ПТПН1
| ПТПН1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PTPN1 , PTP1B, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 1, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 176885 ; МГИ : 97805 ; Гомологен : 2119 ; GeneCards : PTPN1 ; OMA : PTPN1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Нерецептор тирозин-протеинфосфатазы типа 1, также известный как протеин-тирозинфосфатаза 1B (PTP1B), представляет собой фермент , который является членом-основателем семейства протеинтирозинфосфатаз (PTP). У человека он кодируется PTPN1 геном . [ 5 ] PTP1B является негативным регулятором сигнального пути инсулина и считается многообещающей потенциальной терапевтической мишенью, в частности, для лечения диабета 2 типа . [ 6 ] Он также участвует в развитии рака молочной железы и рассматривается как потенциальная терапевтическая мишень в этом направлении. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Структура и функции
[ редактировать ]PTP1B был впервые выделен из экстракта плацентарного белка человека. [ 10 ] [ 11 ] но он экспрессируется во многих тканях. [ 12 ] PTP1B локализуется на цитоплазматической поверхности эндоплазматической сети . [ 13 ] PTP1B может дефосфорилировать остатки фосфотирозина активированной киназы инсулинового рецептора . [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ] У мышей генетическая абляция PTPN1 приводит к повышению чувствительности к инсулину. [ 16 ] [ 17 ] Некоторые другие тирозинкиназы, включая рецептор эпидермального фактора роста , [ 18 ] рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 , [ 19 ] рецептор колониестимулирующего фактора 1 , [ 20 ] c-Src , [ 21 ] Янус киназа 2 , [ 22 ] ТЫК2 , [ 22 ] и киназа фокальной адгезии [ 23 ] а также другие тирозин-фосфорилированные белки, включая BCAR1 , [ 24 ] ДОК1 , [ 25 ] бета-катенин [ 26 ] и кортактин [ 27 ] также были описаны как субстраты PTP1B.
Первая кристаллическая структура каталитического домена PTP1B показала, что каталитический сайт существует внутри глубокой щели белка, образованной тремя петлями, включая петлю WPD с остатком Asp181, петлю pTyr с остатком Tyr46 и петлю Q с остатком Gln262. . [ 28 ] [ 29 ] Петля pTyr и остаток Tyr46 расположены на поверхности белка и, таким образом, помогают определить глубину, которую субстрат может получить внутри щели. Это действует как средство повышения селективности, поскольку субстраты, содержащие более мелкие фосфорные остатки, не могут достичь места каталитической активности в основании щели. [ 28 ] При связывании субстрата PTP1B претерпевает структурную модификацию, при которой петля WPD замыкается вокруг субстрата, вводя стабилизирующие взаимодействия pi-стэкинга между ароматическими кольцами остатка субстрата фосфотирозина (pTyr) и остатком Phe182 в петле WPD. [ 29 ]
Механизм
[ редактировать ]Фосфатазная активность PTP1B осуществляется по двухэтапному механизму. [ 28 ] Дефосфорилирование субстрата pTyr происходит на первом этапе, а промежуточные продукты фермента расщепляются на втором этапе. На первом этапе происходит нуклеофильная атака фосфоцентра восстановленным остатком Cys215 с последующим протонированием Asp181 с образованием нейтрального тирозинового фенола. Активный фермент регенерируется после гидролиза промежуточного тиофосфата, чему способствуют взаимодействия водородных связей Gln262 и Asp181, которые помогают расположиться в молекуле воды в желаемом месте нуклеофильной атаки.
