Jump to content

Ронда Воскул

Ронда Рене Воскул — американский врач , учёный-исследователь и профессор . Она является членом Института исследования мозга (BRI) Медицинской школы Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и директором программы рассеянного склероза. Воскул опубликовал множество научных статей в академических журналах и выступал в роли главного исследователя в нескольких клинических испытаниях по изучению потенциальных методов лечения рассеянного склероза (РС) . [ 1 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Подход и модель исследования

[ редактировать ]

Воскул описала свои исследования как «от кровати до кровати», что означает, что наблюдения, сделанные в клинических условиях, используются в качестве основы для изучения соответствующих биологических механизмов действия. Обнаруженная информация затем применяется в клинических условиях, обычно посредством лекарственной терапии. [ 2 ]

РС и женские половые гормоны

[ редактировать ]

Из-за хорошо документированных различий в распространенности рассеянного склероза у мужчин и женщин, [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] значительные исследования аутоиммунных заболеваний обратились к нейроконсервативному эффекту половых гормонов. Доказательства подавления симптомов рассеянного склероза у беременных в третьем триместре [ 6 ] в конечном итоге привело к сосредоточению внимания на женском половом гормоне эстриоле.

Мышиная модель: экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE)

[ редактировать ]

В 2001 году Воскул опубликовал статью, в которой описывались различия в EAE у самцов и самок мышей; она отметила, что женщины более восприимчивы к EAE, что отражает половые различия в заболеваемости рассеянным склерозом у людей. Было обнаружено, что нейропротекторное действие тестостерона больше всего способствовало этому несоответствию у мышей. Однако эта половая разница снижается у женщин на поздних сроках беременности, когда уровень эстриола значительно выше, чем в другие периоды жизни. В ее статье были установлены высокие уровни эстриола как возможное объяснение уменьшения симптомов EAE, наблюдаемого на поздних сроках беременности. [ 7 ]

Лечение эстриолом у женщин с рассеянным склерозом

[ редактировать ]

В 2002 году Воскул был частью исследовательской группы, которая обнаружила, что лечение небеременных женщин эстриолом в дозе 8 мг/день помогает облегчить симптомы, включая количество и объем поражений. После прекращения лечения количество и объем поражений вернулись к уровням, наблюдавшимся до лечения. После возобновления лечения количество и объем поражений снова значительно уменьшились. Когнитивные способности, оцениваемые с помощью PASAT, также улучшились у тех, кто принимал эстриол. В аннотации авторов они указали, что этот результат требует дальнейших экспериментов в рамках плацебо-контролируемого клинического исследования. [ 8 ] Этот эксперимент был небольшим: только шесть женщин с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) и четыре женщины с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (SPMS) завершили исследование. Авторы отметили, что эстриол в целом улучшал симптомы у женщин с RRMS, но не у женщин с SPMS. [ 9 ]

Молекулярная основа нейропротекторной активности эстрогена

[ редактировать ]

В исследовательской статье 2011 года Воскул опубликовал данные, показывающие, что рецептор эстрогена α (ERα) на астроцитах , а не нейронах , отвечает за уменьшение клинических симптомов EAE у мышей. Используя систему нокаута генов Cre-Lox , исследовательская группа смогла удалить ERα из нейронов, а у отдельных мышей — из астроцитов. Было обнаружено, что у мышей с нокаутом ERα в астроцитах наблюдалось усиление клинических симптомов заболевания, воспаление макрофагов и Т-клеток в центральной нервной системе, а также потеря аксонов. Эти симптомы не наблюдались у тех мышей, у которых ERα был удален из нейронов. [ 10 ]

Фаза II исследования эстриола для лечения женщин с RRMS

[ редактировать ]

В 2016 году были опубликованы результаты исследования фазы II , в котором участвовал Воскул, в котором подробно описан эксперимент, в котором женщин с RRMS ежедневно лечили 8 мг эстриола или плацебо в сочетании с 20 мг инъекционного глатирамера ацетата — иммуномодулятора, который в настоящее время используется для лечения лечить рассеянный склероз. Было обнаружено, что женщины, принимавшие эстриол, имели значительно меньше рецидивов, чем группа плацебо (0,25 рецидивов в год и 0,37 рецидивов в год соответственно), с одинаковым количеством серьезных неблагоприятных событий для здоровья. Успех этого исследования убедил авторов сообщить, что исследование фазы III было оправдано. [ 11 ]

