Эктонуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1

ЕЭС1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2YS0
Идентификаторы
Псевдонимы	ENPP1 , ARHR2, COLED, M6S1, NPP1, NPPS, PC-1, PCA1, PDNP1, эктонуклеотидная пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1, CD203a
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 173335 ; МГИ : 97370 ; Гомологен : 38151 ; Генные карты : ENPP1 ; ОМА : ENPP1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	131,895,155 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	24,588,057 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	tibia; ; decidua; ; cartilage tissue; ; tail of epididymis; ; Achilles tendon; ; tendon of biceps brachii; ; liver; ; right lobe of liver; ; synovial joint; ; corpus epididymis;
	Top expressed in
	epithelium of lens; ; fossa; ; condyle; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; body of femur; ; right kidney; ; ankle; ; belly cord; ; ascending aorta; ; aortic valve;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	nucleoside-triphosphate diphosphatase activity; calcium ion binding; nucleotide diphosphatase activity; protein homodimerization activity; insulin receptor binding; zinc ion binding; polysaccharide binding; 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate binding; metal ion binding; scavenger receptor activity; NADH pyrophosphatase activity; protein binding; catalytic activity; nucleic acid binding; hydrolase activity; ATP binding; phosphodiesterase I activity; exonuclease activity; cyclic-GMP-AMP hydrolase activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; plasma membrane; integral component of plasma membrane; extracellular region; cell surface; lysosomal membrane; basolateral plasma membrane; extracellular space;
Biological process	negative regulation of fat cell differentiation; negative regulation of protein autophosphorylation; regulation of bone mineralization; riboflavin metabolic process; biomineral tissue development; nucleoside triphosphate catabolic process; cellular phosphate ion homeostasis; negative regulation of glycogen biosynthetic process; receptor-mediated endocytosis; generation of precursor metabolites and energy; 3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate metabolic process; negative regulation of glucose import; negative regulation of insulin receptor signaling pathway; negative regulation of cell growth; immune response; cellular response to insulin stimulus; phosphate-containing compound metabolic process; metabolism; inorganic diphosphate transport; sequestering of triglyceride; ATP metabolic process; nucleic acid phosphodiester bond hydrolysis; vesicle-mediated transport; melanocyte differentiation; negative regulation of bone mineralization; negative regulation of hh target transcription factor activity; endocytosis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5167
	18605
	ENSG00000197594
	ENSMUSG00000037370
	P22413
	P06802
	НМ_006208
	НМ_008813 ; НМ_001308327 ; НМ_001308329
	НП_006199
	НП_001295256 ; НП_001295258 ; НП_032839
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Член 1 семейства эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы ( PC-1 , CD203a ) представляет собой фермент , который у человека кодируется ENPP1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Структура

Этот ген является членом семейства эктонуклеотидов пирофосфатазы/фосфодиэстеразы (ENPP). Кодируемый белок представляет собой трансмембранный гликопротеин типа II, содержащий две идентичные субъединицы , связанные дисульфидной связью .

Функция

ENPP1 обладает широкой специфичностью и расщепляет множество субстратов, включая фосфодиэфирные связи нуклеотидов и нуклеотидные сахара. Белок ENPP1 может гидролизовать нуклеозид-5'-трифосфаты до соответствующих монофосфатов , а также может гидролизовать диаденозинполифосфаты.

Основным субстратом ENNP1 является аденозинтрифосфат (АТФ), который расщепляется на аденозинмонофосфат (АМФ) и дифосфат . ^{[ 8 ]} Другим известным нуклеотидным субстратом является никотинамидадениндинуклеотид (НАД+), который может гидролизоваться с образованием АМФ. ^{[ 8 ]} ADPR также может гидролизоваться ENNP1 с образованием AMP. ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Мутации в этом гене были связаны с генерализованной артериальной кальцификацией в младенчестве , оссификацией задней продольной связки позвоночника (OPLL), гипофосфатемическим аутосомно-рецессивным рахитом 2 (ARHR2) и резистентностью к инсулину . ^{[ 6 ]}

В микроокружении опухоли АМФ, вырабатываемый ENNP1, может приводить к выработке аденозина , который подавляет противораковую функцию иммунной системы . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Взаимодействия

Было показано, что эктонуклеотидпирофосфатаза/фосфодиэстераза 1 взаимодействует с рецептором инсулина . ^{[ 12 ]}