Регулирование
[ редактировать ]Остаток Cys215 необходим для ферментативной активности PTP1B, а аналогичные остатки цистеина необходимы для активности других членов PTP класса I. семейства [ 30 ] Форма тиолат-аниона необходима для нуклеофильной активности, но она подвержена окислению активными формами кислорода (АФК) в клетке, что может привести к выводу фермента из строя. Было показано, что этот остаток цистеина окисляется при повышенных клеточных концентрациях перекиси водорода (H 2 O 2 ), вырабатываемой в ответ на передачу сигналов EGF и инсулина . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Тиолат окисляется до сульфеновой кислоты , которая превращается в сульфениламид после реакции с соседним остатком Ser216. [ 34 ] Эта модификация остатка Cys215 предотвращает дальнейшее окисление остатка, которое было бы необратимым, а также вызывает структурные изменения в щели активного сайта, так что субстраты могут не связываться. [ 34 ] [ 35 ] Это окисление можно обратить вспять за счет восстановления глутатионом , и оно действует как средство регулирования активности PTP1B. [ 35 ] Было также показано, что фосфорилирование остатка Ser50 является точкой аллостерической регуляции PTP1B, при которой фосфорилированное состояние фермента неактивно. [ 36 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что PTPN1 взаимодействует с BCAR1 . [ 24 ] рецептор эпидермального фактора роста , [ 37 ] [ 38 ] Грб2 [ 24 ] [ 39 ] и IRS1 . [ 36 ] [ 39 ] Рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов [ 40 ] и фактор роста эндотелия сосудов через PGC1-альфа / ERR-альфа. [ 41 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]PTP1B имеет клиническое значение при лечении диабета 2 типа , а также рака. Исследования нокаута генов, проведенные на мышиных моделях, предоставили существенные доказательства роли PTP1B в регуляции передачи сигналов инсулина и развитии ожирения . [ 16 ] [ 17 ] Мыши с нокаутом PTPN1, содержавшиеся на диете с высоким содержанием жиров, показали устойчивость к ожирению и повышенную степень чувствительности к инсулину по сравнению с их собратьями дикого типа . [ 16 ] [ 17 ] Таким образом, создание и разработка ингибиторов PTP1B является растущей областью исследований для лечения диабета 2 типа и ожирения . [ 42 ]
Хотя PTP1B обычно изучается как регулятор метаболизма, некоторые исследования предполагают, что он может играть роль в развитии опухолей, хотя неясно, является ли он онкогенным или подавляющим опухоль, поскольку имеются данные в поддержку обоих аргументов. было показано Высокие концентрации АФК в раковых клетках создают среду для потенциальной конститутивной инактивации PTP1B. На двух линиях раковых клеток человека HepG2 и A431 , что до 40% остатков Cys215 в PTP1B могут избирательно и необратимо окисляться под действием этих клеточных условия, приводящие к неработоспособности PTP1B. [ 43 ] Кроме того, генетическая абляция PTPN1 у мышей с дефицитом p53 привела к увеличению заболеваемости лимфомами и снижению общей выживаемости. [ 44 ] Напротив, было показано, что ген PTPN1 сверхэкспрессируется в сочетании с HER2 в случаях рака молочной железы . [ 8 ] Мышиные модели сверхэкспрессии HER2 в сочетании с нокаутом PTPN1 привели к задержке роста опухоли и меньшему количеству наблюдаемых метастазов в легкие, что позволяет предположить, что PTPN1 может играть онкогенную роль при раке молочной железы . [ 8 ] [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196396 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027540 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Браун-Шимер С., Джонсон К.А., Лоуренс Дж.Б., Джонсон С., Брускин А., Грин Н.Р., Хилл Д.Э. (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование и картирование хромосом человеческого гена, кодирующего протеин фосфотирозилфосфатазу 1B» . Proc Natl Acad Sci США . 87 (13): 5148–52. Бибкод : 1990PNAS...87.5148B . дои : 10.1073/pnas.87.13.5148 . ПМК 54279 . ПМИД 2164224 .
- ^ Комбс АП (март 2010 г.). «Последние достижения в открытии конкурентоспособных ингибиторов протеинтирозинфосфатазы 1B для лечения диабета, ожирения и рака». Дж. Мед. Хим . 53 (6): 2333–44. дои : 10.1021/jm901090b . ПМИД 20000419 .
- ^ Лессард Л., Стуибл М., Трембле М.Л. (2010). «Два лица PTP1B при раке». Биохим. Биофиз. Акта . 1804 (3): 613–9. дои : 10.1016/j.bbapap.2009.09.018 . ПМИД 19782770 .
- ^ Jump up to: а б с Бентирес-Алдж М., Нил Б.Г. (2007). «Протеин-тирозинфосфатаза 1B необходима для HER2/Neu-индуцированного рака молочной железы» . Рак Рез . 67 (6): 2420–4. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4610 . ПМИД 17347513 .
