✖


Jump to content

Проект 523

Проект 523 ( китайский : 523проект ) [ 1 ] — кодовое название секретного военного проекта Китайской Народной Республики 1967 года по поиску противомалярийных препаратов . [ 2 ] Названный в честь даты запуска проекта, 23 мая, он был направлен на борьбу с малярией , серьезной угрозой во время войны во Вьетнаме . По указанию Хо Ши Мина , премьер-министра Северного Вьетнама , Чжоу Эньлай , премьер-министр Китайской Народной Республики , убедил Мао Цзэдуна , председателя Коммунистической партии Китая , начать массовый проект «сохранения союзников». Войска в боеготовности", - в протоколе совещания говорится . Было привлечено более 500 китайских ученых. Проект был разделен на три потока. [ 3 ] Исследование традиционной китайской медицины открыло и привело к разработке класса новых противомалярийных препаратов, называемых артемизининами . [ 3 ] [ 4 ] запущенный во время и продолжавшийся на протяжении всей Культурной революции Проект 523, , был официально прекращен в 1981 году.

Благодаря своей высокой эффективности, безопасности и стабильности артемизинины, такие как артеметер и артесунат, стали препаратами выбора при лечении малярии, вызванной Falciparum . Всемирная организация здравоохранения пропагандирует их комбинированные препараты и включает их в свой Список основных лекарственных средств . Среди ученых проекта Чжоу Ицин и его команда из Института микробиологии и эпидемиологии Китайской академии военно-медицинских наук были удостоены Европейской премии изобретателя 2009 года в категории «Неевропейские страны» за разработку Коартема. (комбинированный препарат артеметер-люмефантрин). [ 5 ] Ту Юю из Исследовательского центра Цинхаосу, Института китайской Материи медики, Академии традиционной китайской медицины (ныне Китайской академии традиционных китайских медицинских наук) получил премию Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования 2011 года и Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2015 года. за ее роль в открытии артемизинина. [ 6 ]

Фон

[ редактировать ]

Вьетнамская война велась между Северным Вьетнамом (при поддержке коммунистических стран, таких как Советский Союз и Китай) и Южным Вьетнамом (при поддержке США и их союзников). Конфликты начались в 1954 году и к 1961 году приобрели масштабные сражения. [ 7 ] , находились в лучшем боевом положении, Хотя Народная армия Вьетнама (Армия Северного Вьетнама) и ее союзники на юге, Вьетконг они страдали от растущей смертности из-за эпидемий малярии . На некоторых полях сражений болезнь может сократить численность вооруженных сил вдвое, а в тяжелых случаях вывести из строя 90% войск. [ 8 ] Премьер-министр Северного Вьетнама Хо Ши Мин обратился к премьер-министру Китая Чжоу Эньлаю за медицинской помощью. Годом ранее председатель партии Мао Цзэдун объявил Культурную революцию , во время которой он закроет школы и университеты и изгонит ученых и интеллектуалов. [ 9 ] [ 10 ] Мао серьезно отнесся к просьбе Хо и одобрил военный проект. 23 мая 1967 года собралось около шестисот ученых. В их число входили военнослужащие, ученые и практикующие врачи западной и традиционной китайской медицины . Встреча ознаменовала начало военно-исследовательской программы, получившей кодовое название «Проект 523» после даты ее запуска (23 мая). [ 2 ] Проект был разделен на три основных направления: одно для разработки синтетических соединений, другое для клинических исследований (или инфекционного контроля ). [ 3 ] и еще один для изучения традиционной китайской медицины. [ 11 ] Этот проект, классифицированный как сверхсекретная государственная миссия, сам по себе спас многих ученых от зверств Культурной революции. [ 8 ]

Исполнение и достижения

[ редактировать ]

В качестве стратегии первой линии войскам давали синтетические наркотики. Комбинации лекарств с использованием пириметамина и дапсона , пириметамина и сульфадоксина , а также сульфадоксина и пиперахинфосфата были испытаны на поле боя. [ 12 ] Поскольку эти препараты имели серьезные побочные эффекты, [ 8 ] Основное внимание уделялось изучению традиционных китайских лекарств и поиску новых соединений. Первым препаратом, представившим интерес, был чаншань ( 常山 ), экстракт корней Dichroa febrifuga, изображенный в « Шэннун Бен Цао Цзин» . Еще одним ранним кандидатом была хуанхуахао (полынь сладкая или Artemisia annua ). Эти два растения имели огромный успех в современной фармакологии. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Фебрифугин из Чаншаня.

