Х-сцепленная тромбоцитопения
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( ноябрь 2021 г. ) |  |
| Х-сцепленная тромбоцитопения | |
|---|---|
| Другие имена | Х-сцепленная тромбоцитопения при нормальных тромбоцитах |
 | |
| Это заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. | |
Х-сцепленная тромбоцитопения , также называемая XLT или тромбоцитопения 1 , представляет собой наследственное нарушение свертываемости крови, которое в первую очередь поражает мужчин. Это расстройство, связанное с WAS , то есть оно вызвано мутацией гена синдрома Вискотта-Олдрича ( WAS ), который расположен на коротком плече Х-хромосомы . [ 1 ] Заболевания, связанные с WAS, включают синдром Вискотта-Олдрича, XLT и Х-сцепленную врожденную нейтропению (XLN). Из расстройств, связанных с WAS , Х-сцепленная тромбоцитопения считается более легким фенотипом . От 1 до 10 на миллион мужчин во всем мире страдают этим расстройством. Это заболевание может возникнуть и у женщин, но это случается очень редко, поскольку женщины имеют две Х-хромосомы и поэтому обычно являются носителями мутации.
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Х-сцепленная тромбоцитопения обычно диагностируется в младенчестве. Заболевание проявляется нарушением свертываемости крови с легкими гематомами, кровотечениями слизистых оболочек, например носовыми кровотечениями, а также анемией от легкой до тяжелой степени. Анемия — это состояние, при котором количество эритроцитов недостаточно для переноса достаточного уровня кислорода к тканям организма. [ 2 ] Х-сцепленная тромбоцитопения считается более легким фенотипом расстройств, связанных с WAS . С возрастом тяжесть симптомов имеет тенденцию к уменьшению. Однако у людей с Х-сцепленной тромбоцитопенией повышен риск опасных для жизни кровоизлияний в мозг и спонтанных кровотечений. [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Х-сцепленная тромбоцитопения наследуется по Х-хромосоме . Женщины-носители имеют 50%-ную вероятность передать мутацию гена WAS своему потомству мужского пола. Потомство женского пола также имеет 50% вероятность получить мутировавший ген от своих матерей и в этом случае считается носителем. Мужчины с Х-сцепленной тромбоцитопенией не передадут это заболевание своим сыновьям, поскольку они передают свою Y-хромосому любому потомству мужского пола. Однако любые дочери мужского пола с этим заболеванием будут носителями. [ нужна ссылка ]
Механизм
[ редактировать ]Х-сцепленная тромбоцитопения в первую очередь поражает систему кровообращения, особенно тромбоциты в крови. Тромбоциты — это фрагменты клеток крови, которые способствуют свертыванию крови. Тромбоциты производятся в костном мозге . Нормальное количество тромбоцитов колеблется от 150 000 до 450 000 тромбоцитов на мкл крови. [ 3 ] У людей с XLT обычно резко снижается количество тромбоцитов, обычно менее 70 000 тромбоцитов на мкл крови. Мало того, что в крови циркулирует меньше тромбоцитов, у людей с XLT тромбоциты также меньшего размера. Меньшее и меньшее количество тромбоцитов приводит к серьезному снижению эффективности механизма свертывания крови в организме, что может привести к синякам и кровотечениям. Х-сцепленная тромбоцитопения вызвана мутацией гена WAS . Эта мутация вызывает уменьшение, отсутствие или изменение белка синдрома Вискотта-Олдрича (WASP). Нормальный WASp участвует в передаче сигналов от клеточной мембраны к актиновому цитоскелету . Если WASp снижен, отсутствует или изменен, то в гемопоэтических клетках, в которых он обнаружен, будут наблюдаться аномалии передачи сигналов и цитоскелета. [ нужна ссылка ]
Эта форма тромбоцитопении наследуется по Х-хромосоме, поэтому люди с этим заболеванием обычно являются мужчинами. Что касается половых хромосом, у мужчин есть одна Х-хромосома и одна Y-хромосома, а у женщин — две Х-хромосомы. Поскольку у мужчин есть только одна Х-хромосома, если они получат Х-хромосому с мутацией гена WAS от своей матери, у них проявится фенотип заболевания. Женщины могут быть носителями этого заболевания, а это означает, что у них есть одна нормальная Х-хромосома и одна Х-хромосома с мутацией гена WAS . У женщин-носителей не наблюдается никаких признаков или симптомов Х-сцепленной тромбоцитопении. [ 4 ]
Мужчины с Х-сцепленной тромбоцитопенией также подвержены тяжелым инфекциям, кровотечениям, аутоиммунным заболеваниям и злокачественным новообразованиям.
