Рецептор сфингозин-1-фосфата

Рецептор сфингозин-1-фосфата
Рецептор сфингозин-1-фосфата
	Рендеринг рецептора сфингозин-1-фосфата
Идентификаторы
Символ	?

Рецепторы сфингозин-1-фосфата представляют собой класс рецепторов, связанных с G-белком , которые являются мишенями липидной сигнальной молекулы сфингозин-1-фосфата (S1P). Они разделены на пять подтипов: S1PR1 , S1PR2 , S1PR3 , S1PR4 и S1PR5 .

Открытие

В 1990 году S1PR1 стал первым членом семейства рецепторов S1P, клонированным из эндотелиальных клеток . ^{[ 1 ]} Позже S1PR2 и S1PR3 были клонированы из мозга крысы и геномной библиотеки человека соответственно. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Наконец, S1P4 и S1PR5 были клонированы из дифференцированных in vitro дендритных клеток крысы . кДНК человека и библиотеки ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Функция

Рецепторы сфингозин-1-фосфата регулируют фундаментальные биологические процессы, такие как пролиферация клеток, ангиогенез , миграция, организация цитоскелета эндотелиальных клеток , хемотаксис , транспорт иммунных клеток и митогенез . Рецепторы сфингозин-1-фосфата также участвуют в иммуномодуляции и непосредственно участвуют в подавлении врожденного иммунного ответа Т-клеток . ^{[ 6 ]}

Подтипы

Рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P) делятся на пять подтипов: S1PR1 , S1PR2 , S1PR3 , S1PR4 и S1PR5 .

Они экспрессируются в самых разных тканях, причем каждый подтип демонстрирует различную клеточную специфичность, хотя наибольшая плотность их обнаруживается в лейкоцитах . Рецепторы S1PR1, 2 и 3 экспрессируются повсеместно. Экспрессия S1PR4 и S1PR5 менее распространена. S1PR4 ограничен лимфоидной и кроветворной тканями, тогда как S1PR5 преимущественно локализуется в белом веществе центральной нервной системы (ЦНС) и селезенке .

Взаимодействие G-белков и селективные лиганды

Сфингозин -1-фосфат (S1P) является эндогенным агонистом пяти подтипов.

