НОКС2
| КИББ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CYBB , AMCBX2, CGD, GP91-1, GP91-PHOX, GP91PHOX, IMD34, NOX2, p91-PHOX, бета-цепь цитохрома b-245, CGDX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 300481 ; МГИ : 88574 ; Гомологен : 68054 ; GeneCards : CYBB ; ОМА : CYBB – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
НАДФН-оксидаза 2 ( Nox2 ), также известная как бета-субъединица цитохрома b(558) или тяжелая цепь цитохрома b-245 , представляет собой белок , который у человека кодируется NOX2 геном (также называемым геном CYBB ). [ 5 ] Белок представляет собой фермент, генерирующий супероксид , который образует активные формы кислорода (АФК).
Функция
[ редактировать ]Ген CYBB кодирует бета-цепь цитохрома b-245. Этот белок является субъединицей группы белков, образующих ферментный комплекс, называемый НАДФН-оксидазой, который играет важную роль в иммунной системе. В этом комплексе бета-цепь цитохрома b-245 имеет партнера альфа-цепи (продуцируемого геном CYBA ). Для функционирования любой из них необходимы как альфа-, так и бета-цепи, а для функционирования комплекса НАДФН-оксидазы необходимы обе цепи. Он был предложен в качестве основного компонента микробицидной оксидазной системы фагоцитов .
Nox2 представляет собой каталитическую мембраносвязанную субъединицу НАДФН-оксидазы . Он неактивен до тех пор, пока не связывается с закрепленным на мембране р22 phox , образуя гетеродимер, известный как флавоцитохром b558. [ 6 ] После активации регуляторные субъединицы p67 phox , p47 phox , p40 phox и ГТФаза , обычно Rac, рекрутируются в комплекс с образованием НАДФН-оксидазы на плазматической мембране или фагосомальной мембране. [ 7 ] Сам Nox2 состоит из N-концевого трансмембранного домена, который связывает две гемовые группы , и C-концевого домена, который способен связываться с FAD и NADPH . [ 8 ]
Имеющиеся данные показали, что он играет важную роль в атеросклеротических развитии поражений дуги аорты , грудной и брюшной аорты . [ 9 ] [ 10 ]
Также было показано, что он играет роль в определении размера инфаркта миокарда из-за его связи с АФК, которые играют роль в реперфузионном повреждении миокарда. Это было результатом связи между Nox2 и передачей сигналов, необходимых для рекрутирования нейтрофилов . [ 11 ] Кроме того, он увеличивает глобальный постреперфузионный окислительный стресс, вероятно, из-за снижения STAT3 и Erk . фосфорилирования [ 11 ]
Кроме того, оказывается, что окислительный стресс гиппокампа увеличивается у септических животных из-за действия Nox2. Эта связь также возникла благодаря действию химически активных АФК, которые действуют как один из основных компонентов, способствующих развитию нейровоспаления , связанного с сепсис-ассоциированной энцефалопатией (САЭ). [ 12 ] Эндотелиальный Nox2 ограничивает активацию NF-κB и экспрессию TLR4, что, в свою очередь, снижает тяжесть гипотонии и системного воспаления, вызванного липополисахаридами (ЛПС). [ 13 ]
По-видимому, Nox2 также играет важную роль в опосредованном ангиотензином II внутреннем ремоделировании церебральных артериол за счет эмиттанса супероксидов из Nox2-содержащих НАДФН-оксидаз . [ 14 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Дефицит CYBB является одним из пяти описанных биохимических дефектов, связанных с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ). [ 15 ] ХГБ характеризуется рецидивирующими тяжелыми инфекциями, вызванными патогенами, обычно безвредными для человека, такими как обычная плесень Aspergillus niger, и может быть результатом точечных мутаций в гене, кодирующем Nox2. [ 8 ] При этом заболевании снижается активность НАДФН-оксидазы фагоцитов ; нейтрофилы способны фагоцитировать бактерии, но не могут убить их в фагоцитарных вакуолях . Причиной дефекта уничтожения является неспособность увеличить дыхание клетки и, как следствие, неспособность доставить активированный кислород в фагоцитирующую вакуоль. [ 5 ] Обнаружено по меньшей мере 34 мутации этого гена, вызывающие заболевания. [ 16 ]
