Глиальная клеточная линия нейротрофический фактор
| GDNF | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GDNF , ATF1, ATF2, HFB1-HSCR3, Глиальные клеточные нейротрофические факторы, ATF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 600837 ; MGI : 107430 ; Гомологен : 433 ; GeneCards : GDNF ; OMA : GDNF - ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Глиальные клеточные линии нейротрофического фактора ( GDNF )-это белок , который у людей кодируется GDNF геном . [ 5 ] GDNF - это маленький белок, который мощно способствует выживанию многих типов нейронов . [ 6 ] Он сигнализирует через рецепторы GFRα , особенно GFRα1 . Он также отвечает за определение сперматогонии в первичные сперматоциты, то есть он получен протоонкогеном RET (RET) и образуя градиент с SCF, он делит сперматогонию на две клетки. В результате существует удержание сперматогонии и образование сперматоцитов. [ 7 ] [ Полная цитата необходима ]
Семейство лигандов GDNF (GFL)
[ редактировать ]GDNF был обнаружен в 1991 году, [ 8 ] и является первым членом семейства лигандов GDNF (GFL).
Функция
[ редактировать ]GDNF сильно распределен как по периферической, так и в центральной нервной системе. Это может быть секретировано астроцитами , олигодендроцитами , клетками Шванна , моторными нейронами и скелетными мышцами во время развития и роста нейронов и других периферических клеток. [ 9 ]
Ген GDNF кодирует высоко консервативный нейротрофический фактор . Было показано, что рекомбинантная форма этого белка способствует выживанию и дифференцировке дофаминергических нейронов в культуре и была способна предотвратить апоптоз моторных нейронов, вызванных аксотомией . GDNF синтезируется как 211-аминокислотный белок-предшественник , Pro-gdnf. [ 9 ] Предварительная последовательность приводит белок к эндоплазматической ретикулуме для секреции. В то время как секреция происходит, предшественник белка складывается через сульфид-сульфидную связь и димеризируется. Затем белок модифицируется с помощью N-связанного гликозилирования во время упаковки и приготовления в аппарате Гольджи . Наконец, предшественник белка подвергается протеолизу из-за протеолитической консенсусной последовательности в его C- конце и расщепляется до 134 аминокислот. [ 9 ] Протеазы , которые играют роль в протеолизе Pro-GDNF в зрелый GDNF, включают фурин , PACE4, PC5A, PC5B и PC7. Поскольку множественные протеазы могут расщеплять предшественник белка, могут быть получены четыре различных зрелых формы GDNF. [ 9 ] Протеолитическая обработка GDNF требует Sorla, рецептора сортировки белка. Sorla не связывается с любыми другими GFL. [ 10 ] Зрелая форма белка представляет собой лиганд для продукта RET (перестроенный во время трансфекции) протонкогена. В дополнение к транскрипту, кодирующему GDNF, были также описаны два дополнительных альтернативных транскрипта, кодирующих различные белки, называемые трофическими факторами, полученными из астроцитов. Мутации в этом гене могут быть связаны с болезнью Хиршспронга . [ 6 ]
GDNF обладает способностью активировать изоформы ERK-1 и ERK-2 MAP-киназы в симпатических нейронах, а также пути P13K/AKT посредством активации его рецепторных тирозинкиназ . [ 11 ] [ 12 ] Он также может активировать киназы SRC-семейства через рецептор GFRα1. [ 13 ]
Наиболее заметной особенностью GDNF является его способность поддерживать выживание дофаминергического [ 14 ] и моторные нейроны . [ Цитация необходима ] Это предотвращает апоптоз в моторных нейронах во время развития, уменьшает общую потерю нейронов во время развития, спасает клетки от вызванной аксотомией смерти и предотвращает хроническую дегенерацию. [ 9 ]
Эти нейрональные популяции умирают в ходе болезни Паркинсона и амиотрофического бокового склероза (ALS). GDNF также регулирует почек развитие и сперматогенез и оказывает мощное и быстрое негативное (улучшающее) влияние на потребление алкоголя . [ 15 ] GDNF также способствует образованию волосяных фолликулов и заживлению кожных ран путем нацеливания стволовых клетки для волосяных волос (BSC) в компартменте выпуклости. [ 16 ]
Структура
