Дисфункция промежуточной части гипофиза

Дисфункция промежуточной части гипофиза ( PPID ), или болезнь Кушинга у лошадей , представляет собой эндокринное заболевание, поражающее гипофиз лошадей. Чаще всего встречается у пожилых животных, ^{[ 1 ]} и классически связан с образованием длинной волнистой шерсти ( гирсутизмом ) и хроническим ламинитом .

Патофизиология

у человека и собак В отличие от форм болезни Кушинга , которые чаще всего поражают дистальную часть гипофиза, болезнь Кушинга у лошадей является результатом гиперплазии или образования аденомы в промежуточной части гипофиза. ^{[ 2 ]} Затем эта аденома секретирует чрезмерное количество нормальных продуктов, что приводит к появлению клинических признаков.

Дофаминергический контроль промежуточного парса

Гипофиз состоит из трех частей: нервной части , промежуточной части и дистальной части . Наиболее важная структура PPID, промежуточная часть , регулируется гипоталамусом . Нейроны гипоталамуса иннервируют клетки, известные как меланотропы, внутри промежуточной части , высвобождая дофамин , который затем связывается с дофаминовыми рецепторами на меланотропах. Активация этих дофаминовых рецепторов приводит к ингибированию выработки проопиомеланокортина (ПОМК) в этих клетках. ^{[ 1 ]}

У лошадей, пораженных PPID, дофамин не вырабатывается этими нейронами, что приводит к тому, что уровень дофамина составляет около 10% от уровня, обычно обнаруживаемого в промежуточной части . ^{[ 2 ]} Считается, что это происходит из-за нейродегенерации нейронов, вторичной по отношению к образованию свободных радикалов и окислительному стрессу. ^{[ 3 ]} Без регуляции дофамина в промежуточной части развивается гиперплазия и образование аденомы , что приводит к значительному увеличению и чрезмерному производству ПОМК. Эти аденомы также могут сдавливать гипоталамус и перекрест зрительных нервов . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

ПОМК

ПОМК, продуцируемый меланотропами промежуточной части, расщепляется на адренокортикотропный гормон (АКТГ) и β-липотропин (β-ЛПГ). Большая часть АКТГ ^{[ 1 ]} затем расщепляется на α-MSH и кортикотропин-подобный промежуточный пептид (CLIP). Считается, что CLIP влияет на последующую резистентность к инсулину, которую можно наблюдать у лошадей с PPID. ^{[ 4 ]}

АКТГ также вырабатывается кортикотропами в дистальной части гипофиза лошади. У нормальной лошади на это приходится большая часть продукции АКТГ. АКТГ, вырабатываемый дистальной частью, у нормальной лошади подвержен отрицательной обратной связи, поэтому высокие уровни кортизола снижают выработку АКТГ гипофизом, что впоследствии снижает уровень кортизола. У лошадей с PPID уровни АКТГ высоки в результате продукции pars intermedia , но он не подлежит регуляции с помощью отрицательной обратной связи. Несмотря на высокий уровень АКТГ, уровень кортизола варьируется и иногда бывает ниже нормы. Кроме того, гиперплазия коры надпочечников встречается нечасто. ^{[ 1 ]} Таким образом, роль АКТГ до сих пор плохо изучена.

Распространенность возраста и породы

PPID был диагностирован у лошадей в возрасте 7 лет. ^{[ 1 ]} хотя у большинства лошадей впервые диагностируется в возрасте от 19 до 20 лет. ^{[ 1 ]} По оценкам, 21% лошадей старше 15 лет страдают PPID. ^{[ 5 ]} PPID может развиться у всех пород, но породы пони и морганы . чаще поражаются ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Клинические признаки

С PPID связано множество признаков, но у каждой отдельной лошади отображается только часть из них. У некоторых лошадей может наблюдаться хронический ламинит без других явных признаков заболевания. ^{[ 1 ]}

