Рецептор мелатонина 1b

Mtnr1b
Идентификаторы
Псевдонимы	MTNR1B , FGQTL2, MEL-1B-R, MT2, рецептор мелатонина 1B
Внешние идентификаторы	Омим : 600804 ; MGI : 2181726 ; Гомологен : 4350 ; GeneCards : Mtnr1b ; OMA : MTNR1B - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	92,985,066 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	15,785,852 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	gonad; ; islet of Langerhans; ; nucleus accumbens; ; placenta; ; caudate nucleus; ; renal cortex; ; endometrium; ; left testis; ; right testis; ; hypothalamus;
	Top expressed in
	lip;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	signal transducer activity; melatonin receptor activity; protein binding; G protein-coupled receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; integral component of plasma membrane; plasma membrane;
Biological process	glucose homeostasis; regulation of insulin secretion; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; circadian rhythm; signal transduction; chemical synaptic transmission; G protein-coupled receptor signaling pathway; negative regulation of cGMP-mediated signaling; positive regulation of circadian rhythm; camera-type eye development; negative regulation of neuron apoptotic process; positive regulation of circadian sleep/wake cycle, non-REM sleep; negative regulation of insulin secretion; negative regulation of cytosolic calcium ion concentration; negative regulation of transmission of nerve impulse; positive regulation of transmission of nerve impulse; regulation of neuronal action potential; negative regulation of delayed rectifier potassium channel activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4544
	244701
	ENSG00000134640
	Ensmusg0000000050901
	P49286
	Q8CIQ6 ; Q3SXF8
	NM_005959
	NM_145712
	NP_005950
	NP_663758
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Рецептор мелатонина 1B , также известный как MTNR1B , является белком , который у людей кодируется MTNR1B геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

MT ₂ Этот ген кодирует белок , одну из двух высокоаффинных форм рецептора для мелатонина , первичного гормона, секретируемого шишковидной железой . Этот генный продукт является интегральным мембранным белком , который является связанным с G-белком , 7- трансмембранным рецептором . Он найден в первую очередь в сетчатке и мозге ; Однако это обнаружение требует ОТ-ПЦР . Считается, что он участвует в светозависимых функциях в сетчатке и может участвовать в нейробиологических эффектах мелатонина. ^{[ 5 ]} Помимо мозга и сетчатки, этот рецептор экспрессируется на кости, образующих клетки, где он регулирует их функцию в отложении кости. ^{[ 7 ]}

Клиническое значение

В нескольких исследованиях выявили мутации рецептора MTNR1B, которые связаны с повышенным средним уровнем сахара в крови и примерно на 20 процентов повышенного риска развития диабета 2 типа . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} МРНК MTNR1B экспрессируется в островках человека, а иммуноцитохимия подтверждает, что она в первую очередь локализуется в бета -клетках на островках . ^{[ 9 ]}

Лиганды

Следующие лиганды MT2R обладают селективностью по сравнению с MT1R:

