Кодеин
Кодеин – это опиат и пролекарство морфина , которое в основном используется для лечения боли , кашля и диареи . Он также широко используется в качестве рекреационного наркотика . В природе он содержится в соке опийного Papaver мака somniferum . [ 4 ] [ 6 ] Обычно его используют для лечения легкой и умеренной степени боли. [ 4 ] [ не удалось пройти проверку ] Больший эффект может быть достигнут при сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном) или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как аспирин или ибупрофен . [ 4 ] Данные не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей. [ 7 ] [ 8 ] В Европе его не рекомендуют в качестве лекарства от кашля детям младше 12 лет. [ 4 ] Обычно его принимают внутрь. [ 4 ] Обычно он начинает действовать через полчаса, максимальный эффект достигается через два часа. [ 4 ] Его эффект длится около четырех-шести часов. Кодеин имеет потенциал злоупотребления, аналогичный другим опиоидным препаратам, включая риск привыкания и передозировки . [ 4 ]
Общие побочные эффекты включают рвоту , запор , зуд , головокружение и сонливость . [ 4 ] Серьезные побочные эффекты могут включать затрудненное дыхание и зависимость. [ 4 ] ли его использование во время беременности . Неясно, безопасно [ 4 ] Следует соблюдать осторожность во время грудного вскармливания , так как это может привести к опиатной токсичности у ребенка. [ 4 ] Его применение с 2016 г. не рекомендуется детям. [ 9 ] Кодеин действует после того, как печень расщепляет его на морфин; человека насколько быстро это произойдет, зависит от генетики . [ 4 ]
Кодеин был открыт в 1832 году Пьером Жаном Робике . [ 10 ] В 2013 году было произведено около 361 000 кг (795 000 фунтов) кодеина, а использовано 249 000 кг (549 000 фунтов), что сделало его наиболее часто употребляемым опиатом. [ 11 ] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 12 ] Кодеин встречается в природе и составляет около 2% опиума . [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Боль
[ редактировать ]Кодеин используется для лечения легкой и умеренной боли. [ 4 ] Его обычно используют для лечения послеоперационной зубной боли. [ 13 ]
Слабые доказательства указывают на то, что он полезен при болях, вызванных раком , но может иметь более выраженные побочные эффекты, особенно запоры, по сравнению с другими опиоидами. [ 14 ] Американская академия педиатрии не рекомендует его применение у детей из-за побочных эффектов. [ 9 ] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) называет возраст до 12 лет противопоказанием к использованию. [ 15 ]
Кашель
[ редактировать ]Кодеин используется для облегчения кашля . [ 4 ] Данные не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей. [ 7 ] В Европе его не рекомендуют в качестве лекарства от кашля детям младше 12 лет. [ 4 ] Некоторые предварительные данные показывают, что он может уменьшить хронический кашель у взрослых. [ 16 ]
Диарея
[ редактировать ]Он используется для лечения диареи и синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи , хотя лоперамид (который доступен без рецепта при легкой диарее), дифеноксилат , парегорик или даже лауданум чаще используются для лечения тяжелой диареи. [ 17 ]
Составы
[ редактировать ] |
Кодеин продается как в виде однокомпонентного препарата, так и в виде комбинированных препаратов с парацетамолом (как кокодамол : например, торговые марки Paracod, Panadeine и серия Тайленол с кодеином, включая Тайленол 3 и 1, 2 и 4); с аспирином (как кокодаприн ); или с ибупрофеном (как Нурофен Плюс ). Эти комбинации обеспечивают большее облегчение боли, чем любой из агентов по отдельности ( синергия лекарств ).
Кодеин также широко продается в продуктах, содержащих кодеин с другими обезболивающими или миорелаксантами, а также кодеин, смешанный с фенацетином (Эмпразил с кодеином № 1, 2, 3, 4 и 5), напроксеном , индометацином , диклофенаком и другими. , а также более сложные смеси, включающие такие смеси, как аспирин+парацетамол+кодеин+кофеин+антигистамины и другие средства, подобные упомянутым выше.
Продукты, содержащие только кодеин, можно приобрести по рецепту в виде таблеток с замедленным высвобождением . Кодеин также продается в виде сиропов от кашля, содержащих от нуля до полудюжины других активных ингредиентов, а также линктуса ( например, Паверала) для всех случаев применения, для которых показан кодеин.
Инъекционный кодеин доступен только для подкожных или внутримышечных инъекций; внутривенные инъекции противопоказаны, так как это может привести к неиммунной дегрануляции тучных клеток и, как следствие, к анафилактоидной реакции. Кодеиновые свечи также продаются в некоторых странах.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты, связанные с использованием кодеина, включают сонливость и запор . Реже наблюдаются зуд , тошнота , рвота , сухость во рту , миоз , ортостатическая гипотензия , задержка мочи , эйфория и дисфория . Редкие побочные эффекты включают анафилаксию , судороги , острый панкреатит и угнетение дыхания . [ 18 ] Как и в случае со всеми опиатами, долгосрочные последствия могут различаться, но могут включать снижение либидо, апатию и потерю памяти. У некоторых людей могут возникнуть аллергические реакции на кодеин, такие как отек кожи и сыпь. [ 4 ]
При длительном применении развивается толерантность ко многим эффектам кодеина, включая его терапевтические эффекты. Это происходит с разной скоростью для разных эффектов, при этом толерантность к эффектам, вызывающим запор, развивается, например, особенно медленно.
Как и в случае с другими опиоидами, потенциально серьезной побочной реакцией на препарат является угнетение дыхания. Эта депрессия зависит от дозы и является механизмом потенциально фатальных последствий передозировки. Поскольку кодеин метаболизируется до морфина, морфин может проникать через грудное молоко в потенциально смертельных количествах, фатально угнетая дыхание ребенка, находящегося на грудном вскармливании. [ 19 ] [ 20 ] В августе 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о смертности среди педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии; в феврале 2013 года это предупреждение было преобразовано в предупреждение «черного ящика». [ 21 ]
Некоторые пациенты являются очень эффективными преобразователями кодеина в его активную форму, морфин, что приводит к летальным уровням в крови. В настоящее время FDA рекомендует очень осторожно использовать кодеин у молодых пациентов с тонзиллэктомией; препарат следует использовать в минимальном количестве, которое может контролировать боль, «по мере необходимости», а не «круглосуточно», и в случае отрицательной реакции пользователя требуется немедленная медицинская помощь.