[ редактировать ]

Первый интерес вызвал чаншань, экстракт корня Dichroa febrifuga . В 1940-х годах китайские учёные показали, что он эффективен против различных видов плазмодий . [ 16 ] Американские ученые выделили фебрифугин как основное активное противомалярийное соединение. [ 17 ] Ученые проекта подтвердили противомалярийную активность, но сочли его непригодным для использования человеком из-за его подавляющей силы и токсичности, превосходящей хинин . [ 18 ] После проекта соединение оставалось под следствием, предпринимались попытки найти подходящие производные. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] среди которых галофугинон является эффективным препаратом против малярии, рака, фиброза и воспалительных заболеваний. [ 22 ]

Открытие артемизинина и его производных

[ редактировать ]
Смотрите также: Артемизинин.
Artemisia annua , источник артемизинина
Ту Юю (справа) и ее наставник Лу Чжицен в Китайской академии китайских медицинских наук.

китайского врача четвертого века Гэ Хун « В книге Чжоухоу Бэйцзи Фан» ( китайский : 《肘後備急方》 ; букв. «Справочник рецептов для чрезвычайных ситуаций») описан полыни однолетней экстракт , называемый цинхао , как средство лечения малярийной лихорадки. . [ 23 ] Ту Юю и ее команда были первыми, кто начал расследование. В 1971 году они обнаружили, что экстракт из высушенных листьев (собранный в Пекине) не оказывает противомалярийного действия. [ 4 ] Внимательно прочитав описание Ге, они изменили метод экстракции, используя свежие листья при низкой температуре. Ге подробно описывает рецепт так: «Цинхао, один пучок, возьмите два шэна [2 × 0,2 л] воды для замачивания, отожмите, возьмите сок, проглотите его целиком». [ 1 ] Следуя выводам ученых из Юньнаньского института фармакологии, они обнаружили, что только свежий образец растения, собранный в провинции Сычуань , может дать активное соединение. [ 3 ] Очищенный экстракт они превратили в таблетки , которые показали очень низкую активность. Вскоре они поняли, что это соединение очень нерастворимо, и вместо этого начали выпускать его в капсулах . 4 октября 1971 года они успешно вылечили малярию у экспериментальных мышей (инфицированных Plasmodium berghei ) и обезьян (инфицированных Plasmodium cynomolgi ) с помощью нового экстракта. [ 4 ]

В августе 1972 года они сообщили о клинических испытаниях , в ходе которых был вылечен 21 больной малярией. В 1973 году учёные Юньнани и сотрудники Шаньдунского института фармакологии независимо получили противомалярийное соединение в кристаллической форме, получившей название хуанхаосу или хуанхуахаосу . [ 3 ] в конечном итоге переименован в Цинхаосу (а позже он стал популяризирован как «артемизинин», по ботаническому названию). [ 12 ] соединение дигидроартемизинин В том же году Ту синтезировал из экстракта . Это соединение было более растворимым и эффективным, чем нативное соединение. Другие ученые впоследствии синтезировали другие производные артемизинина, из которых наиболее важными являются артеметер и артесунат . [ 24 ] Все клинические испытания к этому времени подтвердили, что артемизинины более эффективны, чем обычные противомалярийные препараты, такие как хлорохин и хинин. [ 12 ] Группа ученых в Шанхае, в том числе химик У Юйлин , определила химическую структуру артемизинина в 1975 году и опубликовала ее в 1977 году, когда правила секретности были сняты. [ 3 ] Артемизинины стали самыми мощными, а также самыми безопасными и быстродействующими противомалярийными препаратами. [ 25 ] рекомендован Всемирной организацией здравоохранения для лечения различных видов малярии. [ 26 ]

Открытие синтетических наркотиков

[ редактировать ]

Проект 523 также привел к открытию синтетических лекарств, таких как пиронаридин в 1973 году, люмефантрин в 1976 году и нафтохин в 1986 году. Все они являются противомалярийными препаратами и до сих пор используются в комбинированной терапии с артемизинином. [ 12 ]

Прекращение действия и наследие

[ редактировать ]