- ^ Jump up to: а б Жюльен С.Г., Дюбе Н., Рид М., Пенни Дж., Паке М., Хан Ю., Кеннеди Б.П., Мюллер В.Дж., Трембле М.Л. (2007). «Дефицит или ингибирование протеинтирозинфосфатазы 1B задерживает ErbB2-индуцированный онкогенез молочной железы и защищает от метастазирования в легкие». Нат. Жене . 39 (3): 338–46. дои : 10.1038/ng1963 . ПМИД 17259984 . S2CID 33612091 .
- ^ Тонкс Н.К., Дилц К.Д., Фишер Э.Х. (май 1988 г.). «Очистка основных протеин-тирозин-фосфатаз плаценты человека» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 263 (14): 6722–30. дои : 10.1016/S0021-9258(18)68702-2 . ПМИД 2834386 .
- ^ Jump up to: а б Тонкс Н.К., Дилц К.Д., Фишер Э.Х. (май 1988 г.). «Характеристика основных протеинтирозинфосфатаз плаценты человека» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 263 (14): 6731–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)68703-4 . ПМИД 2834387 .
- ^ Чернофф Дж., Шивелла А.Р., Йост К.А., Эриксон Р.Л., Нил Б.Г. (апрель 1990 г.). «Клонирование кДНК основного белка тирозинфосфатазы человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 87 (7): 2735–9. Бибкод : 1990PNAS...87.2735C . дои : 10.1073/pnas.87.7.2735 . ПМК 53765 . ПМИД 2157211 .
- ^ Франджиони Дж.В., Беам П.Х., Шифрин В., Йост К.А., Нил Б.Г. (февраль 1992 г.). «Нетрансмембранная тирозинфосфатаза PTP-1B локализуется в эндоплазматическом ретикулуме через свою С-концевую последовательность из 35 аминокислот». Клетка . 68 (3): 545–60. дои : 10.1016/0092-8674(92)90190-Н . ПМИД 1739967 . S2CID 43430621 .
- ^ Чичирелли М.Ф., Тонкс Н.К., Дилц К.Д., Вейл Дж.Е., Фишер Э.Х., Кребс Э.Г. (июль 1990 г.). «Микроинъекция протеин-тирозин-фосфатазы ингибирует действие инсулина в ооцитах Xenopus» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 87 (14): 5514–8. Бибкод : 1990PNAS...87.5514C . дои : 10.1073/pnas.87.14.5514 . ПМК 54355 . ПМИД 2164686 .
- ^ Сили Б.Л., Стаубс П.А., Райхарт Д.Р., Берхану П., Миларски К.Л., Салтиел А.Р., Кусари Дж., Олефски Дж.М. (октябрь 1996 г.). «Протеин тирозинфосфатаза 1B взаимодействует с активированным рецептором инсулина». Диабет . 45 (10): 1379–85. дои : 10.2337/диабет.45.10.1379 . ПМИД 8826975 .
- ^ Jump up to: а б с Эльчебли М., Пайетт П., Михалишин Э., Кромлиш В., Коллинз С., Лой А.Л., Нормандин Д., Ченг А., Химмс-Хаген Дж., Чан CC, Рамачандран К., Грессер М.Дж., Трембле М.Л., Кеннеди Б.П. (март 1999 г.). «Повышенная чувствительность к инсулину и устойчивость к ожирению у мышей, у которых отсутствует ген протеинтирозинфосфатазы-1B». Наука . 283 (5407): 1544–8. Бибкод : 1999Sci...283.1544E . дои : 10.1126/science.283.5407.1544 . ПМИД 10066179 .
- ^ Jump up to: а б с Кламан Л.Д., Босс О., Перони О.Д., Ким Дж.К., Мартино Дж.Л., Заболотный Дж.М., Могал Н., Лубкин М., Ким Ю.Б., Шарп А.Х., Стрикер-Кронград А., Шульман Г.И., Нил Б.Г., Кан Б.Б. (август 2000 г.). «Повышение энергетических затрат, снижение ожирения и тканеспецифической чувствительности к инсулину у мышей с дефицитом протеин-тирозинфосфатазы 1B» . Мол. Клетка. Биол . 20 (15): 5479–89. дои : 10.1128/MCB.20.15.5479-5489.2000 . ПМК 85999 . ПМИД 10891488 .
