Синдром Рабсона-Менденхолла
| Синдром Рабсона-Менденхолла | |
|---|---|
| Другие имена | Гиперплазия шишковидной железы, инсулинорезистентный сахарный диабет и соматические нарушения |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром Рабсона-Менденхолла — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся тяжелой инсулинорезистентностью . Заболевание вызвано мутациями в гене рецептора инсулина. Симптомы включают аномалии роста головы, лица и ногтей, а также развитие черного акантоза . Лечение включает в себя контроль уровня глюкозы в крови с помощью инсулина и стратегически спланированную контролируемую диету. Кроме того, можно предпринять прямые действия против других симптомов (например, хирургическое вмешательство по поводу аномалий лица). Этот синдром обычно поражает детей и имеет прогноз 1–2 года.
Презентация
[ редактировать ]Симптомы синдрома Рабсона-Менденхолла варьируются от случая к случаю. Основные симптомы синдрома Рабсона-Менденхолла включают аномалии зубов и ногтей, такие как дисплазия зубов , а также деформации головы и лица, которые включают грубое преждевременное старение лица с выступающей челюстью. Распространенным симптомом также является аномалия кожи, известная как черный акантоз, которая включает изменение цвета ( гиперпигментацию ) и «бархатистое» утолщение ( гиперкератоз ) кожи вокруг участков кожных складок на шее, в паху и под мышками. [ 1 ] Симптомы будут негативно влиять на повседневную жизнь пациента и будут сохраняться до тех пор, пока не будет начато лечение. [ нужна ссылка ]
Незначительные симптомы могут включать увеличение гениталий и преждевременное половое созревание , а также дефицит или отсутствие жировой ткани. Поскольку люди с синдромом Рабсона-Менденхолла не могут правильно использовать инсулин, у них может наблюдаться аномально высокий уровень сахара в крови ( гипергликемия ) после еды и аномально низкий уровень сахара в крови ( гипогликемия ), когда он не ест. [ нужна ссылка ]
Механизм
[ редактировать ]
Заболевание передается как аутосомно-рецессивный признак и часто поражает детей кровнородственных родителей. [ 2 ] Физические проявления и симптомы сильно различаются у каждого человека. [ нужна ссылка ]
Генетические заболевания определяются двумя генами: одним от матери и одним от отца. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если один из унаследованных генов нормальный, а другой отвечает за заболевание, человек будет только носителем и не будет проявлять никаких симптомов. [ 3 ]
Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и, следовательно, родить больного ребенка, составляет 25 процентов при каждой беременности. [ 4 ] Риск рождения ребенка-носителя, как и родители, составляет 50 процентов при каждой беременности. Шанс того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25 процентов. [ нужна ссылка ]
Исследователи определили, что синдром Рабсона-Менденхолла вызван мутациями гена рецептора инсулина . Ген рецептора инсулина расположен на коротком плече (p) хромосомы 19 . Мутации гена инсулинового рецептора приводят к изменению структуры или уменьшению количества инсулиновых рецепторов. Это приводит к снижению связывания инсулина, а также может привести к нарушениям пострецепторного пути. Людям с синдромом Рабсона-Менденалла потребуются способы компенсации своей резистентности к инсулину, и они могут сделать это за счет увеличения секреции инсулина. Это может привести к повышению уровня инсулина в крови ( гиперинсулинемии ), что может быть причиной множества симптомов. Окончательную корреляцию генотип-фенотип при дефектах инсулиновых рецепторов установить трудно, прежде всего из-за редкости этих синдромов. [ 5 ] Однако исследователи полагают, что более серьезные изменения фенотипа связаны с мутацией альфа-субъединицы рецептора. [ нужна медицинская ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Для диагностики синдрома Рабсона-Менденхолла используется сочетание клинических данных и лабораторных тестов. Первоначально людей проверяют на наличие симптомов и анализируют уровень сахара в крови. Двумя основными тестами, используемыми для определения резистентности к инсулину, являются тест на глюкозу в плазме натощак (FPG) и пероральный тест на толерантность к глюкозе (GTT). Результаты пациента с тяжелой инсулинорезистентностью покажут значения, превышающие здоровые диапазоны (≤99 мг/дл для ГПН и ≤139 мг/дл для ГТТ) более чем на 50 единиц. [ 2 ] Генетический анамнез также устанавливается для определения риска рецидива в семье. На основании совокупности этих данных ставится соответствующий диагноз. [ нужна ссылка ]
Синдром Рабсона-Менденхолла обычно сочетается с синдромом Донохью , также известным как «лепреконизм». Оба заболевания являются аутосомно- рецессивными заболеваниями, вызванными мутациями в хромосоме 19. Тяжелая резистентность к инсулину и неравномерное увеличение гениталий также являются перекрывающимися симптомами. [ нужна ссылка ]
Клиническая картина
