Protein-coding gene in the species Homo sapiens
Экспортин 1 ( XPO1 ), также известный как поддержание хромосомной области 1 ( CRM1 ), представляет собой эукариотический белок, который опосредует ядерный экспорт различных белков и РНК.
XPO1 (CRM1) первоначально был идентифицирован у делящихся дрожжей Schizosaccharomyces pombe в ходе генетического скрининга, и исследователи определили, что он участвует в контроле структуры хромосом. [ 5 ] ядерным транспортным рецептором для грузов с богатыми лейцином сигналами ядерного экспорта ( NES ). [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
XPO1 опосредует NES-зависимый транспорт белка. Он экспортирует из ядра несколько сотен различных белков. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
XPO1 участвует в различных вирусных инфекциях. Например, он необходим для ядерного экспорта РНК ВИЧ-1 в комплексе с вирусным белком Rev , что является важной частью инфекционного цикла. [ 22 ] рака типах [ 23 ] [ 24 ] Селинексор , препарат, специфически воздействующий на XPO1, был одобрен FDA для лечения множественной миеломы. [ 25 ]
Было показано, что XPO1 взаимодействует с:
^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000082898 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020290 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Адачи Ю, Янагида М (1 апреля 1989 г.). «На структуру хромосом высшего порядка влияют холодочувствительные мутации в гене crm1+ Schizosaccharomyces pombe, который кодирует белок массой 115 кДа, преимущественно локализованный в ядре и его периферии» . Журнал клеточной биологии . 108 (4): 1195–1207. дои : 10.1083/jcb.108.4.1195 ISSN 0021-9525 . ПМК 2115495 ПМИД 2647765 . ^ Форнерод М., Оно М., Ёсида М., Маттадж И.В. (19 сентября 1997 г.). «CRM1 является экспортным рецептором для сигналов ядерного экспорта, богатых лейцином» . Клетка . 90 (6): 1051–1060. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80371-2 ISSN 0092-8674 . ПМИД 9323133 . ^ Фукуда М., Асано С., Накамура Т., Адачи М., Ёсида М., Янагида М., Нисида Э. (20 ноября 1997 г.). «CRM1 отвечает за внутриклеточный транспорт, опосредованный сигналом ядерного экспорта» . Природа . 390 (6657): 308–311. Бибкод : 1997Natur.390..308F . дои : 10.1038/36894 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 9384386 . S2CID 4420607 . ^ Стаде К., Форд К.С., Гатри К., Вейс К. (19 сентября 1997 г.). «Экспортин 1 (Crm1p) является важным фактором ядерного экспорта» . Клетка . 90 (6): 1041–1050. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80370-0 ISSN 0092-8674 . ПМИД 9323132 . ^ Оссаре-Назари Б, Бачелери Ф, Даржемон С (03 октября 1997 г.). «Доказательства роли CRM1 в сигнально-опосредованном экспорте ядерных белков» . Наука . 278 (5335): 141–144. дои : 10.1126/science.278.5335.141 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 9311922 . ^ Монеке Т., Гюттлер Т., Нойманн П., Дикманнс А., Герлих Д., Фикнер Р. (22 мая 2009 г.). «Кристаллическая структура рецептора ядерного экспорта CRM1 в комплексе со Snurportin1 и RanGTP» . Наука . 324 (5930): 1087–1091. Бибкод : 2009Sci...324.1087M . дои : 10.1126/science.1173388 ISSN 1095-9203 . ПМИД 19389996 . S2CID 21116091 . ^ Донг Х, Бисвас А, Суэль К.