Соединение 3D : антагонист с аффинностью суб-НМ ^{[ 11 ]}
Соединение 18F : антагонист и соединение 18G Частичный агонист : аффинность суб-НМ,> 100-кратная селективность над MT1 ^{[ 12 ]}
Соединение 14 : антагонист ^{[ 13 ]}
Соединение 13 : агонист ^{[ 14 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000134640 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg0000000050901 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: рецептор мелатонина MTNR1B 1B» .
^ Репперт С.М., Годсон С., Мале К.Д., Уивер Д.Р., Слаугенхаупт С.А., Гуселла Дж.Ф. (сентябрь 1995). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина MEL1B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–38. Bibcode : 1995pnas ... 92.8734R . doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC 41041 . PMID 7568007 .
^ Шаран К., Льюис К., Фурукава Т., Ядав В.К. (2006). «Регуляция костной массы по пути мелатонина-MT2, полученного из шишколты» . J Pineal Res . 79a (2): 263–270. doi : 10.1111/jpi.12423 . PMC 5575491 . PMID 28512916 .
^ «Ген, который регулирует уровень глюкозы и увеличивает риск развития диабета» . Scienceday. 2008-06-28 . Получено 2009-01-18 . ; «Часы тела, связанные с диабетом и высоким уровнем сахара в крови в новом исследовании по всему геному» . Scienceday. 2008-12-08 . Получено 2009-01-18 . ; «Существует ли связь между ритмом сна бодрствования и диабетом? Новый генный вариант влияет на уровень глюкозы натощак посредством метаболизма мелатонина» . Scienceday. 2009-01-16 . Получено 2009-01-18 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R, Soranzo N, Thorleifsson G, et al. (Январь 2009 г.). «Варианты в MTNR1B влияют на уровни глюкозы натощак» . Природа генетика . 41 (1): 77–81. doi : 10.1038/ng.290 . PMC 2682768 . PMID 19060907 . ; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spégel P, et al. (Январь 2009 г.). «Общий вариант в MTNR1B, связанный с повышенным риском диабета 2 типа и нарушением ранней секреции инсулина» . Природа генетика . 41 (1): 82–88. doi : 10.1038/ng.288 . PMC 3725650 . PMID 19060908 . ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T, Holmkvist J, Marchand M, et al. (Январь 2009 г.). «Вариант вблизи MTNR1B связан с повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и риском диабета 2 типа» . Природа генетика . 41 (1): 89–94. doi : 10.1038/ng.277 . PMID 19060909 . S2CID 205347673 .
^ Стайгер Х., Мачикао Ф., Шефер С.А., Кирххофф К., Кантарцис К., Гутофф М., Сильбернагель Г., Стефан Н., Хиринг Ху, Фрич А (2008). Maedler K (ред.). «Полиморфизмы в новом локусе риска диабета 2 типа MTNR1B определяют функцию бета-клеток» . Plos один . 3 (12): E3962. Bibcode : 2008ploso ... 33962 с . Doi : 10.1371/journal.pone.0003962 . PMC 2597741 . PMID 19088850 .
^ Ривара С., Лодола А., Мор М., Бедини А., Спадони Г., Люсини В., Панначчи М., Фрашини Ф., Скаглионе Ф., Санчес Ро, Гобби Г. , Тарзия Г. (декабрь 2007). «N- (замещенные-анилиноэтил) амиды: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика нового класса лигандов рецепторов мелатонина». Журнал лекарственной химии . 50 (26): 6618–26. doi : 10.1021/jm700957j . HDL : 11576/1886829 . PMID 18052314 .
^ Бедини А., Спадони Г., Гатти Г., Лукарини С., Тарзия Г., Ривара С., Лорензи С., Лодола А., Мор М., Люсини В., Панначчи М., Скаглионе Ф. (декабрь 2006 г.). «Дизайн и синтез N- (3,3-дифенилпропенил) алканамидов в качестве нового класса высокоаффинных лигандов мелатониновых рецепторов MT2-селективных рецепторов». Журнал лекарственной химии . 49 (25): 7393–403. doi : 10.1021/jm060850a . PMID 17149869 .
^ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli и, Guelzim H, Bochu C, Audinot V, Boutin JA, Delagrange P, Bennejean C, Renard P, Lesieur D (март 2003 г.). «Дизайн и синтез 3-фенилтетрагидронафаленских производных как новые селективные мелатонинергические лиганды MT2». Биоорганическая и лекарственная химия . 11 (5): 753–59. Doi : 10.1016/s0968-0896 (02) 00473-x . PMID 12538005 .
^ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, Sloan CP, Epperson J, Gao Q, Hodges DB, Iben L, Mahle CD, Ryan E, Yocca FD (март 2003 г.). «Инданил веперазины как мелатонергические селективные агенты MT2». Биоорганические и лекарственные химические письма . 13 (6): 1199–202. doi : 10.1016/s0960-894x (03) 00090-8 . PMID 12643943 .