[ редактировать ]GDNF имеет структуру, которая похожа на TGF Beta 2 . [ 11 ] GDNF имеет две, похожие на пальцы структуры, которые взаимодействуют с рецептором GFRα1 . N-связанное гликозилирование , которое происходит во время секреции Pro-GDNF, происходит на кончике одной из пальцев, подобных пальцам. С-концевой зрелого GDNF играет важную роль в связывании как с RET , так и с рецептором GFRα1 . С-концевой образует петлю из взаимодействия между цистеинами Cys131, Cy133, Cys68 и Cys 72. [ 9 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что нейротрофический фактор, полученный из глиальных клеток, взаимодействует с GFRA1 [ 9 ] [ 17 ] и рецептор семейства GDNF Альфа 1 . Активность GDNF, а также других GFL, опосредована рецепторной тирозинкиназой RET. Для того, чтобы рецептор мог модулировать активность GDNF, GDNF также должен быть связан с GFRα1. [ 11 ] Интенсивность и продолжительность передачи сигналов RET также могут контролироваться GPI-Anchor GFRα1 путем взаимодействия с компартментами клеточной мембраны, такими как липидные рафты или расщепление фосфолипазами . [ 12 ] В клетках, которым не хватает RET, некоторые члены семейства семейства GDNF также имеют возможность активировать через молекулу адгезии нейронных клеток (NCAM). GDNF может ассоциироваться с NCAM через свой GPI-Anchor GFRα1. Связь между GDNF и NCAM приводит к активации цитоплазматических белковых тирозинкиназ Fyn и FAK. [ 18 ]
Потенциал как терапевтическая
[ редактировать ]GDNF был исследован как лечение болезни Паркинсона, хотя ранние исследования не показали значительного эффекта. [ 8 ] [ 19 ] Витамин D потенциально индуцирует экспрессию GDNF. [ 20 ]
В 2012 году Бристольский университет начал пятилетнее клиническое испытание по страдающим Паркинсона, в котором хирурги ввели порт в череп каждого из 41 участника, через которые можно было бы доставить препарат, чтобы он мог достичь поврежденного клетки напрямую. [ 21 ] Результаты двойного слепого испытания, когда половина участников были случайным образом назначены для получения регулярных инфузий GDNF и другой половины плацебо, не показали статистически значимой разницы между активной группой лечения и теми, кто получил плацебо, но подтвердил Влияние на поврежденные клетки мозга. [ 22 ]
Исследование было профинансировано за счет Великобритании Паркинсона (Грант J-1102) при поддержке траста Cure Parkinson (основатель которого Том Исаакс был одним из участников [ 23 ] ) и спонсируется North Bristol NHS Trust . Учебное лекарство, дополнительные ресурсы проекта и дополнительное финансирование были предоставлены MedGenesis Therapeutix Inc., которая, в свою очередь, получила поддержку финансирования программы от Фонда Майкла Дж. Фокс для исследований Паркинсона . Renishaw Plc изготовил устройство CED от имени северного Бристольского NHS Trust и предоставила дополнительную техническую и аналитическую поддержку. Фонд Гэтсби предоставил МРТ 3T сканер. [ 24 ]
Нейропсихофармакология
[ редактировать ]Введение африканского галлюциногена ибогаина активно увеличивает экспрессию GDNF в вентральной сегментарной области , которая является механизмом анти-антиктикционного эффекта алкалоида. [ 25 ] Модели грызунов для непсихидельного аналога этого соединения показывают обещание в стимулировании экспрессии GDNF без галлюциногенных или кардиотоксических эффектов, хорошо документированных для ибогаина. [ 26 ]
Существуют доказательства того, что GDNF является чувствительным к алкоголю геном , повышенным во время кратковременного потребления алкоголя , но подавляется во время отказа от чрезмерного потребления алкоголя. [ 27 ] В частности, одно исследование показало, что снятие алкоголя изменяет экспрессию GDNF в зависимостью, областях мозга, связанных с таких как вентральная сегментарная область (VTA) и ядро, прилегающие, а также метилирование ДНК гена GDNF у крыс. [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000168621 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000022144 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Лин Л.Ф., Доэрти Д.Х., Лиле Д.Д., Бектеш С., Коллинз Ф. (май 1993). «GDNF: нейротрофический фактор глиальной клеточной линии для дофаминергических нейронов среднего мозга». Наука . 260 (5111): 1130–2. Bibcode : 1993sci ... 260.1130L . doi : 10.1126/science.8493557 . PMID 8493557 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Ген Entrez: глиальные глиальные клетки, полученные нейротрофическим фактором» . Архивировано из оригинала 2010-03-07 . Получено 2017-08-31 .
