Кетан Дж. Патель
Кей Джей Патель | |
|---|---|
 Кетан Патель в 2015 году, портрет Королевского общества. | |
| Рожденный | Кетан Джаякришна Патель |
| Национальность | |
| Образование | Школа Банда Мальборо Колледж |
| Альма-матер |
|
| Награды | Член ЭМБО |
| Научная карьера | |
| Поля | |
| Учреждения | |
| Диссертация | Презентация антигена антигенным рецептором В-клеток (1994) |
| Докторантура | Майкл Нойбергер [3] [4] |
| Веб-сайт | |
Кетан Джаякришна Патель [5] ФРС ФМедНауки MRCP [7] — британско-кенийский учёный, директор Института молекулярной медицины MRC Weatherall и отделения молекулярной гематологии MRC в Оксфордском университете. [8] До 2020 года он был штатным главным исследователем в Совета медицинских исследований (MRC) Лаборатории молекулярной биологии (LMB) . [9] [10] [11] [12] [13]
молодость Образование и
Патель имеет индийское происхождение из Гуджарата и родился в Найроби , Кения. Его раннее образование проходило в его родной стране в начальной школе Hospital Hill и подготовительной школе Banda. В 1976 году Патель покинул Кению, чтобы продолжить среднее образование в колледже Мальборо в Уилтшире. [5] Впоследствии он поступил в медицинскую школу при Королевской бесплатной больнице и Лондонском университете (1980–1985), где получил квалификацию врача с отличием в области медицины и хирургии.
Первоначально Патель учился на гастроэнтеролога , но также получил стипендию MRC для работы с Майклом Нойбергером. [3] МРЦ ФРС Лаборатории молекулярной биологии (1989–1993). Он защитил докторскую диссертацию, в которой проводил исследования, чтобы понять роль мембраносвязанной формы молекулы антитела. [14]
и исследования Карьера
После получения докторской степени Патель был награжден стипендией MRC Clinician Scientist Fellowship и начал работать с А. Венкитараманом (1995–1998), где он внес свой вклад в открытие того, что белок BRCA2 участвует в восстановлении поврежденной ДНК. [12] В конце концов Патель присоединился к LMB в качестве руководителя группы по штатному расписанию (1999–2007), а затем был назначен постоянным главным следователем в LMB (2007–2020). В 2017 году он был назначен профессором молекулярной медицины и геномики стволовых клеток. [15] Он также входил в состав жюри премии Infosys в области наук о жизни в 2018 и 2019 годах.
В 2020 году Патель был назначен директором Института молекулярной медицины MRC Weatherall и отделения молекулярной гематологии MRC Оксфордского университета. [16]
Исследования Пателя в основном касаются того, как живые клетки восстанавливают перекрестные связи ДНК. Эти повреждения приводят к ковалентному связыванию двух противоположных цепей ДНК. Такие сшивки смертельны для клеток, поскольку они препятствуют копированию ДНК ( репликация ДНК ) или считыванию генов, которые она несет ( транскрипция ДНК ). Сшивки ДНК вызываются многочисленными противораковыми препаратами (такими как цисплатин ), но они также должны возникать естественным путем, поскольку люди, несущие генетический дефект в репарации сшивок, страдают от болезни анемии Фанкони . Это разрушительное наследственное заболевание приводит к врожденным дефектам, прогрессирующей потере кроветворения и огромному пожизненному риску развития некоторых видов рака.
Исследование Пателя пути Фанкони предоставило ключевую молекулярную информацию о том, как клетки удаляют перекрестные связи ДНК. [1] [2] а совсем недавно его лаборатория обнаружила, что химически активные альдегиды, вероятно, являются природными агентами, которые их производят. [17] [18] [19] [20] Альдегиды — это повсеместные метаболиты, возникающие не только в результате многих метаболических путей, но и при переработке клетками алкоголя. Его лаборатория показала, что млекопитающие используют двухуровневый защитный механизм для противодействия альдегидам, состоящий из (1) ферментативного клиренса альдегидов с помощью альдегиддегидрогеназ и (2) пути восстановления ДНК Фанкони (см. Рисунок). Хотя анемия Фанкони является очень редким заболеванием, генетическая недостаточность этого двухуровневого защитного механизма на самом деле очень распространена у человека: до 500 миллионов азиатов лишены защиты первого уровня из-за мутаций в гене ALDH2 .