Диагностика
[ редактировать ]Помимо наблюдения симптомов, характерных для Х-сцепленной тромбоцитопении в младенчестве (легкие кровоподтеки, легкая анемия, кровотечение слизистых оболочек), молекулярно- генетическое тестирование для подтверждения диагноза будет проведено . Кроме того, проточную цитометрию или вестерн-блоттинг для проверки снижения или отсутствия количества WASp можно использовать . Семейный анамнез также может помочь в диагностике, уделяя особое внимание мужчинам по материнской линии с WAS расстройствами, связанными с . Поскольку расстройства, связанные с WAS , фенотипически схожи, важно с самого начала подтвердить отсутствие диагностических критериев синдрома Вискоффа-Олдрича. [ 4 ] Эти диагностические критерии включают экзему , лимфому , аутоиммунное заболевание , рецидивирующие бактериальные или вирусные инфекции, семейный анамнез мужчин по материнской линии с расстройством, связанным с WAS , а также отсутствие или снижение WASp . Х-сцепленную врожденную нейтропению диагностически можно отличить от XLT с персистирующей нейтропенией , задержкой развития костного мозга и нормальной WASp . экспрессией [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Лечение людей с Х-сцепленной тромбоцитопенией обычно направлено на устранение симптомов заболевания. Было показано, что спленэктомия улучшает количество тромбоцитов, но также значительно увеличивает риск опасных для жизни инфекций у пациентов с XLT. Таким образом, эти люди должны принимать антибиотики всю оставшуюся жизнь, чтобы избежать смертельной бактериемии . В случае значительного кровотечения переливание следует провести тромбоцитов. Следует избегать обрезания младенцам мужского пола с XLT из-за риска кровотечения и инфекции. Следует проводить регулярные наблюдения для отслеживания показателей крови, а также подтверждать, что любые лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, не будут мешать функционированию тромбоцитов. [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Недавние исследования показали, что продолжительность жизни мужчин с ХЛТ существенно не изменяется. [ 5 ] Лица с XLT обычно испытывают более легкие симптомы, чем люди с другими расстройствами, связанными с WAS . По этой причине долгосрочный прогноз для людей с XLT обычно положительный, если симптомы лечатся соответствующим образом. Усовершенствованные методы лечения за последние два десятилетия также значительно улучшили прогноз. [ нужна ссылка ]
Недавние исследования
[ редактировать ]Недавние исследования показали, что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть вариантом лечения пациентов с ХЛТ, несмотря на связанные с этим риски. [ 6 ] Другие исследования показали, что лечение кортикостероидами или внутривенным иммуноглобулином в любой дозе и продолжительности может оказывать благотворное влияние на количество тромбоцитов, хотя и временно. [ 7 ] Более того, исследования показали, что спленэктомия не может быть хорошим вариантом лечения для пациентов с ХЛТ, поскольку она увеличивает риск тяжелых инфекций. Это же исследование показало, что пациенты с XLT имеют высокую общую выживаемость, но они подвержены риску серьезных опасных для жизни осложнений, связанных с этим заболеванием, таких как серьезные кровотечения и злокачественные новообразования. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «СБЫ — синдром Вискотта-Олдрича» . Домашний справочник по генетике . 16 декабря 2014 г. Проверено 30 июля 2015 г.
- ^ «Анемия» . Клиника Майо. 19 августа 2014 г. Проверено 30 июля 2015 г.
- ^ «Что такое тромбоцитопения? - NHLBI, NIH» . Nhlbi.nih.gov. 25 сентября 2012 г. Проверено 30 июля 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б Адам, член парламента; Фельдман, Дж.; Мирзаа, генеральный менеджер; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Грипп, К.В.; Амемия, А.; Чандра, С.; Броницкий, Л.; Нагарадж, CB; Чжан, К. (1993). «Расстройства, связанные с WAS». Расстройства, связанные с WAS — GeneReviews® — Книжная полка NCBI . Ncbi.nlm.nih.gov. ПМИД 20301357 . Проверено 30 июля 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б Альберт М.Х., Биттнер Т.С., Нонояма С., Нотаранжело Л.Д., Бернс С., Имаи К., Эспаньол Т., Фаст А., Пелье И., Штраус Г., Морио Т., Гатманн Б., Ноордзидж Дж.Г., Филлат С., Хёниг М., Натрат М., Мейндл А. , Пейгель П., Винтергерст Ю., Фишер А., Трэшер А.Дж., Белоградский Б.Х., Окс HD. Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT) вследствие мутаций WAS: клинические характеристики, долгосрочные результаты и варианты лечения. Кровь. 2010;115:3231–8.
- ^ Осима, Коичи и др. «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при Х-сцепленной тромбоцитопении с мутациями в гене WAS». Журнал клинической иммунологии 35.1 (2014): 15-21.
- ^ Чжан X. и др. «[Клинические характеристики и эффективность лечения Х-сцепленной тромбоцитопении]». Чжунхуа эр ке за чжи. Китайский педиатрический журнал 52.12 (2014): 890-895.