ГАДД45G

ГАДД45G
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2WAL, 3FFM
Идентификаторы
Псевдонимы	GADD45G , CR6, DDIT2, GADD45gamma, GRP17, остановка роста и индуцируемая гамма-повреждение ДНК
Внешние идентификаторы	Опустить : 604949 ; МГИ : 1346325 ; Гомологен : 21334 ; Генные карты : GADD45G ; ОМА : GADD45G — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 9 (human)
End	89,606,555 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 13 (mouse)
End	52,002,504 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	gastric mucosa; ; right auricle; ; right lobe of liver; ; right adrenal cortex; ; left adrenal cortex; ; popliteal artery; ; tibial arteries; ; canal of the cervix; ; gastrocnemius muscle; ; muscle of thigh;
	Top expressed in
	ventricular zone; ; decidua; ; saccule; ; muscle of thigh; ; granulocyte; ; islet of Langerhans; ; gastrula; ; sternocleidomastoid muscle; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; digastric muscle;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding;
Cellular component	nucleus; cytoplasm;
Biological process	positive regulation of JNK cascade; multicellular organism development; positive regulation of apoptotic process; response to stress; cell differentiation; positive regulation of p38MAPK cascade; apoptotic process; regulation of cell cycle; positive regulation of cold-induced thermogenesis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10912
	23882
	ENSG00000130222
	ENSMUSG00000021453
	О95257
	Q9Z111 ; Q9R0S0
	НМ_006705
	НМ_011817
	НП_006696
	НП_035947
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок GADD45 gamma, индуцирующий остановку роста и повреждение ДНК, представляет собой белок , который у человека кодируется GADD45G геном на хромосоме 9 . GADD45G также известен как CR6, DDIT2, GRP17, OIG37 и GADD45gamma. ^{[ 5 ]} GADD45G участвует в нескольких различных процессах, включая половое развитие, ^{[ 6 ]} специфическое развитие мозга человека, ^{[ 7 ]} подавление опухоли, ^{[ 8 ]} и клеточная реакция на стресс . ^{[ 9 ]} GADD45G взаимодействует с несколькими другими белками, которые участвуют в репарации ДНК, клеточного цикла контроле , апоптозе и старении . ^{[ 6 ]} Низкая экспрессия GADD45G связана со многими типами рака . ^{[ 10 ]}

История

GADD45G был первоначально клонирован Бидлингом под названием CR6 в 1993 году. В этом эксперименте было отмечено, что несколько генов, включая GADD45G, индуцируются IL-2 , и они были идентифицированы как гены немедленного раннего ответа в Т-лимфоцитах . ^{[ 11 ]} Его роль как супрессора опухолей была обнаружена в 1999 году Чжаном. ^{[ 12 ]} Он получил название OIG37 от Накаямы из-за его регулирования онкостатином М , который, как было обнаружено, способен ингибировать рост. ^{[ 13 ]} Наконец, он также стал известен как Gadd-родственный белок 17 во время его выделения из библиотеки кДНК Suzuki из-за его гомологии с Gadd45. ^{[ 5 ]}

Структура и функции

GADD45G является членом группы генов, уровни транскриптов которых повышаются после стрессовых условий остановки роста и лечения агентами, повреждающими ДНК. Белок, кодируемый этим геном, реагирует на стрессы окружающей среды, опосредуя активацию пути p38 / JNK через MTK1/ MEKK4 киназу . ^{[ 14 ]} GADD45G, в свою очередь, регулируется с помощью NF-κB . ^{[ 8 ]}

Кристаллическая структура GADD45G представляет собой димер, состоящий из четырех параллельных спиралей. Центральная область содержит высококислотный участок, где она обеспечивает взаимодействие с cdc2 , PCNA и p21 . Параллельная изоформа GADD45G является активной формой. ^{[ 15 ]}

Этот ген играет роль в регуляции клеточного цикла. GADD45G предотвращает киназную способность комплекса циклин b1/ Cdk1 таким образом, чтобы не разрушать комплекс. Он играет роль в активации контрольных точек S и G2/M . ^{[ 16 ]}

