Ашок Венкитараман
Ашок Венкитараман | |
|---|---|
| Альма-матер | |
| Награды |
|
| Веб-сайт | https://www.csi.nus.edu.sg/web/ashok-venkitaraman/ https://www.mrc-cu.cam.ac.uk/research/ashok-venkitaraman-folder |
| Академическая карьера | |
| Поля | Иммунология, онкология, молекулярная биология, химическая биология |
| Учреждения | Институт онкологических наук Сингапура Национальный университет СингапураА*СТАР Сингапур Раковое отделение Совета медицинских исследований (MRC)Кембриджский университет МРЦ Лаборатория молекулярной биологии |
| Диссертация | Регуляция экспрессии гена MHC класса 2 опухолями линии B-лимфоцитов |
| Докторантура | Марк Фельдманн |
Ашок Венкитараман — британский исследователь рака индийского происхождения. Он является директором Сингапурского института онкологии, заслуженным профессором медицины Национального университета Сингапура и директором программы A*STAR в Сингапуре. [1] С 1998 по 2020 год он был первым обладателем звания профессора онкологических исследований Урсулы Зёлльнер в Кембриджском университете , научным сотрудником Пембрук-колледжа в Кембридже , а с 2006 по 2019 год был директором онкологического отделения Совета медицинских исследований . [2] [3] [4]
Биография
[ редактировать ]Венкитараман изучал и практиковал медицину в Христианском медицинском колледже в Веллоре , Индия, прежде чем получить докторскую степень в Университетском колледже Лондона под руководством сэра Марка Фельдмана . [2] [5] [3] В 1988 году он был награжден стипендией Мемориала Бейта за работу с Майклом Нойбергером в Лаборатории молекулярной биологии MRC в Кембридже, а затем стал членом ее исследовательского факультета в 1991 году. В 1998 году он был избран первым обладателем стипендии Урсулы Зёлльнер. [6]
Венкитараман присоединился к онкологическому отделению MRC в 2000 году, став его содиректором вместе с Роном Ласки в 2006 году и директором в 2010 году. это способствует пониманию ранних стадий канцерогенеза и использует эти новые знания для раннего выявления рака, а также для улучшения терапии или профилактики.
В 2020 году Венкитараман занял совместные должности директора Сингапурского института онкологии, заслуженного профессора медицины Национального университета Сингапура и директора программы A*STAR в Сингапуре.
Исследовать
[ редактировать ]Венкитараман получил широкое признание за свой вклад в понимание генетики и биологии рака человека, особенно в выяснении влияния нестабильности генома на канцерогенез и терапию рака. Он наиболее известен тем, что обнаружил, как мутации, влияющие на ген рака молочной железы BRCA2 и родственные белки, вызывают нестабильность генома и запускают канцерогенез. [7] [8] Его работа помогла объяснить, почему у носителей мутаций BRCA2 развивается рак. [7] [8] и предоставил научную основу для новых методов лечения рака, освещая фундаментальные клеточные механизмы, которые контролируют восстановление, дупликацию и сегрегацию генома. [7] [8]
Венкитараман был одним из первых, кто обнаружил, что ген рака молочной железы BRCA2 необходим для поддержания целостности генома при делении клеток. [9] Вскоре он и его коллеги обнаружили, что BRCA2 позволяет клеткам безошибочно восстанавливать разрывы ДНК, точно контролируя сборку фермента рекомбинации RAD51 на его ДНК-субстратах. [9] [10] [11] и выявил структурный механизм, лежащий в основе этого процесса. [9] [12] Впоследствии он обнаружил, что BRCA2 жизненно важен для предотвращения разрыва ДНК, когда репликация генома блокируется или останавливается. [13] помогает объяснить, почему клетки с дефицитом BRCA2 спонтанно проявляют нестабильность генома во время деления клеток и почему рак с дефицитом BRCA2 становится очень чувствительным к лекарствам, которые блокируют репликацию генома, вызывая перекрестные связи или пробелы в ДНК. [8] Эти открытия заложили научную основу для разработки новых методов лечения рака, возникающего у пациентов-носителей мутаций BRCA2, а также обеспечили концептуальную основу для понимания других генетических заболеваний человека, при которых нестабильность генома связана с предрасположенностью к раку. [8]