Отстранение и зависимость
[ редактировать ]Как и в случае с другими опиатами, хроническое употребление кодеина может вызвать физическую зависимость , которая может привести к тяжелым симптомам отмены, если человек внезапно прекратит прием лекарства. Симптомы отмены включают тягу к наркотикам, насморк, зевота, потливость, бессонницу, слабость, спазмы желудка, тошноту, рвоту, диарею, мышечные спазмы, озноб, раздражительность и боль. Эти побочные эффекты также возникают при использовании комбинаций ацетаминофена и аспирина, хотя и в меньшей степени. Чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции, длительно употребляющие кодеин должны постепенно сокращать прием кодеиновых препаратов под наблюдением врача. [ 22 ]
Кроме того, нет данных, указывающих на то, что ингибирование CYP2D6 полезно при лечении кодеиновой зависимости. [ 23 ] хотя метаболизм кодеина в морфин (и, следовательно, дальнейший метаболизм в глюкуронид-морфиновые конъюгаты) действительно влияет на потенциал злоупотребления кодеином. [ 24 ] Однако CYP2D6 вовлечен в токсичность и смерть новорожденных при введении кодеина кормящим матерям, особенно женщинам с повышенной ферментной активностью («сверхбыстрым» метаболизаторам). [ 20 ] [ 25 ]
в 2019 году Ирландия оказалась на грани эпидемии кодеиновой зависимости. Согласно статье в Irish Medical Journal , Согласно ирландскому законодательству, кодеин можно купить без рецепта под наблюдением фармацевта, но не существует механизма выявления пациентов, посещающих разные аптеки для покупки кодеина. [ 26 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]| Сложный | Сходство ( константа K i ) | Соотношение | Ссылка | ||
|---|---|---|---|---|---|
| MOR | Подсказка DOR | KOR | МОР:ДОР:ВОЗРАСТ | ||
| Кодеин | 79 нМ | >1000 нМ | >1000 нМ | без даты | [ 27 ] |
| Морфий | 1,8 нМ | 90 нМ | 317 нМ | 1:50:176 | [ 28 ] |
| Сложный | Маршрут | Доза |
|---|---|---|
| Кодеин | PO | 200 мг |
| Гидрокодон | PO | 20–30 мг |
| гидроморфон | PO | 7,5 мг |
| гидроморфон | IV | 1,5 мг |
| Морфий | PO | 30 мг |
| Морфий | IV | 10 мг |
| Оксикодон | PO | 20 мг |
| Оксикодон | IV | 10 мг |
| Оксиморфон | PO | 10 мг |
| Оксиморфон | IV | 1 мг |
Кодеин – несинтетический опиоид . [ 32 ] Это селективный агонист мю -опиоидного рецептора (MOR). [ 32 ] Сам кодеин имеет относительно слабое сродство к MOR. [ 32 ] [ 27 ] Вместо того, чтобы действовать непосредственно на MOR, кодеин действует как пролекарство своих основных активных метаболитов морфина и кодеин-6-глюкуронида являются гораздо более мощными агонистами MOR. , которые по сравнению с ним [ 32 ] [ 28 ]
Кодеин был обнаружен как эндогенное соединение, наряду с морфином, в мозге приматов, не являющихся человеком, с деполяризованными нейронами, что указывает на то, что кодеин может действовать как нейромедиатор или нейромодулятор в центральной нервной системе. [ 33 ] Как и морфин, кодеин вызывает передачу сигналов TLR4, которая вызывает аллодинию и гипералгезию . [ 34 ] Для повышения болевой чувствительности его не нужно превращать в морфин. [ 34 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Кодеин является опиоидом и агонистом мю -опиоидного рецептора (MOR). Он действует на центральную нервную систему, оказывая обезболивающее действие. [ 35 ] Он метаболизируется в печени с образованием морфина, который в десять раз более эффективен в отношении мю-рецептора. Опиоидные рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые положительно и отрицательно регулируют синаптическую передачу посредством последующей передачи сигналов. Связывание кодеина или морфина с мю-опиоидным рецептором приводит к гиперполяризации нейрона, что приводит к ингибированию высвобождения ноцицептивных нейротрансмиттеров, вызывая анальгетический эффект и повышение толерантности к боли из-за снижения возбудимости нейронов. [ 35 ] [ 36 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Превращение кодеина в морфин происходит в печени и катализируется ферментом P450 CYP2D6 цитохрома . [ 37 ] CYP3A4 продуцирует норкодеин , а UGT2B7 конъюгирует кодеин, норкодеин и морфин с соответствующими 3- и 6-глюкуронидами. Сринивасан, Вилбо и Теббетт предполагают, что кодеин-6-глюкуронид отвечает за большую часть анальгезии кодеина, и поэтому эти пациенты должны испытывать некоторую аналгезию. [ 38 ] Многие из побочных эффектов по-прежнему будут наблюдаться у людей со слабым метаболизмом. И наоборот, от 0,5% до 2% населения являются «экстенсивными метаболизаторами»; Несколько копий гена 2D6 производят высокие уровни CYP2D6 и метаболизируют лекарства по этому пути быстрее, чем по другим.
Некоторые лекарства являются ингибиторами CYP2D6 и уменьшают или даже полностью блокируют превращение кодеина в морфин. Наиболее известными из них являются два селективных ингибитора обратного захвата серотонина — пароксетин (Паксил) и флуоксетин (Прозак), а также антигистаминный препарат димедрол (Бенадрил) и антидепрессант бупропион (Веллбутрин, также известный как Зибан). Другие препараты, такие как рифампицин и дексаметазон , индуцируют изоферменты CYP450 и, таким образом, увеличивают скорость конверсии.
CYP2D6 превращает кодеин в морфин, который затем подвергается глюкуронизации. Опасная для жизни интоксикация, включая угнетение дыхания, требующее интубации, может развиться в течение нескольких дней у пациентов с несколькими функциональными аллелями CYP2D6, что приводит к сверхбыстрому метаболизму опиоидов, таких как кодеин, в морфин. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]
Исследования обезболивающего эффекта кодеина согласуются с идеей о важности метаболизма CYP2D6 в морфин, но некоторые исследования не показывают серьезных различий между людьми с плохим и быстрым метаболизмом. Доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что люди со сверхбыстрым метаболизмом могут получить большую анальгезию от кодеина из-за повышенного образования морфина, ограничены сообщениями о случаях заболевания. [ 42 ]
Из-за повышенного метаболизма кодеина в морфин сверхбыстрые метаболизаторы (обладающие более чем двумя функциональными копиями аллели CYP2D6) подвергаются повышенному риску побочных эффектов препарата, связанных с токсичностью морфина. Рекомендации, выпущенные Консорциумом по внедрению клинической фармакогеномики (CPIC), не рекомендуют назначать кодеин людям со сверхбыстрым метаболизмом, если эта генетическая информация доступна. CPIC также предлагает избегать использования кодеина у людей со слабым метаболизмом из-за его недостаточной эффективности в этой группе. [ 43 ]
Кодеин и его соли легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, а прием внутрь фосфата кодеина обеспечивает пиковые концентрации в плазме примерно через час. Период полувыведения из плазмы составляет от 3 до 4 часов, а соотношение анальгетической активности при пероральном/внутримышечном введении примерно равно 1:1,5. Наиболее распространенный коэффициент пересчета, приведенный в таблицах эквианалгезии, используемых в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, Европейском Союзе, России и других странах: 130 мг внутримышечно соответствует 200 мг перорально, оба из которых эквивалентны 10 мг перорально. сульфат морфина внутривенно и 60 мг сульфата морфина перорально. Соотношение соль:свободное основание солей обоих используемых препаратов примерно эквивалентно и обычно не имеет клинического значения. [ 44 ]
Кодеин метаболизируется путем О- и N -деметилирования в печени до морфина и норкодеина. Гидрокодон также является метаболитом кодеина у человека. [ 45 ] Кодеин и его метаболиты в основном выводятся из организма почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. [ 46 ]
Активные метаболиты кодеина, особенно морфин, оказывают свое действие путем связывания и активации мю-опиоидного рецептора . У людей, которые могут интенсивно метаболизировать кодеин, доза в 30 мг может дать до 4 мг морфина. [ 47 ]
Химия
[ редактировать ]Хотя кодеин можно напрямую извлечь из опиума, его первоначального источника, большая часть кодеина синтезируется из гораздо более распространенного морфина посредством процесса О- метилирования . [ 48 ] [ 49 ] посредством процесса, впервые завершенного в конце 20 века Робертом К. Коркораном и Джуннингом Ма. [ 50 ]
Отношение к другим опиоидам
[ редактировать ]Кодеин использовался в прошлом в качестве исходного материала и прототипа большого класса опиоидов, в основном от слабых до умеренно сильных; такие как гидрокодон (1920 г. в Германии), оксикодон (1916 г. в Германии), дигидрокодеин (1908 г. в Германии) и его производные, такие как никокодеин (1956 г. в Австрии). [ нужна ссылка ] Однако эти опиоиды больше не синтезируются из кодеина и обычно синтезируются из других опия алкалоидов ; особенно тебаин . [ 51 ] Другие серии производных кодеина включают изокодеин и его производные, которые были разработаны в Германии примерно с 1920 года. В целом, различные классы производных морфина, такие как кетоны, полусинтетические вещества, такие как дигидроморфин , галогенморфиды, сложные эфиры, простые эфиры и другие, содержат кодеин, дигидрокодеин и аналоги изокодеина. [ 52 ] Эфир кодеина, ацетилкодеин, является распространенной активной примесью в уличном героине , поскольку некоторая часть кодеина имеет тенденцию растворяться вместе с морфием, когда его извлекают из опия в подпольных лабораториях по производству героина и морфиновой основы.