На пути мужского полового развития GADD45G необходим для активации SRY , что приводит к правильному формированию гонад и определению пола . Это может происходить за счет взаимодействия GADD45G с сигнальным путем p38 MAPK . ^{[ 6 ]}

Удаление энхансера, близкого к гену GADD45G, коррелирует с повышенной пролиферацией нейрональных клеток, что может частично объяснять различия в развитии нейронов между людьми и другими видами. ^{[ 7 ]} Удаление энхансера снижает экспрессию гена в переднем мозге, обеспечивая больший рост мозга у людей. ^{[ 17 ]}

GADD45G участвует в пролиферации клеток зубного эпителия . GADD45G экспрессируется в узлах эмали , где регулирует экспрессию генов и рост клеток. Ген модулирует p21-опосредованную пролиферацию эпителиальных клеток путем активации пути p38 MAPK во время развития зубов. ^{[ 18 ]}

Существует дифференциальная экспрессия Xenopus гомолога GADD45G в эмбриональном развитии. Он играет большую роль в развитии нейронов и мозга с помощью GADD45A . GADD45G и GADD45A Нокдауны связаны с неправильной гаструляцией , нарушением роста головы и более короткими осями. GADD45G и GADD45A действуют избыточно , контролируя рост клеток, позволяя клеткам перейти от плюрипотентности, помогая клеткам дифференцироваться . ^{[ 19 ]}

Память

Во время обучения в мозгу быстро экспрессируется набор генов . Считается, что эта индуцированная экспрессия генов важна для обработки изучаемой информации. Такие гены известны как непосредственные ранние гены . В прелимбической префронтальной коре немедленно экспрессируется ген GADD45G , который необходим для консолидации типа обучения у мышей, называемого ассоциативной памятью страха . ^{[ 20 ]} В общем, экспрессия генов часто может быть эпигенетически индуцирована деметилированием ( 5-метилцитозина ов) в областях промотора гена . Белок GADD45G участвует в восстановлении повреждений ДНК . GADD45G также может участвовать в распознавании 5-метилцитозина как изменения в ДНК, которое необходимо восстановить, чтобы обеспечить индукцию генов, связанных с обучением. Таким образом, GADD45G может управлять быстрым деметилированием метилцитозина в промоторных областях генов, связанных с обучением, посредством репарации ДНК. процесса ^{[ 20 ]}(см. также Эпигенетика в обучении и памяти ).

Взаимодействия

GADD45G выполняет многие ранее заявленные функции при множестве различных взаимодействий. Было обнаружено, что GADD45G ингибирует активность киназы Cdk1 , что может вызвать нарушение роста клеток. ^{[ 16 ]} Он также взаимодействует с CRIF, что вызывает ингибирование Cdc2-циклина B1 и Cdk-циклина E. ^{[ 21 ]} GADD45 также работает с ингибитором циклин-зависимой киназы p21 , который также может вызывать остановку роста. ^{[ 22 ]} Обнаружено, что GADD45G участвует в пути p38 MAPK посредством взаимодействия с MAP3K4 , что может иметь важное значение для определения пола. ^{[ 23 ]} Кроме того, GADD45G регулирует репликацию и восстановление ДНК посредством взаимодействия с PCNA . ^{[ 13 ]}^{[ 22 ]}

Распределение тканей

У человека GADD45G больше всего экспрессируется в скелетных мышцах , почках и печени . Этот ген имеет низкую экспрессию в сердце , мозге , селезенке , легких и яичках. ^{[ 8 ]} GADD45G высоко экспрессируется в плаценте. ^{[ 24 ]}

У эмбриональных мышей Gadd45g экспрессируется в нервной трубке , краниальных и дорсальных ганглиях корешков и дорсальной части среднего мозга . ^{[ 25 ]}