Исследования Венкитарамана продолжают раскрывать новые способы, с помощью которых BRCA2 и родственные гены работают над сохранением целостности генома, а также объяснять, как пациенты, несущие мутации BRCA2, становятся более восприимчивыми к раку с ранним началом. Он и его коллеги недавно обнаружили, что клетки, несущие единственную копию мутантного BRCA2, становятся более восприимчивыми к мутагенному воздействию альдегидов — класса химических веществ, широко встречающихся в окружающей среде и образующихся в клетках в результате метаболических реакций. [14]
Венкитараман разработал технологии, которые помогают идентифицировать и проверять новые цели для лекарств следующего поколения против рака и других заболеваний. Работа в его лаборатории заложила научные основы разработки «белковой интерференции» в «ФореМост» , [15] которую он основал вместе с Крисом Торренсом и Грэмом Маккензи. Эта новая технология сейчас широко применяется в сотрудничестве с крупными фармацевтическими компаниями. [16] [17] Лаборатория Венкитарамана также разработала новые подходы к воздействию на клеточные пути, инициируемые такими ферментами, как протеинкиназы. Например, они избирательно прерывают внутриклеточную передачу сигналов, блокируя молекулярное распознавание фосфорилирования белков с помощью низкомолекулярных химических инструментов. [18] в настоящее время его преследует промышленность для противораковой терапии. Он активно работал с промышленностью Великобритании над разработкой новых лекарств. В течение многих лет он работал в научно-консультативных советах таких компаний, как Astex Therapeutics и Cambridge Antibody Technology/MedImmune, а в настоящее время работает в Sentinel Oncology и PhoreMost.
Венкитараман много лет работал над продвижением биомедицинских исследований в Индии. Он возглавляет совместную исследовательскую инициативу с Национальным центром биологических наук и inStem в Бангалоре. [19] [20] в котором применяются новые технологии для разработки лекарств против рака и других заболеваний. Он основал инициативу по разработке биологических систем в Индийском технологическом институте в Мадрасе, где он является приглашенным профессором Фонда Мехта.
Награды и почести
[ редактировать ]- В 2001 году Венкитараман был избран членом Академии медицинских наук , одной из четырёх национальных академий Соединенного Королевства.
- В 2004 году он был избран членом Европейской организации молекулярной биологии (EMBO) , награжденным за выдающиеся достижения в исследованиях и выдающиеся достижения в области наук о жизни.
- Венкитараман был награжден в 2017 году Глобальной премией Бассера в знак признания его открытий, касающихся гена рака молочной железы BRCA2. [21]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Выдающийся исследователь рака Ашок Венкитараман возглавит Сингапурский институт онкологии при НУС» .
- ^ Jump up to: а б «Биография профессора онкологического отделения MRC Ашока Венкитарамана» .
- ^ Jump up to: а б «Венкитараман, профессор Ашок. UK WHOS WHO. 2017» . дои : 10.1093/ww/9780199540884.013.41050 . ISBN 978-0-19-954088-4 .
- ^ «Стипендиаты и сотрудники колледжа Пембрук-колледж, Кембридж» .
- ^ Венкитараман, Ашок Рамакришнан (1989). Венкитараман, Ашок (1989). «Регуляция экспрессии гена MHC класса 2 опухолями линии B-лимфоцитов» (доктор философии).
- ^ «Руководители репортерского университета Кембриджского университета» .
- ^ Jump up to: а б с Венкитараман, Арканзас (январь 2002 г.). «Восприимчивость к раку и функции BRCA1 и BRCA2» . Клетка . 108 (2): 171–182. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00615-3 . ПМИД 11832208 . S2CID 10397442 .
- ^ Jump up to: а б с д и Венкитараман, Арканзас (27 марта 2014 г.). «Подавление рака хромосомными хранителями, BRCA1 и BRCA2». Наука . 343 (6178): 1470–1475. Бибкод : 2014Sci...343.1470V . дои : 10.1126/science.1252230 . ПМИД 24675954 . S2CID 206556058 .