Гипертрихоз (гирсутизм) приводит к образованию длинной, густой, волнистой шерсти, которая часто линяет с задержкой или не линяет полностью и может светлеть. ^{[ 8 ]} Предполагается, что гирсутизм является патогномоничным для PPID: до 95% лошадей страдают PPID. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}
Ламинит ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}
Повышенное употребление алкоголя и повышенное мочеиспускание. ^{[ 6 ]}
Пузатый внешний вид ^{[ 6 ]}
Потеря веса ^{[ 2 ]}^{[ 9 ]}
Перераспределение жира, приводящее к выбуханию надглазничной жировой подушки, «гребешковой» шее и жиру над головкой хвоста. ^{[ 6 ]} или в ножнах самцов ^{[ 2 ]}
Вялость ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}
Поведенческие изменения, часто повышенная послушность. ^{[ 1 ]}
Атрофия мышц, особенно по линии верха. ^{[ 1 ]}^{[ 6 ]}
Повышенное потоотделение или, реже, пониженное потоотделение. ^{[ 10 ]}^{[ 9 ]}
Повышенный аппетит ^{[ 1 ]}
Снижение чувствительности к боли ^{[ 1 ]}
Рецидивирующие инфекции из-за нарушения иммунитета. ^{[ 6 ]}^{[ 10 ]}
Редко неврологические симптомы, такие как нарколепсия , слепота или судороги. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}
Дегенерация подвесной связки ^{[ 11 ]}

Лабораторные данные

У пораженных лошадей общий анализ крови и биохимический профиль сыворотки могут быть нормальными. ^{[ 9 ]} Очень часто наблюдаются стойкая гипергликемия и глюкозурия. ^{[ 1 ]} Может присутствовать гиперлипидемия, особенно у пони. ^{[ 1 ]} Другие отклонения, связанные с заболеванием, включают легкую анемию, нейрофилию, лимфопению, эозинопению и повышение активности печеночных ферментов. ^{[ 2 ]}

Отличие от метаболического синдрома лошадей

PPID имеет сходство с метаболическим синдромом лошадей (EMS), который также вызывает региональное ожирение, ламинит и резистентность к инсулину. Лечение и ведение этих двух эндокринопатий могут различаться, поэтому дифференциация важна. Однако важно отметить, что у лошадей с EMS может развиться PPID, поэтому оба заболевания могут возникать одновременно. ^{[ 12 ]}

EMS против PPID
	EMS	ППИД
Возраст начала	5-15 лет	15+ лет
Клинические признаки	Устойчивость к потере веса	Гирсутизм, повышенное питье и мочеиспускание, атрофия мышц.
Уровни АКТГ в сыворотке	Нормальный	Повышенный

Диагностика

Концентрация АКТГ в плазме

Этот тест также может называться «АКТГ покоя», «эндогенный АКТГ» или «базальный АКТГ». Большая часть АКТГ, вырабатываемого у нормальных лошадей, происходит из кортикотропных клеток дистальной части, и только 2%, как полагают, поступает из меланотропных клеток в промежуточной части. У лошадей с PPID меланотропы производят аномально высокие концентрации АКТГ. ^{[ 8 ]} Поэтому базальные концентрации АКТГ в плазме, которые измеряют уровень циркулирующего АКТГ в крови, могут быть полезны при диагностике заболевания. ^{[ 13 ]}

Уровни АКТГ естественным образом колеблются у здоровых лошадей, причем у североамериканских лошадей наблюдается значительный подъем осенью (с августа по октябрь). Осенью у лошадей с PPID наблюдается аналогичный, но гораздо более значительный подъем. Поэтому необходимо использовать сезонно скорректированный референтный диапазон, который коррелирует со временем года, в котором отбирается проба. ^{[ 8 ]} Несоблюдение сезонно скорректированного референтного диапазона может привести к ложноположительным результатам у нормальных лошадей, если у них будут взяты пробы осенью. ^{[ 13 ]} Осеннее тестирование считалось более чувствительным и конкретным, чем тестирование в другое время года; однако эта концепция недавно была оспорена. ^{[ 5 ]}^{[ 13 ]} Базальные уровни АКТГ в плазме могут повышаться, если лошадь тяжело больна, испытывает сильный стресс или боль, например, если у нее ламинит. Однако такие события должны быть достаточно значительными, чтобы исказить результаты. ^{[ 8 ]} Кроме того, на ранних стадиях заболевания уровень АКТГ может незначительно повышаться, что приводит к ложноотрицательным результатам. ^{[ 14 ]}

Тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг гормона

Рецепторы тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ) присутствуют как в меланотропах промежуточной части, так и в кортикотропах в дистальной части. Введение экзогенного ТРГ вызывает увеличение АКТГ и α-МСГ в плазме как нормальных лошадей, так и лошадей с PPID. В обоих случаях пик АКТГ в плазме достигается через 2–10 минут после введения, а затем медленно снижается до нормального уровня в течение часа. Однако у лошадей PPID наблюдается гораздо больший пик, чем у обычных лошадей, особенно осенью. ^{[ 8 ]} Тест относительно прост: один образец крови берется перед введением ТРГ, а другой — через 10 или 30 минут после введения ТРГ. ^{[ 14 ]}^{[ 13 ]}

TRH в настоящее время не лицензирован для использования у лошадей и может вызывать различные побочные эффекты, включая зевание, флемен, мышечную дрожь и кашель. ^{[ 15 ]} Считается, что этот тест имеет более высокую чувствительность, чем другие тесты, но имеет недостатки, включая стоимость, доступность TRH, ограниченную повторяемость и отсутствие определенных сезонных референтных интервалов. ^{[ 8 ]}^{[ 13 ]}^{[ 16 ]} Из-за отсутствия сезонных ссылок его рекомендуется использовать только с декабря по июнь. ^{[ 14 ]}

Тест на подавление дексаметазона

Тест на подавление дексаметазона включает введение дексаметазона , синтетического глюкокортикоида лошади , и измерение уровня кортизола в сыворотке крови до и через 19–24 часа после инъекции. У здоровой лошади введение дексаметазона приводит к отрицательной обратной связи с гипофизом, что приводит к снижению выработки АКТГ дистальной частью и, следовательно, к снижению синтеза кортизола на уровне надпочечников. Лошадь с PPID, у которой имеется сверхактивная промежуточная часть, не регулируемая уровнем глюкокортикоидов, не подавляет выработку АКТГ и, следовательно, уровень кортизола остается высоким. Ложноотрицательные результаты могут возникать на ранних стадиях заболевания. ^{[ 1 ]} Кроме того, введение дексаметазона может увеличить риск ламинита у лошадей, уже склонных к этому заболеванию. ^{[ 8 ]} По этим причинам тест на подавление дексаметазона в настоящее время не рекомендуется для тестирования PPID.

Соотношение мочевых кортикоидов и креатинина

Хотя соотношение кортикоида к креатинину обычно выше у лошадей с PPID, этот тест дает множество ложноположительных и ложноотрицательных результатов, поэтому его не рекомендуется использовать. ^{[ 1 ]}

Концентрация кортизола в плазме

У пораженных лошадей уровень кортизола в плазме покоя может быть слегка повышен, но обычно он находится в пределах нормы или ниже нормы. Кроме того, повышение может возникать вследствие стресса, сопутствующего заболевания и индивидуальных особенностей. Следовательно, одних только уровней кортизола в состоянии покоя недостаточно для диагностики или исключения наличия PPID. ^{[ 2 ]}

Текущие рекомендации по тестированию

С 2013 года лошади с подозрением на PPID должны пройти тестирование как на заболевание, так и на дисфункцию инсулина (см. ниже). Лошади с явными признаками PPID, скорее всего, будут иметь положительный тест на эндогенный АКТГ. Лошади с ранним заболеванием могут дать ложноотрицательный результат. У этих лошадей тест на стимуляцию тиреотропин-рилизинг-гормона следует использовать либо в качестве первоначального скринингового теста, либо для подтверждения ложного АКТГ в состоянии покоя. ^{[ 14 ]}

Нарушение регуляции инсулина

Нарушение регуляции инсулина обычно наблюдается у лошадей с PPID или метаболическим синдромом лошадей . Он представляет интерес прежде всего из-за его связи с ламинитом. Лошади с ИД будут иметь повышенную инсулиновую реакцию после перорального приема сахара, что приведет к последующему повышению уровня инсулина в крови или гиперинсулинемии . Гиперинсулинемия приводит к снижению чувствительности тканей к инсулину или резистентности к инсулину, особенно скелетных мышц, печени и жировой ткани. Устойчивость тканей к инсулину вызывает повышенную секрецию инсулина, что увековечивает цикл. ^{[ 4 ]}

Триггер инсулинорезистентности до конца не изучен. Генетика, вероятно, оказывает некоторое влияние на риск постпрандиальной гиперинсулинемии. Ожирение, беременность, PPID и воспалительные состояния могут способствовать резистентности тканей к инсулину. Считается, что PPID приводит к увеличению секреции инсулина из-за более высоких уровней CLIP, продуцируемого меланотрофами, и вызывает резистентность к инсулину, вторичную по отношению к гиперадренокортицизму. ^{[ 4 ]}

