Jump to content

Эстриол

(Перенаправлено с Эстратриентриола )
Эстриол
Имена
Название ИЮПАК
Эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α,17β-триол
Систематическое название ИЮПАК
( 1R ,2R , 3aS , 3bR , 9bS , 11aS ) -11а-Метил-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11а-декагидро-1Н - циклопента [ а ]фенантрен-1,2,7-триол
Другие имена
эстриол; Е3; Эстратриол; Тиелол; Тригидроксиэстрин; тригидроксиэстрин; 16α-гидроксиэстрадиол
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.000.021 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 18 Н 24 О 3
Молярная масса 288.387 g/mol
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Эстриол ( Е3 ), также пишется как эстриол , представляет собой стероид , слабый эстроген и второстепенный женский половой гормон . [ 1 ] [ 2 ] Это один из трех основных эндогенных эстрогенов (остальные — эстрадиол и эстрон) . [ 1 ] Уровни эстриола у небеременных женщин практически не обнаруживаются. [ 3 ] Однако во время беременности эстриол синтезируется в очень больших количествах плацентой и на сегодняшний день является наиболее продуцируемым эстрогеном в организме. [ 3 ] [ 4 ] хотя циркулирующие уровни эстриола аналогичны уровням других эстрогенов из-за относительно высокой скорости метаболизма и выведения . [ 4 ] [ 5 ] По сравнению с эстрадиолом и эстриол, и эстрон обладают гораздо более слабой активностью, чем эстрогены. [ 1 ]

Помимо своей роли естественного гормона, эстриол используется в качестве лекарства , например, при гормональной терапии в период менопаузы ; Информацию об эстриоле как о лекарстве см. в статье об эстриоле (лекарстве) .

Биологическая активность

[ редактировать ]

Эстриол представляет собой эстроген, в частности агонист эстрогеновых рецепторов ERα и ERβ . [ 1 ] [ 6 ] [ 7 ] Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. [ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Согласно одному исследованию in vitro , относительная аффинность связывания (RBA) эстриола с человеческими ERα и ERβ составляла 11,3% и 17,6% этого эстрадиола соответственно, а относительная трансактивационная способность эстриола с ERα и ERβ составляла 10,6% и 16,6% от эстрадиола соответственно. [ 7 ] Однако, согласно другому исследованию in vitro , RBA эстриола для ERα и ERβ составляли 14% и 21% от RBA эстрадиола соответственно. [ 10 ] предполагая, что в отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол может иметь преимущественное сродство к ERβ. [ 6 ]

Хотя эстриол является эффективным агонистом ЭР, сообщается, что он обладает смешанной агонист-антагонистической ( частичной агонистической ) активностью в ЭР; Сам по себе он слабо эстрогенен, но в присутствии эстрадиола — антиэстрогенен . [ 8 ] [ 9 ] При подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. [ 11 ] [ 12 ] Примечательно, что в отличие от эстриола эстрон может метаболизироваться в эстрадиол, и большая часть его активности in vivo на самом деле обусловлена ​​превращением в эстрадиол. [ 1 ]

Помимо действия в качестве агониста ядерных ) также действует как антагонист GPER ЭР, эстриол в высоких концентрациях (~ 1000–10 000 нМ , мембранного рецептора эстрогена , где, наоборот, эстрадиол действует как агонист. [ 13 ] [ 8 ] [ 6 ] [ 14 ] Эстрадиол увеличивает рост клеток рака молочной железы за счет активации GPER (в дополнение к ER), и было обнаружено, что эстриол ингибирует индуцированную эстрадиолом пролиферацию трижды негативных клеток рака молочной железы посредством блокады GPER. [ 14 ]

Отдельные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
Эстроген Подсказка ER Рецептор эстрогена Подсказка RBA Относительная аффинность связывания (%) Вес матки (%) Утеротрофия Подсказка по ЛГ Уровни лютеинизирующего гормона (%) SHBG Подсказка Глобулин, связывающий половые гормоны RBA Подсказка относительное сродство связывания (%)
Контроль 100 100
Эстрадиол (E2) 100 506 ± 20 +++ 12–19 100
Эстрон (E1) 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
Эстриол (Е3) 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
Эстетрол (Е4) 0.5 ± 0.2 ? Неактивный ? 1
17α-эстрадиол 4.2 ± 0.8 ? ? ? ?
2-гидроксиэстрадиол 24 ± 7 285 ± 8 + б 31–61 28
2-метоксиэстрадиол 0.05 ± 0.04 101 Неактивный ? 130
4-гидроксиэстрадиол 45 ± 12 ? ? ? ?
4-метоксиэстрадиол 1.3 ± 0.2 260 ++ ? 9
4-фторэстрадиол а 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-гидроксиэстрон 1.9 ± 0.8 130 ± 9 Неактивный 110–142 8
2-метоксиэстрон 0.01 ± 0.00 103 ± 7 Неактивный 95–100 120
4-гидроксиэстрон 11 ± 4 351 ++ 21–50 35
4-метоксиэстрон 0.13 ± 0.04 338 ++ 65–92 12
16α-гидроксиэстрон 2.8 ± 1.0 552 ± 42 +++ 7–24 <0,5
2-гидроксистриол 0.9 ± 0.3 302 + б ? ?
2-метоксиэстриол 0.01 ± 0.00 ? Неактивный ? 4
Примечания: Значения являются средними ± SD или диапазоном. ER RBA = Относительное сродство связывания с эстрогеновыми рецепторами крысы матки цитозоля . Масса матки = процентное изменение сырой массы матки у крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг/час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у крыс с удаленными яичниками после 24–72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: а = Синтетический (т.е. не эндогенный ). б = Атипичный утеротрофический эффект, который достигает плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола продолжается линейно до 72 часов). Источники: см. шаблон.

