Эстриол
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
Эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α,17β-триол
| |
| Систематическое название ИЮПАК
( 1R ,2R , 3aS , 3bR , 9bS , 11aS ) -11а-Метил-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11а-декагидро-1Н - циклопента [ а ]фенантрен-1,2,7-триол | |
| Другие имена
эстриол; Е3; Эстратриол; Тиелол; Тригидроксиэстрин; тригидроксиэстрин; 16α-гидроксиэстрадиол
| |
| Идентификаторы | |
| |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.021 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 18 Н 24 О 3 | |
| Молярная масса | 288.387 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Эстриол ( Е3 ), также пишется как эстриол , представляет собой стероид , слабый эстроген и второстепенный женский половой гормон . [ 1 ] [ 2 ] Это один из трех основных эндогенных эстрогенов (остальные — эстрадиол и эстрон) . [ 1 ] Уровни эстриола у небеременных женщин практически не обнаруживаются. [ 3 ] Однако во время беременности эстриол синтезируется в очень больших количествах плацентой и на сегодняшний день является наиболее продуцируемым эстрогеном в организме. [ 3 ] [ 4 ] хотя циркулирующие уровни эстриола аналогичны уровням других эстрогенов из-за относительно высокой скорости метаболизма и выведения . [ 4 ] [ 5 ] По сравнению с эстрадиолом и эстриол, и эстрон обладают гораздо более слабой активностью, чем эстрогены. [ 1 ]
Помимо своей роли естественного гормона, эстриол используется в качестве лекарства , например, при гормональной терапии в период менопаузы ; Информацию об эстриоле как о лекарстве см. в статье об эстриоле (лекарстве) .
Биологическая активность
[ редактировать ]Эстриол представляет собой эстроген, в частности агонист эстрогеновых рецепторов ERα и ERβ . [ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. [ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Согласно одному исследованию in vitro , относительная аффинность связывания (RBA) эстриола с человеческими ERα и ERβ составляла 11,3% и 17,6% этого эстрадиола соответственно, а относительная трансактивационная способность эстриола с ERα и ERβ составляла 10,6% и 16,6% от эстрадиола соответственно. [ 7 ] Однако, согласно другому исследованию in vitro , RBA эстриола для ERα и ERβ составляли 14% и 21% от RBA эстрадиола соответственно. [ 10 ] предполагая, что в отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол может иметь преимущественное сродство к ERβ. [ 6 ]
Хотя эстриол является эффективным агонистом ЭР, сообщается, что он обладает смешанной агонист-антагонистической ( частичной агонистической ) активностью в ЭР; Сам по себе он слабо эстрогенен, но в присутствии эстрадиола — антиэстрогенен . [ 8 ] [ 9 ] При подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. [ 11 ] [ 12 ] Примечательно, что в отличие от эстриола эстрон может метаболизироваться в эстрадиол, и большая часть его активности in vivo на самом деле обусловлена превращением в эстрадиол. [ 1 ]
Помимо действия в качестве агониста ядерных ) также действует как антагонист GPER ЭР, эстриол в высоких концентрациях (~ 1000–10 000 нМ , мембранного рецептора эстрогена , где, наоборот, эстрадиол действует как агонист. [ 13 ] [ 8 ] [ 6 ] [ 14 ] Эстрадиол увеличивает рост клеток рака молочной железы за счет активации GPER (в дополнение к ER), и было обнаружено, что эстриол ингибирует индуцированную эстрадиолом пролиферацию трижды негативных клеток рака молочной железы посредством блокады GPER. [ 14 ]
| Эстроген | Подсказка ER Подсказка RBA (%) | Вес матки (%) | Утеротрофия | Подсказка по ЛГ (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Контроль | – | 100 | – | 100 | – |
| Эстрадиол (E2) | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
| Эстрон (E1) | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Эстриол (Е3) | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Эстетрол (Е4) | 0.5 ± 0.2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
| 17α-эстрадиол | 4.2 ± 0.8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + б | 31–61 | 28 |
| 2-метоксиэстрадиол | 0.05 ± 0.04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