Рецептор	Суперсемейство рецепторов, связанных с G-белком	Агонисты	Антагонисты
С1ПР1	Джи / _ГоСемья	С1П TC-SP 14 (CAS № 1257093-40-5) ^{[ 7 ]} Шить 2871 (CAS № 256414-75-2) ^{[ 8 ]} RP 001 гидрохлорид (CAS# 1306761-53-4) ^{[ 9 ]} CYM 5442 гидрохлорид (CAS# 1094042-01-9) ^{[ 10 ]} CS 2100 (CAS № 913827-99-3) ^{[ 11 ]} Финголимод (162359-55-9) ^{[ 12 ]} Озанимод (1306760-87-1) ^{[ 13 ]} Понезимод (854107-55-4) ^{[ 14 ]}	W146 (CAS № 909725-62-8) ^{[ 15 ]} ВПК 23019 (CAS № 449173-19-7) ^{[ 16 ]}
С1ПР2	Джи Семья G _q /G ₁₁Семейство G ₁₂ /G ₁₃Семейство	С1П	ДЖТЕ 013 (547756-93-4) ^{[ 17 ]} АБ1 (1463912-49-3) ^{[ 18 ]}
С1ПР3	Джи / _ГоСемья G _q /G ₁₁Семейство G ₁₂ /G ₁₃Семейство	С1П Финголимод (162359-55-9) ^{[ 12 ]}	ВПК 23019 (CAS № 449173-19-7) ^{[ 16 ]}
С1ПР4	Джи / _ГоСемья G ₁₂ /G ₁₃Семейство	С1П Финголимод (162359-55-9) ^{[ 12 ]}	CYM 50260 (CAS № 1355026-60-6) ^{[ 19 ]} CYM 50308 (CAS № 1345858-76-5) ^{[ 20 ]} ДЖТЕ 013 (547756-93-4) ^{[ 21 ]}
С1ПР5	Джи / _ГоСемья G ₁₂ /G ₁₃Семейство	С1П Финголимод (162359-55-9) ^{[ 12 ]} Озанимод (1306760-87-1) ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Хла Т, Масиаг Т (июнь 1990 г.). «Обильный транскрипт, индуцируемый при дифференцировке эндотелиальных клеток человека, кодирует полипептид со структурным сходством с рецепторами, связанными с G-белком» . Ж. Биол. Хим . 265 (16): 9308–13. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38849-0 . ПМИД 2160972 .
^ Окадзаки Х., Ишизака Н., Сакураи Т., Курокава К., Гото К., Кумада М., Такува Ю. (февраль 1993 г.). «Молекулярное клонирование нового предполагаемого рецептора, связанного с G-белком, экспрессируемого в сердечно-сосудистой системе». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 190 (3): 1104–9. дои : 10.1006/bbrc.1993.1163 . ПМИД 8382486 .
^ МакЛеннан А.Дж., Броу К.С., Гаскин А.А., Ладо Д.К., Шоу Дж. (июнь 1994 г.). «Клонирование и характеристика предполагаемого рецептора, связанного с G-белком, потенциально участвующего в развитии». Мол. Клетка. Нейроски . 5 (3): 201–9. дои : 10.1006/mcne.1994.1024 . ПМИД 8087418 . S2CID 34088289 .
^ Грелер М.Х., Бернхардт Г., Липп М. (октябрь 1998 г.). «EDG6, новый рецептор, связанный с G-белком, родственный рецепторам биоактивных лизофосфолипидов, специфически экспрессируется в лимфоидной ткани». Геномика . 53 (2): 164–9. дои : 10.1006/geno.1998.5491 . ПМИД 9790765 .
^ Im DS, Heise CE, Анселлин Н., О'Дауд Б.Ф., Шей Дж.Дж., Хевенс Р.П., Ригби М.Р., Хла Т., Мандала С., Макаллистер Г., Джордж С.Р., Линч К.Р. (май 2000 г.). «Характеристика нового рецептора сфингозин-1-фосфата, Edg-8» . Ж. Биол. Хим . 275 (19): 14281–6. дои : 10.1074/jbc.275.19.14281 . ПМИД 10799507 .
^ Шарма, Н.; и др. (2013). «Сфингозин-1-фосфат подавляет TLR-индуцированную секрецию CXCL8 из Т-клеток человека». J Лейкок Биол . 93 (4): 521–528. дои : 10.1189/jlb.0712328 . ПМИД 23345392 .
^ Клеменс Дж. Дж., Дэвис, доктор медицинских наук, Линч К. Р., Макдональд Т. Л. (август 2005 г.). «Синтез аналогов сфингозин-1-фосфата и FTY720 на основе 4 (5)-фенилимидазола: открытие мощных агонистов рецептора S1P1». Биоорг. Мед. хим. Летт . 15 (15): 3568–72. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.05.097 . ПМИД 15982878 .
^ Хейл Дж.Дж., Линч К.Л., Ньюэй В., Миллс С.Г., Хайду Р., Кеохан К.А., Розенбах М.Дж., Миллиган Дж.А., Шей Г.Дж., Пэрент С.А., Чребет Г., Бергстром Дж., Кард Д., Феррер М., Ходдер П., Струловичи Б., Розен Х. , Мандала С (декабрь 2004 г.). «Рациональное использование высокопроизводительного скрининга позволяет получить селективные, биодоступные перорально агонисты рецептора 1-бензил-3-карбоксиазетидина сфингозин-1-фосфат-1». Дж. Мед. Хим . 47 (27): 6662–5. дои : 10.1021/jm0492507 . ПМИД 15615513 .
^ Кахалан С.М., Гонсалес-Кабрера П.Дж., Саркисян Г., Нгуен Н., Шеффер М.Т., Хуанг Л., Йегер А., Клемонс Б., Скотт Ф., Розен Х. (май 2011 г.). «Действие пикомолярного агониста S1P ₁ S1P ₁ короткого действия на мышей с нокаутом -eGFP» . Нат. хим. Биол . 7 (5): 254–6. дои : 10.1038/nchembio.547 . ПМК 3430385 . ПМИД 21445057 .