- ^ Скотт Ф. Гилберт
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Vastag B (август 2010 г.). «Биотехнология: пересечение барьера» . Природа . 466 (7309): 916–8. doi : 10.1038/466916a . PMID 20725015 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин Cintón-Colón AF, Almeida-Alves G, Boynton AM, Spitsbergen JM (Octber 2020). «Синтез GDNF, сигнализация и транспорт ретрогада в моторных нейронах» . Клеточные и тканевые исследования . 382 (1): 47–56. Doi : 10,1007/S00441-020-03287-6 . PMC 7529617 . PMID 32897420 .
- ^ Glerup S, Lume M, Olsen D, Nyengaard JR, Vaegter CB, Gustafsen C, et al. (Январь 2013). «Sorla контролирует нейротрофическую активность путем сортировки GDNF и его рецепторов GFRα1 и RET» . Сотовые отчеты . 3 (1): 186–99. doi : 10.1016/j.celrep.2012.12.011 . PMID 23333276 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Коцбауэр П.Т., Лампе П.А., Хейкерон Р.О., Голден Дж.П., Кридон Д.Дж., Джонсон Э.М. и др. (Декабрь 1996 г.). «Нейротрофический фактор, происходящий из глиально-клеточной линии». Природа . 384 (6608): 467–70. Bibcode : 1996natur.384..467k . doi : 10.1038/384467A0 . PMID 8945474 . S2CID 42388443 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Ibáñez CF, Andressoo Jo (январь 2017 г.). «Биология GDNF и его рецепторы - актуальность расстройств центральной нервной системы». Нейробиология болезней . 97 (Pt B): 80–89. doi : 10.1016/j.nbd.2016.01.021 . PMID 26829643 . S2CID 17588722 .
- ^ Airaksinen MS, Saarma M (май 2002 г.). «Семейство GDNF: сигнализация, биологические функции и терапевтическая ценность». Природные обзоры. Нейробиология . 3 (5): 383–94. doi : 10.1038/nrn812 . PMID 11988777 . S2CID 2480120 .
- ^ OO TF, Холодилов N, Берк Re (июнь 2003 г.). «Регуляция природной гибели клеток в дофаминергических нейронах субстанции Nigra с помощью нейротрофического фактора, полученного из полосатых глиальных клеток in vivo» . Журнал нейробиологии . 23 (12): 5141–8. doi : 10.1523/jneurosci.23-12-05141.2003 . PMC 6741204 . PMID 12832538 .
- ^ Carnicella S, Kharazia V, Jeanblanc J, Janak PH, Ron D (июнь 2008 г.). «GDNF является мощным ингибитором потребления алкоголя и рецидива алкоголя» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (23): 8114–9. BIBCODE : 2008PNAS..105.8114C . doi : 10.1073/pnas.0711755505 . PMC 2423415 . PMID 18541917 .