Е., Джексон Л.К., Мартинес Р., Гу Х., Чук Ю.М. (30 апреля 2009 г.). «Структурная основа распознавания сигнала ядерного экспорта, богатого лейцином, с помощью CRM1» . Природа . 458 (7242): 1136–1141. Бибкод : 2009Natur.458.1136D . дои : 10.1038/nature07975 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 3437623 ПМИД 19339969 . ^ Донг Х, Бисвас А., Чук Ю.М. (май 2009 г.). «Конструктивная основа монтажа и демонтажа ядерного экспортного комплекса CRM1» . Структурная и молекулярная биология природы . 16 (5): 558–560. дои : 10.1038/nsmb.1586 . ISSN 1545-9985 . ПМЦ 3437629 ПМИД 19339972 . ^ Гюттлер Т., Мадл Т., Нойманн П., Дайхзель Д., Корсини Л., Монеке Т., Фикнер Р., Саттлер М., Герлих Д. (ноябрь 2010 г.). «Консенсус NES переопределен структурами сигналов ядерного экспорта типа PKI и Rev, связанных с CRM1» . Структурная и молекулярная биология природы . 17 (11): 1367–1376. дои : 10.1038/nsmb.1931 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-D4DB-B ISSN 1545-9985 . ПМИД 20972448 . S2CID 21593381 . ^ Такар К., Карача С., Порт С.А., Урлауб Х., Келенбах Р.Х. (март 2013 г.). «Идентификация CRM1-зависимых ядерных экспортных грузов с использованием количественной масс-спектрометрии» . Молекулярная и клеточная протеомика . 12 (3): 664–678. дои : 10.1074/mcp.M112.024877 ISSN 1535-9484 . ПМЦ 3591659 ПМИД 23242554 . ^ Кирли К., Караджа С., Дене Х.Дж., Самвер М., Пан К.Т., Ленц К., Урлауб Х., Гёрлих Д. (17 декабря 2015 г.). «Глубокий взгляд на протеомику на ядерный экспорт, опосредованный CRM1, и разделение нуклеоцитоплазмы» . электронная жизнь . 4 . дои : 10.7554/eLife.11466 ISSN 2050-084X . ПМЦ 4764573 ПМИД 26673895 . ^ Мой Т.И., Сильвер Пенсильвания (15 августа 1999 г.). «Ядерный экспорт малой рибосомальной субъединицы требует цикла ran-GTPase и определенных нуклеопоринов» . Гены и развитие . 13 (16): 2118–2133. дои : 10.1101/gad.16.13.2118 . ISSN 0890-9369 . ПМК 316945 PMID 10465789 . ^ Хо Дж.Х., Каллстрем Дж., Джонсон А.В. (27 ноября 2000 г.). «Nmd3p представляет собой Crm1p-зависимый адаптерный белок для ядерного экспорта большой субъединицы рибосомы» . Журнал клеточной биологии . 151 (5): 1057–1066. дои : 10.1083/jcb.151.5.1057 . ISSN 0021-9525 . ПМК 2174350 ПМИД 11086007 . ^ Земп И, Уайлд Т, О'Донохью МФ, Вандри Ф, Видманн Б, Глейз ПЕ, Кутай Ю (29 июня 2009 г.). «Различные этапы цитоплазматического созревания предшественников субъединицы рибосомы 40S требуют hRio2» . Журнал клеточной биологии . 185 (7): 1167–1180. дои : 10.1083/jcb.200904048 . ISSN 1540-8140 . ПМК 2712965 ПМИД 19564402 . ^ Каллен БР (июнь 2000 г.). «Пути экспорта ядерной РНК» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (12): 4181–4187. дои : 10.1128/mcb.20.12.4181-4187.2000 . ISSN 0270-7306 . ПМЦ 85787 ПМИД 10825183 . ^ Келер А., Хёрт Э. (октябрь 2007 г.). «Экспорт РНК из ядра в цитоплазму» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 8 (10): 761–773. дои : 10.1038/nrm2255 . ISSN 1471-0080 . ПМИД 17786152 . S2CID 10836137 . ^ Слоан К.Э., Глейзес П.Е., Бонсак М.Т. (22 мая 2016 г.). «Нуклеоцитоплазматический транспорт РНК и РНК-белковых комплексов» . Журнал молекулярной биологии . 