✖


Jump to content

P21

(Перенаправлено из WAF1 )
Эта статья о P21 CIP1 белок. Для белка p21/ras см. Ras (белок) . Для других видов использования см. P21 (устранение неоднозначности) .
CDKN1A
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CDKN1A , CAP20, CDKN1, CIP1, MDA-6, P21, SDI1, WAF1, P21CIP1, циклин-зависимый ингибитор киназы 1A, циклин-зависимый ингибитор киназы 1A
Внешние идентификаторы Омим : 116899 ; MGI : 104556 ; Гомологен : 333 ; GeneCards : CDKN1A ; OMA : CDKN1A - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1026

12575

Набор

ENSG00000124762

Ensmusg00000023067

Uniprot

P38936

P39689

Refseq (мРНК)

NM_078467
NM_000389
NM_001220777
NM_001220778
NM_001291549

NM_001111099
NM_007669

Refseq (белок)

NP_001104569
NP_031695

Расположение (UCSC) Chr 6: 36,68 - 36,69 МБ Chr 17: 29.31 - 29,32 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

P21 CIP1 (В качестве альтернативы p21 WAF1 ), также известный как циклин-зависимый ингибитор киназы 1 или белок-интертакт CDK , представляет собой циклин-зависимый ингибитор киназы (CKI), который способен ингибировать все циклина / комплексы CDK , [ 5 ] хотя в первую очередь связан с ингибированием CDK2 . [ 6 ] [ 7 ] P21 представляет собой основную мишень активности p53 и, следовательно, связан с связыванием повреждения ДНК с остановкой клеточного цикла. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Этот белок кодируется CDKN1A геном , расположенным на хромосоме 6 (6p21.2) у людей. [ 11 ]

Функция

[ редактировать ]

Ингибирование CDK

[ редактировать ]

P21 является мощным циклин-зависимым ингибитором киназы (CKI). Белок P21 (CIP1 /WAF1) связывается и ингибирует активность циклина - CDK2 , - CDK1 и - CDK4 /6 , и, таким образом, функционирует как регулятор прогрессирования клеточного цикла на G 1 и фазе S. [ 12 ] [ 13 ] Связывание комплексов P21 с CDK происходит через N-концевой домен P21, который гомологичен другим ингибиторам CIP/KIP CDK P27 и P57 . [ 6 ] В частности, он содержит мотив CY1 в N-концевой половине и более слабый мотив Cy2 в С-концевом домене, который позволяет ему связывать CDK в области, которая блокирует его способность комплекс с циклинами и, таким образом, предотвращает активацию CDK. [ 14 ]

Эксперименты, рассмотрение активности CDK2 в отдельных клетках, также показали, что p21 ответственен за бифуркацию в активности CDK2 после митоза, клетки с высоким p21 вступают в состояние G 0 /QUIESENT , в то время как те, с низким уровнем p21, продолжают пролиферировать. [ 15 ] Последующая работа обнаружила доказательства того, что эта бистатичность лежит в основе двойной отрицательной обратной связи между p21 и CDK2, где CDK2 ингибирует активность p21 посредством убиквитин -лигазы . [ 16 ]

Ингибирование PCNA

[ редактировать ]

P21 взаимодействует с пролиферирующим ядерным антигеном клеток ( PCNA ), аксессуаром ДНК -полимеразы и играет регуляторную роль в репликации ДНК S -фазы и восстановлении повреждения ДНК. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] В частности, P21 имеет высокую аффинность к области связывания Pip-Box на PCNA, [ 20 ] Предполагается, что связывание p21 с этой областью блокирует связывание факторов обработки, необходимых для синтеза S-фазы, зависимой от PCNA S-фазы, но не PCNA-зависимой нуклеотидной репарации (NER). [ 21 ] Таким образом, P21 действует как эффективный ингибитор синтеза ДНК S-фазы, хотя позволяет NER, что приводит к предположению, что P21 действует для преимущественно выбора коэффициентов процесса полимеразы в зависимости от контекста синтеза ДНК. [ 22 ]