| 4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-метоксиэстрадиол | 1.3 ± 0.2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-фторэстрадиол а | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрон | 1.9 ± 0.8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
| 2-метоксиэстрон | 0.01 ± 0.00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
| 4-гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-метоксиэстрон | 0.13 ± 0.04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-гидроксиэстрон | 2.8 ± 1.0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0,5 |
| 2-гидроксистриол | 0.9 ± 0.3 | 302 | + б | ? | ? |
| 2-метоксиэстриол | 0.01 ± 0.00 | ? | Неактивный | ? | 4 |
| Примечания: Значения являются средними ± SD или диапазоном. ER RBA = Относительное сродство связывания с эстрогеновыми рецепторами крысы матки цитозоля . Масса матки = процентное изменение сырой массы матки у крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг/час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у крыс с удаленными яичниками после 24–72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: а = Синтетический (т.е. не эндогенный ). б = Атипичный утеротрофический эффект, который достигает плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола продолжается линейно до 72 часов). Источники: см. шаблон. | |||||
Биохимия
[ редактировать ]
Биосинтез
[ редактировать ]У небеременных женщин
[ редактировать ]У небеременных женщин эстриол вырабатывается в очень небольших количествах, а его уровень в крови едва определяется. [ 3 ] В отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол не синтезируется и не секретируется яичниками. [ 16 ] вместо этого он образуется в основном, если не исключительно, в результате 16α- гидроксилирования эстрадиола и эстрона цитохрома P450 ферментами (например, CYP3A4 ), главным образом в печени . [ 17 ] [ 18 ] Эстриол быстро выводится из кровотока у небеременных женщин, поэтому его уровень в крови очень низок, но концентрация эстриола в моче относительно высока. [ 17 ]
Хотя уровень циркулирующего эстриола вне беременности очень низок, нерожавших у рожавших женщин уровни эстриола в некоторой степени выше, чем у женщин . [ 8 ]
У беременных женщин
[ редактировать ]Эстриол вырабатывается в количествах, заметных только во время беременности . [ 3 ] Во время беременности уровень эстриола увеличивается в 1000 раз. [ 8 ] тогда как уровни эстрадиола и эстрона увеличиваются в 100 раз, [ 12 ] а эстриол составляет 90% эстрогенов в моче беременных женщин. [ 5 ] В доношенном возрасте суточная продукция эстриола плацентой составляет от 35 до 45 мг. [ 12 ] а уровни в материнской циркуляции составляют от 8 до 13 нг/дл. [ 3 ]
Плацента вырабатывает из прегненолон и прогестерон циркулирующего холестерина . [ 4 ] Прегненолон поглощается надпочечниками плода и превращается в дегидроэпиандростерон (ДГЭА), который затем сульфатируется стероидной сульфотрансферазой в дегидроэпиандростеронсульфат (ДГЭА-С). [ нужна ссылка ] DHEA-S гидроксилируется за счет высокой CYP3A7 экспрессии и активности с образованием 16α-гидрокси-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) в печени плода и в ограниченной степени в надпочечниках плода. [ 3 ] [ 19 ] 16α-OH-DHEA-S затем поглощается плацентой. [ 3 ] Из-за высокой экспрессии стероидсульфатазы в плаценте 16α-OH-DHEA-S быстро расщепляется до 16α-OH-DHEA . [ 3 ] Затем 16α-OH-DHEA превращается под действием 3β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I (3β-HSD1) в 16α-гидроксиандростендион (16α-OH-A4), а 16α-OH-A4 превращается ароматазой в 16α-гидроксиэстрон (16α-OH -Е1), [ 20 ] который впоследствии превращается в эстриол под действием 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и затем секретируется преимущественно в кровоток матери. [ 3 ] [ 17 ] Примерно 90% предшественников образования эстриола происходят от плода. [ 17 ]
Во время беременности от 90 до 95% эстриола в кровотоке матери является конъюгированным в форме глюкуронида эстриола и сульфата эстриола , а уровни неконъюгированного эстриола немного меньше, чем уровни неконъюгированного эстрадиола, и аналогичны уровням неконъюгированного эстрона. [ 5 ] Таким образом, ткани-мишени, вероятно, будут подвергаться воздействию одинакового количества свободного эстриола, эстрадиола и эстрона во время беременности. [ 5 ]