Внутренние мозговые клетки (IM) почек млекопитающих обычно сталкиваются с гипертоническим стрессом и сопротивляются ему. Такой стресс вызывает повреждение ДНК, на которое клетки IM отвечают остановкой клеточного цикла. Все три GADD45 изоформы GADD45A , GADD45B и GADD45G индуцируются острым гипертонусом в мышиных IM-клетках. Максимальная индукция происходит через 16-18 ч после возникновения гипертонуса. GADD45G индуцируется сильнее (в 7 раз), чем GADD45B (в 3 раза) и GADD45A (в 2 раза). Гипертонус различных форм (NaCl, KCl, сорбит или маннит) всегда индуцирует транскрипты GADD45 , тогда как негипертоническая гиперосмоляльность (мочевина) не оказывает влияния. Актиномицин D не предотвращает гипертоническую индукцию GADD45, что указывает на то, что стабилизация мРНК является механизмом, опосредующим эту индукцию. ^{[ 26 ]}

Клиническое значение

Во многих видах раковых клеток уровень GADD45G снижается . ^{[ 10 ]} Существует низкая экспрессия из-за метилирования промотора GADD45G. ^{[ 18 ]} Столь низкая экспрессия также может быть объяснена повышенной активацией NF-κB. ^{[ 27 ]}

Метилирование GADD45G наблюдается при многих видах рака. При раке пищевода уровень экспрессии и статус метилирования гена участвуют в прогнозе плоскоклеточного рака пищевода . Деметилирование гена может иметь некоторые положительные эффекты. ^{[ 18 ]} Аналогичные обстоятельства наблюдаются при кардиоаденокарциномах желудка , где GADD45G подавлен. ^{[ 28 ]} Уровни метилирования GADD45G также измеряются при диагностике рака поджелудочной железы и колоректального рака. ^{[ 29 ]}

В гипофизе GADD45G является супрессором роста. Во многих раковых образованиях гипофиза наблюдается потеря экспрессии гена. ^{[ 30 ]} играет роль при раке простаты Этот ген также в качестве супрессора опухоли. В этих раковых клетках витамин D может индуцировать экспрессию GADD45G. ^{[ 31 ]} GADD45G, возможно, может быть целью терапевтического лечения рака простаты. ^{[ 32 ]}

В раковых клетках печени уровень GADD45G снижается. Он участвует в негативной регуляции сигнального пути JAK-STAT3. Он действует как супрессор опухоли в клетках ГЦК , способствуя гибели клеток или остановке роста. Когда экспрессия GADD45G низкая, клетки печени могут обойти стадию остановки роста, что приводит к образованию раковых клеток. ^{[ 10 ]}

Присутствие GADD45G в мочевой системе также связано с заболеванием почек . Почечные клетки, экспрессирующие этот ген, были повреждены. ^{[ 33 ]}