^ Гонсалес-Кабрера П.Дж., Джо Э., Санна М.Г., Браун С., Лиф Н., Марсоле Д., Шеффер М.Т., Чепмен Дж., Кэмерон М., Герреро М., Робертс Э., Розен Х. (ноябрь 2008 г.). «Полная фармакологическая эффективность нового агониста S1P1, который не требует взаимодействия головной группы, подобного S1P» . Мол. Фармакол . 74 (5): 1308–18. дои : 10.1124/моль.108.049783 . ПМК 2575047 . ПМИД 18708635 .
^ Накамура Т, Асано М, Секигути Ю, Мизуно Ю, Тамаки К, Кимура Т, Нара Ф, Кавасе Ю, Симозато Т, Дои Х, Кагари Т, Томисато В, Иноуэ Р, Нагасаки М, Юита Х, Огучи-Ошима К, Канеко Р., Ватанабэ Н., Абэ Ю., Ниши Т. (февраль 2012 г.). «Открытие CS-2100, мощного, активного при пероральном приеме и S1P3-сберегающего агониста S1P1». Биоорг. Мед. хим. Летт . 22 (4): 1788–92. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.12.019 . ПМИД 22264485 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Гроувс, Аран; Кихара, Ясуюки; Чун, Джерольд (15 мая 2013 г.). «Финголимод: прямое влияние на ЦНС модуляции рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P) и его значение в терапии рассеянного склероза» . Журнал неврологических наук . 328 (1–2): 9–18. дои : 10.1016/j.jns.2013.02.011 . ISSN 1878-5883 . ПМК 3640626 . ПМИД 23518370 .
^ Jump up to: ^а ^б Скотт, Флорида; Клемонс, Б.; Брукс, Дж.; Брахмачари, Э.; Пауэлл, Р.; Дедман, Х.; Депродажа, HG; Тимони, Джорджия; Мартинборо, Э. (июнь 2016 г.). «Озанимод (RPC1063) является мощным агонистом рецептора сфингозин-1-фосфата-1 (S1P1) и рецептора-5 (S1P5) с активностью, модифицирующей аутоиммунные заболевания» . Британский журнал фармакологии . 173 (11): 1778–1792. дои : 10.1111/bph.13476 . ISSN 1476-5381 . ПМЦ 4867749 . ПМИД 26990079 .
^ ПабХим. «Понесимод» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 14 августа 2019 г.
^ Санна М.Г., Ван С.К., Гонсалес-Кабрера П.Дж., Дон А., Марсоле Д., Матеу М.П., Вэй Ш., Паркер И., Джо Э., Ченг В.К., Кахалан М.Д., Вонг CH, Розен Х. (август 2006 г.). «Усиление капиллярной утечки и восстановление выхода лимфоцитов с помощью хирального антагониста S1P1 in vivo» (PDF) . Нат. хим. Биол . 2 (8): 434–41. дои : 10.1038/nchembio804 . ПМИД 16829954 . S2CID 13023611 .
^ Jump up to: ^а ^б Дэвис, доктор медицинских наук, Клеменс Дж. Дж., Макдональд Т.Л., Линч К.Р. (март 2005 г.). «Аналоги сфингозин-1-фосфата как антагонисты рецепторов» . Ж. Биол. Хим . 280 (11): 9833–41. дои : 10.1074/jbc.M412356200 . ПМИД 15590668 .
^ Паррилл А.Л., Сардар В.М., Юань Х (октябрь 2004 г.). «Рецепторы сфингозин-1-фосфата и лизофосфатидной кислоты: связывание агонистов и антагонистов и прогресс в направлении разработки рецептор-специфических лигандов». Семин. Сотовое развитие. Биол . 15 (5): 467–76. дои : 10.1016/j.semcdb.2004.05.006 . ПМИД 15271292 .
^ «AB1 | CAS: 1463912-49-3 Probechem Biochemicals» . www.probechem.com . Проверено 13 августа 2019 г.
^ Герреро М., Урбано М., Чжао Дж., Крисп М., Чейз П., Ходдер П., Шеффер М.Т., Браун С., Розен Х., Робертс Э. (январь 2012 г.). «Открытие, разработка и синтез новых мощных и селективных агонистов рецептора сфингозин-1-фосфат 4 (S1P ₄ -R)» . Биоорг. Мед. хим. Летт . 22 (1): 537–42. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.10.096 . ПМК 3248976 . ПМИД 22119461 .
^ Урбано М., Герреро М., Велапарти С., Крисп М., Чейз П., Ходдер П., Шеффер М.Т., Браун С., Розен Х., Робертс Э. (ноябрь 2011 г.). «Открытие, синтез и SAR-анализ новых селективных низкомолекулярных агонистов S1P4-R на основе (2Z,5Z)-5-((пиррол-3-ил)метилен)-3-алкил-2-(алкилимино)тиазолидина-4. -один хемотип» . Биоорг. Мед. хим. Летт . 21 (22): 6739–45. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.09.049 . ПМК 3209756 . ПМИД 21982495 .
^ Лонг, Жаклин С.; Фудзивара, Юко; Эдвардс, Джоанн; Таннахилл, Клэр Л.; Тиги, Габор; Пайн, Сьюзен; Пайн, Найджел Дж. (12 ноября 2010 г.). «Сфингозин-1-фосфатный рецептор 4 использует HER2 (ERBB2) для регуляции киназы-1/2, регулируемой внеклеточным сигналом, в клетках рака молочной железы MDA-MB-453» . Журнал биологической химии . 285 (46): 35957–35966. дои : 10.1074/jbc.M110.117945 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 2975218 . ПМИД 20837468 .

