Лонафарниб

Лонафарниб
Клинические данные
Торговые названия	Зокинви
Другие имена	СЧ 66336
Данные лицензии	США DailyMed : Лонафарниб ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	A16AX20 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	193275-84-2 ;
ПабХим CID	148195 ;
ИЮФАР/БПС	8024 ;
Лекарственный Банк	ДБ06448 ;
ХимическийПаук	130645 ;
НЕКОТОРЫЙ	IOW153004F ;
КЕГГ	D04768 ;
КЭБ	ЧЕБИ:47097 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ298734 ;
PDB-лиганд	336 ( ПДБе , РЦСБ ПДБ ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID90172927 ;
Информационная карта ECHA	100.204.509
Химические и физические данные
Формула	С 27 Н 31 Br 2 Cl N 4 O 2
Молярная масса	638.83 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Лонафарниб , продаваемый под торговой маркой Zokinvy , представляет собой препарат, используемый для снижения риска смерти из-за синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда и для лечения некоторых прогероидных ламинопатий с дефицитом обработки у людей в возрасте одного года и старше. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Наиболее распространенными побочными эффектами были тошнота, рвота, головная боль, диарея, инфекция, снижение аппетита и усталость. ^{[ 3 ]}

Лонафарниб был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2020 года. ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]} и в Европейском Союзе в июле 2022 года. ^{[ 2 ]} США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^{[ 6 ]}

Медицинское использование

Лонафарниб показан для снижения риска смерти из-за синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда и для лечения некоторых других прогероидных ламинопатий с дефицитом обработки у людей в возрасте одного года и старше. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Противопоказания

Лонафарниб противопоказан при одновременном применении с сильными или умеренными ингибиторами и индукторами CYP3A, а также мидазоламом и некоторыми препаратами, снижающими уровень холестерина. ^{[ 3 ]}

История

Лонафарниб, ингибитор фарнезилтрансферазы, представляет собой препарат для перорального применения, который помогает предотвратить накопление дефектного прогерина или прогериноподобного белка. ^{[ 3 ]} Эффективность лонафарниба для лечения синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда была продемонстрирована у 62 пациентов в двух исследованиях с одной группой (Испытание 1/NCT00425607 и Испытание 2/NCT00916747), которые сравнивались с соответствующими нелеченными пациентами из отдельного исследования естественного течения заболевания. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} По сравнению с нелечеными пациентами продолжительность жизни пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда, получавших лонафарниб, увеличилась в среднем на три месяца в течение первых трех лет лечения и в среднем на 2,5 года в течение максимального периода наблюдения в 11 лет. ^{[ 3 ]} При одобрении Лонафарниба для лечения некоторых очень редких прогероидных ламинопатий с дефицитом обработки были учтены сходства в лежащих в основе генетических механизмах заболевания и другие доступные данные. ^{[ 3 ]} Участники были из 34 стран мира, включая США. ^{[ 4 ]}

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на присвоение лонафарнибу статуса приоритетного рассмотрения , орфанного препарата и революционной терапии . ^{[ 3 ]} Кроме того, производитель получил ваучер на приоритетную проверку редкого педиатрического заболевания. ^{[ 3 ]} FDA предоставило одобрение Zokinvy компании Eiger BioPharmaceuticals, Inc. ^{[ 3 ]}

Общество и культура

Юридический статус

19 мая 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав при исключительных обстоятельствах выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Зокинви, предназначенный для лечения Пациенты с прогероидным синдромом. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является компания EigerBio Europe Limited. ^{[ 7 ]} Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в июле 2022 года. ^{[ 2 ]}^{[ 9 ]}