428 (10): 2040–2059. дои : 10.1016/j.jmb.2015.09.023 ISSN 0022-2836 . ПМИД 26434509 . ^ Бут Д.С., Ченг Ю, Франкель А.Д. (08 декабря 2014 г.). Сандквист, Висконсин (ред.). «Рецептор экспорта Crm1 образует димер, способствующий ядерному экспорту РНК ВИЧ» . электронная жизнь . 3 : e04121. doi : 10.7554/eLife.04121 ISSN 2050-084X . ПМК 4360530 ПМИД 25486595 . ^ Тейлор Дж., Сендино М., Горелик А.Н., Пасторе А., Чанг М.Т., Пенсон А.В., Гаврила Э.И., Стюарт С., Мельник Э.М., Херрехон Чавес Ф., Битнер Л. (октябрь 2019 г.). «Измененное распознавание сигналов ядерного экспорта как движущая сила онкогенеза» . Открытие рака . 9 (10): 1452–1467. дои : 10.1158/2159-8290.CD-19-0298 . ISSN 2159-8290 . ПМК 6774834 ПМИД 31285298 . ^ Фунг ХИ, Чук Ю.М. (август 2014 г.). «Атомные основы распознавания, высвобождения и ингибирования CRM1-груза» . Семинары по биологии рака . 27 : 52–61. doi : 10.1016/j.semcancer.2014.03.002 . ISSN 1096-3650 . ПМК 4108548 ПМИД 24631835 . ^ См. исследования (20 декабря 2019 г.). «FDA предоставляет ускоренное одобрение селинексору для лечения множественной миеломы» . FDA . ^ Jump up to: а б Тикенброк Л., Крамер Дж., Веттер И.Р., Мюллер О. (август 2002 г.). «Область спиральной спирали (аминокислоты 129–250) белка-супрессора опухоли аденоматозного полипоза coli (APC). Ее структура и ее взаимодействие с областью обслуживания хромосомы 1 (Crm-1)» . Ж. Биол. Хим . 277 (35): 32332–8. дои : 10.1074/jbc.M203990200 ПМИД 12070164 . ^ Исида Н., Хара Т., Камура Т., Ёсида М., Накаяма К., Накаяма К.И. (апрель 2002 г.). «Фосфорилирование p27Kip1 на серине 10 необходимо для его связывания с CRM1 и ядерного экспорта» . Ж. Биол. Хим . 277 (17): 14355–8. дои : 10.1074/jbc.C100762200 ПМИД 11889117 . ^ Коннор М.К., Котчетков Р., Кариу С., Реш А., Лупетти Р., Бенистон Р.Г., Мельхиор Ф., Хенгст Л., Слингерланд Дж.М. (январь 2003 г.). «CRM1/Ran-опосредованный ядерный экспорт p27 (Kip1) включает сигнал ядерного экспорта и связывает экспорт p27 и протеолиз» . Мол. Биол. Клетка . 14 (1): 201–13. дои : 10.1091/mbc.E02-06-0319 . ПМК 140238 ПМИД 12529437 . ^ Раваль А., Вайсман Дж.Д., Хоукрофт Т.К., Сингер Д.С. (январь 2003 г.). «GTP-связывающий домен трансактиватора класса II регулирует его ядерный экспорт» . Дж. Иммунол . 170 (2): 922–30. дои : 10.4049/jimmunol.170.2.922 ПМИД 12517958 . ^ Вунг Л.Н., Слейтер А.Р., Кратовац С., Крессман Д.Е. (апрель 2008 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа ERK1/2 регулирует трансактиватор класса II» . Ж. Биол. Хим . 283 (14): 9031–9. дои : 10.1074/jbc.M706487200 ПМК 2431044 ПМИД 18245089 . ^ Томас Ф., Кутай У (июнь 2003 г.). «Биогенез и ядерный экспорт рибосомальных субъединиц у высших эукариот зависят от пути экспорта CRM1» . Дж. Клеточная наука . 116 (Часть 12): 2409–19. дои : 10.1242/jcs.00464 ПМИД 12724356 . ^ Jump up to: а б Линдси М.Э., Холаска Дж.М., Уэлч К., Паскаль Б.М., Макара И.Г. (июнь 2001 г.). «Ran-связывающий белок 3 является кофактором Crm1-опосредованного экспорта ядерного белка» . Дж. Клеточная Биол . 153 (7): 1391–402. дои : 10.1083/jcb.153.7.1391 . ПМК 2150735 PMID 11425870 . ^ Келенбах Р.Х., Дикманнс А., Келенбах А., Гуан Т., Джераче Л. (май 1999 г.). «Роль RanBP1 в высвобождении CRM1 из комплекса ядерных пор на конечном этапе ядерного экспорта» . Дж. Клеточная Биол . 