Апоптоз тормоза

[ редактировать ]

Сообщалось, что этот белок специфически расщепляется CASP3 подобными каспазами, , что, таким образом, приводит к драматической активации CDK2 и может сыграть важную роль в выполнении апоптоза после активации каспазы . Однако P21 может ингибировать апоптоз и не вызывает гибели клеток самостоятельно. [ 23 ] Также сообщалось о способности p21 ингибировать апоптоз в ответ на стресс вилки репликации. [ 24 ]

Регулирование

[ редактировать ]

P53 Зависимый ответ

[ редактировать ]

Исследования p53 -зависимого остановки клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК идентифицировали p21 в качестве первичного медиатора остановки клеточного цикла нижнего течения. Примечательно, El-Deiry et al. идентифицировал белок P21 (WAF1), который присутствовал в клетках, экспрессирующих дикого типа p53, но не клетки с мутантом p53, кроме того, конститутивная экспрессия p21 приводила к остановке клеточного цикла в ряде типов клеток. [ 25 ] Dulcic et al. Также обнаружили, что γ-облучение фибробластов индуцировало остановку клеточного цикла P53 и p21, здесь был обнаружен P21, связанный с неактивными циклина E / CDK2 . комплексами [ 26 ] Работая на мышиных моделях, было также показано, что, хотя мыши, лишенными р21, были здоровыми, развивались спонтанные опухоли, а контроль контрольной точки G1 был нарушен в клетках, полученных от этих мышей. [ 27 ] [ 13 ] Взятые вместе, эти исследования, таким образом, определили p21 как основной медиатор p53-зависимой остановки клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК.

Недавняя работа по изучению активации p21 в ответ на повреждение ДНК на одноклеточном уровне показала, что активность пульсировки р53 приводит к последующим импульсам p21 и что сила активации p21 зависит от фазы клеточного цикла. [ 28 ] Более того, исследования уровня р21 в популяциях циклических клеток, не подвергающихся воздействию ДНК, разрушающих агенты, показали, что повреждение ДНК, происходящее в S-фазе материнских клеток ; [ 29 ] Это отвечает за бифуркацию в активности CDK2, наблюдаемой в Spencer et al. Полем [ 15 ]

Деградация

[ редактировать ]

P21 отрицательно регулируется убиквитиновыми лигазами как в течение клеточного цикла, так и в ответ на повреждение ДНК. В частности, через переход G1/S было продемонстрировано, что E3 -убиквитин -лигаза SCF комплекс E3 SKP2 вызывает деградацию P21. [ 30 ] [ 31 ] Исследования также продемонстрировали, что комплекс убиквитиновой лигазы E3 CRL4 CDT2 деградирует p21 в зависимости от PCNA по сравнению с S-фазой, необходимым для предотвращения p21-зависимого репликации, [ 32 ] а также в ответ на УФ -облучение. [ 33 ] Недавняя работа показала, что в клеточных линиях человека SCF SKP2 Уничтожается P21 к концу фазы G1, позволяя клеткам выйти из покоящегося состояния, в то время как CRL4 CDT2 действует по ухудшению P21 с гораздо более высокой скоростью, чем SCF SKP2 над переходом G1/S и впоследствии поддерживают низкие уровни P21 по всей S-фазе. [ 29 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Цитоплазматическая экспрессия p21 может значительно коррелировать с метастазированием лимфатических узлов, отдаленными метастазами, продвинутой стадией TNM (классификация стадии рака, которая означает: размер опухоли, описывающий близлежащие лимфатические узлы и отдаленное метастазирование), глубина инвазии и ОС ( общая выживаемость ) Исследование иммуногистохимических маркеров в эпителиальных опухолях тимуса показывает, что экспрессия p21 оказывает отрицательное влияние выживаемость и значительно коррелировала с ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) типа B2/B3. В сочетании с низким P27 и высоким p53 DFS (безрецидивная выживаемость) уменьшается. [ 34 ]