См. также

Нуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197594 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037370 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Фунакоси И, Като Х, Хори К, Яно Т, Хори Ю, Кобаяши Х, Иноуэ Т, Сузуки Х, Фукуи С, Цукахара М (июнь 1992 г.). «Молекулярное клонирование кДНК нуклеотид-пирофосфатазы фибробластов человека». Арх Биохим Биофиз . 295 (1): 180–7. дои : 10.1016/0003-9861(92)90504-П . ПМИД 1315502 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: эктонуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1 ENPP1» .
^ Куарона В., Заккарелло Г., Чиллеми А. (2013). «CD38 и CD157: долгий путь от маркеров активации к многофункциональным молекулам» . Цитометрия Часть Б. 84 (4): 207–217. дои : 10.1002/cyto.b.21092 . hdl : 2318/134656 . ПМИД 23576305 . S2CID 205732787 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли С., Мюллер CE (2017). «Нуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1 (NPP1) и ее ингибиторы» . МедХимКомм . 8 (5): 823–840. дои : 10.1039/c7md00015d . ПМК 6072468 . ПМИД 30108800 .
^ Jump up to: ^а ^б Хоренштейн А.Л., Чиллеми А., Заккарелло Г., Бруззоне С. (2013). «Эктоферментативный путь CD38/CD203a/CD73, независимый от CD39, управляет новой аденозинэргической петлей в Т-лимфоцитах человека» . Онкоиммунология . 2 (9): e26246. дои : 10.4161/onci.26246 . ПМЦ 3850273 . ПМИД 24319640 .
^ Линден Дж., Кох-Нолте Ф., Даль Г. (2019). «Высвобождение пурина, метаболизм и передача сигналов при воспалительной реакции». Ежегодный обзор иммунологии . 37 : 325–347. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052406 . ПМИД 30676821 . S2CID 59250501 .
^ Сек К., Мёлк С., Стюарт Г.Д., Кац Л. (2018). «Нацеливание на передачу сигналов аденозиновых рецепторов в иммунотерапии рака» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (12): 3837. doi : 10.3390/ijms19123837 . ПМК 6321150 . ПМИД 30513816 .
^ Мэддукс BA, Goldfine ID (январь 2000 г.). «Ингибирование функции рецептора инсулина мембранным гликопротеином PC-1 происходит посредством прямого взаимодействия с альфа-субъединицей рецептора» . Диабет . 49 (1): 13–9. дои : 10.2337/диабет.49.1.13 . ПМИД 10615944 .