После падения Сайгона 30 апреля 1975 года, положившего конец войне во Вьетнаме, военное предназначение проекта 523 уменьшилось. Исследователи не могли публиковать свои выводы, но могли делиться своими работами в рабочих группах. Первая публикация на английском языке (и, таким образом, распространявшаяся за пределами Китая) была в декабрьском номере «Китайского медицинского журнала» за 1979 год , автором которого была Координационная исследовательская группа по борьбе с малярией Цинхаосу. [ 27 ] Это привлекло сотрудничество со Специальной программой исследований и обучения в области тропических болезней (TDR), спонсируемой Детским фондом ООН , Программой развития ООН , Всемирным банком и ВОЗ, но исследования оставались закрытыми для некитайских ученых. К началу 1980-х годов исследования практически прекратились, а проект был официально прекращен в 1981 году. [ 8 ] СПТБ воспользовалась этой возможностью, чтобы организовать в 1981 году в Пекине первую международную конференцию по артемизинину и его вариантам. При поддержке ВОЗ Министерство здравоохранения Китая учредило Национальный китайский руководящий комитет по разработке цинхаосу и его производных для продолжения важных достижений проекта. 523. [ 8 ]

Первое международное сотрудничество было между Китом Арнольдом из Фонда дальневосточных исследований Рош в Гонконге и китайскими исследователями Цзин-Бо Цзян, Син-Бо Го, Го-Цяо Ли и Юн Чунг Конг. [ 28 ] Свою первую международную публикацию они сделали в 1982 году в журнале The Lancet , в которой сообщили о сравнительной эффективности артемизинина и мефлохина в отношении к хлорохину устойчивого Plasmodium falciparum . [ 29 ] Арнольд был среди тех, кто разработал мефлохин в 1979 году и планировал протестировать новый препарат в Китае. Он и его жена Муи стали самыми важными людьми в переводе исторического отчета о проекте 523 и доведении его до международного признания. [ 30 ] Отдел экспериментальной терапии Армейского исследовательского института Уолтера Рида при армии США первым начал производить артемизинин и его производные за пределами Китая. Их производство проложило путь к коммерческому успеху. [ 31 ]