Награды и почести [ править ]
Патель был избран научным сотрудником Колледжа Гонвилля и Кая в Кембридже (1996–2000). Он также был удостоен премии Макса Перуца за докторские исследования в LMB (1994 г.), премии Фонда исследования детей с раком за прорыв в причинах детской лейкемии (2005 г.) и награды за заслуги перед Фондом исследования анемии Фанкони. . В 2013 году Патель был избран членом EMBO и членом Академии медицинских наук (FMedSci). [21] В 2015 году он был избран членом Лондонского королевского общества (FRS). Его свидетельство об избрании членом Королевского общества (FRS) в 2015 году. [22] читает:
К. Дж. Патель сделал плодотворные открытия в отношении пути Фанкони репарации ДНК . Дефицит этого пути приводит к нарушению развития, истощению стволовых клеток и раку у людей. Патель раскрыл основную роль пути Фанкони в устранении повреждений ДНК, вызванных альдегидами (будь то в результате эндогенного метаболизма или окисления потребляемых веществ, таких как этанол ). Он также расширил наши знания о молекулярном механизме действия этого пути и пролил свет на его роль в сохранении стволовых клеток крови, а также в защите от рака. [7]
Наибольшее удовольствие Патель получил, когда получил награду за заслуги перед жизнью от исследовательского фонда Fanconi Anemia – благотворительной организации, созданной семьями тех, кто пострадал от этой разрушительной болезни.
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Йоэнье, Х; Патель, К.Дж. (2001). «Новая генетическая и молекулярная основа анемии Фанкони». Обзоры природы Генетика . 2 (6): 446–57. дои : 10.1038/35076590 . ПМИД 11389461 . S2CID 14130453 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Недзведц, Ж; Моздейл, Дж; Джонсон, М; Онг, CY; Пейс, П; Патель, К.Дж. (2004). «Ген анемии Фанкони FANCC способствует гомологичной рекомбинации и подверженному ошибкам восстановлению ДНК» . Молекулярная клетка . 15 (4): 607–20. doi : 10.1016/j.molcel.2004.08.009 . ПМИД 15327776 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Патель, К.Дж.; Нойбергер, М.С. (1993). «Презентация антигена антигенным рецептором В-клеток управляется оболочкой αβ и происходит независимо от его цитоплазматических тирозинов». Клетка . 74 (5): 939–946. дои : 10.1016/0092-8674(93)90473-4 . ISSN 0092-8674 . ПМИД 8374958 . S2CID 140208777 .
- ^ Кетан Дж. Патель (1 декабря 2013 г.). «Некролог Майкла Нойбергера: биохимик, открывший, как значительно улучшаются антитела» . Хранитель . Архивировано из оригинала 27 марта 2015 года.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с «ПАТЕЛ, доктор Кетан Джаякришна» . Кто есть кто . Том. 2016 (онлайн- изд. Oxford University Press ). Оксфорд: A&C Black. (Требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании .)
- ^ «Резюме Кетана Дж. Пателя» . Кембриджский университет. Архивировано из оригинала 21 июля 2013 года.
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Доктор Кетан Патель FMedSci FRS» . Лондон: Королевское общество. Архивировано из оригинала 2 мая 2015 года.
- ^ «Отделение молекулярной гематологии MRC назначает нового директора» . Совет медицинских исследований . 1 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 14 ноября 2020 г.
- ^ Пейс, П; Моздейл, Дж; Ходскинсон, MR; Росадо, IV; Сивасубраманиам, М; Патель, К.Дж. (2010). «Ku70 нарушает репарацию ДНК в отсутствие пути анемии Фанкони». Наука . 329 (5988): 219–23. Бибкод : 2010Sci...329..219P . дои : 10.1126/science.1192277 . ПМИД 20538911 . S2CID 206527645 .