- ^ Лисс Т.С., Шарма М., Вишлаги Н., Пуллагура С.Р., Браун Р.Е. (июнь 2020 г.). «GDNF способствует образованию волос и заживлению кожных ран путем нацеливания стволовых клеток выпуклости» . NPJ Регенеративная медицина . 5 (13): 13. doi : 10.1038/s41536-020-0098-z . PMC 7293257 . PMID 32566252 .
- ^ Cik M, Masure S, Lesage AS, Van der Linden I, Van Gompel P, Pangalos MN, et al. (Сентябрь 2000). «Связывание GDNF и нейрорурина с рецептором семейства GDNF Alpha 1 и 2 человека. Влияние крит и кооперативных взаимодействий» . Журнал биологической химии . 275 (36): 27505–12. doi : 10.1074/jbc.m000306200 . PMID 10829012 .
- ^ Paratcha G, Ledda F, Ibáñez CF (июнь 2003 г.). «Молекула адгезии нейронных клеток NCAM является альтернативным сигнальным рецептором для семейных лигандов GDNF» . Клетка . 113 (7): 867–79. doi : 10.1016/s0092-8674 (03) 00435-5 . PMID 12837245 .
- ^ «Прерывистое двустороннее внутрипутаменальное лечение GDNF» . Фонд Майкла Дж. Фокс для исследований Паркинсона | Болезнь Паркинсона .
- ^ Eserian JK (июль 2013 г.). «Витамин D как эффективный подход к лечению для злоупотребления наркотиками и зависимости» . Журнал медицинских гипотез и идей . 7 (2): 35–39. doi : 10.1016/j.jmhi.2013.02.001 .
Витамин D является мощным индуктором эндогенного GDNF. Наиболее заметной особенностью GDNF является его способность поддерживать выживание дофаминергических нейронов.
- ^ «Радикальный испытание на наркотики в надежде на чудо -лечение Паркинсона» . BBC News . Архивировано с оригинала 10 марта 2019 года . Получено 10 марта 2019 года .
- ^ «Клиническое исследование GDNF дает надежду восстановить клетки мозга, поврежденные в Паркинсоне» . Parkinsons UK . 27 февраля 2019 года. Архивировано с оригинала 27 марта 2019 года . Получено 10 марта 2019 года .
- ^ «Новаторское исследование дает надежду на восстановление клеток мозга, поврежденные в Паркинсоне» . Университет Бристоля . 2019-02-19. Архивировано из оригинала 2019-03-27 . Получено 2019-03-27 .
- ^ Whone A, Luz M, Boca M, Woolley M, Mooney L, Dharia S, et al. (Март 2019). «Рандомизированное исследование перерываемого нейротрофического фактора, полученного из линии глиальных клеток, при болезни Паркинсона» . Мозг . 142 (3): 512–525. doi : 10.1093/brain/awz023 . PMC 6391602 . PMID 30808022 .
- ^ Он Dy, McGough NN, Ravindranathan A, Jeanblanc J, Logrip ML, Phamluong K, et al. (Январь 2005 г.). «Нейротрофический фактор, полученный из глиальной клеточной линии, опосредует желаемое действие препарата против андикции ибогаина против потребления алкоголя» . Журнал нейробиологии . 25 (3): 619–28. doi : 10.1523/jneurosci.3959-04.2005 . PMC 1193648 . PMID 15659598 .
- ^ Кэмерон Л.П., Томбари Р.Дж., Лу Дж, Пелл А.Дж., Херли З.К., Эхинер Ю. и др. (Январь 2021 г.). «Негаллуциногенный психоделический аналог с терапевтическим потенциалом» . Природа . 589 (7842): 474–479. Bibcode : 2021natur.589..474c . doi : 10.1038/s41586-020-3008-z . PMC 7874389 . PMID 33299186 .
- ^ Барак С., Ахмадиантехрани С., Логрип М.Л., Рон Д (май 2019). «GDNF и расстройство употребления алкоголя» . Биология зависимости . 24 (3): 335–343. doi : 10.1111/adb.12628 . PMC 6215739 . PMID 29726054 .