[pmid2160972-1] Хла Т, Масиаг Т (июнь 1990 г.). «Обильный транскрипт, индуцируемый при дифференцировке эндотелиальных клеток человека, кодирует полипептид со структурным сходством с рецепторами, связанными с G-белком» . Ж. Биол. Хим . 265 (16): 9308–13. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38849-0 . ПМИД 2160972 .

[pmid8382486-2] Окадзаки Х., Ишизака Н., Сакураи Т., Курокава К., Гото К., Кумада М., Такува Ю. (февраль 1993 г.). «Молекулярное клонирование нового предполагаемого рецептора, связанного с G-белком, экспрессируемого в сердечно-сосудистой системе». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 190 (3): 1104–9. дои : 10.1006/bbrc.1993.1163 . ПМИД 8382486 .

[pmid8087418-3] МакЛеннан А.Дж., Броу К.С., Гаскин А.А., Ладо Д.К., Шоу Дж. (июнь 1994 г.). «Клонирование и характеристика предполагаемого рецептора, связанного с G-белком, потенциально участвующего в развитии». Мол. Клетка. Нейроски . 5 (3): 201–9. дои : 10.1006/mcne.1994.1024 . ПМИД 8087418 . S2CID 34088289 .

[pmid9790765-4] Грелер М.Х., Бернхардт Г., Липп М. (октябрь 1998 г.). «EDG6, новый рецептор, связанный с G-белком, родственный рецепторам биоактивных лизофосфолипидов, специфически экспрессируется в лимфоидной ткани». Геномика . 53 (2): 164–9. дои : 10.1006/geno.1998.5491 . ПМИД 9790765 .

[pmid10799507-5] Im DS, Heise CE, Анселлин Н., О'Дауд Б.Ф., Шей Дж.Дж., Хевенс Р.П., Ригби М.Р., Хла Т., Мандала С., Макаллистер Г., Джордж С.Р., Линч К.Р. (май 2000 г.). «Характеристика нового рецептора сфингозин-1-фосфата, Edg-8» . Ж. Биол. Хим . 275 (19): 14281–6. дои : 10.1074/jbc.275.19.14281 . ПМИД 10799507 .