Поскольку было показано, что Nox2 играет важную роль в определении размера инфаркта миокарда , этот белок может быть потенциальной мишенью для лекарств из-за его негативного влияния на реперфузию миокарда. [ 10 ]
Недавние данные убедительно свидетельствуют о том, что Nox2 генерирует АФК, которые способствуют уменьшению дилатации, опосредованной потоком (FMD) у пациентов с заболеванием периферических артерий (PAD). Ученые пришли к выводу, что введение антиоксиданта помогает ингибировать активность Nox2 и способствует улучшению расширения артерий. [ 17 ]
Наконец, воздействие на Nox2 в костном мозге может стать отличной терапевтической попыткой лечения сосудистых повреждений при диабетической ретинопатии (повреждение сетчатки), поскольку Nox2-генерируемые АФК, которые продуцируются клетками, происходящими из костного мозга, и локальными клетками сетчатки, накапливаются. повреждение сосудов в диабетической области сетчатки. [ 18 ]
Уровни транскриптов CYBB повышаются в паренхиме легких курильщиков. [ 19 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что Nox2 напрямую взаимодействует с каналами TRPC6 подоцитов . [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000165168 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015340 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: цитохром b-245 CYBB, бета-полипептид (хроническая гранулематозная болезнь)» .
- ^ Эрве С., Тонон Т., Коллен Дж., Корре Э., Бойен С. (март 2006 г.). «НАДФН-оксидазы у эукариот: красные водоросли дают новые подсказки!». Современная генетика . 49 (3): 190–204. дои : 10.1007/s00294-005-0044-z . ПМИД 16344959 . S2CID 19791715 .
- ^ Кавахара Т., Ламбет Дж.Д. (сентябрь 2007 г.). «Молекулярная эволюция регуляторных субъединиц, связанных с Phox, для ферментов НАДФН-оксидазы» . Эволюционная биология BMC . 7 (1): 178. Бибкод : 2007BMCEE...7..178K . дои : 10.1186/1471-2148-7-178 . ПМК 2121648 . ПМИД 17900370 .
- ^ Jump up to: а б Агирре Дж., Ламбет Дж.Д. (ноябрь 2010 г.). «Ферменты Nox от грибов до мух и рыб, и что они говорят нам о функции Nox у млекопитающих» . Свободно-радикальная биология и медицина . 49 (9): 1342–1353. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.07.027 . ПМЦ 2981133 . ПМИД 20696238 .
- ^ Сореску Д., Вайс Д., Лассег Б., Клемпус Р.Э., Сеч К., Сореску Г.П. и др. (март 2002 г.). «Продуцирование супероксида и экспрессия белков семейства nox при атеросклерозе человека» . Тираж . 105 (12): 1429–1435. дои : 10.1161/01.cir.0000012917.74432.66 . ПМИД 11914250 .
- ^ Jump up to: а б Чаубей С., Джонс Дж.Э., Шах А.М., Кейв AC, Уэллс CM (2013). «Nox2 необходим для хемотаксиса макрофагов по отношению к CSF-1» . ПЛОС ОДИН . 8 (2): e54869. Бибкод : 2013PLoSO...854869C . дои : 10.1371/journal.pone.0054869 . ПМЦ 3562318 . ПМИД 23383302 .
- ^ Jump up to: а б Браунерсройтер В., Монтекукко Ф., Асри М., Ашри М., Пелли Г., Галан К. и др. (ноябрь 2013 г.). «Роль изоформ НАДФН-оксидазы NOX1, NOX2 и NOX4 в ишемии/реперфузионном повреждении миокарда» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 64 : 99–107. дои : 10.1016/j.yjmcc.2013.09.007 . ПМИД 24051369 . S2CID 20225141 .