- ^ Maier HB, Neyazi M, Neyazi A, Hillemacher T, Pathak H, Rhein M, et al. (Февраль 2020 г.). «Потребление алкоголя изменяет метилирование и экспрессию промотора GDNF у крыс». Журнал психиатрических исследований . 121 : 1–9. doi : 10.1016/j.jpsychires.2019.10.020 . PMID 31710958 . S2CID 207964134 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Hofstra RM, Oshinga J, Buys CH (1998). «Мутации при болезни Хиршспрон: когда мутация способствует фенотипу». Европейский журнал человеческой генетики . 5 (4): 180–5. doi : 10.1159/000484760 . PMID 9359036 .
- Martucciello G, Ceccherini I, Lerone M, Jasonni V (июль 2000 г.). «Патогенез болезни Хиршспунга». Журнал педиатрической хирургии . 35 (7): 1017–25. doi : 10.1053/jpsu.2000.7763 . PMID 10917288 .
- Schindelhauer D, Schuffenhauer S, Gasser T, Steinkasserer A, Meitinger T (август 1995 г.). «Ген, кодирующая глиальную клеточную линию, полученные для нейротрофического фактора (GDNF) с хромосомой 5P12-P13.1». Геномика . 28 (3): 605–7. doi : 10.1006/geno.1995.1202 . PMID 7490108 .
- Tomac A, Lindqvist E, Lin LF, Ogren SO, Young D, Hoffer BJ, et al. (Январь 1995). «Защита и восстановление нигростриатальной дофаминергической системы GDNF in vivo» . Природа . 373 (6512): 335–9. Bibcode : 1995natur.373..335t . doi : 10.1038/373335A0 . PMID 7830766 . S2CID 4340992 .
- Оппенгейм Р.В., Хоуэну Л.Дж., Джонсон Дж., Лин Л.Ф., Ли Л., Ло А.К. и др. (Январь 1995). «Развивающиеся моторные нейроны спасены от запрограммированной и вызванной аксотомией гибели клеток GDNF». Природа . 373 (6512): 344–6. Bibcode : 1995natur.373..344o . doi : 10.1038/373344A0 . PMID 7830769 . S2CID 2863274 .
- Schaar DG, Sieber BA, Sherwood AC, Dean D, Mendoza G, Ramakrishnan L, et al. (Декабрь 1994). «Многочисленные транскрипты астроцитов пользуются нитяльными трафическими факторами у крысы и человека» Экспериментальная неврология 130 (2): 387–9 Doi : 10.1006/ exnr.1994.1 PMID 7867768 S2CID 37574956
- Лин Л.Ф., Доэрти Д.Х., Лиле Д.Д., Бектеш С., Коллинз Ф. (май 1993). «GDNF: нейротрофический фактор глиальной клеточной линии для дофаминергических нейронов среднего мозга». Наука . 260 (5111): 1130–2. Bibcode : 1993sci ... 260.1130L . doi : 10.1126/science.8493557 . PMID 8493557 .
- Бермингем Н., Хиллерман Р., Гилмор Ф., Мартин Дж., Фишер Эм (декабрь 1995 г.). «Глиальные глиальные клеточные клеточные линии (GDNF) отображают хромосому 5». Человеческая генетика . 96 (6): 671–3. doi : 10.1007/bf00210297 . PMID 8522325 . S2CID 30960307 .
- Bash DM, Zhang Z, Ovadia A, Cass WA, Yi A, Simmerman L, et al. (Март 1996 г.). «Функциональное выздоровление у паркинсонских обезьян, которые обращались с GDNF». Природа . 380 (6571): 252–5. Bibcode : 1996natur.380..252g . doi : 10.1038/380252A0 . PMID 8637574 . S2CID 4313985 .