Биохимия

[ редактировать ]
человека Стероидогенез : эстриол показан внизу справа. [ 15 ] По сути, он повторяет путь дегидроэпиандростерона или ДГЭА (слева), но с модифицированным ДГЭА с дополнительной ОН-группой.

Биосинтез

[ редактировать ]

У небеременных женщин

[ редактировать ]

У небеременных женщин эстриол вырабатывается в очень небольших количествах, а его уровень в крови едва определяется. [ 3 ] В отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол не синтезируется и не секретируется яичниками. [ 16 ] вместо этого он образуется в основном, если не исключительно, в результате 16α- гидроксилирования эстрадиола и эстрона цитохрома P450 ферментами (например, CYP3A4 ), главным образом в печени . [ 17 ] [ 18 ] Эстриол быстро выводится из кровотока у небеременных женщин, поэтому его уровень в крови очень низок, но концентрация эстриола в моче относительно высока. [ 17 ]

Хотя уровень циркулирующего эстриола вне беременности очень низок, нерожавших у рожавших женщин уровни эстриола в некоторой степени выше, чем у женщин . [ 8 ]

У беременных женщин

[ редактировать ]

Эстриол вырабатывается в количествах, заметных только во время беременности . [ 3 ] Во время беременности уровень эстриола увеличивается в 1000 раз. [ 8 ] тогда как уровни эстрадиола и эстрона увеличиваются в 100 раз, [ 12 ] а эстриол составляет 90% эстрогенов в моче беременных женщин. [ 5 ] В доношенном возрасте суточная продукция эстриола плацентой составляет от 35 до 45 мг. [ 12 ] а уровни в материнской циркуляции составляют от 8 до 13 нг/дл. [ 3 ]

Плацента вырабатывает из прегненолон и прогестерон циркулирующего холестерина . [ 4 ] Прегненолон поглощается надпочечниками плода и превращается в дегидроэпиандростерон (ДГЭА), который затем сульфатируется стероидной сульфотрансферазой в дегидроэпиандростеронсульфат (ДГЭА-С). [ нужна ссылка ] DHEA-S гидроксилируется за счет высокой CYP3A7 экспрессии и активности с образованием 16α-гидрокси-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) в печени плода и в ограниченной степени в надпочечниках плода. [ 3 ] [ 19 ] 16α-OH-DHEA-S затем поглощается плацентой. [ 3 ] Из-за высокой экспрессии стероидсульфатазы в плаценте 16α-OH-DHEA-S быстро расщепляется до 16α-OH-DHEA . [ 3 ] Затем 16α-OH-DHEA превращается под действием 3β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I (3β-HSD1) в 16α-гидроксиандростендион (16α-OH-A4), а 16α-OH-A4 превращается ароматазой в 16α-гидроксиэстрон (16α-OH -Е1), [ 20 ] который впоследствии превращается в эстриол под действием 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и затем секретируется преимущественно в кровоток матери. [ 3 ] [ 17 ] Примерно 90% предшественников образования эстриола происходят от плода. [ 17 ]

Во время беременности от 90 до 95% эстриола в кровотоке матери является конъюгированным в форме глюкуронида эстриола и сульфата эстриола , а уровни неконъюгированного эстриола немного меньше, чем уровни неконъюгированного эстрадиола, и аналогичны уровням неконъюгированного эстрона. [ 5 ] Таким образом, ткани-мишени, вероятно, будут подвергаться воздействию одинакового количества свободного эстриола, эстрадиола и эстрона во время беременности. [ 5 ]