- ^ Эрнандес М.С., Д'Авила Х.К., Тревелин С.С., Рейс П.А., Кинджо Э.Р., Лопес Л.Р. и др. (февраль 2014 г.). «Роль АФК, производных Nox2, в развитии когнитивных нарушений после сепсиса» . Журнал нейровоспаления . 11 (1): 36. дои : 10.1186/1742-2094-11-36 . ПМЦ 3974031 . ПМИД 24571599 .
- ^ Тревелин С.С., Саг К.М., Чжан М., Алвес-Фильо Х.К., Кунья Т.М., Сантос С.Х. и др. (август 2021 г.). «Эндотелиальный Nox2 ограничивает системное воспаление и гипотонию при эндотоксемии путем контроля экспрессии Toll-подобного рецептора 4» . Шок . 56 (2): 268–277. дои : 10.1097/SHK.0000000000001706 . ПМЦ 8284354 . ПМИД 34276040 .
- ^ Чан С.Л., Баумбах Г.Л. (26 июня 2013 г.). «Дефицит Nox2 предотвращает индуцированное ангиотензином II внутреннее ремоделирование церебральных артериол» . Границы в физиологии . 4 : 133. дои : 10.3389/fphys.2013.00133 . ПМЦ 3693079 . ПМИД 23805104 .
- ^ «Бета-цепь цитохрома b-245 CYBB [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 10 мая 2022 г.
- ^ Шимчикова Д., Хенеберг П. (декабрь 2019 г.). «Уточнение прогнозов эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских болезней» . Научные отчеты . 9 (1): 18577. Бибкод : 2019NatSR...918577S . дои : 10.1038/s41598-019-54976-4 . ПМК 6901466 . ПМИД 31819097 .
- ^ Лоффредо Л., Карневале Р., Канжеми Р., Анжелико Ф., Огеллетти Т., Ди Санто С. и др. (апрель 2013 г.). «Повышение уровня NOX2 связано с дисфункцией артерий у пациентов с заболеванием периферических артерий». Международный журнал кардиологии . 165 (1): 184–192. дои : 10.1016/j.ijcard.2012.01.069 . ПМИД 22336250 .
- ^ Рохас М., Чжан В., Сюй З., Лемталси Т., Чандлер П., Токе Х.А. и др. (2013). «Необходимость экспрессии NOX2 как в сетчатке, так и в костном мозге при повреждении сосудов сетчатки, вызванном диабетом» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е84357. Бибкод : 2013PLoSO...884357R . дои : 10.1371/journal.pone.0084357 . ПМЦ 3866146 . ПМИД 24358357 .
- ^ Пинтарелли Г., Ночи С., Масперо Д., Петтиниккио А., Дуго М., Де Чекко Л. и др. (сентябрь 2019 г.). «Сигаретный дым изменяет транскриптом непораженной легочной ткани у пациентов с аденокарциномой легких» . Научные отчеты . 9 (1): 13039. Бибкод : 2019НатСР...913039П . дои : 10.1038/s41598-019-49648-2 . ПМК 6736939 . ПМИД 31506599 .
- ^ Ким Э.Ю., Андерсон М., Уилсон С., Хагманн Х., Бенцинг Т., Драйер С.Е. (ноябрь 2013 г.). «NOX2 взаимодействует с каналами TRPC6 подоцитов и способствует их активации диацилглицерином: существенная роль подоцина в формировании этого комплекса». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 305 (9): C960–C971. doi : 10.1152/ajpcell.00191.2013 . ПМИД 23948707 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Большер Б.Г., де Бур М., де Кляйн А., Венинг Р.С., Роос Д. (июнь 1991 г.). «Точечные мутации в бета-субъединице цитохрома b558, приводящие к Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни» . Кровь . 77 (11): 2482–2487. дои : 10.1182/blood.V77.11.2482.2482 . ПМИД 1710153 .
- Нонг Й., Кандил О., Тобин Э.Х., Роуз Р.М., Ремолд Х.Г. (январь 1991 г.). «Ядерный белок p24 ВИЧ ингибирует индуцированное гамма-интерфероном увеличение уровней мРНК HLA-DR и тяжелой цепи цитохрома b в моноцитоподобной клеточной линии THP1 человека». Клеточная иммунология . 132 (1): 10–16. дои : 10.1016/0008-8749(91)90002-S . ПМИД 1905983 .