Изобретение Коартема

[ редактировать ]
Основная статья: Артеметер/люмефантрин

Артеметер был более перспективным для клинического применения, чем его родительская молекула артемизинин. В 1981 году Национальный руководящий комитет по разработке цинхаосу (артемизинина) и его производных уполномочил Чжоу Ицина , работавшего в Институте микробиологии и эпидемиологии Китайской академии военно-медицинских наук , работать над артеметером. [ 32 ] Чжоу показал, что артеметер в сочетании с другим противомалярийным средством люмефантрином был самым мощным из всех противомалярийных препаратов. Он работал в одиночку четыре года, а Нин Дяньси и его команда присоединились к Чжоу в 1985 году. Они обнаружили, что в клинических испытаниях комбинированная таблетка имела показатель излечения от тяжелой малярии более 95%, в том числе в регионах, где наблюдается множественная лекарственная устойчивость. [ 33 ] Они подали заявку на патент в 1991 году, но получили его только в 2002 году. В 1992 году его зарегистрировали как новый препарат в Китае. Заметив это, Novartis подписала договор о массовом производстве. В 1999 году Novartis получила международные лицензионные права и дала торговую марку Coartem. США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат в 2009 году. [ 34 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Сюй, Элизабет (2006). «Размышления об «открытии» противомалярийного средства цинхао» . Британский журнал клинической фармакологии . 61 (6): 666–670. дои : 10.1111/j.1365-2125.2006.02673.x . ПМК   1885105 . ПМИД   16722826 .
  2. ^ Jump up to: а б Сентилингам, Мира. «Химия в своей стихии: соединения: Артемизинин» . Химический мир . Королевское химическое общество . Проверено 27 апреля 2015 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж Хао, Синди (29 сентября 2011 г.). «Премия Ласкера возобновила дебаты по поводу открытия Артемизинина» . Наука . Проверено 23 июля 2020 г.
  4. ^ Jump up to: а б с Ту, Юю (2011). «Открытие артемизинина (цинхаосу) и дары китайской медицины». Природная медицина . 17 (10): 1217–1220. дои : 10.1038/нм.2471 . ПМИД   21989013 . S2CID   10021463 .
  5. ^ «Европейская премия изобретателю: древнее лекарство от малярии» . Европейское патентное ведомство . Проверено 23 апреля 2015 г.
  6. ^ Шапиро, Люси. «Победители премии Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования 2011 года» . Фонд Ласкера. Архивировано из оригинала 23 июня 2015 года . Проверено 29 апреля 2015 г.
  7. ^ Спектор, Рональд Х. «Война во Вьетнаме» . Британская энциклопедия . Проверено 27 апреля 2015 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и Вэйюань, К. (2009). «Древнее китайское противолихорадочное средство становится панацеей от малярии» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 87 (10): 743–744. дои : 10.2471/BLT.09.051009 . ПМЦ   2755319 . ПМИД   19876540 .
  9. ^ Чандра, Северная Каролина (1987). «Образование в Китае: от культурной революции до четырех модернизаций». Экономический и политический еженедельник . 22 (19/21): 121–125. JSTOR   4377015 .
  10. ^ Филлипс, Том (11 мая 2016 г.). «Культурная революция: все, что вам нужно знать о политической конвульсии Китая» . Хранитель . Проверено 27 сентября 2019 г.
  11. ^ Мин, Мао (2017). Возрождение Китая . стр. 417, 513 . ISBN  978-1976739583 . Персонал, работавший на проекте 523, был разделен на несколько групп: клиническая группа (выезд в эндемичные по малярии районы и наблюдение за эффективностью существующих противомалярийных препаратов), группа китайской медицины (поиск литературы и посещение людей за рецептами) и сбор образцов трав) и группа химического синтеза (выполняющая работы по синтезу новых лекарств в сотрудничестве с фармацевтическими компаниями).
  12. ^ Jump up to: а б с д Цуй, Ливан; Су, Синь-чжуань (2009). «Открытие, механизмы действия и комбинированная терапия артемизинина» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 7 (8): 999–1013. дои : 10.1586/eri.09.68 . ПМЦ   2778258 . ПМИД   19803708 .
  13. ^ Цзян, Супин; Цзэн, Цян; Геттаякамин, Монтип; Тунгтаенг, Анчали; Желание, Срисомбат; Лим, Апассорн; Хансукжария, Прани; Окунджи, Кристофер О.; Чжу, Шурен; Фанг, Даохэ (2005). «Противомалярийная активность и терапевтические свойства аналогов фебрифугина» . Антимикробные средства и химиотерапия . 49 (3): 1169–1176. doi : 10.1128/AAC.49.3.1169-1176.2005 . ПМК   549280 . ПМИД   15728920 .
  14. ^ Батлер, Энтони; Моффетт, Джон (2005). «Противомалярийное действие Чаншаня (фебрифугина): обзор» . Азиатская медицина . 1 (2): 421–431. дои : 10.1163/157342105777996566 .
  15. ^ Алесаиди, Самира; Мираж, Сепиде (2016). «Систематический обзор противомалярийных, иммунодепрессивных, противовоспалительных и противораковых свойств полыни однолетней» . Электронный врач . 8 (10): 3150–3155. дои : 10.19082/3150 . ПМК   5133043 . ПМИД   27957318 .
