P22phox

P22PHOX белок, человека также известный как легкая цепь цитохрома B (CYBA), является важным компонентом мембраны, ассоциированной с мембраной фагоцит-оксидазой. ^{[ 1 ]} Этот фермент использует NADH или NADPH в качестве донора электронов для одного электрона -восстановления кислорода с образованием супероксидного аниона, реактивных форм кислорода (ROS), ^{[ 2 ]} и функционально важный этап для антимикробной активности фагоцитарных клеток . ^{[ 3 ]} P22PHOX также экспрессируется во многих других клетках человека, таких как эндотелиальные и сосудистые клетки гладких мышц, в том числе в коронарных артериях. ^{[ 4 ]} Были идентифицированы специфические полиморфизмы гена Cyba, которые связаны со снижением риска заболевания коронарной артерии (CAD). ^{[ 4 ]}

Структура белка и функция гена

Цитохром B представляет собой гетеродимер двух гликопротеинов , GP91PHOX (также известный как тяжелая или β -цепь) и p22phox (свет или α -цепь). Тяжелые и светлые цепи тесно связаны в фагоцитарных клетках, но хотя экспрессия GP91PHOX ограничена этими клетками, P22PHOX был обнаружен во многих других типах клеток ^{[ 1 ]} и способен функционировать как компонент NAD (P) Hксидаз H. ^{[ 2 ]} Ген Alpha Chain Cyba расположен на хромосоме 16Q24 и состоит из 6 экзонов и 5 интронов, общей длиной 8,5 КБ. ^{[ 1 ]}

Генетические полиморфизмы и связь с болезнью коронарной артерии

Окислительный стресс в сосудистой сети, индуцированной АФК (особенно супероксид -анион ) через путь NAD (P) H оксидазы вызывает ремоделирование сосудистой стенки и эндотелиальную дисфункцию, что согласуется с начальным патогенезом сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и CAD. ^{[ 5 ]} Сообщалось, что генетические изменения в гене цибы прерывают этот путь в сосудистой сети, включая полиморфизмы C242T и A640G. ^{[ 2 ]}

Полиморфизм C242T возникает в экзоне 4 и приводит к замене аминокислот гистидина к тирозину ^{[ 1 ]} В белках P22PHOX. Это приводит к снижению активности NAD (P) Hксидазы в кровеносных сосудах человека и, следовательно, снижению продукции ROS и сосудистого окислительного стресса. ^{[ 6 ]} Метаанализ 2014 года показал защитную роль этого полиморфизма для САПР в азиатской популяции из-за снижения активности NAD (P) Hксидазы. ^{[ 2 ]}

Полиморфизм A640G расположен в 3 'нетранслируемой области (UTR) гена Cyba и не вызывает аминокислотную замещение, однако все еще было показано, что он оказывает влияние на генерацию АФК. ^{[ 7 ]} Несмотря на то, что этот вариант был менее тщательно изучен, он также был связан со снижением риска САПР, ^{[ 2 ]} возможно из -за снижения трансляционной активности гена Cyba. ^{[ 7 ]} Конкретные механизмы этого конкретного полиморфизма в настоящее время изучаются. ^{[ 2 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Dinauer MC, Pierce EA, Bruns GA, Curnutte JT, Orkin Sh. «Световая цепь цитохрома B человека (P22-Phox). Структура гена, хромосомное расположение и мутации при цитохромо-негативном аутосомно-рецессивном хроническом гранулематозном заболевании». J Clin Invest. Ноябрь 1990; 86 (5): 1729-37.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Xu Q, Yuan F, Wu J. «Полиморфизмы C242T и A640G в гене цибы и риск заболевания коронарной артерии: метаанализ». Plos один . 2014; 9 (1): E84251
^ Ushio-Fukai M, Zafari A, Fukui T, Ishizaka N, Griendling K. «P22phox является критическим компонентом системы NADH/NADPH-оксидазы, генерирующей супероксид, и регулирует ангиотензин II, индуцированную гипертрофией в клетках гладких мышц сосудов». J Bio Chem. 20 сентября 1996 г.; 271: 23317-21.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Azumi ht al. P22phox - персонал. Циркуляция 5 октября 1999 г.; 100 (14):
^ Fortuna A, San Hose G, Moreno MU, Diez J, Zalba G. «Окислительный стресс и ремоделирование сосудов». Эксплуат Физиол. Июль 2005; 90 (4): 457-62.
^ Tomasz J, et al. «Функциональный эффект полиморфизма C242T в гене NAD (P) Hксидазы P22PHOX на выработку супероксида сосудов при атеросклерозе». Циркуляция . 2000; 102: 1744 - 1747.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Bedard K, Attar H, Bonnefont J, Jaquet V, Borel C, Plastre O, Stasia MJ, Antonarakis S, Krause KH. «Три общих полиморфизма в гене Cyba образуют гаплотип, связанный со снижением генерации АФК». Гул Мутат. Июль 2009; 30 (7): 1123-1133

[JClinInvest1990-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Dinauer MC, Pierce EA, Bruns GA, Curnutte JT, Orkin Sh. «Световая цепь цитохрома B человека (P22-Phox). Структура гена, хромосомное расположение и мутации при цитохромо-негативном аутосомно-рецессивном хроническом гранулематозном заболевании». J Clin Invest. Ноябрь 1990; 86 (5): 1729-37.

[PLoSOne2014-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Xu Q, Yuan F, Wu J. «Полиморфизмы C242T и A640G в гене цибы и риск заболевания коронарной артерии: метаанализ». Plos один . 2014; 9 (1): E84251

[3] Ushio-Fukai M, Zafari A, Fukui T, Ishizaka N, Griendling K. «P22phox является критическим компонентом системы NADH/NADPH-оксидазы, генерирующей супероксид, и регулирует ангиотензин II, индуцированную гипертрофией в клетках гладких мышц сосудов». J Bio Chem. 20 сентября 1996 г.; 271: 23317-21.

[Circulation1999-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Azumi ht al. P22phox - персонал. Циркуляция 5 октября 1999 г.; 100 (14):

[5] Fortuna A, San Hose G, Moreno MU, Diez J, Zalba G. «Окислительный стресс и ремоделирование сосудов». Эксплуат Физиол. Июль 2005; 90 (4): 457-62.

[6] Tomasz J, et al. «Функциональный эффект полиморфизма C242T в гене NAD (P) Hксидазы P22PHOX на выработку супероксида сосудов при атеросклерозе». Циркуляция . 2000; 102: 1744 - 1747.

[HumMutat2009-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Bedard K, Attar H, Bonnefont J, Jaquet V, Borel C, Plastre O, Stasia MJ, Antonarakis S, Krause KH. «Три общих полиморфизма в гене Cyba образуют гаплотип, связанный со снижением генерации АФК». Гул Мутат. Июль 2009; 30 (7): 1123-1133

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]