- Динауэр М.К., Пирс Э.А., Брунс Г.А., Курнутт Дж.Т., Оркин С.Х. (ноябрь 1990 г.). «Легкая цепь цитохрома b нейтрофилов человека (p22-phox). Структура гена, хромосомное расположение и мутации при цитохром-отрицательной аутосомно-рецессивной хронической гранулематозной болезни» . Журнал клинических исследований . 86 (5): 1729–1737. дои : 10.1172/JCI114898 . ПМК 296926 . ПМИД 2243141 .
- Ройер-Покора Б., Кункель Л.М., Монако А.П., Гофф С.К., Ньюбургер П.Е., Бэнер Р.Л. и др. (1986). «Клонирование гена наследственного заболевания человека - хронической гранулематозной болезни - на основе его хромосомного расположения». Природа . 322 (6074): 32–38. Бибкод : 1986Natur.322...32R . дои : 10.1038/322032a0 . hdl : 2027.42/62926 . ПМИД 2425263 . S2CID 4332080 .
- Динауэр MC, Кернутт Дж.Т., Розен Х., Оркин С.Х. (декабрь 1989 г.). «Миссенс-мутация в тяжелой цепи цитохрома b нейтрофилов при цитохром-положительной Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни» . Журнал клинических исследований . 84 (6): 2012–2016. дои : 10.1172/JCI114393 . ПМК 304086 . ПМИД 2556453 .
- Динауэр М.К., Оркин С.Х., Браун Р., Джесайтис А.Дж., Паркос Калифорния (1987). «Гликопротеин, кодируемый Х-сцепленным локусом хронической гранулематозной болезни, является компонентом комплекса цитохрома b нейтрофилов». Природа . 327 (6124): 717–720. Бибкод : 1987Natur.327..717D . дои : 10.1038/327717a0 . ПМИД 3600768 . S2CID 4360786 .
- Тихан С., Роу П., Паркер П., Тотти Н., Сигал А.В. (1987). «Ген Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни кодирует бета-цепь цитохрома b-245». Природа . 327 (6124): 720–721. Бибкод : 1987Natur.327..720T . дои : 10.1038/327720a0 . ПМИД 3600769 . S2CID 4357532 .
- Раббани Х., де Бур М., Алин А., Сундин У., Элиндер Г., Хаммарстрем Л. и др. (октябрь 1993 г.). «Дупликация 40 пар оснований в гене gp91-phox, приводящая к Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни». Европейский журнал гематологии . 51 (4): 218–222. дои : 10.1111/j.1600-0609.1993.tb00634.x . ПМИД 7694872 . S2CID 6702733 .
- Поллок Дж.Д., Уильямс Д.А., Гиффорд М.А., Ли Л.Л., Ду Икс, Фишерман Дж. и др. (февраль 1995 г.). «Мышиная модель Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни, наследственного дефекта продукции супероксида фагоцитами». Природная генетика . 9 (2): 202–209. дои : 10.1038/ng0295-202 . ПМИД 7719350 . S2CID 13341129 .
- Арига Т., Сакияма Ю., Мацумото С. (октябрь 1994 г.). «Две новые точечные мутации в гене тяжелой цепи цитохрома b 558, обнаруженные у двух японских пациентов с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью». Генетика человека . 94 (4): 441. дои : 10.1007/BF00201609 . ПМИД 7927345 . S2CID 33195989 .
- Лето Т.Л., Адамс А.Г., де Мендес I (октябрь 1994 г.). «Сборка НАДФН-оксидазы фагоцитов: связывание доменов гомологичности Src 3 с мишенями, богатыми пролином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (22): 10650–10654. Бибкод : 1994PNAS...9110650L . дои : 10.1073/pnas.91.22.10650 . ПМК 45079 . ПМИД 7938008 .
