Тиреотропин-рилизинг гормон
| тиреотропин-рилизинг гормон | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | РЫНОК | ||
| ген NCBI | 7200 | ||
| HGNC | 12298 | ||
| МОЙ БОГ | 275120 | ||
| RefSeq | НМ_007117 | ||
| ЮниПрот | P20396 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 3 q13.3-q21 | ||
| |||
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.041.934 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 22 Н 6 О 4 |
| Молярная масса | 362.390 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Тиреотропин-рилизинг-гормон ( ТРГ ) — гипофизиотропный гормон, вырабатываемый нейронами гипоталамуса , который стимулирует высвобождение тиреотропного гормона (ТТГ) и пролактина из передней доли гипофиза .
ТРГ использовался клинически для лечения спиноцеребеллярной дегенерации и нарушений сознания у людей. [ 1 ] Его фармацевтическая форма называется протирелин ( МНН ) ( / pr oʊ n ˈ t aɪ r ɪ l ɪ / ) .
Синтез и выпуск
[ редактировать ]
ТРГ синтезируется в парвоцеллюлярных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса. [ 2 ] Он транслируется как полипептид-предшественник из 242 аминокислот, который содержит 6 копий последовательности -Gln-His-Pro-Gly-, причем оба конца последовательности фланкированы последовательностями Lys-Arg или Arg-Arg.
Для производства зрелой формы требуется ряд ферментов. Сначала протеаза расщепляет С-концевую сторону фланкирующего Lys-Arg или Arg-Arg. Во-вторых, карбоксипептидаза удаляет остатки Lys/Arg, оставляя Gly в качестве С-концевого остатка. Затем этот Gly преобразуется в амидный остаток с помощью ряда ферментов, известных под общим названием пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа. Одновременно с этими этапами обработки N-концевой Gln ( глутамин ) превращается в пироглутамат (циклический остаток). Эти многочисленные этапы производят 6 копий зрелой молекулы ТРГ на молекулу-предшественник ТРГ человека (5 копий ТРГ мыши).
Нейроны паравентрикулярного ядра, синтезирующие ТРГ, проецируются в медиальную часть наружного слоя срединного возвышения. После секреции срединного возвышения ТРГ попадает в переднюю долю гипофиза через портальную систему гипофиза , где он связывается с рецептором ТРГ, стимулируя высвобождение тиреотропного гормона из тиреотропных гормонов и пролактина из лактотропных гормонов . [ 3 ] Период полувыведения ТРГ в крови составляет примерно 6 минут.
Структура
[ редактировать ]TRH представляет собой трипептид с аминокислотной последовательностью амида пироглутамилгистидилпролина.
История
[ редактировать ]Структура ТРГ была впервые определена и гормон синтезирован Роджером Гийменом и Эндрю В. Шалли в 1969 году. [ 4 ] [ 5 ] Обе стороны настаивали на том, что их лаборатории сначала определили последовательность: Шалли впервые предположил такую возможность в 1966 году, но отказался от нее после того, как Гиймен предположил, что TRH на самом деле не является пептидом. Химик Гиймена начал соглашаться с этими результатами в 1969 году, когда НИЗ пригрозил прекратить финансирование проекта, в результате чего обе стороны вернулись к работе над синтезом. [ 6 ]
Шалли и Гиймен разделили Нобелевскую премию по медицине 1977 года «за открытия, касающиеся выработки пептидных гормонов в мозге». [ 7 ] В новостях об их работе часто говорилось об их «жестокой конкуренции» и использовании очень большого количества мозгов овец и свиней для обнаружения гормона. [ 6 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]ТРГ используется в клинической практике путем внутривенной инъекции (торговая марка Relefact TRH) для проверки реакции передней доли гипофиза ; эта процедура известна как тест TRH . Это делается в качестве диагностического теста заболеваний щитовидной железы , таких как вторичный гипотиреоз и акромегалия .
ТРГ обладает антидепрессивными и антисуицидальными свойствами. [ 8 ] а в 2012 году армия США выделила грант на исследование для разработки назального спрея TRH, чтобы предотвратить самоубийства среди своих рядов. [ 9 ] [ 10 ] Антидепрессивные свойства ТРГ проявляются при интратекальном введении ТРГ или в позвоночник, и эффекты кратковременны. [ 8 ] Некоторые исследователи тестируют подход к пролекарству для перорального введения ТРГ, чтобы ТРГ достигал мозга, не разлагаясь в желудке или крови. [ 11 ]
На мышах было показано, что ТРГ является антивозрастным агентом с широким спектром активности, что в силу своего действия позволяет предположить, что ТРГ играет фундаментальную роль в регуляции метаболических и гормональных функций. [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты после внутривенного введения ТРГ минимальны. [ 13 ] Сообщалось о тошноте, приливах, позывах к мочеиспусканию и небольшом повышении артериального давления. [ 14 ] После интратекального введения наблюдались дрожь, потливость, озноб, беспокойство и небольшое повышение артериального давления. [ 8 ]
| Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | РЫНОК | ||
| Пфам | PF05438 | ||
| ИнтерПро | ИПР008857 | ||
| |||
См. также
[ редактировать ]- Рецептор тиреотропин-рилизинг-гормона
- Тиреотропный гормон
- Ось гипоталамо-гипофиз-щитовидная железа
- Ось гипоталамо-гипофиз-пролактин
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ураяма А., Ямада С., Кимура Р., Чжан Дж., Ватанабэ Ю. (декабрь 2002 г.). «Нейропротекторный эффект и связывание талтирелина с рецепторами головного мозга, нового аналога тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ), при транзиторной ишемии переднего мозга у мышей C57BL/6J». Науки о жизни . 72 (4–5): 601–607. дои : 10.1016/S0024-3205(02)02268-3 . ПМИД 12467901 .