Эстрон и эстрадиол также вырабатываются в плаценте во время беременности. [ 3 ] Однако в случае эстрона и эстрадиола ДГЭА-С поглощается плацентой и расщепляется стероидной сульфатазой в дегидроэпиандростерон (ДГЭА), ДГЭА преобразуется 3β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I в андростендион , а андростендион ароматизируется в эстрон. [ 3 ] Затем плацентарная 17β-гидроксистероиддегидрогеназа взаимно превращает эстрон и эстрадиол, и эти два гормона секретируются в кровоток матери. [ 3 ] ДГЭА-С, который поглощается плацентой, в основном вырабатывается надпочечниками плода. [ 3 ]
Распределение
[ редактировать ]Эстриол плохо связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). [ 21 ] с гораздо более низкой аффинностью связывания с этим белком по сравнению с эстрадиолом и, следовательно, с большей фракцией, доступной для биологической активности . [ 22 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Эстриол метаболизируется посредством глюкуронидации и сульфатирования . [ 23 ] [ 24 ]
Экскреция
[ редактировать ]основными экзогенного метаболитами эстриола эстриол - , вводимого бабуинам путем инъекции внутривенной , Было обнаружено, что являются эстриол-16α-глюкуронид (65,8%), 3-глюкуронид (14,2%), эстриол-3-сульфат (13,4%) и эстриол-3-сульфат. 16α-глюкуронид (5,1%). [ 23 ] [ 24 ] Метаболизм эстриола у этих животных очень напоминали то , и выведение что наблюдается у людей. [ 24 ] У небеременных женщин экскреция эстриола с мочой колеблется в пределах 0,02–0,1 мг каждые 24 часа. Для сравнения, у беременных на близком сроке экскреция эстриола с мочой колеблется в пределах 50–150 мг каждые 24 часа. [ 25 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эстриол используется в качестве лекарственного средства , главным образом, в терапии симптомов менопаузы гормональной . [ 1 ]
Химия
[ редактировать ] Структуры основных эндогенных эстрогенов
 |
Эстриол, также известный как 16α-гидроксиэстрадиол или как эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α,17β-триол, представляет собой природный эстрановый стероид с двойными связями между C1 и C2, C3 и C4. положения C5 и C10 и гидроксильные группы в положениях C3, C16α и C17β. [ 26 ] [ 27 ] Название эстриол и аббревиатура E3 произошли от химических терминов эстр в (эстра-1,3,5(10)-триен) и триол (три гидроксильные группы).
История
[ редактировать ]Эстриол был открыт в 1930 году. [ 28 ] [ 29 ] Он был выделен и очищен из мочи беременных женщин Маррианом и его коллегами. [ 28 ] [ 29 ]
Использование при скрининге
[ редактировать ]Эстриол можно измерить в крови или моче матери и использовать в качестве маркера здоровья и благополучия плода. Если уровни неконъюгированного эстриола (uE3 или свободного эстриола) у беременной женщины аномально низкие, это может указывать на хромосомные или врожденные аномалии, такие как синдром Дауна или синдром Эдвардса . Он включен в тройной и четверной тесты. [ 30 ] для дородового скрининга пороков развития плода.
Поскольку многие патологические состояния у беременной женщины могут вызывать отклонения уровня эстриола, эти обследования часто считаются менее точными в отношении здоровья плода и плаценты, чем нестрессовые тесты . Условия, которые могут давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты при тестировании эстриола на дистресс плода, включают преэклампсию , анемию и нарушение функции почек . [ 31 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Пури (1 января 2005 г.). Учебник биохимии . Эльзевир Индия. стр. 793–. ISBN 978-81-8147-844-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе . Elsevier Науки о здоровье. стр. 256–. ISBN 978-1-4557-2758-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с Х. Морис Гудман (14 марта 2003 г.). Базовая медицинская эндокринология . Академическая пресса. стр. 436–. ISBN 978-0-08-048836-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Роджер Смит (профессор) (1 января 2001 г.). Эндокринология родов: фундаментальная наука и клиническое применение . Каргерское медицинское и научное издательство. стр. 89–. ISBN 978-3-8055-7195-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с Джауэн Г., Салмейн М. (20 апреля 2015 г.). Биоорганометаллическая химия: применение в открытии лекарств, биокатализе и визуализации . Джон Уайли и сыновья. стр. 45–. ISBN 978-3-527-33527-5 .