P21 опосредует устойчивость гематопоэтических клеток к инфекции ВИЧ [ 35 ] Благодаря комплексу с интеграцией ВИЧ и тем самым прерывать хромосомную интеграцию провируса . ВИЧ -инфицированные люди, которые естественным образом подавляют репликацию вируса, имеют повышенные уровни P21 и связанной с ним мРНК. Экспрессия P21 поражает как минимум две стадии в жизненном цикле ВИЧ внутри CD4 T -клеток, что значительно ограничивает выработку новых вирусов. [ 36 ]

Метастатические опухоли молочной железы для собак демонстрируют повышенные уровни p21 в первичных опухолях, но также в их метастазах, несмотря на повышение пролиферации клеток. [ 37 ] [ 38 ]

Мыши, у которых отсутствует ген p21, получают способность регенерировать потерянные придатки. [ 39 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что P21 взаимодействует :

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000124762 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000023067 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Xiong Y, Hannon GJ, Zhang H, Casso D, Kobayashi R, Beach D (1993). «P21 является универсальным ингибитором циклин -киназ». Природа . 366 (6456): 701–4. Bibcode : 1993natur.366..701x . doi : 10.1038/366701A0 . PMID   8259214 . S2CID   4362507 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Аббас, Тарек; Датта, Анинья (2009). «P21 в раке: замысловатые сети и множественные действия» . Природа рецензирует рак . 9 (6): 400–414. doi : 10.1038/nrc2657 . PMC   2722839 . PMID   19440234 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Harper JW, Adami GR, Wei N, Keyomarsi K, Elledge SJ (ноябрь 1993). «P21 CDK-взаимодействующий белок CIP1 является мощным ингибитором G1 циклин-зависимых киназ» . Клетка . 75 (4): 805–16. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90499-G . PMID   8242751 .
  8. ^ El-Deiry WS, Tokino T, Velculescu VE, Levy DB, Parsons R, Trent JM, Lin D, Mercer WE, Kinzler KW, Vogelstein B (ноябрь 1993). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53» . Клетка . 75 (4): 817–25. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90500-p . PMID   8242752 .
  9. ^ Bunz F, et al. (1998). «Требование P53 и P21 поддерживать арест G2 после повреждения ДНК». Наука . 282 (5393): 1497–1501. doi : 10.1126/science.282.5393.1497 . PMID   9822382 .
  10. ^ Waldman, Todd, Kenneth W. Kinzler и Bert Vogelstein. «P21 необходим для p53-опосредованной остановки G1 в раковых клетках человека». Исследование рака 55.22 (1995): 5187-5190.
  11. ^ «Ген Entrez: CDKN1A-зависимый ингибитор киназы 1A (P21, CIP1)» .
  12. ^ Гартель Ал, Радхакришнан С.К. (май 2005 г.). «Потерянный в транскрипции: репрессия P21, механизмы и последствия» . Рак . 65 (10): 3980–5. doi : 10.1158/0008-5472.can-04-3995 . PMID   15899785 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Денг, Чуксия; Чжан, Пумин; Харпер, Дж. Уэйд; Элледж, Стивен Дж.; Ледер, Филипп (1995). «Мыши, лишенные P21CIP1/WAF1, подвергаются нормальному развитию, но являются дефектными по контролю контрольной точки G1» . Клетка . 82 (4): 675–684. doi : 10.1016/0092-8674 (95) 90039-x . PMID   7664346 . S2CID   11927122 .
