул, Ронда Р. (31 июля 2008 г.). «Иммунная модуляция и увеличение продукции нейротрофических факторов у пациентов с рассеянным склерозом, получающих тестостерон» . Журнал нейровоспаления . 5:32 . дои : 10.1186/1742-2094-5-32 . ISSN 1742-2094 . ПМК 2518142 . ПМИД 18671877 .
- ^ Сикотт, Нэнси Л.; Гиссер, Барбара С.; Тандон, Винита; Клатч, Рики; Штайнер, Барбара; Дрен, Энн Э.; Шаттак, Дэвид В.; Халл, Лаура; Ван, Хэ-Цзин (май 2007 г.). «Лечение тестостероном при рассеянном склерозе: пилотное исследование» . Архив неврологии . 64 (5): 683–688. дои : 10.1001/archneur.64.5.683 . ISSN 0003-9942 . ПМИД 17502467 .
- ^ Голд, Стефан М; Воскул, Ронда Р. (2009). «Эстрогенная и тестостероновая терапия при рассеянном склерозе». Нейротерапия: прогресс в восстановительной неврологии и неврологии . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 175. стр. 239–251. дои : 10.1016/S0079-6123(09)17516-7 . ISBN 9780123745118 . ISSN 0079-6123 . ПМК 2724009 . ПМИД 19660660 .
- ^ «Гормон беременности может уменьшить симптомы рассеянного склероза» . NPR.org . Проверено 24 ноября 2017 г.
- ^ «Устранение гендерной предвзятости в исследованиях на животных может помочь людям» . Проверено 24 ноября 2017 г.