Тестирование на нарушение регуляции инсулина

Из-за тесной связи между PPID и резистентностью к инсулину тестирование рекомендуется проводить всем лошадям с подозрением или подтверждением наличия PPID. Для определения резистентности к инсулину обычно используются два теста: пероральный тест на сахар и концентрация инсулина в крови натощак. ^{[ 17 ]}

Концентрация инсулина натощак включает в себя предоставление лошади одной хлопья сена в 22:00 накануне тестирования, а на следующее утро берется кровь. Измеряются уровни инсулина и глюкозы в крови. Гиперинсулинемия предполагает резистентность к инсулину, но нормальный или низкий уровень инсулина натощак не исключает PPID. Этот тест легко выполнить, но он менее чувствителен, чем пероральный тест на сахар. ^{[ 14 ]} Его лучше всего использовать в тех случаях, когда риск ламинита делает оральный тест на сахар потенциально небезопасным. ^{[ 18 ]}

Пероральный тест на сахар также требует дать лошади только одно хлопье сена в 22:00 накануне теста. На следующее утро кукурузный сироп Каро дают перорально, а уровни глюкозы и инсулина измеряют через 60 и 90 минут после приема. Нормальный или чрезмерно высокий уровень инсулина является диагностическим. Однако сомнительные результаты теста требуют повторного тестирования позднее или проведения другого теста. ^{[ 14 ]} Аналогичный тест доступен за пределами США, в регионах, где продукты из кукурузного сиропа менее доступны, где лошадям утром дают мякину с порошком декстрозы, а уровень инсулина в крови измеряют через 2 часа. ^{[ 18 ]}

Управление резистентностью к инсулину

Основные методы лечения включают физические упражнения и изменение диеты в дополнение к лечению PPID. Основная цель – снижение веса животного, страдающего ожирением. Изменения в рационе включают ограничение доступа к пастбищам и сокращение или исключение зерна. Животных, страдающих ожирением, часто лучше всего содержать на диете, состоящей из сбалансированного рациона и сена, скармливаемого в количестве 1,5% от массы тела и при необходимости уменьшаемого количества. ^{[ 18 ]} Корм следует выбирать исходя из низкого уровня неструктурных углеводов (НСК). Уровни NSC в сене можно снизить, замочив его в холодной воде на 30 минут. ^{[ 18 ]}

Физические нагрузки увеличиваются у неламинитных лошадей. Животным, устойчивым к потере веса, несмотря на изменения в диете и физических упражнениях, можно назначить левотироксин для ускорения метаболизма. Метформин также можно использовать для снижения всасывания глюкозы через кишечный тракт. ^{[ 18 ]}

Уход

Первичным лечением PPID является перголид , агонист дофамина, который обеспечивает подавление промежуточной части вместо дисфункционального гипоталамуса. Лошадей следует повторно обследовать через 30 дней после начала лечения посредством оценки клинических признаков и базового диагностического тестирования, чтобы убедиться, что назначена соответствующая доза. Результаты этого теста диктуют изменения в дозе. Лошади, которые реагируют на лечение, должны проходить повторное тестирование каждые 6 месяцев, включая тест осенью, когда происходит сезонное повышение уровня АКТГ, чтобы убедиться, что уровень АКТГ у них соответствующим образом подавлен в течение этого времени. Побочные эффекты препарата включают временное снижение аппетита, которое можно уменьшить, медленно увеличивая дозу до терапевтического уровня и разбивая суточную дозу на приемы два раза в день. ^{[ 14 ]}

Отношение, уровень активности, гипергликемия, а также повышенное употребление алкоголя и мочеиспускание обычно улучшаются в течение 30 дней после начала лечения. Улучшение других клинических признаков, таких как гирсутизм, пузатый вид, атрофия мышц, эпизоды ламинита и повышенная предрасположенность к инфекциям, обычно занимает от 30 дней до года. ^{[ 14 ]}