  16. ^ Джанг, CS; Фу, ФЮ; Хуанг, КЦ; ВанГ, CY (1948). «Фармакология Чан Шаня ( Dichroa febrifuga ), китайского противомалярийного растения». Природа . 161 (4089): 400–401. Бибкод : 1948Natur.161..400J . дои : 10.1038/161400b0 . ПМИД   18916817 . S2CID   4115563 .
  17. ^ Коатни, Греция; Купер, туалет; Калвелл, ВБ; Белый, туалет; Имбоден, Калифорния-младший (1950). «Исследования малярии человека. XXV. Испытание фебрифугина, алкалоида, полученного из Dichroa febrifuga lour., против штамма Chesson Plasmodium vivax ». Журнал Национального общества малярии . 9 (2): 183–186. ПМИД   15422372 .
  18. ^ Батлер, Арканзас; Хан, С; Фергюсон, Э. (2010). «Краткая история химиотерапии малярии» . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 40 (2): 172–177. дои : 10.4997/JRCPE.2010.216 . ПМИД   20695174 .
  19. ^ Цзян, С.; Цзэн, К.; Геттаякамин, М.; Тунгтаенг, А.; Ваннайинг, С.; Лим, А.; Хансукжария, П.; Окунджи, Колорадо; Чжу, С.; Фанг, Д. (2005). «Противомалярийная активность и терапевтические свойства аналогов фебрифугина» . Антимикробные средства и химиотерапия . 49 (3): 1169–1176. doi : 10.1128/AAC.49.3.1169-1176.2005 . ПМК   549280 . ПМИД   15728920 .
  20. ^ Сен, Дебанжан; Банерджи, Анирбан; Гош, Ашок Кумар; Чаттерджи, ТапанКумар (2010). «Синтез и оценка противомалярийных свойств некоторых производных 4-хиназолинона на основе фебрифугина» . Журнал передовых фармацевтических технологий и исследований . 1 (4): 401–5. дои : 10.4103/0110-5558.76439 . ПМК   3255402 . ПМИД   22247880 .
  21. ^ Маклафлин, Ноэль П.; Эванс, Пол; Пайнс, Марк (2014). «Химия и биология фебрифугина и галофугинона». Биоорганическая и медицинская химия . 22 (7): 1993–2004. дои : 10.1016/j.bmc.2014.02.040 . ПМИД   24650700 .
  22. ^ Келлер, Трейси Л; Зокко, Давиде; Сундруд, Марк С; Хендрик, Маргарет; Эдениус, Майя; Ням, Джина; Ким, Ён Джин; Ли, Хак-Кё; и др. (2012). «Галофугинон и другие производные фебрифугина ингибируют пролил-тРНК-синтетазу» . Химическая биология природы . 8 (3): 311–317. дои : 10.1038/nchembio.790 . ПМК   3281520 . ПМИД   22327401 .
  23. ^ Сюй, Элизабет (2006). «История Цин Хао в китайской Материи медике». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 100 (6): 505–508. дои : 10.1016/j.trstmh.2005.09.020 . ПМИД   16566952 .
  24. ^ Клейман, Д. (1985). «Цинхаосу (артемизинин): противомалярийный препарат из Китая» . Наука . 228 (4703): 1049–1055. Бибкод : 1985Sci...228.1049K . дои : 10.1126/science.3887571 . ПМИД   3887571 .
  25. ^ Дондорп, Арьен М.; Дэй, Ник ПиДжей (2007). «Лечение тяжелой малярии». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 101 (7): 633–634. дои : 10.1016/j.trstmh.2007.03.011 . ПМИД   17434195 .
  26. ^ ВОЗ (2015). Рекомендации по лечению малярии . Всемирная организация здравоохранения (Третье изд.). Женева. стр. 9–11. ISBN  978-92-4-154912-7 . OCLC   908628497 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  27. ^ Координационная исследовательская группа по борьбе с малярией Цинхаосу (1979 год). «Исследования по борьбе с малярией на Цинхаосу». Китайский медицинский журнал . 92 (12): 811–816. ПМИД   117984 .
  28. ^ Нил, Ушма С. (2011). «От отделения к постели: Юю Ту награжден премией Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования 2011 года за открытие артемизинина как средства лечения малярии» . Журнал клинических исследований . 121 (10): 3768–3773. дои : 10.1172/JCI60887 . ПМК   3195493 . ПМИД   22059236 .
  29. ^ Цзян, Цзин-Бо; Го, Син-Бо; Ли, Го-Цяо; Чунг Конг, Юн; Арнольд, Кейт (1982). «Противомалярийная активность мефлохина и цинхаосу». Ланцет . 320 (8293): 285–288. дои : 10.1016/S0140-6736(82)90268-9 . ПМИД   6124713 . S2CID   28166535 .
  30. ^ Макнил, DGJr. (16 января 2012 г.). «За интригу приз получает лекарство от малярии» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 мая 2015 г.
  31. ^ Вейна, П.Дж. (2008). «Артемизинины от фольклора до современной медицины: превращение экстракта трав в лекарства, спасающие жизни». Паразитология . 50 (1–2): 25–9. ПМИД   18693553 .
  32. ^ Вэйюань С (1 октября 2009 г.). «Древнее китайское противолихорадочное средство становится панацеей от малярии» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 87 (10): 743–744. дои : 10.2471/BLT.09.051009 . ПМЦ   2755319 . ПМИД   19876540 .
  33. ^ Маканга, Майкл; Крудсуд, Шривича (2009). «Клиническая эффективность артеметера/люмефантрина (Коартем®)» . Журнал малярии . 8 (Дополнение 1): S5. дои : 10.1186/1475-2875-8-S1-S5 . ПМК   2760240 . ПМИД   19818172 .
  34. ^ Премджи, Зульфикарали Г (2009). «Коартем®: путешествие в клинику» . Журнал малярии . 8 (Приложение 1): S3. дои : 10.1186/1475-2875-8-S1-S3 . ПМК   2760238 . ПМИД   19818170 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Project_523&oldid=1239292977"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 414c38ffea7f05653a2e2fe80535f601__1723112820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/41/01/414c38ffea7f05653a2e2fe80535f601.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Project 523 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)