Исследовать

Лонафарниб представляет собой ингибитор фарнезилтрансферазы (FTI), который исследовался в ходе клинических испытаний на людях в качестве средства лечения прогерии , чрезвычайно редкого генетического заболевания , при котором симптомы, напоминающие аспекты старения, проявляются в очень раннем возрасте. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Лонафарниб – синтетический трициклический галогенкарбоксамид противоопухолевыми с свойствами . ^{[ 12 ]} Таким образом, он используется в первую очередь для лечения рака. Исследования показали, что у пациентов с прогерией препарат снижает распространенность инсульта и транзиторной ишемической атаки , а также распространенность и частоту головных болей во время приема лекарства. ^{[ 13 ]} Клиническое исследование II фазы было завершено в 2012 году и показало, что коктейль препаратов, включающий лонафарниб и два других препарата, достиг конечных показателей клинической эффективности, улучшая рост и уменьшая ригидность костей у пациентов с прогерией. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ «Капсулы Лонафарниба» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Зокинвий ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 1 августа 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «FDA одобрило первое лечение синдрома Хатчинсона-Гилфорда, Прогерии и некоторых прогероидных ламинопатий» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 20 ноября 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Снимки испытаний наркотиков: Зокинви» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2020 года . Проверено 11 декабря 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Пакет одобрения лекарств: Зокинви» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г.
^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Зокинви: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 года . Проверено 20 мая 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Первое лечение детей с прогерией или прогероидоподобными синдромами (редкими синдромами преждевременного старения)» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 19 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 года . Проверено 20 мая 2022 г.
^ «Информация о продукте Zokinvy» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Лю Г., Марринан С.Х., Тейлор С.А., Блэк С., Бассо А.Д., Киршмайер П. и др. (сентябрь 2007 г.). «Усиление противоопухолевой активности тамоксифена и анастрозола ингибитором фарнезилтрансферазы лонафарнибом (SCH66336)». Противораковые препараты . 18 (8): 923–31. дои : 10.1097/CAD.0b013e3280c1416e . ПМИД 17667598 . S2CID 7009843 .
^ «Препарат FTI Лонафарниб». Архивировано 15 декабря 2021 года в Wayback Machine , Исследовательский фонд Прогерии. По состоянию на 3 октября 2017 г.
^ «Лонафарниб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака. 2 февраля 2011 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2013 года . Проверено 5 ноября 2013 г.
^ Ульрих Н.Дж., Киран М.В., Миллер Д.Т., Гордон Л.Б., Чо Ю.Дж., Сильвера В.М. и др. (июль 2013 г.). «Неврологические особенности синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда после лечения лонафарнибом» . Неврология . 81 (5): 427–30. дои : 10.1212/WNL.0b013e31829d85c0 . ПМЦ 3776537 . ПМИД 23897869 .

Внешние ссылки

«Лонафарниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Экспериментальный препарат впервые помогает детям с болезнью преждевременного старения» , NPR , 24 сентября 2012 г.
Номер клинического исследования NCT00425607 «Исследование фазы II лонафарниба (ингибитора фарнезилтрансферазы) при прогерии» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT00916747 «Исследование золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба у пациентов с прогерией» на сайте ClinicalTrials.gov.

[Zokinvy_FDA_label-1] «Капсулы Лонафарниба» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г.

[Zokinvy_EPAR-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Зокинвий ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 1 августа 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[FDA_PR_20201120-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «FDA одобрило первое лечение синдрома Хатчинсона-Гилфорда, Прогерии и некоторых прогероидных ламинопатий» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 20 ноября 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_snapshot-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Снимки испытаний наркотиков: Зокинви» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 12 декабря 2020 года . Проверено 11 декабря 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[5] «Пакет одобрения лекарств: Зокинви» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г.

[6] «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Zokinvy:_Pending_EC_decision-7] Перейти обратно: ^а ^б «Зокинви: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 года . Проверено 20 мая 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[8] «Первое лечение детей с прогерией или прогероидоподобными синдромами (редкими синдромами преждевременного старения)» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 19 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2022 года . Проверено 20 мая 2022 г.

[9] «Информация о продукте Zokinvy» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.

[pmid17667598-10] Лю Г., Марринан С.Х., Тейлор С.А., Блэк С., Бассо А.Д., Киршмайер П. и др. (сентябрь 2007 г.). «Усиление противоопухолевой активности тамоксифена и анастрозола ингибитором фарнезилтрансферазы лонафарнибом (SCH66336)». Противораковые препараты . 18 (8): 923–31. дои : 10.1097/CAD.0b013e3280c1416e . ПМИД 17667598 . S2CID 7009843 .

[11] «Препарат FTI Лонафарниб». Архивировано 15 декабря 2021 года в Wayback Machine , Исследовательский фонд Прогерии. По состоянию на 3 октября 2017 г.

[12] «Лонафарниб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака. 2 февраля 2011 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2013 года . Проверено 5 ноября 2013 г.

[13] Ульрих Н.Дж., Киран М.В., Миллер Д.Т., Гордон Л.Б., Чо Ю.Дж., Сильвера В.М. и др. (июль 2013 г.). «Неврологические особенности синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда после лечения лонафарнибом» . Неврология . 81 (5): 427–30. дои : 10.1212/WNL.0b013e31829d85c0 . ПМЦ 3776537 . ПМИД 23897869 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]