Ципрогептадин можно добавлять к схеме лечения лошадей, которые неадекватно реагируют на перголид. ^{[ 14 ]} но обычно используется только у лошадей с развитой формой PPID при приеме высоких доз перголида. ^{[ 18 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Рид С.М., Бэйли В.М., Селлон, округ Колумбия (2010). Внутренняя медицина лошадей (3-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс/Эльзевир. ISBN 978-1416056706 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Робинсон Э (2003). Современная терапия в медицине лошадей (5-е изд.). Эльзевир. стр. 807–811. ISBN 978-0-7216-9540-2 .
^ Макфарлейн Д., Дибдал Н., Дональдсон М.Т., Миллер Л., Крибб А.Е. (февраль 2005 г.). «Нитрование и повышенная экспрессия альфа-синуклеина, связанная с дофаминергической нейродегенерацией при дисфункции промежуточной части гипофиза лошадей». Журнал нейроэндокринологии . 17 (2): 73–80. дои : 10.1111/j.1365-2826.2005.01277.x . ПМИД 15796757 . S2CID 39443723 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Фрэнк Н., Тадрос Э.М. (январь 2014 г.). «Нарушение регуляции инсулина» . Ветеринарный журнал лошадей . 46 (1): 103–112. дои : 10.1111/evj.12169 . ПМИД 24033478 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Макгоуэн Т.В., Пинчбек GP, Макгоуэн CM (январь 2013 г.). «Оценка концентрации альфа-меланоцитстимулирующего гормона и адренокортикотропного гормона в базальной плазме для диагностики дисфункции промежуточной части гипофиза у популяции старых лошадей» . Ветеринарный журнал лошадей . 45 (1): 66–73. дои : 10.1111/j.2042-3306.2012.00575.x . ПМИД 22563728 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Макгоуэн Т.В., Пинчбек GP, Макгоуэн CM (январь 2013 г.). «Распространенность, факторы риска и клинические признаки, предсказывающие дисфункцию промежуточной части гипофиза у старых лошадей». Ветеринарный журнал лошадей . 45 (1): 74–9. дои : 10.1111/j.2042-3306.2012.00578.x . ПМИД 22594955 .
^ Миллер М.А., Мур Дж.Е., Бертин Ф.Р., Кричевский Дж.Е. (март 2016 г.). «Что нового у старых лошадей? Посмертный диагноз у взрослых и старых непарнокопытных» . Ветеринарная патология . 53 (2): 390–398. дои : 10.1177/0300985815608674 . ПМИД 26459516 . S2CID 1596503 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Дарем А.Э., Макгоуэн С.М., Фей К., Тамзали Ю., Ван дер Колк Дж.Х. (апрель 2014 г.). «Дисфункция промежуточной части гипофиза: диагностика и лечение». Ветеринарное образование для лошадей . 26 (4): 216–223. дои : 10.1111/two.12160 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хорн Р., Бэмфорд, Нью-Джерси, Афонсо Т., Сазерленд М., Бакерфилд Дж., Тан Р.Х. и др. (июль 2019 г.). «Факторы, связанные с выживанием, ламинитом и нарушением регуляции инсулина у лошадей с диагнозом дисфункция промежуточной части гипофиза». Ветеринарный журнал лошадей . 51 (4): 440–445. дои : 10.1111/evj.13041 . hdl : 11343/284846 . ПМИД 30417404 . S2CID 53282993 .
^ Jump up to: ^а ^б Макфарлейн Д. (апрель 2011 г.). «Дисфункция промежуточной части гипофиза лошадей». Ветеринарные клиники Северной Америки. Конная практика . 27 (1): 93–113. дои : 10.1016/j.cveq.2010.12.007 . ПМИД 21392656 .
^ Хофбергер С., Гауфф Ф., Лика Т. (март 2015 г.). «Дегенерация поддерживающих связок, связанная с дисфункцией промежуточной части гипофиза у лошадей». Ветеринарный журнал . 203 (3): 348–350. дои : 10.1016/j.tvjl.2014.12.037 . ПМИД 25641552 .
^ Фрэнк Н., Джордж Р.Дж., Бейли С.Р., Дарем А.Е., Джонсон П.Дж. (май 2010 г.). «Метаболический синдром лошадей» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 24 (3): 467–475. дои : 10.1111/j.1939-1676.2010.0503.x . ПМИД 20384947 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хорн Р., Стюарт А.Дж., Джексон К.В., Драйбург Э.Л., Медина-Торрес CE, Бертин Ф.Р. (январь 2021 г.). «Клинические последствия использования диагностических пороговых значений или референтных интервалов адренокортикотропного гормона для диагностики дисфункции промежуточной части гипофиза у взрослых лошадей» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 35 (1): 560–570. дои : 10.1111/jvim.16017 . ПМЦ 7848300 . ПМИД 33368633 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Фрэнк Н., Эндрюс Ф., Дарем А., Кричевский Дж., Макфарлейн Д., Шотт Х. и др. (Рабочая группа PPID) (2015). Рекомендации по диагностике и лечению дисфункции промежуточной части гипофиза (PPID) (PDF) . Группа эндокринологии лошадей. стр. 4–5. Архивировано из оригинала (PDF) 22 мая 2020 года.
^ Бич Дж., Бостон Р., Линдборг С., Рассел Дж.Е. (август 2007 г.). «Концентрация адренокортикотропина после введения тиреотропин-рилизинг гормона у здоровых лошадей и лошадей с дисфункцией промежуточной части гипофиза и гиперплазией гипофиза». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 231 (3): 417–26. дои : 10.2460/javma.231.3.417 . ПМИД 17669045 .
^ Кам Ю.Н., Маккензи К., Койл М., Бертин Ф.Р. (октябрь 2021 г.). «Повторяемость теста стимуляции тиреотропин-рилизинг-гормона для диагностики дисфункции промежуточной части гипофиза у взрослых лошадей» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 35 (6): 2885–2890. дои : 10.1111/jvim.16281 . ПМЦ 8692209 . ПМИД 34642962 . S2CID 238747245 .
^ Бертин Ф.Р., де Лаат М.А. (сентябрь 2017 г.). «Диагностика нарушения регуляции инсулина у лошадей» (PDF) . Ветеринарный журнал лошадей . 49 (5): 570–576. дои : 10.1111/evj.12703 . ПМИД 28543410 . S2CID 39553871 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Фрэнк Н., Георг Р. (январь 2014 г.). «Современная передовая практика клинического ведения эндокринных пациентов у лошадей». Ветеринарное образование для лошадей . 26 (1): 6–9. дои : 10.1111/eve.12130 .