  14. ^ Chen J, et al. (1996). «Циклин-связывающие мотивы необходимы для функции p21CIP1» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4673–4682. doi : 10.1128/mcb.16.9.4673 . PMC   231467 . PMID   8756624 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Спенсер, Сабрина ~ L.; Каппелл, Стивен ~ D.; Цай, Фэн-Чиао; Овертон, К. ~ Уэсли; Ван, Клиффорд ~ L.; Мейер, Тобиас (2013). «Решение о пролиферации-quiescence контролируется бифуркацией в активности CDK2 на митотическом выходе» . Клетка . 155 (2): 369–383. doi : 10.1016/j.cell.2013.08.062 . PMC   4001917 . PMID   24075009 .
  16. ^ Овертон, KW; Спенсер, SL; Noderer, WL; Мейер, Т.; Ван, Кл (2014). «Базальный P21 контролирует гетерогенность популяции в велосипедных и состояниях клеточного цикла цикла» . Труды Национальной академии наук . 111 (41): E4386 - E4393. BIBCODE : 2014PNAS..111E4386O . doi : 10.1073/pnas.1409797111 . PMC   4205626 . PMID   25267623 .
  17. ^ Flores-Rrozas H, et al. (1994). «CDK-взаимодействующий белок 1 напрямую связывается с пролиферирующим ядерным антигеном клеток и ингибирует репликацию ДНК, катализируемую ДНК-полимеразой дельтой голоевмент» . Труды Национальной академии наук . 91 (18): 8655–8659. Bibcode : 1994pnas ... 91.8655f . doi : 10.1073/pnas.91.18.8655 . PMC   44665 . PMID   7915843 .
  18. ^ Waga S, et al. (1994). «Ингибитор P21 циклин-зависимых киназ контролирует репликацию ДНК путем взаимодействия с PCNA». Природа . 369 (6481): 574–8. Bibcode : 1994natur.369..574W . doi : 10.1038/369574A0 . PMID   7911228 . S2CID   4369548 .
  19. ^ Xiong Y, Zhang H, Beach D (1992). «Циклины типа D связаны с множественными протеинкиназами и репликацией ДНК и фактором репарации PCNA». Клетка . 71 (3): 505–14. doi : 10.1016/0092-8674 (92) 90518-H . PMID   1358458 . S2CID   26475570 .
  20. ^ Warbrick E, Lane DP, Glover DM, Cox LS (1997). «Гомологичные области FEN1 и P21CIP1 конкурируют за связывание с одним и тем же сайтом на PCNA: потенциальный механизм для координации репликации и восстановления ДНК» . Онкоген . 14 (19): 2313–2321. doi : 10.1038/sj.onc.1201072 . PMID   9178907 .
  21. ^ Гульбис, Жаклин М; Келман, ZVI; Гервиц, Джерард; О'Доннелл, Майк; Куриян, Джон (1996). «Структура С-концевой области P21WAF1/CIP1, в комплекте с PCNA человека» . Клетка . 87 (2): 297–306. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81347-1 . PMID   8861913 . S2CID   17461501 .
  22. ^ Podust VN, Podust LM, Goubin F, Ducommun B, Huebscher U (1995). «Механизм ингибирования пролиферирующей ядерной антиген-зависимого ДНК-синтеза клеток ингибитором циклин-зависимой киназы p21». Биохимия . 34 (27): 8869–8875. doi : 10.1021/bi00027a039 . PMID   7612628 .
  23. ^ Almond JB, Cohen GM (апрель 2002 г.). «Протеасома: новая мишень для химиотерапии рака» . Лейкемия . 16 (4): 433–43. doi : 10.1038/sj.leu.2402417 . PMID   11960320 .
  24. ^ Родригес Р., Меут М. (январь 2006 г.). «CHK1 и P21 сотрудничают, чтобы предотвратить апоптоз во время стресса вилки репликации ДНК» . Мол Биол. Клетка . 17 (1): 402–12. doi : 10.1091/mbc.e05-07-0594 . PMC   1345677 . PMID   16280359 .