Эстрон и эстрадиол также вырабатываются в плаценте во время беременности. [ 3 ] Однако в случае эстрона и эстрадиола ДГЭА-С поглощается плацентой и расщепляется стероидной сульфатазой в дегидроэпиандростерон (ДГЭА), ДГЭА преобразуется 3β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I в андростендион , а андростендион ароматизируется в эстрон. [ 3 ] Затем плацентарная 17β-гидроксистероиддегидрогеназа взаимно превращает эстрон и эстрадиол, и эти два гормона секретируются в кровоток матери. [ 3 ] ДГЭА-С, который поглощается плацентой, в основном вырабатывается надпочечниками плода. [ 3 ]

Распределение

[ редактировать ]

Эстриол плохо связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). [ 21 ] с гораздо более низкой аффинностью связывания с этим белком по сравнению с эстрадиолом и, следовательно, с большей фракцией, доступной для биологической активности . [ 22 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

Эстриол метаболизируется посредством глюкуронидации и сульфатирования . [ 23 ] [ 24 ]

Экскреция

[ редактировать ]

основными экзогенного метаболитами эстриола эстриол - , вводимого бабуинам путем инъекции внутривенной , Было обнаружено, что являются эстриол-16α-глюкуронид (65,8%), 3-глюкуронид (14,2%), эстриол-3-сульфат (13,4%) и эстриол-3-сульфат. 16α-глюкуронид (5,1%). [ 23 ] [ 24 ] Метаболизм эстриола у этих животных очень напоминали то , и выведение что наблюдается у людей. [ 24 ] У небеременных женщин экскреция эстриола с мочой колеблется в пределах 0,02–0,1 мг каждые 24 часа. Для сравнения, у беременных на близком сроке экскреция эстриола с мочой колеблется в пределах 50–150 мг каждые 24 часа. [ 25 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Эстриол используется в качестве лекарственного средства , главным образом, в терапии симптомов менопаузы гормональной . [ 1 ]

Структуры основных эндогенных эстрогенов
Химическая структура основных эндогенных эстрогенов
Эстриол (Е3)
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Обратите внимание на гидроксильные (–OH) группы : у эстрона (Е1) одна, у эстрадиола (Е2) — две, у эстриола (Е3) — три, а у эстетрола (Е4) — четыре.

Эстриол, также известный как 16α-гидроксиэстрадиол или как эстра-1,3,5(10)-триен-3,16α,17β-триол, представляет собой природный эстрановый стероид с двойными связями между C1 и C2, C3 и C4. положения C5 и C10 и гидроксильные группы в положениях C3, C16α и C17β. [ 26 ] [ 27 ] Название эстриол и аббревиатура E3 произошли от химических терминов эстр в (эстра-1,3,5(10)-триен) и триол (три гидроксильные группы).

Эстриол был открыт в 1930 году. [ 28 ] [ 29 ] Он был выделен и очищен из мочи беременных женщин Маррианом и его коллегами. [ 28 ] [ 29 ]

Использование при скрининге

[ редактировать ]

Эстриол можно измерить в крови или моче матери и использовать в качестве маркера здоровья и благополучия плода. Если уровни неконъюгированного эстриола (uE3 или свободного эстриола) у беременной женщины аномально низкие, это может указывать на хромосомные или врожденные аномалии, такие как синдром Дауна или синдром Эдвардса . Он включен в тройной и четверной тесты. [ 30 ] для дородового скрининга пороков развития плода.