- ^ Кроссан, врач общей практики; Ван дер Вейден, Л; Росадо, IV; Ланжевен, Ф; Гайяр, PH; Макинтайр, RE; Проект «Генетика мышей Сэнгера»; Галлахер, Ф; Кеттунен, Мичиган; Льюис, Д.Ю.; Бриндл, К .; Арендс, MJ; Адамс, диджей; Патель, К.Дж. (2011). «Нарушение мышиного Slx4, регулятора структурно-специфических нуклеаз, фенокопии анемии Фанкони» . Природная генетика . 43 (2): 147–52. дои : 10.1038/ng.752 . ПМК 3624090 . ПМИД 21240276 .
- ^ Йоэнье, Х (2011). «Метаболизм: Алкоголь, ДНК и болезни» . Природа . 475 (7354): 45–6. дои : 10.1038/475045а . ПМИД 21734701 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Патель, Кей Джей ; Ю, ВП; Ли, Х; Коркоран, А; Тистлтуэйт, ФК; Эванс, MJ; Колледж, Вашингтон; Фридман, Л.С.; Пондер, бакалавр искусств ; Венкитараман, Арканзас (1998). «Участие Brca2 в репарации ДНК» . Молекулярная клетка . 1 (3): 347–57. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80035-0 . ПМИД 9660919 .
- ^ Карптен, доктор медицинских наук; Фабер, Алабама; Хорн, С; Донохо, врач общей практики; Бриггс, СЛ; Роббинс, CM; Хостеттер, Дж; Богуславский, С; Моисей, Тайвань; Сэвидж, С; Улик, М; Лин, А; Ду, Дж; Цянь, Ю.В.; Зекнер, диджей; Такер-Келлог, Дж.; Тачман, Дж; Патель, К; Муссы, С; Биттнер, М; Шевиц, Р; Лай, Миннесота; Бланшар, КЛ; Томас, Дж. Э. (2007). «Трансформирующая мутация в домене гомологии плекстрина AKT1 при раке». Природа . 448 (7152): 439–44. Бибкод : 2007Natur.448..439C . дои : 10.1038/nature05933 . ПМИД 17611497 . S2CID 4302164 .
- ^ Патель, Кетан Джаякришна (1994). Презентация антигена В-клеточным антигенным рецептором (кандидатская диссертация). Кембриджский университет. OCLC 53650905 .
- ^ «Повышение академического уровня, упражнение от 1 октября 2017 г.: Назначения и звания» . Репортер Кембриджского университета . 26 июля 2017 года . Проверено 17 ноября 2020 г. .
- ^ «Отделение молекулярной гематологии MRC назначает нового директора» . Совет медицинских исследований . 1 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 14 ноября 2020 г.
- ^ Ланжевен, Фредерик; Кроссан, Джерри П.; Росадо, Иван Васильевич; Арендс, Марк Дж.; Патель, Кетан Дж. (2011). «Fancd2 противодействует токсическому воздействию альдегидов, вырабатываемых естественным путем, на мышах». Природа . 475 (7354): 53–58. дои : 10.1038/nature10192 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 21734703 . S2CID 205225420 .
- ^ Росадо, IV; Патель, К.Дж. (2011). «Катаболизм формальдегида необходим в клетках, дефицитных для пути восстановления ДНК анемии Фанкони». Nat Struct Мол Биол . 18 (12): 1432–4. дои : 10.1038/nsmb.2173 . ПМИД 22081012 . S2CID 27164069 .
- ^ Гарайкоэчеа, Дж.И.; Патель, К.Дж. (2012). «Генотоксические последствия эндогенных альдегидов на функцию гемопоэтических стволовых клеток мыши». Природа . 489 (7417): 571–575. Бибкод : 2012Natur.489..571G . дои : 10.1038/nature11368 . ПМИД 22922648 . S2CID 4396869 .
- ^ Понтель, Л.Б.; Патель, К.Дж. (2015). «Эндогенный формальдегид является генотоксином гемопоэтических стволовых клеток и метаболическим канцерогеном» . Мол Клетка . 60 (1): 177–188. doi : 10.1016/j.molcel.2015.08.020 . ПМЦ 4595711 . ПМИД 26412304 .
- ^ «Доктор Кетан Патель, FRS FMedSci» . Лондон: Академия медицинских наук. Архивировано из оригинала 12 мая 2015 года.
- ^ «Доктор Кетан Патель, ФРС» . Лондон: Королевское общество . Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 года.