  25. ^ El-Deiry, W (1993). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53» . Клетка . 75 (4): 817–825. doi : 10.1016/0092-8674 (93) 90500-p . PMID   8242752 .
  26. ^ Dulić V, et al. (1994). «P53-зависимое ингибирование циклин-зависимой киназной активности в фибробластах человека во время радиационной остановки G1». Клетка . 76 (6): 1013–1023. doi : 10.1016/0092-8674 (94) 90379-4 . PMID   8137420 . S2CID   34535969 .
  27. ^ Бругаролас, Джеймс; Чандрасекаран, Читра; Гордон, Джеффри I.; Пляж, Дэвид; Джекс, Тайлер; Хэннон, Грегори Дж. (1995). «Остановка клеточного цикла, индуцированная радиацией, скомпрометированной дефицитом P21». Природа . 377 (6549): 552–557. Bibcode : 1995natur.377..552b . doi : 10.1038/3775552A0 . PMID   7566157 . S2CID   4317521 .
  28. ^ Стюарт-Эрнштейн, Джейкоб; Лахав, Галит (2016). «Динамика CDKN1A в отдельных клетках, определяемой эндогенным флуоресцентным инструментом тегов» . Сотовые отчеты . 14 (7): 1800–1811. doi : 10.1016/j.celrep.2016.01.045 . PMC   5154611 . PMID   26876176 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Барр, Алексис Р.; Купер, Самуил; Хелдт, Фрэнк С.; Бутера, Франческа; Сток, Генриетта; Мансфельд, Йорг; Новак, Бела; Бакал, Крис (2017). «Повреждение ДНК во время S-фазы опосредует решение о пролиферации-квизенции в последующей G1 посредством экспрессии p21» . Природная связь . 8 : 14728. Bibcode : 2017natco ... 814728b . doi : 10.1038/ncomms14728 . PMC   5364389 . PMID   28317845 .
  30. ^ Ю, З.-К.; Жерве, JLM; Чжан, Х. (1998). «Человек CUL-1 ассоциируется с комплексом SKP1/SKP2 и регулирует белки P21CIP1/WAF1 и циклин D» . Труды Национальной академии наук . 95 (19): 11324–11329. Bibcode : 1998pnas ... 9511324y . doi : 10.1073/pnas.95.19.11324 . PMC   21641 . PMID   9736735 .
  31. ^ Bornstein, G.; Bloom, J.; Ситри-Шева, Д.; Накаяма, К.; Pagano, M.; Хершко А. (2003). «Роль убиквитин -лигазы SCFSKP2 в деградации p21CIP1 в S -фазе» . Журнал биологической химии . 278 (28): 25752–25757. doi : 10.1074/jbc.m301774200 . PMID   12730199 .
  32. ^ Kim, Y.; Starostina, ng; Kipreos, ET (2008). «Убиквитиновая лигаза CRL4CDT2 нацелена на деградацию p21CIP1 для контроля лицензирования репликации» . Гены и развитие . 22 (18): 2507–2519. doi : 10.1101/gad.1703708 . PMC   2546690 . PMID   18794348 .
  33. ^ Аббас, Т.; Сиварадад, U.; Terai, K.; Amer, V.; Язычник, м.; Датта, А. (2008). "PCNA . ген и развитие 22 (18) (18): 2496–2 doi : 10.1101/gad . PMC   2546691 . PMID   18794347 .
  34. ^ Лейсибах, Прика; Шнайтер, Дидье; Сольтерманн, Алекс; Ямада, Йоши; Ведр, Уолтер; Jungraithmayr, Wolfgang (2016). «Прогностическая ценность иммуногистохимических маркеров в эпителиальных опухолях тимуса» » . Журнал грудного заболевания . 8 (9): 2580–2591. doi : 10.21037/jtd.2016.08.82 . PMC   5059354 . PMID   27747012 .
  35. ^ Zhang J, Scadden DT, Crumpacker CS (февраль 2007 г.). «Примитивные гематопоэтические клетки противостоят ВИЧ-1 инфекции через P21» . J. Clin. Инвестировать ​ 117 (2): 473–81. doi : 10.1172/jci28971 . PMC   1783820 . PMID   17273559 .