- ^ Флинт А.Дж., Тиганис Т., Барфорд Д., Тонкс Н.К. (март 1997 г.). «Разработка мутантов, захватывающих субстрат, для идентификации физиологических субстратов протеинтирозинфосфатаз» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (5): 1680–5. Бибкод : 1997PNAS...94.1680F . дои : 10.1073/pnas.94.5.1680 . ЧВК 19976 . ПМИД 9050838 .
- ^ Бакли Д.А., Ченг А., Кили П.А., Трембле М.Л., О'Коннор Р. (апрель 2002 г.). «Регуляция киназной активности рецептора инсулиноподобного фактора роста I типа (IGF-I) с помощью протеинтирозинфосфатазы 1B (PTP-1B) и усиленное IGF-I-опосредованное подавление апоптоза и подвижности в фибробластах с дефицитом PTP-1B» . Мол. Клетка. Биол . 22 (7): 1998–2010. дои : 10.1128/MCB.22.7.1998-2010.2002 . ПМЦ 133665 . ПМИД 11884589 .
- ^ Хейнонен К.М., Дюбе Н., Бурдо А., Лапп В.С., Трембле М.Л. (февраль 2006 г.). «Протеин тирозинфосфатаза 1B отрицательно регулирует развитие макрофагов посредством передачи сигналов CSF-1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (8): 2776–81. Бибкод : 2006PNAS..103.2776H . дои : 10.1073/pnas.0508563103 . ПМЦ 1413784 . ПМИД 16477024 .
- ^ Чжу С., Бьорхе Дж.Д., Фудзита DJ (ноябрь 2007 г.). «PTP1B способствует онкогенным свойствам клеток рака толстой кишки посредством активации Src». Рак Рез . 67 (21): 10129–37. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4338 . ПМИД 17974954 .
- ^ Jump up to: а б Майерс М.П., Андерсен Дж.Н., Ченг А., Трембле М.Л., Хорват К.М., Паризьен Дж.П., Салмин А., Барфорд Д., Тонкс Н.К. (декабрь 2001 г.). «TYK2 и JAK2 являются субстратами протеинтирозинфосфатазы 1B» . Ж. Биол. Хим . 276 (51): 47771–4. дои : 10.1074/jbc.C100583200 . ПМИД 11694501 .
- ^ Чжан З., Линь С.Ю., Нил Б.Г., Хаймович Б. (январь 2006 г.). «Фосфорилированный альфа-актинин и протеин-тирозинфосфатаза 1B корегулируют разборку комплекса киназы фокальной адгезии x Src и способствуют миграции клеток» . Ж. Биол. Хим . 281 (3): 1746–54. дои : 10.1074/jbc.M509590200 . ПМИД 16291744 .
- ^ Jump up to: а б с Лю Ф., Хилл Д.Э., Чернофф Дж. (декабрь 1996 г.). «Прямое связывание богатой пролином области протеинтирозинфосфатазы 1B с доменом гомологии Src 3 p130 (Cas)» . Ж. Биол. Хим . 271 (49): 31290–5. дои : 10.1074/jbc.271.49.31290 . ПМИД 8940134 .
- ^ Дюбе Н., Ченг А., Трембле М.Л. (февраль 2004 г.). «Роль протеинтирозинфосфатазы 1B в передаче сигналов Ras» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 101 (7): 1834–9. Бибкод : 2004PNAS..101.1834D . дои : 10.1073/pnas.0304242101 . ПМК 357013 . ПМИД 14766979 .
- ^ Бальсамо Дж., Арреги С., Люнг Т., Лилиен Дж. (октябрь 1998 г.). «Нерецепторный белок тирозинфосфатаза PTP1B связывается с цитоплазматическим доменом N-кадгерина и регулирует связь кадгерин-актин» . Дж. Клеточная Биол . 143 (2): 523–32. дои : 10.1083/jcb.143.2.523 . ПМК 2132848 . ПМИД 9786960 .
- ^ Стуибл М., Дюбе Н., Трембле М.Л. (июнь 2008 г.). «PTP1B регулирует фосфорилирование тирозина кортактина, нацеливаясь на Tyr446» . Ж. Биол. Хим . 283 (23): 15740–6. дои : 10.1074/jbc.M710534200 . ПМК 3259645 . ПМИД 18387954 .