Повышенная регуляция Gadd45g под воздействием гормонов может быть причиной изменений в матке мыши. ^{[ 34 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000130222 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021453 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Сузуки М., Ватанабэ Т.К., Фудзивара Т., Такахаши Э., Танигами А. (октябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и картирование новой кДНК человека, GRP17, высоко гомологичной gadd45 человека и мышиного MyD118» . Джей Хум Жене . 44 (5): 300–3. дои : 10.1007/s100380050164 . ПМИД 10496071 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джонен Х., Гонсалес-Сильва Л., Каррамолино Л., Флорес Х.М., Торрес М., Сальвадор Х.М. (2013). «Gadd45g необходим для первичного определения пола, мужской фертильности и развития яичек» . ПЛОС ОДИН . 8 (3): e58751. Бибкод : 2013PLoSO...858751J . дои : 10.1371/journal.pone.0058751 . ПМЦ 3596291 . ПМИД 23516551 .
^ Jump up to: ^а ^б Маклин С.Ю., Рено П.Л., Поллен А.А., Бассан А.И., Капеллини Т.Д., Гюнтер С., Инджеян В.Б., Лим Х, Менке Д.Б., Шаар Б.Т., Венгер А.М., Беджерано Г., Кингсли Д.М. (март 2011 г.). «Специфическая для человека потеря регуляторной ДНК и эволюция специфичных для человека черт» . Природа . 471 (7337): 216–9. Бибкод : 2011Natur.471..216M . дои : 10.1038/nature09774 . ПМК 3071156 . ПМИД 21390129 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Тамура Р.Э., де Васконселлос Дж.Ф., Саркар Д., Либерманн Т.А., Фишер П.Б., Зербини Л.Ф. (июнь 2012 г.). «Белки GADD45: центральные игроки в онкогенезе» . Курс. Мол. Мед . 12 (5): 634–51. дои : 10.2174/156652412800619978 . ПМЦ 3797964 . ПМИД 22515981 .
^ Либерманн Д.А., Хоффман Б. (2007). «Gadd45 в ответе гемопоэтических клеток на генотоксический стресс» . Клетки крови Мол. Дис . 39 (3): 329–35. дои : 10.1016/j.bcmd.2007.06.006 . ПМК 3268059 . ПМИД 17659913 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Чжан Л, Ян З, Ма А, Цюй Ю, Ся С, Сюй Д, Гэ С, Цю Б, Ся Ц, Ли Дж, Лю Ю (январь 2014 г.). «Остановка роста и повреждение ДНК. Подавление регуляции 45G способствует активации Янус-киназы / преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 и уклонению от клеточного старения при гепатоцеллюлярной карциноме». Гепатология . 59 (1): 178–89. дои : 10.1002/hep.26628 . ПМИД 23897841 . S2CID 39582166 .
^ Бидлинг С., Джонсон К.В., Смит К.А. (апрель 1993 г.). «Выделение генов немедленного раннего развития, индуцированных интерлейкином 2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 90 (7): 2719–23. Бибкод : 1993PNAS...90.2719B . дои : 10.1073/pnas.90.7.2719 . ПМК 46167 . ПМИД 7681987 .
^ Чжан В., Бэй И., Кришнараджу К., Азам Н., Фан В., Смит К., Хоффман Б., Либерманн Д.А. (сентябрь 1999 г.). «CR6: третий член семейства генов MyD118 и Gadd45, который выполняет функцию отрицательного контроля роста». Онкоген . 18 (35): 4899–907. дои : 10.1038/sj.onc.1202885 . ПМИД 10490824 . S2CID 24659282 .
^ Jump up to: ^а ^б Накаяма К., Хара Т., Хиби М., Хирано Т., Миядзима А. (август 1999 г.). «Новый ген OIG37, индуцируемый онкостатином М, образует семейство генов с MyD118 и GADD45 и отрицательно регулирует рост клеток» . Ж. Биол. Хим . 274 (35): 24766–72. дои : 10.1074/jbc.274.35.24766 . ПМИД 10455148 .