[ редактировать ]Rabson и Mendenhall описали 3 братьев и сестер (2 девочки, 1 мальчик), у которых первоначально были выявлены зубные и кожные аномалии, вздутие живота и увеличение фаллоса. [ 6 ] У детей наблюдалось раннее прорезывание зубов , грубое старческое лицо и резкий гирсутизм . У одной из девочек был изображен «взрослый рост волос на голове» в возрасте 5 лет. У девочки старшего возраста в возрасте 6 месяцев гениталии были достаточно большими, чтобы можно было провести вагинальное исследование для диагностики опухоли левого яичника , которую вскоре удалили. Дети были умственно развиты не по годам. Также были описаны прогнатизм и очень толстые ногти, а также черный акантоз. Развился инсулинорезистентный диабет , и пациенты умерли в детстве от кетоацидоза и интеркуррентных инфекций. При вскрытии гиперплазия шишковидной железы. у всех троих была обнаружена [ 6 ]
Биологически у младенцев наблюдаются гипогликемия натощак , постпрандиальная гипергликемия и гиперинсулинемия , которые прогрессируют до постоянной гипергликемии и рецидивирующего диабетического кетоацидоза . [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Не существует известного лечения синдрома Рабсона-Менденхолла. Тем не менее, ряд шагов может быть направлен на лечение конкретных симптомов. Например, хирургическое вмешательство может быть выполнено для лечения зубных аномалий. Кроме того, целью лечения также является максимально постоянное поддержание уровня глюкозы в крови. Инсулин не так эффективен в обычных дозах, и даже большие дозы дают минимальный эффект. Частое кормление является наиболее эффективным методом контроля уровня глюкозы в крови. Хорошо продуманные блюда со сложными комбинациями углеводов составляются и назначаются пациенту в надежде на поддержание постоянного уровня глюкозы. [ 5 ] Несмотря на свою эффективность, эти методы лечения, как правило, вначале дают больший эффект и могут стать неэффективными в течение нескольких месяцев. [ нужна ссылка ]
Лечение синдрома Рабсона-Менденхолла фармакологическими дозами человеческого лептина может привести к улучшению гипергликемии натощак, гиперинсулинемии, базального уровня глюкозы, а также толерантности к глюкозе и инсулину. [ 7 ]
Прогноз
[ редактировать ]Качество жизни серьезно ухудшается, а прогноз пациентов с синдромом Рабсона-Менденхолла остается плохим. Это связано с отсутствием длительного лечения. Продолжительность жизни 1–2 года. [ нужна ссылка ]
Недавние исследования
[ редактировать ]Недавние исследования были направлены на поиск лучших вариантов лечения. Комбинированная лекарственная терапия с использованием сенсибилизаторов инсулина, таких как метформин и пиоглитазон , связана с улучшением остаточного действия инсулина. [ 8 ] Высокие дозы инсулиноподобного фактора роста 1 также оказались эффективными у пациентов с синдромом Рабсона-Менденхолла. [ 9 ] Хотя лекарства не существует, исследователи сохраняют оптимизм в отношении его поиска. [ нужна медицинская ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Парвин Б; Р. Синдхуджа (2008). «Медицинская генетика: история болезни. Синдром Рабсона-Менденхолла». Международный журнал дерматологии . 47 (8): 839–841. дои : 10.1111/j.1365-4632.2008.03591.x . ПМИД 18717867 . S2CID 5770122 .
- ^ Jump up to: а б Сэмпл Р; Горден П; О'Рахили С; Кокран Э; Сэвидж Д. (2011). «Генетические синдромы тяжелой инсулинорезистентности» . Эндокринные обзоры . 32 (4): 498–514. дои : 10.1210/er.2010-0020 . ПМИД 21536711 .
- ^ «Синдромы тяжелой инсулинорезистентности: лепреконизм, синдромы Рабсона-Менденхолла, тип А» .
- ^ «Если в моей семье есть генетическое заболевание, каковы шансы, что у моих детей будет это заболевание?» .
- ^ Jump up to: а б Ардон О., Лонго Н., Мао Р., Проктер М., Тврдик Т. (2014). «Секвенирование дефектов рецепторов инсулина и обнаружение двух новых мутаций в гене INSR» . Отчет о молекулярной генетике и метаболизме . 1 : 71–84. дои : 10.1016/j.ymgmr.2013.12.006 . ПМК 5121292 . ПМИД 27896077 .
- ^ Jump up to: а б Рабсон С., Менденхолл Э. (1956). «Семейная гипертрофия шишковидного тела, гиперплазия коры надпочечников и сахарный диабет; сообщение о 3 случаях». Ам Дж. Клин Патол . 26 (3): 283–90. дои : 10.1093/ajcp/26.3.283 . ПМИД 13302174 .
- ^ Кокран Э., Янг Дж., Себринг Н., ДеПаоли А., Орал Э., Горден П. (2004). «Эффективность терапии рекомбинантным метиониловым человеческим лептином при крайней инсулинорезистентности синдрома Рабсона-Менденхолла» . J Clin Эндокринол Метаб . 89 (4): 1548–54. дои : 10.1210/jc.2003-031952 . ПМИД 15070911 .
- ^ Морейра Р., Загури Л., Насименту Т. (2010). «Мультимедикаментозная терапия у пациента с синдромом Рабсона-Менденхолла». Диабетология . 53 (11): 2454–2455. дои : 10.1007/s00125-010-1879-5 . ПМИД 20711714 . S2CID 41077910 .
- ^ Лонго Н., Сингх Р., Гриффин Л.Д., Лэнгли С.Д., Паркс Дж.С. (2010). «Нарушение роста при синдроме Рабсона-Менденхолла: отсутствие эффекта гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-I». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 79 (3): 799–805. дои : 10.1210/jcem.79.3.8077364 . ПМИД 8077364 .
10. Атрей А., Джахнави С., Тай К., Хиремат П., Анджана Р.М., Унникришнан Р., Мохан В., Радха В. – Синдром Рабсона-Менденхолла; отчет о случае (2013 г.); Журнал диабетологии, июнь 2013 г.; 2:4.