[EIM-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Рид С.М., Бэйли В.М., Селлон, округ Колумбия (2010). Внутренняя медицина лошадей (3-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс/Эльзевир. ISBN 978-1416056706 .

[CTEM-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Робинсон Э (2003). Современная терапия в медицине лошадей (5-е изд.). Эльзевир. стр. 807–811. ISBN 978-0-7216-9540-2 .

[McFarlane_2005-3] Макфарлейн Д., Дибдал Н., Дональдсон М.Т., Миллер Л., Крибб А.Е. (февраль 2005 г.). «Нитрование и повышенная экспрессия альфа-синуклеина, связанная с дофаминергической нейродегенерацией при дисфункции промежуточной части гипофиза лошадей». Журнал нейроэндокринологии . 17 (2): 73–80. дои : 10.1111/j.1365-2826.2005.01277.x . ПМИД 15796757 . S2CID 39443723 .

[ID-4] Jump up to: ^а ^б ^с Фрэнк Н., Тадрос Э.М. (январь 2014 г.). «Нарушение регуляции инсулина» . Ветеринарный журнал лошадей . 46 (1): 103–112. дои : 10.1111/evj.12169 . ПМИД 24033478 .

[McGowan_2013-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Макгоуэн Т.В., Пинчбек GP, Макгоуэн CM (январь 2013 г.). «Оценка концентрации альфа-меланоцитстимулирующего гормона и адренокортикотропного гормона в базальной плазме для диагностики дисфункции промежуточной части гипофиза у популяции старых лошадей» . Ветеринарный журнал лошадей . 45 (1): 66–73. дои : 10.1111/j.2042-3306.2012.00575.x . ПМИД 22563728 .

[McGowan_2013b-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Макгоуэн Т.В., Пинчбек GP, Макгоуэн CM (январь 2013 г.). «Распространенность, факторы риска и клинические признаки, предсказывающие дисфункцию промежуточной части гипофиза у старых лошадей». Ветеринарный журнал лошадей . 45 (1): 74–9. дои : 10.1111/j.2042-3306.2012.00578.x . ПМИД 22594955 .

[7] Миллер М.А., Мур Дж.Е., Бертин Ф.Р., Кричевский Дж.Е. (март 2016 г.). «Что нового у старых лошадей? Посмертный диагноз у взрослых и старых непарнокопытных» . Ветеринарная патология . 53 (2): 390–398. дои : 10.1177/0300985815608674 . ПМИД 26459516 . S2CID 1596503 .