  36. ^ Chen H, Li C, Huang J, Cung T, Seiss K, Beamon J, Carrington MF, Porter LC, Burke PS, Yang Y, Ryan BJ, Liu R, Weiss RH, Pereyra F, Cress WD, Brass AL, Розенберг ES , Walker BD, Yu XG, Lichterfeld M (апрель 2011 г.). «CD4+ T-клетки из элитных контроллеров противостоят ВИЧ-1 инфекцией путем селективной активации P21» . J. Clin. Инвестировать ​ 121 (4): 1549–60. doi : 10.1172/jci44539 . PMC   3069774 . PMID   21403397 .
  37. ^ Klopfleisch R, Gruber AD (август 2009 г.). «Дифференциальная экспрессия регуляторов клеточного цикла p21, p27 и p53 в метастазировании аденокарциномы для молочных молочных желез в сравнении с нормальными молочными железами». Резерв Ветеринар Наука ​ 87 (1): 91–6. doi : 10.1016/j.rvsc.2008.12.010 . PMID   19185891 .
  38. ^ Klopfleisch R, Von Euler H, Sarli G, Pinho SS, Gärtner F, Gruber AD (2011). «Молекулярный канцерогенез опухолей молочной железы собак: новости от старой болезни». Ветеринар Патоль ​ 48 (1): 98–116. doi : 10.1177/0300985810390826 . PMID   21149845 . S2CID   206509356 .
  39. ^ Bedelbaeva K, Snyder A, Gourevitch D, Clark L, Zhang XM, Leferovich J, Cheverud JM, Lieberman P, Heber-Katz E (март 2010 г.). «Отсутствие экспрессии p21 связывает контроль клеточного цикла и регенерацию придатков у мышей» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 107 (13): 5845–50. Bibcode : 2010pnas..107.5845b . doi : 10.1073/pnas.1000830107 . PMC   2851923 . PMID   20231440 .
  40. ^ Chen W, Sun Z, Wang XJ, Jiang T, Huang Z, Fang D, Zhang DD (июнь 2009 г.). «Прямое взаимодействие между NRF2 и P21 (CIP1/WAF1) усиливает NRF2-опосредованный антиоксидантным ответом» . Мол Клетка . 34 (6): 663–73. doi : 10.1016/j.molcel.2009.04.029 . PMC   2714804 . PMID   19560419 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Oneo T, вес H, Sweet T, Krayayama KK, Ariga SM, Arigga. Полем Дж. Бол. Химический 275 (40): 31145–5 doi : 10.1074/ jbc.m003331200 PMID   10878006 .
  42. ^ Mitsui K, Matsumoto A, Ohtsuka S, Ohtsubo M, Yoshimura A (октябрь 1999 г.). «Клонирование и характеристика нового P21 (CIP1/WAF1), включающего белок цинкового пальца, CIZ1». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение ​ 264 (2): 457–64. doi : 10.1006/bbrc.1999.1516 . PMID   10529385 .
  43. ^ Jump up to: а беременный в Аббас Т., Сивапрапасад У, Терай К, Амадор В., Паган М., Датта А (сентябрь 2008 г.). «PCNA-зависимая регуляция UBIILATION и дегредации P21 через комплекс CRL4CDT2-лигатина лигатина лигатина » Гены Дев 22 (18): 2496–5 Doi : 10.1101/gad.1676108 . PMC   2546691 . PMID   18794347
  44. ^ Jump up to: а беременный McKenzie PP, Danks MK, Kriwacki RW, Harris LC (июль 2003 г.). «Дисфункция P21WAF1/CIP1 при нейробластоме: новый механизм ослабления остановки клеточного цикла G0-G1». Рак . 63 (13): 3840–4. PMID   12839982 .