[6] Шарма, Н.; и др. (2013). «Сфингозин-1-фосфат подавляет TLR-индуцированную секрецию CXCL8 из Т-клеток человека». J Лейкок Биол . 93 (4): 521–528. дои : 10.1189/jlb.0712328 . ПМИД 23345392 .

[pmid15982878-7] Клеменс Дж. Дж., Дэвис, доктор медицинских наук, Линч К. Р., Макдональд Т. Л. (август 2005 г.). «Синтез аналогов сфингозин-1-фосфата и FTY720 на основе 4 (5)-фенилимидазола: открытие мощных агонистов рецептора S1P1». Биоорг. Мед. хим. Летт . 15 (15): 3568–72. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.05.097 . ПМИД 15982878 .

[pmid15615513-8] Хейл Дж.Дж., Линч К.Л., Ньюэй В., Миллс С.Г., Хайду Р., Кеохан К.А., Розенбах М.Дж., Миллиган Дж.А., Шей Г.Дж., Пэрент С.А., Чребет Г., Бергстром Дж., Кард Д., Феррер М., Ходдер П., Струловичи Б., Розен Х. , Мандала С (декабрь 2004 г.). «Рациональное использование высокопроизводительного скрининга позволяет получить селективные, биодоступные перорально агонисты рецептора 1-бензил-3-карбоксиазетидина сфингозин-1-фосфат-1». Дж. Мед. Хим . 47 (27): 6662–5. дои : 10.1021/jm0492507 . ПМИД 15615513 .

[pmid21445057-9] Кахалан С.М., Гонсалес-Кабрера П.Дж., Саркисян Г., Нгуен Н., Шеффер М.Т., Хуанг Л., Йегер А., Клемонс Б., Скотт Ф., Розен Х. (май 2011 г.). «Действие пикомолярного агониста S1P ₁ S1P ₁ короткого действия на мышей с нокаутом -eGFP» . Нат. хим. Биол . 7 (5): 254–6. дои : 10.1038/nchembio.547 . ПМК 3430385 . ПМИД 21445057 .

[pmid18708635-10] Гонсалес-Кабрера П.Дж., Джо Э., Санна М.Г., Браун С., Лиф Н., Марсоле Д., Шеффер М.Т., Чепмен Дж., Кэмерон М., Герреро М., Робертс Э., Розен Х. (ноябрь 2008 г.). «Полная фармакологическая эффективность нового агониста S1P1, который не требует взаимодействия головной группы, подобного S1P» . Мол. Фармакол . 74 (5): 1308–18. дои : 10.1124/моль.108.049783 . ПМК 2575047 . ПМИД 18708635 .

[pmid22264485-11] Накамура Т, Асано М, Секигути Ю, Мизуно Ю, Тамаки К, Кимура Т, Нара Ф, Кавасе Ю, Симозато Т, Дои Х, Кагари Т, Томисато В, Иноуэ Р, Нагасаки М, Юита Х, Огучи-Ошима К, Канеко Р., Ватанабэ Н., Абэ Ю., Ниши Т. (февраль 2012 г.). «Открытие CS-2100, мощного, активного при пероральном приеме и S1P3-сберегающего агониста S1P1». Биоорг. Мед. хим. Летт . 22 (4): 1788–92. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.12.019 . ПМИД 22264485 .

[:0-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Гроувс, Аран; Кихара, Ясуюки; Чун, Джерольд (15 мая 2013 г.). «Финголимод: прямое влияние на ЦНС модуляции рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P) и его значение в терапии рассеянного склероза» . Журнал неврологических наук . 328 (1–2): 9–18. дои : 10.1016/j.jns.2013.02.011 . ISSN 1878-5883 . ПМК 3640626 . ПМИД 23518370 .