Как анальгетик кодеин уступает другим опиатам . Другими способами с кодеином связаны кодоксим , тебакон , кодеин- N -оксид (генокодеин), родственные азотистым производным морфина, как и метобромид кодеина, и гетерокодеин , который является лекарственным средством в шесть раз более сильным, чем морфин, и в 72 раза более сильным, чем кодеин, из-за к небольшой перегруппировке молекулы, а именно перемещению метильной группы из 3-го в 6-е положение углеродного скелета морфина.
Препараты, имеющие сходство с кодеином по действию из-за тесного структурного родства, представляют собой вариации метильных групп в положении 3, включая этилморфин , также известный как кодетилин (дионин), и бензилморфин (перонин). , не обладая собственным наркотическим действием, Важный предшественник опиоидов тебаин лишь незначительно отличается по структуре от кодеина. В опиуме в следовых количествах также обнаружены псевдокодеин и некоторые другие подобные алкалоиды, не используемые в настоящее время в медицине.
История
[ редактировать ]Кодеин, или 3-метилморфин, представляет собой алкалоид , содержащийся в маке опийном Papaver somniferum var. альбом , растение семейства Маковые . Опийный мак культивировался и использовался на протяжении всей истории человечества из-за множества лечебных (болеутоляющих, противокашлевых и противодиарейных ) и снотворных свойств, связанных с разнообразием его активных компонентов, которые включают морфин, кодеин и папаверин .
Кодеин содержится в концентрации от 1% до 3% в опии, приготовленном латексным методом из незрелых стручков Papaver somniferum . Название кодеин происходит от древнегреческого κώδεια ( kṓdeia , «маковая головка»). Относительное соотношение кодеина и морфина, наиболее распространенного опийного алкалоида, составляющее от 4% до 23%, имеет тенденцию быть несколько выше при помощью маковой соломки методе получения опийных алкалоидов с .
До начала XIX века опий-сырец использовался в различных препаратах, известных как лауданум (см. Томаса де Квинси , «Исповедь английского любителя опиума» 1821) и парегориковые эликсиры , ряд которых с самого начала был популярен в Англии. XVIII века; оригинальный препарат, по-видимому, был разработан в Лейдене , Нидерланды, около 1715 года химиком Якобом Ле Мортом; в 1721 году в Лондонской фармакопее упоминается эликсир астматикум, замененный термином эликсир парегорикум («обезболивающее») в 1746 году.
Постепенное выделение нескольких активных компонентов опия открыло путь к повышению селективности и безопасности фармакопеи на основе опиатов.
Морфин был выделен в Германии Фридрихом Сертюрнером еще в 1804 году. [ 53 ] Кодеин был впервые выделен в 1832 году во Франции Пьером Робике , уже известным открытием ализарина , самого распространенного красного красителя, во время работы над очищенными процессами экстракции морфина. [ 54 ] Робике также приписывают открытие кофеина независимо от Пеллетье, Кавенту и Рунге. [ 54 ] Томас Андерсон определил правильный состав в 1853 году, но химическая структура была предложена только в 1925 году Дж. М. Галландом и Робертом Робинсоном . [ 55 ] Первую кристаллическую структуру пришлось подождать до 1954 года. [ 56 ]
Кодеин и морфин, а также опиум использовались в попытках лечения диабета в 1880-х годах и позже, вплоть до 1950-х годов. [ 57 ]
С момента открытия препарата было получено множество солей кодеина. Наиболее часто используются гидрохлорид (коэффициент конверсии свободного основания 0,805, т.е. 10 мг гидрохлоридной соли по действию эквивалентны 8,05 мг формы свободного основания), фосфат (0,736), сульфат (0,859) и цитрат (0,842). Другие включают салицилат НПВП , кодеин салицилат (0,686), бромид ( кодеин метилбромид , 0,759) и по крайней мере пять барбитуратов на основе кодеина , фенилэтилбарбитурат (0,56), циклогексенилэтилбарбитурат (0,559), циклопентенилаллилбарбитурат (0,561), диаллилбарбитурат (0,56). 1) и диэтилбарбитурат (0,619). Последний был представлен как Кодеонал в 1912 году и показан при болях при нервозности. [ 58 ] Кодеина метилбромид также считается отдельным препаратом различного назначения. [ 59 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Кодеин является наиболее широко используемым опиатом в мире. [ 48 ] и является одним из наиболее часто используемых лекарств в целом, согласно многочисленным отчетам организаций, включая Всемирную организацию здравоохранения и агентство-предшественник Лиги Наций .
Имена
[ редактировать ]В США, Великобритании и Австралии его часто продают в виде соли в форме сульфата кодеина или фосфата кодеина. Кодеин гидрохлорид более распространен во всем мире, также встречаются цитрат, гидройодид, гидробромид, тартрат и другие соли. [ 60 ] Химическое название кодеина — морфинан-6-ол, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метил-, (5α,6α)-. [ 61 ]
Рекреационное использование
[ редактировать ]
Героин опиатный (диаморфин) или другой наркоман может использовать кодеин , / опиоидный чтобы предотвратить последствия абстиненции в периоды, когда их любимый препарат недоступен или не по цене. [ 62 ]
Кодеин также доступен в сочетании с лекарством против тошноты прометазином в форме сиропа. Торговая марка, известная как Фенерган с кодеином или в непатентованной форме как прометазин с кодеином, в 1990-х годах его начали смешивать с безалкогольными напитками в качестве рекреационного наркотика, называемого «сироп», «постный» или « фиолетовый напиток ». [ 63 ] Рэпер Pimp C из группы UGK умер от передозировки этой комбинации. [ 64 ]
Кодеин используется в нелегальных лабораториях по производству наркотиков для производства морфия. [ 65 ] [ 66 ]
Обнаружение
[ редактировать ]Кодеин и его основные метаболиты могут быть количественно определены в крови , плазме или моче для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Программы скрининга на злоупотребление наркотиками обычно проверяют мочу , волосы , пот или слюну . Многие коммерческие тесты по скринингу опиатов, направленные на морфин, в значительной степени реагируют перекрестно с кодеином и его метаболитами, но хроматографические методы могут легко отличить кодеин от других опиатов и опиоидов. Важно отметить, что употребление кодеина приводит к выделению значительного количества морфина в качестве продукта выведения. Кроме того, героин содержит кодеин (или ацетилкодеин) в качестве примеси, и его употребление приводит к выделению небольших количеств кодеина. Продукты , содержащие семена мака, представляют собой еще один источник низкого уровня кодеина в биологических жидкостях . Концентрации кодеина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–300 мкг/л у лиц, принимающих препарат в терапевтических целях, 700–7 000 мкг/л у хронических потребителей и 1 000–10 000 мкг/л в случаях острой смертельной передозировки. [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]
Кодеин вырабатывается в организме человека тем же путем биосинтеза, что и морфин . [ 37 ] Было обнаружено, что концентрации эндогенного кодеина и морфина в моче значительно увеличиваются у людей, принимающих L-ДОФА для лечения болезни Паркинсона . [ 37 ]
Юридический статус
[ редактировать ]Во всем мире кодеин, в зависимости от его концентрации, входит в списки II и III согласно Единой конвенции о наркотических средствах . [ 70 ] В Австралии , Канаде , Новой Зеландии , Швеции , Великобритании , США и многих других странах кодеин регулируется различными законами о контроле над наркотиками . В некоторых странах он доступен без рецепта врача в комбинированных препаратах от лицензированных фармацевтов в дозах до 20 мг или 30 мг при продаже в сочетании с 500 мг парацетамола.