Дальнейшее чтение

Brzezinski A (январь 1997 г.). «Мелатонин у людей». Новая Англия Журнал медицины . 336 (3): 186–95. doi : 10.1056/nejm199701163360306 . PMID 8988899 .
Репперт С.М., Годсон С., Мале К.Д., Уивер Д.Р., Слаугенхаупт С.А., Гуселла Дж.Ф. (сентябрь 1995). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина MEL1B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–8. Bibcode : 1995pnas ... 92.8734R . doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC 41041 . PMID 7568007 .
Репперт С.М., Уивер Д.Р., Эбисава Т., Мале К.Д., Колаковский Л.Ф. (май 1996). «Клонирование рецептора, связанного с мелатонином из гипофиза человека» . Письма Febs . 386 (2–3): 219–24. doi : 10.1016/0014-5793 (96) 00437-1 . PMID 8647286 . S2CID 38587331 .
Найлс Л.П., Ван Дж., Шен Л., Лобб Д.К., Янглай Е.В. (октябрь 1999). «Экспрессия мРНК рецептора мелатонина в клетках гранулозы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 156 (1–2): 107–10. doi : 10.1016/s0303-7207 (99) 00135-5 . PMID 10612428 . S2CID 42730113 .
Ebisawa T, Uchiyamama M, Kajimura N, Kamei Y, Shibui K, Kim K, Kudo Y, Iwase T, Sugishita M, Jodoi T, Ikeda M, Ozeki Y, Ватанабе Т., Секимото М, Като М, Ямада Н., Тойшима Р. , Okawa M, Takahashi K, Yamauchi T (февраль 2000 г.). «Генетические полиморфизмы гена рецептора мелатонина 1B человека при циркадном ритм -ритм -расстройствах и контроле». Нейробиологические буквы . 280 (1): 29–32. doi : 10.1016/s0304-3940 (99) 00981-7 . PMID 10696804 . S2CID 24900890 .
Roy D, Angelini NL, Fujieda H, Brown GM, Belsham DD (ноябрь 2001 г.). «Циклическая регуляция экспрессии гена GnRH в нейронах GT1-7 GnRH-секретирующих мелатонином» . Эндокринология . 142 (11): 4711–20. doi : 10.1210/endo.142.11.8464 . PMID 11606436 .
Ayoub MA, Couturier C, Lucas-Meunier E, Angers S, Fossier P, Bouvier M, Jokers R (Jun 2002). «Мониторинг лиганд-независимой димеризации и индуцированных лиганд конформационные изменения мелатониновых рецепторов в живых клетках с помощью биолюминесцентного резонансного переноса энергии» . Журнал биологической химии . 277 (24): 21522–8. doi : 10.1074/jbc.m200729200 . PMID 11940583 .
Юань Л., Коллинз А.Р., Дай Дж, Дюбокович М.Л., Хилл С.М. (июнь 2002 г.). «Сверхэкспрессия рецептора мелатонина MT (1) усиливает воздействие мелатонина в клетках рака молочной железы человека» в клетках рака молочной железы человека ». Молекулярная и клеточная эндокринология . 192 (1–2): 147–56. doi : 10.1016/s0303-7207 (02) 00029-1 . PMID 12088876 . S2CID 54393974 .
Сломински А., Писарчик А., Збейтек Б., Тобин Д.Дж., Каузер С., Вортсман Дж (июль 2003). «Функциональная активность серотонинергических и мелатонинергических систем, экспрессируемых в коже» . Журнал клеточной физиологии . 196 (1): 144–53. doi : 10.1002/jcp.10287 . PMID 12767050 . S2CID 24534729 .
Ayoub MA, Levoye A, Delagrange P, Jokers R (август 2004 г.). «Преимущественное образование гетеродимеров рецептора мелатонина MT1/MT2 по сравнению с гомодимерами MT2 по сравнению с гомодимерами MT2». Молекулярная фармакология . 66 (2): 312–21. doi : 10.1124/моль.104.000398 . PMID 15266022 . S2CID 39243124 .
Mazna P, Berka K, Jelinkova I, Balik A, Svoboda P, Obsilova V, Obsil T, Teisinger J (июль 2005). «Связывание лиганда с рецептором мелатонина человека MT2: роль остатков в трансмембранных доменах 3, 6 и 7». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 332 (3): 726–34. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.05.017 . PMID 15913560 .
Ha E, Choe Bk, Jung KH, Yoon SH, Park HJ, Park HK, Yim SV, Chung JH, Bae HS, Nam M, Baik HH, Hong SJ (сентябрь 2005 г.). «Позитивная связь между полиморфизмом рецептора мелатонина типа 1B и ревматоидным фактором у пациентов с ревматоидным артритом в корейской популяции». Журнал Pineeal Research . 39 (2): 201–5. doi : 10.1111/j.1600-079x.2005.00237.x . PMID 16098099 . S2CID 9980281 .
Саваскан Е., Джокерс Р., Аюб М., Анджени Д., Фраскнини Ф., Фламмер Дж, Экерт А., Мюллер-Спан Ф., Мейер П (февраль 2007 г.). «Подтип рецептора мелатонина MT2 присутствует в сетчатке человека и уменьшается при болезни Альцгеймера». Текущее исследование Альцгеймера . 4 (1): 47–51. doi : 10.2174/156720507779939823 . PMID 17316165 .
Suzuki S, Masui Y, Ohnuki M, Miyakoda G, Mori T, Nakajima K, Sato M (апрель 2007 г.). «Индукция синтеза металлотионеина цилостазолом у мышей и в культивируемых нейрональных клеточных линиях человека» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 30 (4): 791–4. doi : 10.1248/bpb.30.791 . PMID 17409522 .
Qiu XS, Tang NL, Yeung HY, Lee KM, Hung VW, NG BK, MA SL, Kwok RH, Qin L, Qiu Y, Cheng JC (Jul 2007). «Полиморфизм гена мелатонина 1B (MTNR1B) связан с возникновением идиопатического сколиоза подростков». Позвоночник . 32 (16): 1748–53. doi : 10.1097/brs.0b013e3180b9f0ff . PMID 17632395 . S2CID 6777367 .