[:1-13] Jump up to: ^а ^б Скотт, Флорида; Клемонс, Б.; Брукс, Дж.; Брахмачари, Э.; Пауэлл, Р.; Дедман, Х.; Депродажа, HG; Тимони, Джорджия; Мартинборо, Э. (июнь 2016 г.). «Озанимод (RPC1063) является мощным агонистом рецептора сфингозин-1-фосфата-1 (S1P1) и рецептора-5 (S1P5) с активностью, модифицирующей аутоиммунные заболевания» . Британский журнал фармакологии . 173 (11): 1778–1792. дои : 10.1111/bph.13476 . ISSN 1476-5381 . ПМЦ 4867749 . ПМИД 26990079 .

[14] ПабХим. «Понесимод» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 14 августа 2019 г.

[pmid16829954-15] Санна М.Г., Ван С.К., Гонсалес-Кабрера П.Дж., Дон А., Марсоле Д., Матеу М.П., Вэй Ш., Паркер И., Джо Э., Ченг В.К., Кахалан М.Д., Вонг CH, Розен Х. (август 2006 г.). «Усиление капиллярной утечки и восстановление выхода лимфоцитов с помощью хирального антагониста S1P1 in vivo» (PDF) . Нат. хим. Биол . 2 (8): 434–41. дои : 10.1038/nchembio804 . ПМИД 16829954 . S2CID 13023611 .

[pmid15590668-16] Jump up to: ^а ^б Дэвис, доктор медицинских наук, Клеменс Дж. Дж., Макдональд Т.Л., Линч К.Р. (март 2005 г.). «Аналоги сфингозин-1-фосфата как антагонисты рецепторов» . Ж. Биол. Хим . 280 (11): 9833–41. дои : 10.1074/jbc.M412356200 . ПМИД 15590668 .

[pmid15271292-17] Паррилл А.Л., Сардар В.М., Юань Х (октябрь 2004 г.). «Рецепторы сфингозин-1-фосфата и лизофосфатидной кислоты: связывание агонистов и антагонистов и прогресс в направлении разработки рецептор-специфических лигандов». Семин. Сотовое развитие. Биол . 15 (5): 467–76. дои : 10.1016/j.semcdb.2004.05.006 . ПМИД 15271292 .

[18] «AB1 | CAS: 1463912-49-3 Probechem Biochemicals» . www.probechem.com . Проверено 13 августа 2019 г.

[pmid22119461-19] Герреро М., Урбано М., Чжао Дж., Крисп М., Чейз П., Ходдер П., Шеффер М.Т., Браун С., Розен Х., Робертс Э. (январь 2012 г.). «Открытие, разработка и синтез новых мощных и селективных агонистов рецептора сфингозин-1-фосфат 4 (S1P ₄ -R)» . Биоорг. Мед. хим. Летт . 22 (1): 537–42. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.10.096 . ПМК 3248976 . ПМИД 22119461 .

[pmid21982495-20] Урбано М., Герреро М., Велапарти С., Крисп М., Чейз П., Ходдер П., Шеффер М.Т., Браун С., Розен Х., Робертс Э. (ноябрь 2011 г.). «Открытие, синтез и SAR-анализ новых селективных низкомолекулярных агонистов S1P4-R на основе (2Z,5Z)-5-((пиррол-3-ил)метилен)-3-алкил-2-(алкилимино)тиазолидина-4. -один хемотип» . Биоорг. Мед. хим. Летт . 21 (22): 6739–45. дои : 10.1016/j.bmcl.2011.09.049 . ПМК 3209756 . ПМИД 21982495 .

[21] Лонг, Жаклин С.; Фудзивара, Юко; Эдвардс, Джоанн; Таннахилл, Клэр Л.; Тиги, Габор; Пайн, Сьюзен; Пайн, Найджел Дж. (12 ноября 2010 г.). «Сфингозин-1-фосфатный рецептор 4 использует HER2 (ERBB2) для регуляции киназы-1/2, регулируемой внеклеточным сигналом, в клетках рака молочной железы MDA-MB-453» . Журнал биологической химии . 285 (46): 35957–35966. дои : 10.1074/jbc.M110.117945 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 2975218 . ПМИД 20837468 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]