По состоянию на 2015 год из государств-членов Европейского Союза в 11 странах (Болгария, Кипр, Дания, Эстония, Ирландия, Латвия, Литва, Мальта, Польша, Румыния, Словения) разрешена продажа безрецептурных твердых лекарственных форм кодеина. [ 71 ]
Австралия
[ редактировать ]В Австралии с 1 февраля 2018 г. препараты, содержащие кодеин, недоступны без рецепта. [ 72 ] [ 73 ]
Препараты, содержащие чистый кодеин (например, таблетки кодеинфосфата или кодеинфосфат линктус ), доступны по рецепту и считаются S8 (Список 8, или «Контролируемое хранение наркотиков без разрешения незаконно»). Препараты Списка 8 подлежат строжайшему регулированию среди всех лекарств, доступных потребителям.
До 1 февраля 2018 года кодеин продавался без рецепта (OTC). [ 74 ]
Канада
[ редактировать ]В Канаде кодеин регулируется Положением о контроле над наркотиками (NCR), которое подпадает под Закон о контролируемых наркотиках и веществах (CDSA). В правилах указано, что фармацевты могут без рецепта продавать низкодозированные кодеиновые препараты (содержащие до 8 мг кодеина на таблетку или до 20 мг на 30 мл в жидком препарате), если препарат содержит не менее двух дополнительные лекарственные ингредиенты, кроме наркотических средств (S.36.1 NCR). [ 75 ] [ 76 ]
В Канаде таблетки, содержащие 8 мг кодеина в сочетании с 15 мг кофеина и 300 мг ацетаминофена, продаются как T1 (Тайленол номер 1) без рецепта. Аналогичный планшет под названием «AC&C». (что означает ацетилсалициловая кислота с кофеином и кодеином), содержащий 325–375 мг ацетилсалициловой кислоты (аспирина) вместо ацетаминофена, также доступен без рецепта. Кодеин в сочетании с антигистаминными препаратами и часто с кофеином продается под различными торговыми названиями и доступен без рецепта. Эти продукты хранятся за прилавком, и их должен отпускать фармацевт, который может ограничивать количество. [ нужна ссылка ]
Названия многих кодеиновых и дигидрокодеиновых продуктов в Канаде, как правило, соответствуют системе нумерации содержания наркотиков (Тайленол с кодеином № 1, 2, 3, 4 и т. д.), упомянутой ниже в разделе, посвященном Соединенным Штатам; в своей нынешней форме он приобрел Закон о чистых продуктах питания и лекарствах 1906 года. [ нужна ссылка ]
Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, ст. 19), вступающий в силу 28 июля 2020 г. [ 77 ] Кодеин теперь отнесен к Списку 1, что дает ему более высокий приоритет при лечении правонарушителей.
Кодеин стал лекарством, отпускаемым только по рецепту, в провинции Манитоба 1 февраля 2016 года. Количество низкодозированных таблеток кодеина, проданных в Манитобе, сократилось на 94 процента с 52,5 миллионов таблеток, проданных в году, предшествовавшем изменению политики, до 3,3 миллиона в год спустя. [ 78 ] Фармацевт может выписать рецепт, и все покупки регистрируются в центральной базе данных, чтобы предотвратить чрезмерное назначение лекарств. [ 79 ] Аптечный колледж Саскачевана рассматривает возможность введения такого же запрета, как и в Манитобе. [ 80 ] [ 81 ]
9 мая 2019 года Канадская ассоциация фармацевтов направила в Министерство здравоохранения Канады письмо с предложением внести поправки в NCR, BOTSR и FDR – Часть G, которые включают требование о том, чтобы все продукты, содержащие кодеин, продавались только по рецепту. [ 75 ]
Новые меры безопасности были приняты Министерством здравоохранения Канады 28 июля 2016 года; «Кодеин больше не следует использовать (противопоказано) у пациентов в возрасте до 18 лет для лечения боли после операции по удалению миндалин или аденоидов, поскольку эти пациенты более подвержены риску серьезных проблем с дыханием. Кодеин (по рецепту и без рецепта) уже не рекомендуется детям младше 12 лет ни при каких обстоятельствах». [ 82 ]
Дания
[ редактировать ]В Дании кодеин продается без рецепта в дозировках до 9,6 мг (вместе с аспирином торговой марки Кодимагнил); все более сильное требует рецепта. [ 83 ]
Эстония
[ редактировать ]До 2023 года в Эстонии кодеин продавался без рецепта в дозировках до 8 мг (вместе с парацетамолом, торговая марка Co-Cadamol). [ 84 ]
Франция
[ редактировать ]Во Франции большинство препаратов, содержащих кодеин, стали требовать рецепта врача только в 2017 году. Продукты, содержащие кодеин, включают Неокодион (кодеин и камфора), Туссипакс ( этилморфин и кодеин), Падерил (только кодеин), Кодолипран (кодеин с парацетамолом ), Пронталгин и Мигралгин. (кодеин, парацетамол и кофеин ). [ 85 ] Изменение закона 2017 года сделало обязательным рецепт для всех кодеиновых продуктов, а также тех, которые содержат этилморфин и декстрометорфан . [ 86 ]
Греция
[ редактировать ]Кодеин классифицируется как незаконный наркотик в Греции, и лица, владеющие им, могут быть арестованы, даже если им законно прописали его в другой стране. Продается только по рецепту врача (Лонарид-Н, Лоналгал). [ 87 ]
Гонконг
[ редактировать ]В Гонконге кодеин регулируется законами Гонконга, Постановлением об опасных наркотиках, глава 134, Приложение 1. Его можно использовать на законных основаниях только медицинскими работниками и в университетских исследовательских целях. Вещество может отпускаться фармацевтами по рецепту. Любой, кто продает это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 долларов США ( HKD ). Максимальное наказание за торговлю или производство этого вещества составляет штраф в размере 5 000 000 гонконгских долларов и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 гонконгских долларов и/или 7 годами тюремного заключения.