- ^ Jump up to: а б с Патель, К.Дж.; Ю, ВПКК; Ли, Х.; Коркоран, А.; Тистлтуэйт, ФК; Эванс, MJ; Колледж, Вашингтон; Фридман, Л.С.; Подумайте, БАЖ; Венкитараман, Арканзас (февраль 1998 г.). «Участие Brca2 в репарации ДНК» . Молекулярная клетка . 1 (3): 347–357. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80035-0 . ПМИД 9660919 .
- ^ «Борьба с раком – новости Кембриджского университета» .
- ^ Шивджи, МКК; Мукунд, СР; Раджендра, Э.; Чен, С.; Шорт, Дж. М.; Сэвилл, Дж.; Кленерман, Д.; Венкитараман, Арканзас (23 июля 2009 г.). «Повторы BRC человеческого BRCA2 по-разному регулируют связывание RAD51 с одноцепочечной и двухцепочечной ДНК, стимулируя обмен цепочек» . Труды Национальной академии наук . 106 (32): 13254–13259. Бибкод : 2009PNAS..10613254S . дои : 10.1073/pnas.0906208106 . ПМЦ 2714763 . ПМИД 19628690 .
- ^ Шорт, Дж. М.; Лю, Ю.; Чен, С.; Сони, Н.; Мадхусудхан, MS; Шивджи, МКК; Венкитараман, Арканзас (5 сентября 2016 г.). «Структура пресинаптической нити RAD51 с высоким разрешением на одноцепочечной ДНК методом электронной криомикроскопии» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (19): 9017–9030. дои : 10.1093/nar/gkw783 . ПМК 5100573 . ПМИД 27596592 .
- ^ Ломоносов, М.; Ананд, С.; Сангрити, М.; Дэвис, Р.; Венкитараман, Арканзас (15 декабря 2003 г.). «Стабилизация остановленных вилок репликации ДНК с помощью белка предрасположенности к раку молочной железы BRCA2» . Гены и развитие . 17 (24): 3017–22. дои : 10.1101/gad.279003 . ПМК 305253 . ПМИД 14681210 .
- ^ Тан, SLW; Чадха, С.; Лю, Ю.; Габасова Е.; Перера, Д.; Ахмед, К.; Константину, С.; Реноден, X.; Ли, М.; Эберсольд, Р.; Венкитараман, Арканзас (июнь 2017 г.). «Класс экологических и эндогенных токсинов, вызывающих гаплонедостаточность BRCA2 и нестабильность генома» . Клетка . 169 (6): 1105–1118.e15. дои : 10.1016/j.cell.2017.05.010 . ПМЦ 5457488 . ПМИД 28575672 .
- ^ «Объявление о предприятии Кембриджского университета» .
- ^ «PhoreMost и Boehringer Ingelheim объединяются в рамках многопроектного сотрудничества по разработке лекарств – Drug Discovery Today» . www.drugdiscoverytoday.com .
- ^ «Оцука присоединяется к совместному проекту по разработке лекарств с компанией PhoreMost Limited｜Пресс-релизы» . Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд .
- ^ Нарваес, Эй Джей; Бер, С.; Крукс, А.; Эмери, А.; Хардвик, Б.; Гуарино Алмейда, Э.; Хаггинс, диджей; Перера, Д.; Робертс-Томсон, М.; Аззарелли, Р.; Худ, FE; Прайор, Айова; Уокер, Д.В.; Бойс, Р.; Бойл, Р.Г.; Баркер, СП; Торранс, CJ; Маккензи, Дж.Дж.; Венкитараман, Арканзас (август 2017 г.). «Модуляция белок-белковых взаимодействий митотических поло-подобных киназ для воздействия на мутантный KRAS» . Клеточная химическая биология . 24 (8): 1017–1028.e7. doi : 10.1016/j.chembiol.2017.07.009 . ПМК 5563081 . ПМИД 28807782 .
- ^ «Отдел биотехнологии Кембриджского университета в исследовательском предприятии» . @businessline . 14 сентября 2012 г.
- ^ «Революционное сотрудничество в области медицинских исследований получает поддержку со стороны правительства Индии» . Кембриджский университет . 5 октября 2012 г.
- ^ «Центр Бассера Пенна для BRCA назвал кембриджского исследователя рака Ашока Венкитарамана победителем Глобальной премии Бассера 2017 года» .