Дальнейшее чтение

Абате Н., Чандалия М., Ди Паола Р., Фостер Д.В., Гранди С.М., Тришитта В. (2007). «Механизмы заболевания: эктонуклеотид-пирофосфатаза, фосфодиэстераза 1 как «привратник» инсулиновых рецепторов». Природная клиническая практика Эндокринология и обмен веществ . 2 (12): 694–701. дои : 10.1038/ncpendmet0367 . ПМИД 17143316 . S2CID 8907895 .
Баччи С., Де Космо С., Пруденте С., Тришитта В. (2007). «Ген ENPP1, резистентность к инсулину и связанные с этим клинические исходы». Текущее мнение о клиническом питании и метаболической помощи . 10 (4): 403–9. дои : 10.1097/MCO.0b013e3281e386c9 . ПМИД 17563456 . S2CID 13172655 .
Фадини Г.П., Паулетто П., Авогаро А., Раттацци М. (2007). «Хорошее и плохое во взаимосвязи между резистентностью к инсулину и кальцификацией сосудов». Атеросклероз . 193 (2): 241–4. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2007.05.015 . ПМИД 17606264 .
Бакли М.Ф., Лавленд К.А., МакКинстри В.Дж., Гарсон О.М., Годинг Дж.В. (1990). «Гликопротеин мембраны плазматической клетки PC-1. Клонирование кДНК молекулы человека, аминокислотная последовательность и хромосомное расположение» . Ж. Биол. Хим . 265 (29): 17506–11. дои : 10.1016/S0021-9258(18)38193-6 . ПМИД 2211644 .
Белли С.И., Меркури Ф.А., Сали А., Годинг Дж.В. (1995). «Аутофосфорилирование PC-1 (щелочная фосфодиэстераза I / нуклеотид-пирофосфатаза) и анализ активного центра». Евро. Дж. Биохим . 228 (3): 669–76. дои : 10.1111/j.1432-1033.1995.tb20308.x . ПМИД 7737162 .
Мэддукс Б.А., Сбрачча П., Кумакура С., Сассон С., Янгрен Дж., Фишер А., Спенсер С., Груп А., Хензель В., Стюарт Т.А. (1995). «Мембранный гликопротеин PC-1 и инсулинорезистентность при инсулиннезависимом сахарном диабете». Природа . 373 (6513): 448–51. Бибкод : 1995Natur.373..448M . дои : 10.1038/373448a0 . ПМИД 7830796 . S2CID 4359358 .
Белли С.И., Годинг Дж.В. (1995). «Биохимическая характеристика человеческого PC-1, фермента, обладающего активностью щелочной фосфодиэстеразы I и нуклеотидпирофосфатазы» . Евро. Дж. Биохим . 226 (2): 433–43. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.tb20068.x . ПМИД 8001561 .
Хуанг Р., Розенбах М., Вон Р., Провведини Д., Ребе Н., Хикман С., Годинг Дж., Теркельтауб Р. (1994). «Экспрессия нуклеотидной пирофосфогидролазы PC-1 мышиных плазматических клеток свойственна клеткам печени, костей и хряща человека. Регулирование экспрессии PC-1 в клетках остеосаркомы путем трансформации фактора роста-бета» . Дж. Клин. Инвестируйте . 94 (2): 560–7. дои : 10.1172/JCI117370 . ПМК 296131 . ПМИД 8040311 .
Джин-Хуа П., Годин Дж.В., Накамура Х., Сано К. (1998). «Молекулярное клонирование и хромосомная локализация PD-Ibeta (PDNP3), нового члена генов фосфодиэстеразы I человека». Геномика . 45 (2): 412–5. дои : 10.1006/geno.1997.4949 . ПМИД 9344668 .
Накамура И, Икегава С, Окава А, Окуда С, Кошизука Й, Кавагути Х, Накамура К, Кояма Т, Гото С, Тогучида Дж, Мацусита М, Очи Т, Такаока К, Накамура Й (1999). «Ассоциация гена NPPS человека с оссификацией задней продольной связки позвоночника (OPLL)». Хм. Жене . 104 (6): 492–7. дои : 10.1007/s004390050993 . ПМИД 10453738 . S2CID 238056 .
Пиццути А., Фриттитта Л., Аргиолас А., Баратта Р., Голдфайн И.Д., Боззали М., Эрколино Т., Скарлато Г., Яковьелло Л., Виньери Р., Тасси В., Тришитта В. (1999). «Полиморфизм (K121Q) области, кодирующей ген человеческого гликопротеина PC-1, тесно связан с резистентностью к инсулину». Диабет . 48 (9): 1881–4. doi : 10.2337/diabetes.48.9.1881 . ПМИД 10480624 .
Андо К., Пяо Дж. Х., Терашима К., Накамура Х., Сано К. (1999). «Геномная структура и анализ промотора гена эктофосфодиэстеразы I (PDNP3), экспрессируемого в глиальных клетках». Биохим. Биофиз. Акта . 1446 (3): 213–24. дои : 10.1016/s0167-4781(99)00090-1 . ПМИД 10524196 .
Мэддукс Б.А., Goldfine ID (2000). «Ингибирование функции рецептора инсулина мембранным гликопротеином PC-1 происходит посредством прямого взаимодействия с альфа-субъединицей рецептора» . Диабет . 49 (1): 13–9. дои : 10.2337/диабет.49.1.13 . ПМИД 10615944 .
Руч Ф., Вайнганкар С., Джонсон К., Голдфайн И., Мэддукс Б., Шауэрте П., Калхофф Х., Сано К., Бойсверт В.А., Суперти-Фурга А., Теркельтауб Р. (2001). «Дефицит нуклеозидтрифосфатпирофосфогидролазы PC-1 при идиопатической детской артериальной кальцификации» . Являюсь. Дж. Патол . 158 (2): 543–54. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63996-X . ПМК 1850320 . ПМИД 11159191 .
Фриттитта Л., Баратта Р., Спампинато Д., Ди Паола Р., Пиццути А., Виньери Р., Тришитта В. (2001). «Вариант Q121 PC-1 и ожирение имеют аддитивный и независимый эффект, вызывая резистентность к инсулину» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 86 (12): 5888–91. дои : 10.1210/jcem.86.12.8108 . ПМИД 11739459 .
Кошизука Ю, Кавагути Х, Огата Н, Икеда Т, Мабути А, Сейчи А, Накамура Ю, Накамура К, Икегава С (2002). «Полиморфизм гена нуклеотидпирофосфатазы, связанный с оссификацией задней продольной связки позвоночника» . Дж. Боун Майнер. Рез . 17 (1): 138–44. дои : 10.1359/jbmr.2002.17.1.138 . ПМИД 11771660 . S2CID 20481601 .
де Азеведо М.Дж., Далмаз К.А., Карамори М.Л., Песис М., Эстевес Дж.Ф., Майя А.Л., Гросс Дж.Л. (2003). «Полиморфизмы генов ACE и PC-1 у пациентов с диабетом 1 типа с нормоальбуминурией: 10-летнее проспективное исследование». J. Осложнение диабета . 16 (4): 255–62. дои : 10.1016/s1056-8727(01)00185-4 . ПМИД 12126783 .
Де Космо С, Мишио Г, Зукаро Л, Маргальоне М, Аргиолас А, Томас С, Пирас Дж, Тревизан Р, Перин ПК, Баччи С, Фриттитта Л, Пиццути А, Тасси В, Ди Минно Г, Виберти Г, Тришитта В ( 2003). «Роль генов PC-1 и ACE в диабетической нефропатии у пациентов с диабетом 1 типа: доказательства полигенного контроля прогрессирования заболевания почек» . Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 17 (8): 1402–7. дои : 10.1093/ндт/17.8.1402 . ПМИД 12147786 .
Якобсен П., Граруп Н., Тарнов Л., Парвинг Х.Х., Педерсен О. (2003). «Вариант аминокислоты PC-1 (K121Q) не оказывает влияния на прогрессирование диабетической нефропатии у пациентов с диабетом 1 типа» . Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 17 (8): 1408–12. дои : 10.1093/ндт/17.8.1408 . ПМИД 12147787 .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 6 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197594 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037370 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1315502-5] Фунакоси И, Като Х, Хори К, Яно Т, Хори Ю, Кобаяши Х, Иноуэ Т, Сузуки Х, Фукуи С, Цукахара М (июнь 1992 г.). «Молекулярное клонирование кДНК нуклеотид-пирофосфатазы фибробластов человека». Арх Биохим Биофиз . 295 (1): 180–7. дои : 10.1016/0003-9861(92)90504-П . ПМИД 1315502 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: эктонуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1 ENPP1» .