- Jing S, Wen D, Yu Y, Holst PL, Luo Y, Fang M, et al. (Июнь 1996 г.). «GDNF-индуцированная активация белковой тирозинкиназы RET опосредуется GDNFR-альфа, новым рецептором GDNF» . Клетка . 85 (7): 1113–24. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81311-2 . PMID 8674117 . S2CID 1724567 .
- Angrist M, Bolk S, Halushka M, Lapchak PA, Chakravarti A (ноябрь 1996 г.). «Мутации зародышевой линии в глиальных клеточных линии нейротрофического фактора (GDNF) и RET у пациента с болезнью Hirschsprung». Природа генетика . 14 (3): 341–4. doi : 10.1038/ng1196-341 . PMID 8896568 . S2CID 24350470 .
- Salomon R, Attié T, Pelet A, Bidaud C, Eng C, Amiel J, et al. (Ноябрь 1996). «Мутации зародышевой линии RET -лиганд GDNF недостаточно, чтобы вызвать болезнь Хиршспрунга». Природа генетика . 14 (3): 345–7. doi : 10.1038/ng1196-345 . PMID 8896569 . S2CID 22375940 .
- Muligan LM (декабрь 1996 г.). Полем После молекулярной генетики 5 (12): 2023–6. doi : 10.1093/hmg/5.12.2023 . PMID 8968758 .
- Haniu M, Hui J, Young Y, Le J, Katta V, Lee R, et al. (Декабрь 1996 г.). «Глиальные клеточные линии, нейротрофический фактор: селективное восстановление межмолекулярной дисульфидной связи и характеристика ее дисульфидной структуры». Биохимия . 35 (51): 16799–805. doi : 10.1021/bi9605550 . PMID 8988018 .
- Bär KJ, Facer P, Williams NS, Tam PK, Anand P (апрель 1997). «Глиальный нейротрофический фактор у кишечника для взрослых и плода и плода при болезни Хиршспронга» . Гастроэнтерология . 112 (4): 1381–5. doi : 10.1016/s0016-5085 (97) 70154-9 . PMID 9098026 .
- Jing S, Yu Y, Fang M, Hu Z, Holst PL, Boone T, et al. (Декабрь 1997). «GFRALPHA-2 и GFRALPHA-3 являются двумя новыми рецепторами для лигандов семейства GDNF» . Журнал биологической химии . 272 (52): 33111–7. doi : 10.1074/jbc.272.52.33111 . PMID 9407096 .
- Eng C, Myers SM, Kogon MD, Sanicola M, Hession C, Cate RL, et al. (Февраль 1998 г.). «Геномная структура и хромосомная локализация гена GDNFR-альфа человека» . Онкоген . 16 (5): 597–601. doi : 10.1038/sj.onc.1201573 . PMID 9482105 .
- Amiel J, Salomon R, Attié T, Pelet A, Trang H, Mokhtari M, et al. (Март 1998 г.). «Мутации сигнального пути RET-GDNF в проклятии Ондина» . Американский журнал человеческой генетики . 62 (3): 715–7. doi : 10.1086/301759 . PMC 1376953 . PMID 9497256 .
- Yamaguchi Y, Wada T, Suzuki F, Takagi T, Hasegawa J, Handa H (август 1998 г.). «Казеинкиназа II взаимодействует с доменами BZIP нескольких факторов транскрипции» . Исследование нуклеиновых кислот . 26 (16): 3854–61. doi : 10.1093/nar/26.16.3854 . PMC 147779 . PMID 9685505 .
- OO TF, Холодилов N, Берк Re (июнь 2003 г.). «Регуляция природной гибели клеток в дофаминергических нейронах субстанции Nigra с помощью нейротрофического фактора, полученного из полосатых глиальных клеток in vivo» . Журнал нейробиологии . 23 (12): 5141–8. doi : 10.1523/jneurosci.23-12-05141.2003 . PMC 6741204 . PMID 12832538 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Glial+Cell+Line, полученный+нейротрофический+фактор в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки Медицинской библиотеки (Mesh)
PDB Галерея |
|---|