Поскольку многие патологические состояния у беременной женщины могут вызывать отклонения уровня эстриола, эти обследования часто считаются менее точными в отношении здоровья плода и плаценты, чем нестрессовые тесты . Условия, которые могут давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты при тестировании эстриола на дистресс плода, включают преэклампсию , анемию и нарушение функции почек . [ 31 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 .
  2. ^ Пури (1 января 2005 г.). Учебник биохимии . Эльзевир Индия. стр. 793–. ISBN  978-81-8147-844-3 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Штраус Дж. Ф., Барбьери Р. Л. (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе . Elsevier Науки о здоровье. стр. 256–. ISBN  978-1-4557-2758-2 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с Х. Морис Гудман (14 марта 2003 г.). Базовая медицинская эндокринология . Академическая пресса. стр. 436–. ISBN  978-0-08-048836-3 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д Роджер Смит (профессор) (1 января 2001 г.). Эндокринология родов: фундаментальная наука и клиническое применение . Каргерское медицинское и научное издательство. стр. 89–. ISBN  978-3-8055-7195-1 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Джауэн Г., Салмейн М. (20 апреля 2015 г.). Биоорганометаллическая химия: применение в открытии лекарств, биокатализе и визуализации . Джон Уайли и сыновья. стр. 45–. ISBN  978-3-527-33527-5 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж.П., Ларреа Ф., Мун П., Николя Х.К., Кавайлес В., Балагер П. (май 2006 г.). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–69. дои : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . ПМИД   16554039 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и Лаппано Р., Розано С., Де Марко П., Де Франческо Э.М., Пецци В., Маджолини М. (май 2010 г.). «Эстриол действует как антагонист GPR30 в клетках рака молочной железы, отрицательных по рецепторам эстрогена». Молекулярная и клеточная эндокринология . 320 (1–2): 162–70. дои : 10.1016/j.mce.2010.02.006 . ПМИД   20138962 . S2CID   24525995 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 932, 1061. ISBN.  978-0-7817-1750-2 .
  10. ^ Рубаный Г.М., Кауфман Р. (2 сентября 2003 г.). Эстроген и сосудистой стенки . ЦРК Пресс. стр. 8–. ISBN  978-0-203-30393-1 .
  11. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. стр. 548–. ISBN  978-3-642-96158-8 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Сьюзан Блэкберн (14 апреля 2014 г.). Физиология матери, плода и новорожденного . Elsevier Науки о здоровье. стр. 39, 93. ISBN.  978-0-323-29296-2 .
  13. ^ Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы» . Фармакол. Преподобный . 67 (3): 505–40. дои : 10.1124/пр.114.009712 . ПМК   4485017 . ПМИД   26023144 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Гиргерт Р., Эмонс Г., Грюндкер С. (декабрь 2014 г.). «Ингибирование GPR30 эстриолом предотвращает стимуляцию роста клеток тройного негативного рака молочной железы 17β-эстрадиолом» . БМК Рак . 14 (1): 935. дои : 10.1186/1471-2407-14-935 . ПМЦ   4364648 . ПМИД   25496649 .
  15. ^ Хэггстрем М., Ричфилд Д. (2014), «Диаграмма путей стероидогенеза человека», WikiJournal of Medicine , 1 (1), doi : 10.15347/wjm/2014.005 , ISSN   2002-4436
  16. ^ Медицинские расстройства во время беременности – обновленная информация . Издательство Jaypee Brothers. 2006. стр. 4–. ISBN  978-81-8061-711-9 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  17. ^ Перейти обратно: а б с д Хендерсон Б.Е., Пондер Б., Росс Р.К. (13 марта 2003 г.). Гормоны, гены и рак . Издательство Оксфордского университета. стр. 25–. ISBN  978-0-19-977158-5 .
  18. ^ Н.С. Ассали (3 сентября 2013 г.). Материнский организм . Эльзевир. стр. 341–. ISBN  978-1-4832-6380-9 .
  19. ^ Хироши Ямадзаки (23 июня 2014 г.). Пятьдесят лет исследований цитохрома P450 . Спрингер. стр. 385–. ISBN  978-4-431-54992-5 .
  20. ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 7 сентября 2005 г., стр. 282–. ISBN  978-0-08-045978-3 .
  21. ^ Х. Дж. Бухсбаум (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. стр. 62–. ISBN  978-1-4612-5525-3 .
  22. ^ Лоренцо Дж., Горовиц М., Чой Ю., Такаянаги Х., Шетт Дж. (23 сентября 2015 г.). Остеоиммунология: взаимодействие иммунной и скелетной систем . Эльзевир Наука. стр. 216–. ISBN  978-0-12-800627-6 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Эттель М., Шиллингер Э (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. стр. 265–. ISBN  978-3-642-60107-1 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с Мьюзи П.И., Кирдани Р.Ю., Бханалаф Т., Сандберг А.А. (декабрь 1973 г.). «Метаболизм эстриола у павиана: анализ метаболитов мочи и желчи». Стероиды . 22 (6): 795–817. дои : 10.1016/0039-128X(73)90054-8 . ПМИД   4203562 .
  25. ^ «Эстриол» . Фертильпедия . Проверено 1 февраля 2023 г.
  26. ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 899–. ISBN  978-1-4757-2085-3 .
  27. ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 407–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Ж. Б. Йосимович (11 ноября 2013 г.). Гинекологическая эндокринология . Springer Science & Business Media. стр. 31–. ISBN  978-1-4613-2157-6 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Сарторелли АС, Джонс Д.Г. (27 ноября 2013 г.). Противоопухолевые и иммунодепрессивные средства . Springer Science & Business Media. стр. 104–. ISBN  978-3-642-65806-8 .
  30. ^ «Четверный скрининговый тест: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 ноября 2018 г.
  31. ^ Пейдж Т.Дж., Пейдж К.Д. (2009). Руководство Мосби по диагностике и лабораторным тестам . Сент-Луис Луис: Мосби. стр. 100-1 240 . ISBN  978-0-323-05747-9 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6145eebbe3dbc51f7f6c3c2bfe33f111__1721629440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/61/11/6145eebbe3dbc51f7f6c3c2bfe33f111.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Estriol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)