- ^ Тейлор Т., Вондисфорд Ф.Е., Блейн Т., Вайнтрауб Б.Д. (январь 1990 г.). «Паравентрикулярное ядро гипоталамуса играет важную роль в регуляции синтеза и секреции тиреотропина по принципу обратной связи гормонов щитовидной железы» . Эндокринология . 126 (1): 317–324. дои : 10.1210/эндо-126-1-317 . ПМИД 2104587 .
- ^ Боуэн Р. (20 сентября 1998 г.). «Тиреотропный гормон» . Патофизиология эндокринной системы . Государственный университет Колорадо . Проверено 4 марта 2009 г.
- ^ Болер Дж., Энцманн Ф., Фолкерс К., Бауэрс С.И., Шалли А.В. (ноябрь 1969 г.). «Идентичность химических и гормональных свойств тиреотропин-рилизинг-гормона и пироглутамилгистидилпролинамида». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 37 (4): 705–710. дои : 10.1016/0006-291X(69)90868-7 . ПМИД 4982117 .
- ^ Бургус Р., Данн Т.Ф., Дезидерио Д., Гиймен Р. (ноябрь 1969 г.). «[Молекулярная структура гипоталамического гипофизиотропного фактора TRF овечьего происхождения: масс-спектрометрическая демонстрация последовательности PCA-His-Pro-NH2]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (на французском языке). 269 (19): 1870–1873. ПМИД 4983502 .
- ^ Jump up to: а б Вулгар С., Латур Б. (1979). «Глава 3: Случай TRF(H)». Лабораторная жизнь: социальная конструкция научных фактов . Таузенд-Оукс: Публикации Sage. ISBN 0-8039-0993-4 .
- ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1977 года» . NobelPrize.org . Проверено 4 марта 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с Марангелл Л.Б., Джордж М.С., Каллахан А.М., Кеттер Т.А., Паццалья П.Дж., Л'Эрру Т.А. и др. (март 1997 г.). «Эффекты интратекального тиреотропин-рилизинг гормона (протирелина) у рефрактерных пациентов с депрессией». Архив общей психиатрии . 54 (3): 214–222. doi : 10.1001/archpsyc.1997.01830150034007 . ПМИД 9075462 .
- ^ «Ученый, разрабатывающий назальный спрей против самоубийства» . ArmyTimes.com. 25 июля 2012 года . Проверено 5 июля 2012 г.
- ^ «Армейская инициатива по борьбе с самоубийствами приносит 3 миллиона долларов на исследования ученых Медицинской школы АйЮ» . Медицинский факультет Университета Индианы. 24 июля 2012 г.
- ^ Прокай-Татраи К., Де Ла Круз Д.Л., Нгуен В., Росс Б.П., Тот И., Прокай Л. (июль 2019 г.). «Доставка в мозг тиреотропин-рилизинг гормона с помощью нового подхода к пролекарствам» . Фармацевтика . 11 (7): 349. doi : 10.3390/pharmaceutics11070349 . ПМК 6680701 . ПМИД 31323784 .
- ^ Пьерпаоли В (февраль 2013 г.). «Обратящие старение свойства тиреотропин-рилизинг гормона». Современная наука о старении . 6 (1): 92–8. дои : 10.2174/1874609811306010012 . ПМИД 23895526 .
- ^ Прейндж А.Дж., Лара П.П., Уилсон И.С., Олтоп Л.Б., Бриз Г.Р. (ноябрь 1972 г.). «Эффекты тиреотропин-рилизинг гормона при депрессии» . Ланцет . 2 (7785): 999–1002. дои : 10.1016/S0140-6736(72)92407-5 . ПМИД 4116985 . S2CID 40592228 .
- ^ Боровский Г.Д., Гарофано К.Д., Роуз Л.И., Леви Р.А. (январь 1984 г.). «Реакция артериального давления на тиреотропин-рилизинг гормон у эутиреоидных субъектов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 58 (1): 197–200. doi : 10.1210/jcem-58-1-197 . ПМИД 6417153 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с тиреотропин-рилизинг-гормоном, на Викискладе?