^ Такекава М., Сайто Х. (декабрь 1998 г.). «Семейство стресс-индуцируемых GADD45-подобных белков опосредует активацию стресс-чувствительного MTK1/MEKK4 MAPKKK» . Клетка . 95 (4): 521–30. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . ПМИД 9827804 . S2CID 18980341 .
^ Чжан В, Фу С, Лю Икс, Чжао Икс, Чжан В, Пэн В, Ву С, Ли Ю, Ли Икс, Бартлам М, Цзэн Чжэн, Чжан Ц, Рао З (2011). «Кристаллическая структура человеческого Gadd45γ [исправлена] обнаруживает активный димер» . Белковая клетка . 2 (10): 814–26. дои : 10.1007/s13238-011-1090-6 . ПМЦ 4875293 . ПМИД 22058036 .
^ Jump up to: ^а ^б Вайрапанди М., Balliet AG, Хоффман Б., Либерманн Д.А. (2002). «GADD45b и GADD45g являются ингибиторами киназы cdc2/cyclinB1, играющими роль в контрольных точках клеточного цикла S и G2/M, индуцированных генотоксическим стрессом». Дж. Селл. Физиол . 192 (3): 327–38. дои : 10.1002/jcp.10140 . ПМИД 12124778 . S2CID 19138273 .
^ Исков Р.К., Гоккумен О, Ли С (2012). «Изучение роли вариантов числа копий в адаптации человека» . Тенденции в генетике . 28 (6): 245–257. дои : 10.1016/j.tig.2012.03.002 . ISSN 0168-9525 . ПМЦ 3533238 . ПМИД 22483647 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Исида К., Юге Юг, Ханаока М., Ясукава М., Минами Ю., Огава М., Масумото К.Х., Сигэёси Ю., Сайто М., Цудзи Т. (август 2013 г.). «Gadd45g регулирует пролиферацию зубных эпителиальных клеток посредством экспрессии p21, опосредованной p38 MAPK» . Генные клетки . 18 (8): 660–71. дои : 10.1111/gtc.12067 . ПМИД 23751077 . S2CID 23664498 .
^ Кауфманн Л.Т., Нирс С. (2011). «Gadd45a и Gadd45g регулируют развитие нейронов и выход из плюрипотентности у Xenopus» . Механизмы развития . 128 (7–10): 401–411. дои : 10.1016/j.mod.2011.08.002 . ISSN 0925-4773 . ПМИД 21854844 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли X, Маршалл П.Р., Лейтон Л.Дж., Заячковски Э.Л., Ван З., Мадугалле С.У. и др. (февраль 2019 г.). «Белок Gadd45γ, связанный с восстановлением ДНК, регулирует временное кодирование непосредственной ранней экспрессии генов в прелимбической префронтальной коре и необходим для консолидации ассоциативной памяти о страхе» . Журнал неврологии . 39 (6): 970–983. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2024-18.2018 . ПМК 6363930 . ПМИД 30545945 .
^ Чунг Х.К., И Ю.В., Юнг NC, Ким Д., Су Дж.М., Ким Х., Пак К.С., Сон Дж.Х., Ким Д.В., Хван Э.С., Юн Ш., Бэ Ю.С., Ким Дж.М., Пэ И, Шонг М. (июль 2003 г.). «CR6-взаимодействующий фактор 1 взаимодействует с белками семейства Gadd45 и модулирует клеточный цикл» . Ж. Биол. Хим . 278 (30): 28079–88. дои : 10.1074/jbc.M212835200 . ПМИД 12716909 .
^ Jump up to: ^а ^б Азам Н., Вайрапанди М., Чжан В., Хоффман Б., Либерманн Д.А. (январь 2001 г.). «Взаимодействие CR6 (GADD45gamma) с ядерным антигеном пролиферирующих клеток препятствует отрицательному контролю роста» . Ж. Биол. Хим . 276 (4): 2766–74. дои : 10.1074/jbc.M005626200 . ПМИД 11022036 .
^ Уорр Н., Карре Г.А., Сиггерс П., Фалеато Дж.В., Брикси Р., Поуп М., Богани Д., Чайлдерс М., Уэллс С., Скадамор К.Л., Тедеско М., дель Барко Баррантес I, Небреда А.Р., Трейнор П.А., Гринфилд А (ноябрь 2012 г.) . «Взаимодействия Gadd45γ и Map3k4 регулируют детерминацию семенников мышей посредством p38 MAPK-опосредованного контроля экспрессии Sry» . Дев. Клетка . 23 (5): 1020–31. дои : 10.1016/j.devcel.2012.09.016 . ПМЦ 3526779 . ПМИД 23102580 .
^ «Ген Энтрез: остановка роста GADD45G и индуцируемое повреждением ДНК, гамма» .