145 (4): 645–57. дои : 10.1083/jcb.145.4.645 . ПМК 2133185 ПМИД 10330396 . ^ Jump up to: а б Плафкер К., Макара И.Г. (май 2000 г.). «Облегченное нуклеоцитоплазматическое перемещение Ran-связывающего белка RanBP1» . Мол. Клетка. Биол . 20 (10): 3510–21. дои : 10.1128/mcb.20.10.3510-3521.2000 . ПМК 85643 ПМИД 10779340 . ^ Сингх Б.Б., Патель Х.Х., Ропман Р., Шик Д., Феррейра П.А. (декабрь 1999 г.). «Домен кластера цинковых пальцев RanBP2 является специфическим местом стыковки для фактора ядерного экспорта, экспортина-1» . Ж. Биол. Хим . 274 (52): 37370–8. дои : 10.1074/jbc.274.52.37370 hdl : 2066/120791 ПМИД 10601307 . ^ Линдси М.Э., Плафкер К., Смит А.Е., Клерман Б.Е., Макара И.Г. (август 2002 г.). «Npap60/Nup50 представляет собой тристабильный переключатель, который стимулирует импортин-альфа:бета-опосредованный импорт ядерного белка» . Клетка . 110 (3): 349–60. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00836-x ПМИД 12176322 . S2CID 15515037 . ^ Форнерод М., Оно М., Йошида М., Маттадж И.В. (сентябрь 1997 г.). «CRM1 является экспортным рецептором для сигналов ядерного экспорта, богатых лейцином» . Клетка . 90 (6): 1051–60. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80371-2 ПМИД 9323133 . S2CID 15119502 . ^ Крейг Э., Чжан З.К., Дэвис К.П., Калпана Г.В. (январь 2002 г.). «Замаскированный NES в INI1/hSNF5 опосредует hCRM1-зависимый ядерный экспорт: значение для онкогенеза» . ЭМБО Дж . 21 (1–2): 31–42. дои : 10.1093/emboj/21.1.31 . ПМЦ 125819 ПМИД 11782423 . ^ Канаи М., Ханаширо К., Ким Ш., Ханаи С., Буларес А.Х., Мива М., Фукасава К. (сентябрь 2007 г.). «Ингибирование взаимодействия Crm1-p53 и ядерного экспорта p53 путем поли(АДФ-рибозил)ирования». Нат. Клеточная Биол . 9 (10): 1175–83. дои : 10.1038/ncb1638 . ПМИД 17891139 . S2CID 13433567 . ^ Шао С., Лу С., Чен Л., Коти П.П., Кобос Э., Гао В. (август 2010 г.). «p53-зависимые противораковые эффекты лептомицина B на аденокарциному легких». Химиотерапия рака. Фармакол . 67 (6): 1369–80. дои : 10.1007/s00280-010-1434-6 . ПМИД 20803015 . S2CID 27127578 .
Герлих Д., Кутай У (1999). «Транспорт между ядром клетки и цитоплазмой». Анну. Преподобный Cell Dev. Биол . 15 (1): 607–60. дои : 10.1146/annurev.cellbio.15.1.607 . ПМИД 10611974 . Будху А.С., Ван XW (2007). «Загрузка и разгрузка: управление дублированием центросом и сборкой веретена с помощью Ran/Crm1» . Клеточный цикл . 4 (11): 1510–4. дои : 10.4161/cc.4.11.2187 . ПМК 1402358 ПМИД 16294017 . Ли Л, Ли Х.С., Пауза К.Д., Букринский М., Чжао Р.Ю. (2006). «Роль вспомогательных белков ВИЧ-1 в вирусном патогенезе и взаимодействии хозяин-патоген» . Сотовый Res . 15 (11–12): 923–34. дои : 10.1038/sj.cr.7290370 ПМИД 16354571 . Стаубер Р.Х., Манн В., Кнауэр С.К. (2007). «Ядерный и цитоплазматический сурвивин: молекулярный механизм, прогностический и терапевтический потенциал» . Рак Рез . 67 (13): 5999–6002. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-0494 ПМИД 17616652 . Мэтью С., Гильдьял Р. (2017). «Ингибиторы CRM1 для противовирусной терапии» . Границы микробиологии . 8 : 1171. дои : 10.3389/fmicb.2017.01171 ПМЦ 5487384 ПМИД 28702009 .