  45. ^ Law BK, Chytil A, Dumont N, Hamilton EG, Waltner-Law Me, Aakre ME, Covington C, Moses HL (декабрь 2002 г.). «Рапамицин усиливает трансформирующий фактор роста, индуцированную бета-индуцированной остановкой роста в нетрансформированных, трансформированных онкогенах и раковых клетках человека» . Мол Клетка. Биол . 22 (23): 8184–98. doi : 10.1128/mcb.22.23.8184-8198.2002 . PMC   134072 . PMID   12417722 .
  46. ^ Yam CH, NG RW, Siu WY, Lau AW, Poon Ry (январь 1999). «Регуляция циклина A-CDK2 компонентом SCF SKP1 и белка F-бокса SKP2» . Мол Клетка. Биол . 19 (1): 635–45. doi : 10.1128/mcb.19.1.635 . PMC   83921 . PMID   9858587 .
  47. ^ Zhao H, Jin S, Antinore MJ, Lung FD, Fan F, Blanck P, Roller P, Fornace AJ, Zhan Q (июль 2000 г.). «Центральная область GADD45 необходима для его взаимодействия с p21/waf1». Эксплуат Ячейка . 258 (1): 92–100. doi : 10.1006/excr.2000.4906 . PMID   10912791 .
  48. ^ Ян Q, Маникон А., Курссен Д.Д., Линке С.П., Нагасима М., Форс М., Ван XW (ноябрь 2000 г.). «Идентификация функционального домена в контрольной точке G2/M, опосредованной GADD45» . Дж. Биол. Химический ​ 275 (47): 36892–8. doi : 10.1074/jbc.m005319200 . PMID   10973963 .
  49. ^ Азам Н., Вайрапанди М., Чжан В., Хоффман Б., Либерман Д.А. (январь 2001 г.). «Взаимодействие CR6 (GADD45Gamma) с пролиферирующим ядерным антигеном клеток препятствует негативному контролю роста» . Дж. Биол. Химический ​ 276 (4): 2766–74. doi : 10.1074/jbc.m005626200 . PMID   11022036 .
  50. ^ Накаяма К., Хара Т., Хиби М., Хирано Т., Мияджима А (август 1999). «Новый онкостатин M-индуцируемый ген OIG37 образует семейство генов с MyD118 и GADD45 и негативно регулирует рост клеток» . Дж. Биол. Химический ​ 274 (35): 24766–72. doi : 10.1074/jbc.274.35.24766 . PMID   10455148 .
  51. ^ Зупковиц, Гордин; Ланггер, Сабина; Мартин, Дэвид; Штайнер, Марианна; Hagelkruys, Astrid; Сейзер, Кристиан; Шефер, Кристиан; Пуш, Оливер (28 июня 2018 г.). «Экспрессия гистондеацетилазы 1 обратно коррелирует с возрастом в недолгой рыбе Nothobranchius furzeri» . Гистохимия и клеточная биология . 150 (3): 255–269. doi : 10.1007/s00418-018-1687-4 . PMC   6096771 . PMID   29951776 .
  52. ^ Rual JF, Vengate K, Hao T, Hirth-Christ-Christ, Dricot A, Li N, Berriz GF, FD Gibbons, Dress M, Ayvi-gedehossou N, Click N, Simon C, Boxem M, Silthern S, Roenberg J, Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Лим Дж.С., Книги Дж., Фротон С., Уэлш Е., Севик С., Бекс С., Сиропа Р.С., Ванденхаут Дж., Зогби Х. Х., Смоляр А, Босак С., Проявление Р., растяжение заместителя L, Cusick ME, Hid DE, FP Roth, Vidal M (Octoo 2005). «На пути к протеому белково-белок-белковой сетевой белок. Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005 Natur . doi : 10.1038/nature04209 .  16189514PMID S2CID   4427026 .
  53. ^ Frouin I, Maga G, Denegri M, Riva F, Savio M, Spadari S, Prosperi E, Scovassi AI (октябрь 2003 г.). «Пролиферирующее ядерное антиген клеток человека, поли (ADP-рибоза) полимераза-1 и P21WAF1/CIP1. Динамический обмен партнерами» . Дж. Биол. Химический ​ 278 (41): 39265–8. doi : 10.1074/jbc.c300098200 . PMID   12930846 .