- Арига Т., Сакияма Ю., Томизава К., Имаджо-Оми С., Канегасаки С., Мацумото С. (июнь 1993 г.). «Недавно обнаруженная точечная мутация в гене тяжелой цепи цитохрома b558, заменяющая аланин57 на глутаминовую кислоту, у пациента с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью, положительной по цитохрому b». Европейский журнал педиатрии . 152 (6): 469–472. дои : 10.1007/BF01955051 . ПМИД 8101486 . S2CID 8525067 .
- Леузен Дж. Х., де Бур М., Большер Б. Г., Хилариус П. М., Венинг Р. С., Охс Х. Д. и др. (май 1994 г.). «Точечная мутация gp91-phox цитохрома b558 НАДФН-оксидазы человека, приводящая к дефектной транслокации цитозольных белков p47-phox и p67-phox» . Журнал клинических исследований . 93 (5): 2120–2126. дои : 10.1172/JCI117207 . ПМЦ 294341 . ПМИД 8182143 .
- Мейндл А., Карвалью М.Р., Херрманн К., Лоренц Б., Ахац Х., Лоренц Б. и др. (декабрь 1995 г.). «Ген (SRPX), кодирующий белок, содержащий суши-повтор, удаляется у пациентов с Х-сцепленным пигментным ретинитом». Молекулярная генетика человека . 4 (12): 2339–2346. дои : 10.1093/hmg/4.12.2339 . ПМИД 8634708 .
- Сатьямурти М., де Мендес И., Адамс А.Г., Лето Т.Л. (апрель 1997 г.). «p40(phox) снижает активность НАДФН-оксидазы посредством взаимодействия с его доменом SH3» . Журнал биологической химии . 272 (14): 9141–9146. дои : 10.1074/jbc.272.14.9141 . ПМИД 9083043 .
- Эклунд Э.А., Какар Р. (апрель 1997 г.). «Идентификация и характеристика TF1 (phox), ДНК-связывающего белка, который увеличивает экспрессию gp91 (phox) в клетках миелоидного лейкоза PLB985» . Журнал биологической химии . 272 (14): 9344–9355. дои : 10.1074/jbc.272.14.9344 . ПМИД 9083071 .
- Йендроссек В., Ритцель А., Нойбауэр Б., Хейден С., Гар М. (февраль 1997 г.). «Триплетная делеция в рамке гена gp91-phox у взрослого пациента с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью с остаточной активностью НАДФН-оксидазы». Европейский журнал гематологии . 58 (2): 78–85. дои : 10.1111/j.1600-0609.1997.tb00928.x . ПМИД 9111587 . S2CID 11920601 .
- Рэй Дж., Ньюбургер П.Е., Динауэр М.К., Ноак Д., Хопкинс П.Дж., Куруто Р., Курнутт Дж.Т. (июнь 1998 г.). «Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь: мутации в гене CYBB, кодирующем компонент gp91-phox оксидазы респираторного взрыва» . Американский журнал генетики человека . 62 (6): 1320–1331. дои : 10.1086/301874 . ПМЦ 1377153 . ПМИД 9585602 .
- Арига Т., Фурута Х., Чо К., Сакияма Ю. (июль 1998 г.). «Генетический анализ 13 семей с Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью выявил низкую долю спорадических больных и высокую долю спорадических носителей» . Педиатрические исследования . 44 (1): 85–92. дои : 10.1203/00006450-199807000-00014 . ПМИД 9667376 .
- Куматори А., Файзуннесса Н.Н., Сузуки С., Мориучи Т., Куродзуми Х., Накамура М. (октябрь 1998 г.). «Негомологичная рекомбинация между геном тяжелой цепи цитохрома b558 (CYBB) и LINE-1 вызывает Х-сцепленную хроническую гранулематозную болезнь». Геномика . 53 (2): 123–128. дои : 10.1006/geno.1998.5510 . ПМИД 9790760 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- gp91phox+белок,+человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека CYBB Расположение генома и страница сведений о гене CYBB в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04839 (тяжелая цепь цитохрома b-245) в PDBe-KB .