Однако кодеин доступен без рецепта у лицензированных фармацевтов в дозах до 0,1%. [ 88 ] : Приложение 1, Часть IV, параграф 23. (т.е. 5 мг/5 мл) [ 88 ] : Раздел 3, (1) (а)
Индия
[ редактировать ]Препараты кодеина в Индии требуют рецепта. Препарат парацетамола и кодеина доступен в Индии. Кодеин также присутствует в различных сиропах от кашля в виде фосфата кодеина, включая малеат хлорфенирамина. Чистый кодеин также доступен в виде таблеток сульфата кодеина. содержащие кодеин, Лекарства от кашля, были запрещены в Индии с 14 марта 2016 года. Министерство здравоохранения и благополучия семьи не обнаружило доказательств его эффективности в борьбе с кашлем. [ 89 ]
Ирландия
[ редактировать ]В Ирландии новые правила вступили в силу 1 августа 2010 года. [ 90 ] относительно кодеина из-за опасений по поводу чрезмерного употребления этого препарата. Кодеин остается полубезрецептурным препаратом, отпускаемым без рецепта, в дозировке до 12,8 мг на таблетку, но продукты с кодеином должны быть вне поля зрения общественности, чтобы облегчить законодательное требование о том, что эти продукты «не доступны для населения». общественность для самостоятельного выбора». [ 91 ] На практике это означает, что клиенты должны спрашивать у фармацевтов продукт, в названии которого содержится кодеин, и фармацевт принимает решение, подходит ли пациенту использование кодеина, и что пациенты полностью проинформированы о правильном использовании этих продуктов. Продукты, содержащие более 12,8 мг кодеина, доступны только по рецепту. [ 92 ]
Италия
[ редактировать ]требуют рецепта Таблетки или препараты кодеина в Италии . Препараты парацетамола и кодеина доступны в Италии как Ко-Эффералган и Тахидол . [ 93 ]
Япония
[ редактировать ]Кодеин продается без рецепта в аптеках, что позволяет взрослым принимать до 50 мг фосфата кодеина в день. [ 94 ]
Латвия
[ редактировать ]В Латвии кодеин продается без рецепта в дозировках до 8 мг (с парацетамолом, торговая марка Co-Cadamol). [ 71 ]
Нигерия
[ редактировать ]Нигерия в 2018 году планирует запретить производство и импорт сиропов от кашля, в состав которых входит кодеин. [ 95 ] Это связано с опасениями по поводу его использования для опьянения. [ 95 ]
ЮАР
[ редактировать ]Кодеин продается без рецепта в Южной Африке. Некоторые аптеки требуют, чтобы люди записывали свое имя и адрес, чтобы гарантировать, что они не купят слишком много в течение короткого периода времени, хотя многие из них вообще этого не требуют. По словам Лочана Найду, бывшего президента Национального совета по контролю над наркотиками, затруднение получения наркотиков может привести к еще более серьезным проблемам, когда люди, находящиеся в состоянии абстиненции, обратятся к запрещенным наркотикам, чтобы получить лекарство. [ 96 ] Хотя кодеин находится в свободном доступе, в Южной Африке годовой уровень распространенности употребления опиатов довольно низкий - 0,3% по сравнению с Соединенными Штатами, где все опиаты строго регулируются.
Объединенные Арабские Эмираты
[ редактировать ]ОАЭ придерживаются исключительно строгой позиции в отношении лекарств: многие распространенные лекарства, особенно все, что содержит кодеин, запрещены без нотариально заверенного рецепта врача. Посетителей, нарушающих правила, даже непреднамеренно, депортировали или заключали в тюрьму. Посольство США в ОАЭ ведет неофициальный список того, что нельзя ввозить.
Великобритания
[ редактировать ]В Соединенном Королевстве продажа и хранение кодеина отдельно ограничены законом.
Чистый кодеин и кодеин более высокой концентрации, как правило, являются лекарствами, отпускаемыми только по рецепту (ПОМ), а это означает, что продажа таких продуктов ограничена Законом о лекарственных средствах 1968 года . Продукты более низкой концентрации, содержащие комбинации кодеина до 12,8 мг на единицу дозы в сочетании с парацетамолом , ибупрофеном или аспирином, доступны без рецепта в аптеках. Кодеин линктус 15 мг на 5 мл также можно приобрести в некоторых аптеках, хотя покупателю придется запрашивать его специально у фармацевта. [ нужна ссылка ]
В соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года кодеин является контролируемым веществом класса B или препаратом класса A, если он приготовлен для инъекций. [ 97 ] [ 98 ] Хранение контролируемых веществ без рецепта является уголовным преступлением. [ 99 ] Однако некоторые препараты кодеина освобождены от этого ограничения в соответствии с Приложением 5 Положений о злоупотреблении наркотиками 2001 года. Таким образом, законно иметь кодеин без рецепта при условии, что он составлен по крайней мере с одним другим активным или неактивным ингредиентом и что дозировка каждой таблетки, капсулы и т.п. не превышает 100 мг или 2,5% концентрации в случае жидких препаратов. Исключения не распространяются на любые препараты кодеина, предназначенные для инъекций. [ 100 ]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]В Соединенных Штатах кодеин регулируется Законом о контролируемых веществах . Федеральный закон требует, чтобы кодеин был включен в список контролируемых веществ Списка II при использовании в продуктах для облегчения боли, которые содержат только кодеин или более 80 мг на единицу дозировки. Кодеин без аспирина или ацетаминофена (тайленола) очень редко доступен или назначается, чтобы предотвратить злоупотребление. Таблетки кодеина в сочетании с аспирином или ацетаминофеном ( парацетамолом ) и предназначенные для облегчения боли занесены в Список III.
Сиропы от кашля относятся к Списку III, IV или V, в зависимости от состава. Например, противокашлевая жидкость ацетаминофен/кодеин входит в список контролируемых веществ Списка IV. [ 101 ]
Некоторые штаты решили переклассифицировать препараты кодеина и ввести более строгий график, чтобы снизить случаи злоупотребления им. Миннесота, например, решила реклассифицировать некоторые препараты кодеина из Списка V (например, Чератуссин ) в список контролируемых веществ Списка III. [ 102 ]
Контролируемые вещества Списка V
[ редактировать ]Вещества, включенные в этот список, имеют низкий потенциал злоупотребления по сравнению с веществами, перечисленными в Списке IV, и состоят в основном из препаратов, содержащих ограниченное количество определенных наркотиков.
Примеры веществ Списка V включают: препараты от кашля, содержащие не более 200 миллиграммов кодеина на 100 миллилитров или на 100 граммов (Робитуссин АС, Фенерган с кодеином) и эзогабин. [ 103 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование кодеина во время беременности» . Наркотики.com . 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
- ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Э (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Науки о здоровье. п. 571. ИСБН 9781455701506 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 20 августа 2019 г.
- ^ Полстен Г.Р., Уоллес М.С. (21 июня 2016 г.). «Анальгетики при ревматических заболеваниях» . В Файрстейне Г.С., Бадде Р., Габриэле С.Е., Макиннесе И.Б., О'Делле Дж.Р. (ред.). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1081–. ISBN 978-0-323-41494-4 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Кодеин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 18 января 2016 года . Проверено 5 января 2016 г.
- ^ Шен Х., Хэ М.М., Лю Х., Райтон С.А., Ван Л., Го Б. и др. (август 2007 г.). «Сравнительные метаболические возможности и профили ингибирования CYP2D6.1, CYP2D6.10 и CYP2D6.17». Метаболизм и распределение лекарств . 35 (8): 1292–1300. дои : 10.1124/dmd.107.015354 . ПМИД 17470523 . S2CID 2322678 .
- ^ Проммер Э (2010). «Роль кодеина в паллиативной помощи». Журнал управления опиоидами . 7 (5): 401–406. дои : 10.5055/jom.2011.0081 . ПМИД 22165039 .
- ^ Jump up to: а б Павел И.М. (февраль 2012 г.). «Возможности лечения острого кашля, вызванного инфекциями верхних дыхательных путей у детей». Легкое . 190 (1): 41–44. дои : 10.1007/s00408-011-9319-y . ПМИД 21892785 . S2CID 23865647 .
- ^ Смит С.М., Шредер К., Фэйи Т. (ноябрь 2014 г.). «Лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC) от острого кашля у детей и взрослых в общественных условиях» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (11): CD001831. дои : 10.1002/14651858.CD001831.pub5 . ПМК 7061814 . ПМИД 25420096 .