Внешние ссылки

«Рецепторы мелатонина: MT ₂ » . База данных IUPHAR рецепторов и ионных каналов . Международный союз базовой и клинической фармакологии. Архивировано с оригинала 2016-03-03 . Получено 2008-12-05 .

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000134640 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg0000000050901 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: рецептор мелатонина MTNR1B 1B» .

[pmid7568007-6] Репперт С.М., Годсон С., Мале К.Д., Уивер Д.Р., Слаугенхаупт С.А., Гуселла Дж.Ф. (сентябрь 1995). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина MEL1B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–38. Bibcode : 1995pnas ... 92.8734R . doi : 10.1073/pnas.92.19.8734 . PMC 41041 . PMID 7568007 .

[7] Шаран К., Льюис К., Фурукава Т., Ядав В.К. (2006). «Регуляция костной массы по пути мелатонина-MT2, полученного из шишколты» . J Pineal Res . 79a (2): 263–270. doi : 10.1111/jpi.12423 . PMC 5575491 . PMID 28512916 .

[SN-8] «Ген, который регулирует уровень глюкозы и увеличивает риск развития диабета» . Scienceday. 2008-06-28 . Получено 2009-01-18 . ; «Часы тела, связанные с диабетом и высоким уровнем сахара в крови в новом исследовании по всему геному» . Scienceday. 2008-12-08 . Получено 2009-01-18 . ; «Существует ли связь между ритмом сна бодрствования и диабетом? Новый генный вариант влияет на уровень глюкозы натощак посредством метаболизма мелатонина» . Scienceday. 2009-01-16 . Получено 2009-01-18 .

[Nat_Genet_2009-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R, Soranzo N, Thorleifsson G, et al. (Январь 2009 г.). «Варианты в MTNR1B влияют на уровни глюкозы натощак» . Природа генетика . 41 (1): 77–81. doi : 10.1038/ng.290 . PMC 2682768 . PMID 19060907 . ; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spégel P, et al. (Январь 2009 г.). «Общий вариант в MTNR1B, связанный с повышенным риском диабета 2 типа и нарушением ранней секреции инсулина» . Природа генетика . 41 (1): 82–88. doi : 10.1038/ng.288 . PMC 3725650 . PMID 19060908 . ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T, Holmkvist J, Marchand M, et al. (Январь 2009 г.). «Вариант вблизи MTNR1B связан с повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и риском диабета 2 типа» . Природа генетика . 41 (1): 89–94. doi : 10.1038/ng.277 . PMID 19060909 . S2CID 205347673 .