- ^ Перейти обратно: а б с Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж.П., Ларреа Ф., Мун П., Николя Х.К., Кавайлес В., Балагер П. (май 2006 г.). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–69. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . ПМИД 16554039 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Лаппано Р., Розано С., Де Марко П., Де Франческо Э.М., Пецци В., Маджолини М. (май 2010 г.). «Эстриол действует как антагонист GPR30 в клетках рака молочной железы, отрицательных по рецепторам эстрогена». Молекулярная и клеточная эндокринология . 320 (1–2): 162–70. дои : 10.1016/j.mce.2010.02.006 . ПМИД 20138962 . S2CID 24525995 .
- ^ Перейти обратно: а б Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 932, 1061. ISBN. 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Рубаный Г.М., Кауфман Р. (2 сентября 2003 г.). Эстроген и сосудистой стенки . ЦРК Пресс. стр. 8–. ISBN 978-0-203-30393-1 .
- ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сьюзан Блэкберн (14 апреля 2014 г.). Физиология матери, плода и новорожденного . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39, 93. ISBN. 978-0-323-29296-2 .
- ^ Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Фармакол. Преподобный . 67 (3): 505–40. дои : 10.1124/пр.114.009712 . ПМК 4485017 . ПМИД 26023144 .
- ^ Перейти обратно: а б Гиргерт Р., Эмонс Г., Грюндкер С. (декабрь 2014 г.). «Ингибирование GPR30 эстриолом предотвращает стимуляцию роста клеток тройного негативного рака молочной железы 17β-эстрадиолом» . БМК Рак . 14 (1): 935. дои : 10.1186/1471-2407-14-935 . ПМЦ 4364648 . ПМИД 25496649 .
- ^ Хэггстрем М., Ричфилд Д. (2014), «Диаграмма путей стероидогенеза человека», WikiJournal of Medicine , 1 (1), doi : 10.15347/wjm/2014.005 , ISSN 2002-4436
- ^ Медицинские расстройства во время беременности – обновленная информация . Издательство Jaypee Brothers. 2006. стр. 4–. ISBN 978-81-8061-711-9 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Перейти обратно: а б с д Хендерсон Б.Е., Пондер Б., Росс Р.К. (13 марта 2003 г.). Гормоны, гены и рак . Издательство Оксфордского университета. стр. 25–. ISBN 978-0-19-977158-5 .
- ^ Н.С. Ассали (3 сентября 2013 г.). Материнский организм . Эльзевир. стр. 341–. ISBN 978-1-4832-6380-9 .
- ^ Хироши Ямадзаки (23 июня 2014 г.). Пятьдесят лет исследований цитохрома P450 . Спрингер. стр. 385–. ISBN 978-4-431-54992-5 .
- ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 7 сентября 2005 г., стр. 282–. ISBN 978-0-08-045978-3 .
- ^ Х. Дж. Бухсбаум (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3 .
- ^ Лоренцо Дж., Горовиц М., Чой Ю., Такаянаги Х., Шетт Дж. (23 сентября 2015 г.). Остеоиммунология: взаимодействие иммунной и скелетной систем . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN 978-0-12-800627-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 265–. ISBN 978-3-642-60107-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мьюзи П.И., Кирдани Р.Ю., Бханалаф Т., Сандберг А.А. (декабрь 1973 г.). «Метаболизм эстриола у павиана: анализ метаболитов мочи и желчи». Стероиды . 22 (6): 795–817. дои : 10.1016/0039-128X(73)90054-8 . ПМИД 4203562 .
- ^ «Эстриол» . Фертильпедия . Проверено 1 февраля 2023 г.
- ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Перейти обратно: а б Ж. Б. Йосимович (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 31–. ISBN 978-1-4613-2157-6 .
- ^ Перейти обратно: а б Сарторелли АС, Джонс Д.Г. (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . Springer Science & Business Media. стр. 104–. ISBN 978-3-642-65806-8 .
- ^ «Четверный скрининговый тест: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 ноября 2018 г.
- ^ Пейдж Т.Дж., Пейдж К.Д. (2009). Руководство Мосби по диагностике и лабораторным тестам . Сент-Луис Луис: Мосби. стр. 100-1 240 . ISBN 978-0-323-05747-9 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Меррилл RC (июль 1958 г.). «Эстриол: обзор». Физиологические обзоры . 38 (3): 463–80. дои : 10.1152/physrev.1958.38.3.463 . ПМИД 13567043 .