- ^ Jump up to: а б Тобиас JD, Green TP, Coté CJ (октябрь 2016 г.). «Кодеин: время сказать «нет» » . Педиатрия . 138 (4): e20162396. дои : 10.1542/пед.2016-2396 . ПМИД 27647717 .
- ^ Jump up to: а б Ньютон Д. (2015). Злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту: Справочник . АВС-КЛИО. п. 20. ISBN 978-1-4408-3979-5 . Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года.
- ^ Наркотические средства, 2014 г. (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. с. 21. ISBN 9789210481571 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 июня 2015 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ Маклауд А.Г., Эшфорд Б., Вольц М., Уильямс Б., Крамонд Т., Горта Л. и др. (июнь 2002 г.). «Парацетамол по сравнению с парацетамол-кодеином в лечении послеоперационной зубной боли: рандомизированное двойное слепое проспективное исследование» . Австралийский стоматологический журнал . 47 (2): 147–151. дои : 10.1111/j.1834-7819.2002.tb00319.x . ПМИД 12139269 .
- ^ Штраубе С., Дерри С., Джексон К.С., Виффен П.Дж., Белл Р.Ф., Штрасселс С. и др. (сентябрь 2014 г.). «Кодеин отдельно и с парацетамолом (ацетаминофеном) от боли при раке» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD006601. дои : 10.1002/14651858.CD006601.pub4 . ПМК 6513650 . ПМИД 25234029 .
- ^ Канцелярия комиссара. «Сообщения для прессы — заявление FDA от Дугласа Трокмортона, доктора медицинских наук, заместителя директора центра по программам регулирования Центра оценки и исследований лекарственных средств, о новых предупреждениях об использовании кодеина и трамадола у детей и кормящих матерей» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 20 апреля 2017 года . Проверено 21 апреля 2017 г.
- ^ МакКрори, округ Колумбия, Коейто Р.Р., Янси В.С. младший, Шмит К.М., Кемпер А.Р., Гуд А. и др. (январь 2013 г.). «Оценка и лечение хронического кашля». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . ПМИД 23367526 .
- ^ Гуандалини С., Вазири Х. (8 ноября 2010 г.). Диарея: достижения в диагностике и терапии . Нью-Йорк, США: Humana Press. п. 452. ИСБН 978-1-60761-182-0 . Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 9 октября 2020 г.
- ^ «Кодеин – побочные эффекты» . Справочник Medscape – Лекарства, заболевания и процедуры . ООО «ВебМД». Архивировано из оригинала 18 августа 2012 года . Проверено 27 сентября 2012 г.
- ^ Новости CTV, Употребление кодеина во время грудного вскармливания может быть опасным. Архивировано 1 сентября 2008 г. в Wayback Machine , ср. 20 августа 2008 г.
- ^ Jump up to: а б Корен Г., Кэрнс Дж., Читаят Д., Гаедигк А., Лидер С.Дж. (август 2006 г.). «Фармакогенетика отравления морфином у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, от матери, которой прописали кодеин». Ланцет . 368 (9536): 704. doi : 10.1016/S0140-6736(06)69255-6 . ПМИД 16920476 . S2CID 46339578 .
- ^ «Обновление обзора безопасности использования кодеина у детей; новое предупреждение и противопоказание в штучной упаковке по использованию после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии» . FDA. 20 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 г.
- ^ «Опиоиды: информация для медицинских работников» (PDF) . Службы здравоохранения Альберты. Архивировано (PDF) из оригинала 12 марта 2017 г. Проверено 9 марта 2017 г.
- ^ Фернандес Л.К., Киликарслан Т., Каплан Х.Л., Тиндейл Р.Ф., Селлерс Э.М., Ромах М.К. (июнь 2002 г.). «Лечение кодеиновой зависимости ингибиторами цитохрома P450 2D6». Журнал клинической психофармакологии . 22 (3): 326–329. дои : 10.1097/00004714-200206000-00014 . ПМИД 12006904 . S2CID 30804655 .
- ^ Катирамалайнатан К., Каплан Х.Л., Ромах М.К., Бусто У.Э., Ли Нью-Йорк, Сэве Дж. и др. (август 2000 г.). «Ингибирование цитохрома P450 2D6 изменяет склонность к злоупотреблению кодеином». Журнал клинической психофармакологии . 20 (4): 435–444. дои : 10.1097/00004714-200008000-00008 . ПМИД 10917405 .
- ^ Уиллманн С., Эджинтон А.Н., Кобоекен К., Ар Г., Липперт Дж. (декабрь 2009 г.). «Риск для новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, от лечения кодеином для матери: исследование количественного механистического моделирования». Клиническая фармакология и терапия . 86 (6): 634–643. дои : 10.1038/clpt.2009.151 . ПМИД 19710640 . S2CID 37771918 .
- ^ «Ирландия на грани эпидемии кодеиновой зависимости, предупреждает Irish Medical Journal» . Ирландский экзаменатор. 14 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2022 г. . Проверено 16 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Рейнор К., Конг Х., Чен Ю., Ясуда К., Ю Л., Белл Г.И. и др. (февраль 1994 г.). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов» . Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–334. ПМИД 8114680 . Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 года . Проверено 22 июня 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Корбетт А.Д., Патерсон С.Дж., Костерлиц Х.В. (1993). «Селективность лигандов опиоидных рецепторов». В Герц А., Акил Х., Саймон Э.Дж. (ред.). Опиоиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 104/1. Шпрингер Верлаг. стр. 645–679. дои : 10.1007/978-3-642-77460-7_26 . ISBN 978-3-642-77462-1 . ISSN 0171-2004 .
- ^ Кинг Т.Л., Миллер Э.Л. (25 октября 2010 г.). «Аналгезия и анестезия» . В King TL, Brucker MC (ред.). Фармакология для женского здоровья . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9 .
- ^ Флад П., Алеши П. (28 февраля 2014 г.). «Послеоперационная и хроническая боль: методы систематической и регионарной анальгезии» . В Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (ред.). Акушерская анестезия Каштана: принципы и практика . Elsevier Науки о здоровье. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 22 июня 2018 г.
- ^ Тициани АП (1 июня 2013 г.). Гавардское руководство для медсестер по лекарствам . Elsevier Науки о здоровье. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2 . Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 22 июня 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д Шуч-Рид Р.П., Галлахер Р.М. (5 января 2012 г.). «Хроническая боль и опиоиды». . В Мур Р.Дж. (ред.). Справочник по боли и паллиативной помощи: биоповеденческие подходы на протяжении всей жизни . Springer Science & Business Media. стр. 499–. дои : 10.1007/978-1-4419-1651-8_29 . ISBN 978-1-4419-1651-8 . S2CID 68670125 .
- ^ Нери С; Гуама М; и др. Эндогенный морфин и кодеин в мозге приматов, не являющихся человеком. Медицинские науки Монтье 2004, 10, MS1-MS5.
- ^ Jump up to: а б Джонсон Дж.Л., Ролан П.Е., Джонсон М.Е., Бобровская Л., Уильямс Д.Б., Джонсон К. и др. (ноябрь 2014 г.). «Кодеин-индуцированная гипералгезия и аллодиния: исследование роли активации глии» . Трансляционная психиатрия . 4 (11): е482. дои : 10.1038/tp.2014.121 . ПМЦ 4259992 . ПМИД 25386959 .
- ^ Jump up to: а б Папич М.Г. (1 января 2016 г.). "Кодеин". Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (четвертое изд.). УБ Сондерс. стр. 183–184. дои : 10.1016/b978-0-323-24485-5.00175-3 . ISBN 978-0-323-24485-5 .