РС и мужские половые гормоны

[ редактировать ]

В 2008 году Воскул вместе с доктором Стефаном Голдом и др. опубликовали исследование, которое выявило эффекты лечения мужчин с рассеянным склерозом 10 г геля, содержащего 100 мг тестостерона. На основании изменения клеточного и химического состава, в частности, снижения продукции клеток IL-2, увеличения продукции фактора роста TGFβ1, уменьшения количества CD4+ Т-клеток и увеличения количества NK (естественных киллеров), было обнаружено, что Тестостерон может играть важную роль в иммуномодуляции и нейропротекции. [ 12 ]

В обзорной статье 2009 года, в которой обсуждалось влияние половых гормонов на рассеянный склероз, Воскул и Голд отметили, что одно небольшое исследование, проведенное исследовательской группой во главе с доктором Нэнси Сикотт, [ 13 ] предположили, что тестостерон может быть эффективным в сохранении когнитивных функций и уменьшении атрофии мозга. [ 14 ] Однако это исследование не дало существенного влияния на формирование поражений головного мозга.

Утренний выпуск NPR

[ редактировать ]

В 2014 году Воскул принял участие в интервью, в котором обсуждал эстриол как потенциальное средство лечения женщин с рассеянным склерозом. В статье обсуждалось, как эстриол был идентифицирован как потенциальный кандидат на медикаментозное лечение, включая анекдот о Мелиссе Глассер, женщине, у которой наблюдалось уменьшение симптомов рассеянного склероза во время каждой из четырех беременностей. [ 15 ]

НПР Берлин

[ редактировать ]

В 2016 году Воскул был процитирован в статье, посвященной гендерным предрассудкам в научных исследованиях; она отметила, что у самцов и самок мышей наблюдалось различное прогрессирование заболевания в модели рассеянного склероза на животных. [ 16 ]