[pmid19088850-10] Стайгер Х., Мачикао Ф., Шефер С.А., Кирххофф К., Кантарцис К., Гутофф М., Сильбернагель Г., Стефан Н., Хиринг Ху, Фрич А (2008). Maedler K (ред.). «Полиморфизмы в новом локусе риска диабета 2 типа MTNR1B определяют функцию бета-клеток» . Plos один . 3 (12): E3962. Bibcode : 2008ploso ... 33962 с . Doi : 10.1371/journal.pone.0003962 . PMC 2597741 . PMID 19088850 .

[11] Ривара С., Лодола А., Мор М., Бедини А., Спадони Г., Люсини В., Панначчи М., Фрашини Ф., Скаглионе Ф., Санчес Ро, Гобби Г. , Тарзия Г. (декабрь 2007). «N- (замещенные-анилиноэтил) амиды: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика нового класса лигандов рецепторов мелатонина». Журнал лекарственной химии . 50 (26): 6618–26. doi : 10.1021/jm700957j . HDL : 11576/1886829 . PMID 18052314 .

[12] Бедини А., Спадони Г., Гатти Г., Лукарини С., Тарзия Г., Ривара С., Лорензи С., Лодола А., Мор М., Люсини В., Панначчи М., Скаглионе Ф. (декабрь 2006 г.). «Дизайн и синтез N- (3,3-дифенилпропенил) алканамидов в качестве нового класса высокоаффинных лигандов мелатониновых рецепторов MT2-селективных рецепторов». Журнал лекарственной химии . 49 (25): 7393–403. doi : 10.1021/jm060850a . PMID 17149869 .

[13] Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli и, Guelzim H, Bochu C, Audinot V, Boutin JA, Delagrange P, Bennejean C, Renard P, Lesieur D (март 2003 г.). «Дизайн и синтез 3-фенилтетрагидронафаленских производных как новые селективные мелатонинергические лиганды MT2». Биоорганическая и лекарственная химия . 11 (5): 753–59. Doi : 10.1016/s0968-0896 (02) 00473-x . PMID 12538005 .

[14] Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, Sloan CP, Epperson J, Gao Q, Hodges DB, Iben L, Mahle CD, Ryan E, Yocca FD (март 2003 г.). «Инданил веперазины как мелатонергические селективные агенты MT2». Биоорганические и лекарственные химические письма . 13 (6): 1199–202. doi : 10.1016/s0960-894x (03) 00090-8 . PMID 12643943 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v Т и рецепторов мелатонина Модуляторы
MT₁Tooltip Melatonin receptor 1	Agonists: 2-Iodomelatonin 6-Hydroxymelatonin Agomelatine Fabomotizole (afobazole) GR-196,429 Melatonin N-Acetylserotonin (normelatonin) Piromelatine Ramelteon Tasimelteon TIK-301 (LY-156,735) Antagonists: Luzindole
MT₂Tooltip Melatonin receptor 2	Agonists: 2-Iodomelatonin 6-Hydroxymelatonin Agomelatine GR-196,429 Melatonin N-Acetylserotonin (normelatonin) Piromelatine Ramelteon Tasimelteon TIK-301 (LY-156,735) Antagonists: Luzindole
Unsorted	Agonists: 2-Phenylmelatonin 5-Methoxyluzindole 6-Chloromelatonin 6-Fluoromelatonin 6-Methoxymelatonin 6,7-Dichloro-2-methylmelatonin 8-M-PDOT AMMTC GR-135,531 (of MT₃Tooltip melatonin receptor 1C) N-Acetyltryptamine N-Butanoylmelatonin N-Propionylmelatonin S-24268 S-25150 Antagonists: 4-P-ADOT 4-P-PDOT DH-97 N-Acetyltryptamine (of MT₃) Prazosin (of MT₃) S-20928 S-22153 S-24601 S-25567 S-26131
See also: Receptor/signaling modulators Adrenergics Dopaminergics Serotonergics Monoamine metabolism modulators