[pmid23576305-7] Куарона В., Заккарелло Г., Чиллеми А. (2013). «CD38 и CD157: долгий путь от маркеров активации к многофункциональным молекулам» . Цитометрия Часть Б. 84 (4): 207–217. дои : 10.1002/cyto.b.21092 . hdl : 2318/134656 . ПМИД 23576305 . S2CID 205732787 .

[pmid30108800-8] Jump up to: ^а ^б Ли С., Мюллер CE (2017). «Нуклеотид пирофосфатаза/фосфодиэстераза 1 (NPP1) и ее ингибиторы» . МедХимКомм . 8 (5): 823–840. дои : 10.1039/c7md00015d . ПМК 6072468 . ПМИД 30108800 .

[pmid24319640-9] Jump up to: ^а ^б Хоренштейн А.Л., Чиллеми А., Заккарелло Г., Бруззоне С. (2013). «Эктоферментативный путь CD38/CD203a/CD73, независимый от CD39, управляет новой аденозинэргической петлей в Т-лимфоцитах человека» . Онкоиммунология . 2 (9): e26246. дои : 10.4161/onci.26246 . ПМЦ 3850273 . ПМИД 24319640 .

[pmid30676821-10] Линден Дж., Кох-Нолте Ф., Даль Г. (2019). «Высвобождение пурина, метаболизм и передача сигналов при воспалительной реакции». Ежегодный обзор иммунологии . 37 : 325–347. doi : 10.1146/annurev-immunol-051116-052406 . ПМИД 30676821 . S2CID 59250501 .

[pmid30513816-11] Сек К., Мёлк С., Стюарт Г.Д., Кац Л. (2018). «Нацеливание на передачу сигналов аденозиновых рецепторов в иммунотерапии рака» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (12): 3837. doi : 10.3390/ijms19123837 . ПМК 6321150 . ПМИД 30513816 .

[pmid10615944-12] Мэддукс BA, Goldfine ID (январь 2000 г.). «Ингибирование функции рецептора инсулина мембранным гликопротеином PC-1 происходит посредством прямого взаимодействия с альфа-субъединицей рецептора» . Диабет . 49 (1): 13–9. дои : 10.2337/диабет.49.1.13 . ПМИД 10615944 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]