[Durham-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Дарем А.Э., Макгоуэн С.М., Фей К., Тамзали Ю., Ван дер Колк Дж.Х. (апрель 2014 г.). «Дисфункция промежуточной части гипофиза: диагностика и лечение». Ветеринарное образование для лошадей . 26 (4): 216–223. дои : 10.1111/two.12160 .

[Horn_2019-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хорн Р., Бэмфорд, Нью-Джерси, Афонсо Т., Сазерленд М., Бакерфилд Дж., Тан Р.Х. и др. (июль 2019 г.). «Факторы, связанные с выживанием, ламинитом и нарушением регуляции инсулина у лошадей с диагнозом дисфункция промежуточной части гипофиза». Ветеринарный журнал лошадей . 51 (4): 440–445. дои : 10.1111/evj.13041 . hdl : 11343/284846 . ПМИД 30417404 . S2CID 53282993 .

[McFarlane_2011-10] Jump up to: ^а ^б Макфарлейн Д. (апрель 2011 г.). «Дисфункция промежуточной части гипофиза лошадей». Ветеринарные клиники Северной Америки. Конная практика . 27 (1): 93–113. дои : 10.1016/j.cveq.2010.12.007 . ПМИД 21392656 .

[11] Хофбергер С., Гауфф Ф., Лика Т. (март 2015 г.). «Дегенерация поддерживающих связок, связанная с дисфункцией промежуточной части гипофиза у лошадей». Ветеринарный журнал . 203 (3): 348–350. дои : 10.1016/j.tvjl.2014.12.037 . ПМИД 25641552 .

[Frank2010-12] Фрэнк Н., Джордж Р.Дж., Бейли С.Р., Дарем А.Е., Джонсон П.Дж. (май 2010 г.). «Метаболический синдром лошадей» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 24 (3): 467–475. дои : 10.1111/j.1939-1676.2010.0503.x . ПМИД 20384947 .

[:1-13] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Хорн Р., Стюарт А.Дж., Джексон К.В., Драйбург Э.Л., Медина-Торрес CE, Бертин Ф.Р. (январь 2021 г.). «Клинические последствия использования диагностических пороговых значений или референтных интервалов адренокортикотропного гормона для диагностики дисфункции промежуточной части гипофиза у взрослых лошадей» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 35 (1): 560–570. дои : 10.1111/jvim.16017 . ПМЦ 7848300 . ПМИД 33368633 .

[EEGrec-14] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Фрэнк Н., Эндрюс Ф., Дарем А., Кричевский Дж., Макфарлейн Д., Шотт Х. и др. (Рабочая группа PPID) (2015). Рекомендации по диагностике и лечению дисфункции промежуточной части гипофиза (PPID) (PDF) . Группа эндокринологии лошадей. стр. 4–5. Архивировано из оригинала (PDF) 22 мая 2020 года.

[pmid17669045-15] Бич Дж., Бостон Р., Линдборг С., Рассел Дж.Е. (август 2007 г.). «Концентрация адренокортикотропина после введения тиреотропин-рилизинг гормона у здоровых лошадей и лошадей с дисфункцией промежуточной части гипофиза и гиперплазией гипофиза». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 231 (3): 417–26. дои : 10.2460/javma.231.3.417 . ПМИД 17669045 .

[16] Кам Ю.Н., Маккензи К., Койл М., Бертин Ф.Р. (октябрь 2021 г.). «Повторяемость теста стимуляции тиреотропин-рилизинг-гормона для диагностики дисфункции промежуточной части гипофиза у взрослых лошадей» . Журнал ветеринарной внутренней медицины . 35 (6): 2885–2890. дои : 10.1111/jvim.16281 . ПМЦ 8692209 . ПМИД 34642962 . S2CID 238747245 .

[17] Бертин Ф.Р., де Лаат М.А. (сентябрь 2017 г.). «Диагностика нарушения регуляции инсулина у лошадей» (PDF) . Ветеринарный журнал лошадей . 49 (5): 570–576. дои : 10.1111/evj.12703 . ПМИД 28543410 . S2CID 39553871 .

[Management-18] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Фрэнк Н., Георг Р. (январь 2014 г.). «Современная передовая практика клинического ведения эндокринных пациентов у лошадей». Ветеринарное образование для лошадей . 26 (1): 6–9. дои : 10.1111/eve.12130 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]