- ^ Jump up to: а б с Тонкс Н.К. (3 июля 2003 г.). «PTP1B: с боков на передовую!» . Письма ФЭБС . 546 (1): 140–8. дои : 10.1016/s0014-5793(03)00603-3 . ПМИД 12829250 . S2CID 21205538 .
- ^ Jump up to: а б Барфорд Д., Флинт А.Дж., Тонкс Н.К. (март 1994 г.). «Кристаллическая структура человеческой протеинтирозинфосфатазы 1B». Наука . 263 (5152): 1397–404. Бибкод : 1994Sci...263.1397B . дои : 10.1126/science.8128219 . ПМИД 8128219 .
- ^ Алонсо А, Сасин Дж, Боттини Н, Фридберг И, Фридберг И, Остерман А, Годзик А, Хантер Т, Диксон Дж, Мустелин Т (2004). «Белки тирозинфосфатазы в геноме человека» . Клетка . 117 (6): 699–711. дои : 10.1016/j.cell.2004.05.018 . ПМИД 15186772 . S2CID 18072568 .
- ^ Махадев К., Зильберинг А., Чжу Л., Гольдштейн Б.Дж. (2001). «Стимулируемая инсулином перекись водорода обратимо ингибирует протеин-тирозинфосфатазу 1b in vivo и усиливает ранний каскад действия инсулина» . Ж. Биол. Хим . 276 (24): 21938–42. дои : 10.1074/jbc.C100109200 . ПМИД 11297536 .
- ^ Ли С.Р., Квон К.С., Ким С.Р., Ри С.Г. (июнь 1998 г.). «Обратимая инактивация протеин-тирозинфосфатазы 1B в клетках А431, стимулированных эпидермальным фактором роста» . Ж. Биол. Хим . 273 (25): 15366–72. дои : 10.1074/jbc.273.25.15366 . ПМИД 9624118 .
- ^ Сундаресан М., Ю. З.Х., Ферранс В.Дж., Ирани К., Финкель Т. (октябрь 1995 г.). «Необходимость генерации H2O2 для передачи сигнала фактора роста тромбоцитов» . Наука . 270 (5234): 296–9. Бибкод : 1995Sci...270..296S . дои : 10.1126/science.270.5234.296 . ПМИД 7569979 . S2CID 8065388 .
- ^ Jump up to: а б Салмин А., Андерсен Дж. Н., Майерс, член парламента, Мэн Т. К., Хинкс Дж. А., Тонкс Н. К., Барфорд Д. (2003). «Окислительно-восстановительная регуляция протеинтирозинфосфатазы 1B включает промежуточное соединение сульфениламида». Природа . 423 (6941): 769–73. Бибкод : 2003Natur.423..769S . дои : 10.1038/nature01680 . ПМИД 12802338 . S2CID 4416512 .
- ^ Jump up to: а б ван Монфор Р.Л., Конгрив М., Тиси Д., Карр Р., Джоти Х. (2003). «Состояние окисления цистеина активного центра протеинтирозинфосфатазы 1B». Природа . 423 (6941): 773–7. Бибкод : 2003Natur.423..773V . дои : 10.1038/nature01681 . ПМИД 12802339 . S2CID 4424814 .
- ^ Jump up to: а б Равичандран Л.В., Чен Х., Ли Ю, Куон М.Дж. (октябрь 2001 г.). «Фосфорилирование PTP1B по Ser(50) с помощью Akt ухудшает его способность дефосфорилировать рецептор инсулина» . Мол. Эндокринол . 15 (10): 1768–80. дои : 10.1210/mend.15.10.0711 . ПМИД 11579209 .
- ^ Сармьенто М., Пуйус Я.А., Веттер С.В., Кенг Ю.Ф., Ву Л, Чжао Ю., Лоуренс Д.С., Алмо СК, Чжан З.И. (июль 2000 г.). «Структурные основы пластичности распознавания субстрата протеинтирозинфосфатазы 1B». Биохимия . 39 (28): 8171–9. дои : 10.1021/bi000319w . ПМИД 10889023 .
- ^ Чжан З.Ю., Уолш А.Б., Ву Л., Макнамара Д.Д., Добрусин Э.М., Миллер В.Т. (март 1996 г.). «Детерминанты распознавания субстрата протеин-тирозинфосфатазой PTP1» . Ж. Биол. Хим . 271 (10): 5386–92. дои : 10.1074/jbc.271.10.5386 . ПМИД 8621392 .