  1. ^ «База данных факультета | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе» . люди.healthsciences.ucla.edu . Проверено 17 октября 2017 г.
  2. ^ «Половые гормоны и рассеянный склероз: интервью с доктором Рондой Воскул» . МС-соединение . 14 февраля 2014 г. Проверено 17 октября 2017 г.
  3. ^ Уитакр, Кэролайн С.; Рейнгольд, Стивен С.; О'Луни, Патрисия А.; Бланкенхорн, Элизабет; Бринли, Флойд; Кольер, Элейн; Дюкетт, Пьер; Фокс, Ховард; Гиссер, Барбара (26 февраля 1999 г.). «Гендерный разрыв в аутоиммунитете: Целевая группа по гендеру, рассеянному склерозу и аутоиммунитету *». Наука . 283 (5406): 1277–1278. дои : 10.1126/science.283.5406.1277 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   10084932 . S2CID   26140530 .
  4. ^ Поццилли, К.; Томассини, В.; Маринелли, Ф.; Паолильо, А.; Гасперини, К.; Бастианелло, С. (1 января 2003 г.). « Гендерный разрыв» при рассеянном склерозе: данные магнитно-резонансной томографии». Европейский журнал неврологии . 10 (1): 95–97. дои : 10.1046/j.1468-1331.2003.00519.x . ISSN   1468-1331 . ПМИД   12535003 . S2CID   29245021 .
  5. ^ Харбо, Ханне Ф.; Голд, Ральф; Тинторе, март (июль 2013 г.). «Пол и гендерные проблемы при рассеянном склерозе» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 6 (4): 237–248. дои : 10.1177/1756285613488434 . ISSN   1756-2856 . ПМК   3707353 . ПМИД   23858327 .
  6. ^ Конфаврё, Кристиан; Хатчинсон, Майкл; Часы, Мартина Мари; Кортиновис-Турниэр, Патрисия; Моро, Тибо; Группа «Беременность при рассеянном склерозе» (30 июля 1998 г.). «Частота рецидивов рассеянного склероза, связанных с беременностью» . Медицинский журнал Новой Англии . 339 (5): 285–291. дои : 10.1056/NEJM199807303390501 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   9682040 . {{cite journal}}: |last6= имеет общее имя ( справка )
  7. ^ Воскул, Ронда Р.; Палашински, Карен (29 июня 2016 г.). «Половые гормоны при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите: последствия для рассеянного склероза». Нейробиолог . 7 (3): 258–270. дои : 10.1177/107385840100700310 . ПМИД   11499404 . S2CID   702910 .
  8. ^ Сикотт, Нэнси Л.; Лива, Стефани М.; Клатч, Рошель; Пфайффер, Пол; Бувье, Сет; Одесса, Сильвия; Ву, Т.С. Джексон; Воскул, Ронда Р. (1 октября 2002 г.). «Лечение рассеянного склероза гормоном беременности эстриолом». Анналы неврологии . 52 (4): 421–428. дои : 10.1002/ана.10301 . ISSN   1531-8249 . ПМИД   12325070 . S2CID   5000678 .
  9. ^ Голд, Стефан М; Воскул, Ронда Р. (15 ноября 2009 г.). «Лечение эстрогенами при рассеянном склерозе» . Журнал неврологических наук . 286 (1–2): 99–103. дои : 10.1016/j.jns.2009.05.028 . ISSN   0022-510X . ПМЦ   2760629 . ПМИД   19539954 .
  10. ^ Спенс, Рори Д.; Хэмби, Мэри Э.; Умеда, Элизабет; Ито, Норико; Ду, Сьенми; Мудрость, Эми Дж.; Цао, Юань; Бондарь, Галина; Лам, Джинни (24 мая 2011 г.). «Нейропротекция, опосредованная рецептором эстрогена-α в астроцитах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (21): 8867–8872. Бибкод : 2011PNAS..108.8867S . дои : 10.1073/pnas.1103833108 . ISSN   0027-8424 . ПМК   3102368 . ПМИД   21555578 .
  11. ^ Воскул, Ронда Р.; Ван, Хэ Цзин; Ву, Т.С. Джексон; Сикотт, Нэнси Л.; Накамура, Кунио; Курт, Флориан; Ито, Норико; Барденс, Дженни; Бернар, Жаклин Т. (январь 2016 г.). «Эстриол в сочетании с глатирамера ацетатом для женщин с рецидивирующим рассеянным склерозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2» . «Ланцет». Неврология . 15 (1): 35–46. дои : 10.1016/S1474-4422(15)00322-1 . ISSN   1474-4465 . ПМИД   26621682 . S2CID   30418205 .
  12. ^ Голд, Стефан М; Шалифу, Сара; Гиссер, Барбара С; Воскул, Ронда Р. (31 июля 2008 г.). «Иммунная модуляция и увеличение продукции нейротрофических факторов у пациентов с рассеянным склерозом, получающих тестостерон» . Журнал нейровоспаления . 5:32 . дои : 10.1186/1742-2094-5-32 . ISSN   1742-2094 . ПМК   2518142 . ПМИД   18671877 .
  13. ^ Сикотт, Нэнси Л.; Гиссер, Барбара С.; Тандон, Винита; Клатч, Рики; Штайнер, Барбара; Дрен, Энн Э.; Шаттак, Дэвид В.; Халл, Лаура; Ван, Хэ-Цзин (май 2007 г.). «Лечение тестостероном при рассеянном склерозе: пилотное исследование» . Архив неврологии . 64 (5): 683–688. дои : 10.1001/archneur.64.5.683 . ISSN   0003-9942 . ПМИД   17502467 .
  14. ^ Голд, Стефан М; Воскул, Ронда Р. (2009). «Эстрогенная и тестостероновая терапия при рассеянном склерозе». Нейротерапия: прогресс в восстановительной неврологии и неврологии . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 175. стр. 239–251. дои : 10.1016/S0079-6123(09)17516-7 . ISBN  9780123745118 . ISSN   0079-6123 . ПМК   2724009 . ПМИД   19660660 .
  15. ^ «Гормон беременности может уменьшить симптомы рассеянного склероза» . NPR.org . Проверено 24 ноября 2017 г.
  16. ^ «Устранение гендерной предвзятости в исследованиях на животных может помочь людям» . Проверено 24 ноября 2017 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dfd93c7795e24f7c78e5c736918e87ef__1716771480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/df/ef/dfd93c7795e24f7c78e5c736918e87ef.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Rhonda Voskuhl - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)