- ^ Хитчингс А., Лонсдейл Д., Беррейдж Д., Бейкер Э. (2015). Топ-100 лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение . Черчилль Ливингстон. п. 168. ИСБН 978-0-7020-5516-4 .
- ^ Jump up to: а б с Стефано ГБ, Птачек Р, Кужелова Х, Крем РМ (2012). «Эндогенный морфин: современный обзор 2011 г.» (PDF) . Фолиа биологическая . 58 (2): 49–56. ПМИД 22578954 . Архивировано (PDF) из оригинала 24 августа 2016 года.
Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных.
- ^ Шринивасан В., Вилбо Д., Теббетт И.Р. (1997). «Обезболивающее действие кодеин-6-глюкуронида после внутривенного введения». Европейский журнал боли . 1 (3): 185–190. дои : 10.1016/S1090-3801(97)90103-8 . ПМИД 15102399 . S2CID 23099329 .
- ^ Луркотт Дж. (1998). «Влияние генетического отсутствия и ингибирования CYP2D6 на метаболизм кодеина и его производных, гидрокодона и оксикодона» . Прогресс анестезии . 45 (4): 154–156. ПМК 2148980 . ПМИД 10483388 .
- ^ Гаше Ю., Даали Ю., Фати М., Чиаппе А., Коттини С., Дайер П. и др. (декабрь 2004 г.). «Кодеиновая интоксикация, связанная со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (27): 2827–2831. doi : 10.1056/NEJMoa041888 . ПМИД 15625333 .
- ^ Карако Ю. (декабрь 2004 г.). «Гены и реакция на наркотики». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (27): 2867–2869. дои : 10.1056/NEJMe048278 . PMID 15625340 .
- ^ Гардинер С.Дж., Бегг Э.Дж. (сентябрь 2006 г.). «Фармакогенетика, ферменты, метаболизирующие лекарства, и клиническая практика». Фармакологические обзоры . 58 (3): 521–590. дои : 10.1124/пр.58.3.6 . ПМИД 16968950 . S2CID 25747320 .
- ^ Крюс К.Р., Гадигк А., Данненбергер Х.М., Лидер Дж.С., Кляйн Т.Е., Кодл К.Е. и др. (апрель 2014 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу цитохрома P450 2D6 и кодеиновой терапии: обновление 2014 г.» . Клиническая фармакология и терапия . 95 (4): 376–382. дои : 10.1038/clpt.2013.254 . ПМК 3975212 . ПМИД 24458010 .
- ^ Индекс Merck, 13-е издание: гидрохлорид морфина
- ^ Коун Э.Дж., Дарвин В.Д., Городецкий К.В. (май 1979 г.). «Сравнительный метаболизм кодеина у человека, крысы, собаки, морской свинки и кролика: идентификация четырех новых метаболитов». Журнал фармации и фармакологии . 31 (5): 314–317. дои : 10.1111/j.2042-7158.1979.tb13507.x . ПМИД 37301 . S2CID 42128300 .
- ^ «Таблетки кодеинфосфата 30 мг – краткая характеристика продукта (SmPC) – (emc)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 23 января 2022 года . Проверено 29 декабря 2019 г.
- ^ «В центре внимания кодеин» .
- ^ Jump up to: а б «Раскрытие самого большого секрета опийного мака: гены, которые производят кодеин и морфин» . ScienceDaily . Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 29 декабря 2019 г.
- ^ «Виртуальный химбук» . chemistry.elmhurst.edu . Архивировано из оригинала 29 июля 2003 года . Проверено 29 декабря 2019 г.
- ^ Коркоран, RC; Ма, Дж. Твердофазный синтез кодеина из морфина. Н.В., Патент США № 6204337, 2001 г.
- ^ «Как компании Johnson & Johnson использовали «супермак» для производства наркотиков для самых злоупотребляемых опиоидных таблеток в Америке» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 15 мая 2022 года . Проверено 20 апреля 2022 г.
- ^ Отчет комитета по наркозависимости, 1929-1941». Национальный исследовательский совет (США).
- ^ Хейс А.Н., Гилберт С.Г. (2009). «Исторические вехи и открытия, сформировавшие токсикологическую науку» . В Луч А (ред.). Молекулярная, клиническая и экологическая токсикология . Спрингер. п. 20. ISBN 978-3-7643-8335-0 .
- ^ Jump up to: а б Вишняк Дж. (1 марта 2013 г.). «Пьер-Жан Робике» . Химическое образование . 24 : 139–149. дои : 10.1016/S0187-893X(13)72507-2 . ISSN 0187-893X .
- ^ Ли Г, Лу М, Ци Икс (2022). «Краткий обзор синтеза и биологической активности классических натуральных лекарств». Границы органической химии . 9 (2): 517–571. дои : 10.1039/d1qo01341f . ISSN 2052-4129 . S2CID 244465703 .
- ^ Линдси Дж., Барнс WH (апрель 1955 г.). «Кристаллическая и молекулярная структура дигидрата гидробромида кодеина». Акта Кристаллографика . 8 (4): 227. Бибкод : 1955AcCry...8..227L . дои : 10.1107/S0365110X55000753 .
- ^ Фрейзер Т.Р. (январь 1889 г.). «Относительная ценность опиума, морфина и кодеина при сахарном диабете» . Британский медицинский журнал . 1 (1464): 118–119. дои : 10.1136/bmj.1.1464.118 . ПМК 2154578 . ПМИД 20752554 .
- ^ Американский практик . 1912. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 9 октября 2020 г.
- ^ DEA, там же
- ^ Индекс Мерка
- ^ Анонимный кодеин. В Индексе Merck: Энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов; О'Нил, MJ, редактор; Мерк: Станция Уайтхаус, Нью-Джерси, 2006 г.; стр. 2417.
- ^ ван Солинге ТБ (1996). «7. Заботливая политика 1990-х годов» . Героин, кокаин и крэк во Франции. Трафик, использование и политика (на французском языке). Амстердам: CEDRO Centrum voor Drugsonderzoek, Университет Амстердама. стр. 247–262. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 года . Проверено 26 апреля 2006 г.
- ^ Лейнванд Д. (18 октября 2006 г.). «DEA предупреждает о смеси безалкогольных напитков и сиропа от кашля» . США сегодня . Архивировано из оригинала 28 ноября 2006 года . Проверено 23 октября 2006 г.
- ^ «Смерть Сутенера С. вызвана передозировкой и нарушением сна – Houston Chronicle» . Хрон.com. 4 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 г. . Проверено 12 января 2014 г.
- ^ Хогшир Дж . (июнь 1999 г.). Pills-A-Go-Go: дьявольское расследование маркетинга, искусства, истории и потребления таблеток . Лос-Анджелес: Дикий дом. стр. 216–223. ISBN 978-0-922915-53-8 .
- ^ Савчук С.А., Барсегян С.С., Барсегян И.Б., Колесов Г.М. (2011). «Хроматографическое исследование экспертных и биологических проб, содержащих дезоморфин». Журнал аналитической химии . 63 (4): 361–70. дои : 10.1134/S1061934808040096 . S2CID 54546428 .
- ^ Тевис М., Опферманн Г., Шенцер В. (2003). «Концентрация морфина и кодеина в моче после употребления семян мака» . Журнал аналитической токсикологии . 27 (1): 53–56. дои : 10.1093/jat/27.1.53 . ПМИД 12587685 .
- ^ Коун Э.Дж., Уэлч П., Пол Б.Д., Митчелл Дж.М. (1991). «Судебно-медицинская экспертиза наркотиков на опиаты, III. Скорость выведения морфина и кодеина с мочой после введения кодеина». Журнал аналитической токсикологии . 15 (4): 161–166. дои : 10.1093/jat/15.4.161 . ПМИД 1943064 .
- ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 355–360.
- ^ Международный комитет по контролю над наркотиками . «Список наркотических средств, находящихся под международным контролем» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 мая 2012 года . Проверено 24 мая 2006 г.
- ^ Jump up to: а б Фоли М., Харрис Р., Рич Э., Рапка А., Бергин М., Норман И. и др. (ноябрь 2015 г.). «Доступность безрецептурных кодеиновых препаратов в Европейском Союзе» . Общественное здравоохранение . 129 (11): 1465–1470. дои : 10.1016/j.puhe.2015.06.014 . ПМИД 26215740 . Архивировано из оригинала 9 июля 2020 года . Проверено 8 июля 2020 г.
- ^ «Кодеин, отпускаемый без рецепта: конец эпохи и подготовка к предстоящим изменениям» . Ассоциация психического здоровья Австралии и Новой Зеландии и HealtheCare. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 года . Проверено 11 июля 2021 г.
- ^ «Обезболивающие с кодеином не будут продаваться без рецепта с 2018 года» . ABC.net.au. 19 декабря 2016 года. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
- ^ Маккой Дж., Бруно Р., Нильсен С. (февраль 2018 г.). «Отношение в Австралии к замене безрецептурного кодеина лекарством, отпускаемым только по рецепту». Обзор наркотиков и алкоголя . 37 (2): 257–261. дои : 10.1111/дар.12568 . ПМИД 28597531 . S2CID 26296460 .
- ^ Jump up to: а б «Письмо в Управление по законодательным и нормативным вопросам Министерства здравоохранения Канады» (PDF) . Канадская ассоциация фармацевтов. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2020 г. Проверено 22 августа 2019 г.
- ^ Чао Ю.С., Северн М. «Продаваемые без рецепта анальгетики и противокашлевые препараты, содержащие кодеин: обзор клинической эффективности и безопасности» (PDF) . CADTH Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. Архивировано (PDF) из оригинала 26 сентября 2020 г. Проверено 20 июня 2018 г.
- ^ Отдел законодательной службы (19 сентября 2019 г.). «Сводные федеральные законы Канады, Закон о контролируемых наркотиках и веществах» . Веб-сайт законов о правосудии . Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 27 сентября 2020 г.
- ^ «Информационный бюллетень Колледжа фармацевтов Манитобы, лето 2018 г.» (PDF) . ЦПХМ. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июля 2020 года . Проверено 22 августа 2019 г.
- ^ «Тайленол 1 будет требовать рецепта в Манитобе в феврале 2016 года» . www.cbc.ca. Архивировано из оригинала 31 мая 2016 года . Проверено 4 июня 2016 г.
- ^ Тейлор С. « Опиоидная эпидемия: фармацевты хотят ограничить использование кодеиновых продуктов с низкими дозами, таких как Тайленол 1» . Национальная почта . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 22 августа 2019 г.
- ^ «Продаваемый без рецепта кодеин должен быть ограничен из-за «опиоидной эпидемии», — говорит фармацевт Саск» . ЦБК. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 года . Проверено 22 августа 2019 г.
- ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности» . Правительство Канады. 25 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2020 года . Проверено 22 августа 2019 г.
- ^ Фоли М., Брейндаль Т., Хиндерссон П., Делука П., Кимергорд А. (январь 2016 г.). «Неправильное использование кодеиновых анальгетиков, отпускаемых без рецепта: играет ли роль состав?». Общественное здравоохранение . 130 : 95–96. дои : 10.1016/j.puhe.2015.10.006 . ПМИД 26612458 .
- ^ Коппель К. (23 ноября 2022 г.). «Фармацевты приветствуют запрет на безрецептурную продажу обезболивающих, содержащих кодеин» . ЭРР . Проверено 8 ноября 2023 г.
- ^ «жизненно важный список кодеина» . видал.com. Архивировано из оригинала 21 июля 2011 года . Проверено 12 января 2011 г.
- ^ Уилкс Д. «OTCToolbox - Франция ограничивает декстрометорфан и кодеин» . www.otctoolbox.com . Архивировано из оригинала 16 января 2019 года . Проверено 28 октября 2017 г.
- ^ «Аптеки Греции» . О сайте.com. Архивировано из оригинала 6 октября 2010 года . Проверено 10 октября 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Законы Гонконга, Постановление об опасных наркотиках, глава 134 «Электронное законодательство Гонконга» . Архивировано из оригинала 16 октября 2012 года . Проверено 16 октября 2016 г.
- ^ Маджилл А. (14 марта 2016 г.). «Pfizer и Abbott делятся баками после запрета на Корекс, Фенседил и 327 других препаратов – The Economic Times» . Экономические времена . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 14 марта 2016 г.
- ^ «Правила применения кодеина вызывают некоторые головные боли» . Ирландские Таймс . 8 августа 2010 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2010 г.
- ^ Генеральная прокуратура, Положение 5 (1) (e) Положений о регулировании розничной аптечной деятельности 2008 г. (SI 488 от 2008 г.). Архивировано 27 июля 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ «Лекарственные средства, содержащие кодеин, отпускаемые без рецепта: проект руководства для фармацевтов» . Фармацевтическое общество Ирландии . Архивировано из оригинала 21 мая 2013 года.
- ^ «Тахидол — Фольо Иллюстративо» . www.my-personaltrainer.it (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 3 февраля 2022 года . Проверено 3 февраля 2022 г.
- ^ Упаковка лекарства от кашля Анетон.
- ^ Jump up to: а б «Нигерия запрещает весь кодеиновый сироп от кашля» . Новости BBC онлайн . 1 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 2 мая 2018 г. Проверено 3 мая 2018 г.
- ^ «Раскрыта тихая кодеиновая зависимость SA | Новости IOL» . Архивировано из оригинала 17 октября 2016 года . Проверено 16 октября 2016 г.
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года» . Legislation.gov.uk. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 12 января 2014 г.
- ^ «Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» . GOV.UK. 20 октября 2016 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2019 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
- ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года» . Legislation.gov.uk. Архивировано из оригинала 28 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 г.
- ^ «Правила о злоупотреблении наркотиками 2001 года» . Legislation.gov.uk. 9 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 29 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 г.
- ^ Валеант Фармасьютикалс . «Информация о назначении препарата Капитал с кодеином (парацетамол с кодеином) с указанием обозначения в Списке V» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июля 2011 года . Проверено 25 февраля 2011 г.
- ^ «Списки контролируемых веществ 152.02» . Штат Миннесота. Архивировано из оригинала 30 июля 2013 года . Проверено 30 мая 2013 г.
- ^ Списки контролируемых веществ. Архивировано 21 ноября 2020 года в Wayback Machine. Министерство юстиции США, Управление по борьбе с наркотиками: Отдел контроля за утечкой.
Примечания
[ редактировать ]- ^ S4 только в составе комбинаций препаратов; см. #Правовой статус .
- ^ Класс C1 только для низких доз; см. исключения в Portaria SVS/MS 344/98 .
- ^ Аптечный препарат, если он приобретен в низкой дозе в лицензированной аптеке или в виде комбинации препаратов с низкой дозой; см. #Правовой статус .
- ^ Список III-V только в сочетании с лекарственными средствами; см. #Правовой статус .
- ^ Список III только в сочетании с лекарственными средствами; см. #Правовой статус .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дин Л. (2012). «Кодеиновая терапия и генотип CYP2D6» . В Пратт В.М., МакЛеод Х.Л., Рубинштейн В.С. и др. (ред.). Краткое изложение медицинской генетики . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 28520350 . Идентификатор книжной полки: NBK100662.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|