- ^ Jump up to: а б Гольдштейн Б.Дж., Биттнер-Ковальчик А., Уайт М.Ф., Харбек М. (февраль 2000 г.). «Дефосфорилирование тирозина и дезактивация субстрата рецептора инсулина-1 протеин-тирозинфосфатазой 1B. Возможное облегчение за счет образования тройного комплекса с адапторным белком Grb2» . Ж. Биол. Хим . 275 (6): 4283–9. дои : 10.1074/jbc.275.6.4283 . ПМИД 10660596 .
- ^ Ланахан А.А., Лех Д., Дубрак А., Чжан Дж., Чжуан З.В., Эйхман А., Саймонс М. (сентябрь 2014 г.). «PTP1b является физиологическим регулятором передачи сигналов фактора роста эндотелия сосудов в эндотелиальных клетках» . Тираж . 130 (11): 902–9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009683 . ПМК 6060619 . ПМИД 24982127 .
- ^ Фигейредо Х., Фигероа А.Л., Гарсия А., Фернандес-Руис Р., Брока С., Войтушишин А. и др. (июнь 2019 г.). «Нацеливание на островок поджелудочной железы PTP1B улучшает реваскуляризацию островкового трансплантата и результаты трансплантации». Наука трансляционной медицины . 11 (497): eaar6294. doi : 10.1126/scitranslmed.aar6294 . hdl : 10609/103266 . ПМИД 31217339 . S2CID 195188512 .
- ^ Тареджа С., Аггарвал С., Бхардвадж Т.Р., Кумар М. (2012). «Ингибиторы протеинтирозинфосфатазы 1B: обоснованный подход на молекулярном уровне к лечению сахарного диабета». Медресе преп . 32 (3): 459–517. дои : 10.1002/мед.20219 . ПМИД 20814956 . S2CID 23121386 .
- ^ Тонкс НК (2013). «Протеин-тирозинфосфатазы — от ферментов домашнего хозяйства до главных регуляторов передачи сигналов» . ФЕБС Дж . 280 (2): 346–78. дои : 10.1111/февраль 12077 . ПМЦ 3662559 . ПМИД 23176256 .
- ^ Дюбе Н., Бурдо А., Хейнонен К.М., Ченг А., Лой А.Л., Трембле М.Л. (2005). «Генетическая абляция протеинтирозинфосфатазы 1B ускоряет лимфагенез у мышей с нулевым p53 посредством регуляции развития B-клеток» . Рак Рез . 65 (21): 10088–95. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1353 . ПМИД 16267035 .
галерея PDB |
|---|
![1c86: CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE 1B (R47V,D48N) COMPLEXED WITH 2-(OXALYL-AMINO-4,7-DIHYDRO-5H-THIENO[2,3-C]PYRAN-3-CARBOXYLIC ACID](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8b/PDB_1c86_EBI.jpg/180px-PDB_1c86_EBI.jpg)
![1c87: CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE 1B COMPLEXED WITH 2-(OXALYL-AMINO-4,7-DIHYDRO-5H-THIENO[2,3-C]PYRAN-3-CARBOXYLIC ACID](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/PDB_1c87_EBI.jpg/180px-PDB_1c87_EBI.jpg)
![1c88: CRYSTAL STRUCTURE OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE 1B COMPLEXED WITH 2-(OXALYL-AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO[2,3-C]PYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1e/PDB_1c88_EBI.jpg/180px-PDB_1c88_EBI.jpg)
![1l8g: Crystal structure of PTP1B complexed with 7-(1,1-Dioxo-1H-benzo[d]isothiazol-3-yloxymethyl)-2-(oxalyl-amino)-4,7-dihydro-5H-thieno[2,3-c]pyran-3-carboxylic acid](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d5/PDB_1l8g_EBI.jpg/180px-PDB_1l8g_EBI.jpg)
![1nwe: Ptp1B R47C Modified at C47 with N-[4-(2-{2-[3-(2-Bromo-acetylamino)-propionylamino]-3-hydroxy-propionylamino}-ethyl)-phenyl]-oxalamic acid](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/43/PDB_1nwe_EBI.jpg/180px-PDB_1nwe_EBI.jpg)