  54. ^ Watanabe H, Pan ZQ, Schreiber-Agus N, Depinho RA, Hurwitz J, Xiong Y (февраль 1998 г.). «Подавление трансформации клеток циклин-зависимым ингибитором киназы p57KIP2 требует связывания с пролиферирующим ядерным антигеном клеток» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 95 (4): 1392–7. Bibcode : 1998pnas ... 95.1392W . doi : 10.1073/pnas.95.4.1392 . PMC   19016 . PMID   9465025 .
  55. ^ Фотедар Р., Мосси Р., Фицджеральд П., Руссель Т., Мага Г., Брикнер Х, Мессье Х., Касибхатла С., Хюбшер У, Фотедар А (август 1996 г.). «Консервативный домен большой субъединицы фактора репликации C связывает PCNA и действует как доминирующий отрицательный ингибитор репликации ДНК в клетках млекопитающих» . Embo j . 15 (16): 4423–33. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00815.x . PMC   452166 . PMID   8861969 .
  56. ^ Jónsson Zo, Hindges R, Hübscher U (апрель 1998 г.). «Регуляция репликации ДНК и восстановления белков посредством взаимодействия с передней стороны пролиферирующего ядерного антигена клеток» . Embo j . 17 (8): 2412–25. doi : 10.1093/emboj/17.8.2412 . PMC   1170584 . PMID   9545252 .
  57. ^ Gulbis JM, Kelman Z, Hurwitz J, O'Donnell M, Kuriyan J (октябрь 1996 г.). «Структура С-концевой области P21 (WAF1/CIP1), в комплекте с человеческой PCNA» . Клетка . 87 (2): 297–306. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81347-1 . PMID   8861913 . S2CID   17461501 .
  58. ^ Touitou R, Richardson J, Bose S, Nakanishi M, Rivett J, Allday MJ (май 2001 г.). «Сигнал деградации, расположенный на С-конце P21WAF1/CIP1, является сайтом связывания для альфа-субъединицы C8 из протеасомы 20S» . Embo j . 20 (10): 2367–75. doi : 10.1093/emboj/20.10.2367 . PMC   125454 . PMID   11350925 .
  59. ^ Ю. П., Хуан Б., Шен М., Лау С., Чан Е., Мишель Дж., Сьонг Ю., Пейан Д.Г., Луо (январь 2001 г.). «P15 (PAF), новый связанный с PCNA фактор с повышенной экспрессией в опухолевых тканях » Онкоген 20 (4): 484–9 Doi : 10.1038/ sj.onc.1 PMID   11313979
  60. ^ Wang Z, Bhattacharya N, Mixter PF, Wei W, Sedivy J, Magnuson NS (декабрь 2002 г.). «Фосфорилирование ингибитора клеточного цикла p21CIP1/waf1 с помощью киназы PIM-1» . Биохим. Биофиз. Акт . 1593 (1): 45–55. doi : 10.1016/s0167-4889 (02) 00347-6 . PMID   12431783 .
  61. ^ Huang Dy, Chang ZF (июнь 2001 г.). «Взаимодействие человеческой тимидинкиназы 1 с p21 (waf1)» . Биохимия. Дж . 356 (Pt 3): 829–34. doi : 10.1042/0264-6021: 3560829 . PMC   1221910 . PMID   11389691 .
  62. ^ О Х, Маммукари С., Ненси А., Кабоси С., Коэн С.Н., Дотто Г.П. (апрель 2002 г.). «Негативная регуляция роста и дифференцировки клеток с помощью TSG101 посредством связи с p21 (CIP1/WAF1)» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 99 (8): 5430–5. Bibcode : 2002pnas ... 99.5430O . doi : 10.1073/pnas.082123999 . PMC   122786 . PMID   11943869 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P21&oldid=1209722681"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c57459ed6ec97f0309ddf81739bd89ae__1708664400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c5/ae/c57459ed6ec97f0309ddf81739bd89ae.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
p21 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)