^ Кауфманн Л.Т., Герл М.С., Нирс К. (2011). «Экспрессия Gadd45a, Gadd45b и Gadd45g во время эмбрионального развития мыши». Паттерны экспрессии генов . 11 (8): 465–470. дои : 10.1016/j.gep.2011.07.005 . ISSN 1567-133X . ПМИД 21843656 .
^ Чакраварти Д., Кай К., Феррарис Дж.Д., Миша Л., Бург М.Б., Кюльц Д. (ноябрь 2002 г.). «Три изоформы GADD45 способствуют фенотипу гипертонического стресса внутренних медуллярных клеток почек мышей». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 283 (5): F1020–9. дои : 10.1152/ajprenal.00118.2002 . ПМИД 12372778 .
^ Либерманн Д.А., Тронт Дж.С., Ша Х, Мукерджи К., Мохамед-Хедли А., Хоффман Б. (2011). «Датчики стресса Gadd45 при злокачественных новообразованиях и лейкемии» . Крит Рев Онког . 16 (1–2): 129–40. дои : 10.1615/critrevoncog.v16.i1-2.120 . ПМК 3268054 . ПМИД 22150313 .
^ Го В, Донг З, Го Й, Чэнь З, Куанг Г, Ян З (2013). «Опосредованная метилированием репрессия экспрессии GADD45A и GADD45G при аденокарциноме кардии желудка» . Международный журнал рака . 133 (9): 2043–2053. дои : 10.1002/ijc.28223 . ISSN 0020-7136 . ПМИД 23616123 . S2CID 36324243 .
^ Чжан В., Ли Т., Шао Ю., Чжан С., Ву Ц., Ян Х., Чжан Дж., Гуань М., Ю Б., Ван Дж. (август 2010 г.). «Полуколичественное обнаружение уровней метилирования GADD45-гамма при раке желудка, колоректального рака и раке поджелудочной железы с использованием чувствительного к метилированию анализа плавления с высоким разрешением». Дж. Рак Рез. Клин. Онкол . 136 (8): 1267–73. дои : 10.1007/s00432-010-0777-z . ПМИД 20111973 . S2CID 37780631 .
^ Чжан X, Сунь Х, Данила Д.С., Джонсон С.Р., Чжоу Ю, Сверинген Б, Клибански А (2002). «Потеря экспрессии гамма-GADD45, гена, ингибирующего рост, в аденомах гипофиза человека: последствия для онкогенеза» . J Clin Эндокринол Метаб . 87 (3): 1262–7. дои : 10.1210/jcem.87.3.8315 . ПМИД 11889197 .
^ Флорес О., Бернштейн К.Л. (2010). «GADD45gamma: новый ген, регулируемый витамином D, обладающий антипролиферативным действием в клетках рака простаты» . Эндокринология . 151 (10): 4654–64. дои : 10.1210/en.2010-0434 . ПМК 2946153 . ПМИД 20739400 .
^ Либерманн Д.А., Хоффман Б. (октябрь 2011 г.). «Рак простаты: JunD, Gadd45a и Gadd45g как терапевтические мишени» . Клеточный цикл . 10 (20): 3428. doi : 10.4161/cc.10.20.17528 . ПМИД 22030693 .
^ Ю С, Чо Дж, Пак И, Ким СДж, Ким Х, Шин ГТ (2009). «Экспрессия GADD45гамма в моче связана с прогрессированием нефропатии lgA». Я Джей Нефрол . 30 (2): 135–9. дои : 10.1159/000209317 . ПМИД 19293565 . S2CID 46326535 .
^ Иванга М, Лабри Й, Кальво Э, Белло П., Мартель С, Пеллетье Дж, Мориссетт Дж, Лабри Ф, Дюрошер Ф (2009). «Точный временной анализ транскрипционной модуляции DHT сигнальных путей ATM/Gadd45g в матке мыши». Молекулярное воспроизводство и развитие . 76 (3): 278–288. дои : 10.1002/mrd.20949 . ISSN 1040-452X . ПМИД 18671277 . S2CID 9149501 .

Дальнейшее чтение

Фан В., Рихтер Г., Сересето А., Бидлинг С., Смит К.А. (2000). «Ген 6 цитокинового ответа индуцирует р21 и регулирует как рост клеток, так и их остановку» . Онкоген . 18 (47): 6573–82. дои : 10.1038/sj.onc.1203054 . ПМИД 10597261 .
Гонг Р., Ю Л., Чжан Х., Ту Ц, Чжао Ю., Ян Дж., Сюй Ю., Чжао С. (2000). «Отнесение человеческого GADD45G к хромосоме 9q22.1 → q22.3 с помощью радиационного гибридного картирования». Цитогенет. Клеточная генетика . 88 (1–2): 95–6. дои : 10.1159/000015496 . ПМИД 10773677 . S2CID 45495955 .
Йи Ю.В., Ким Д., Юнг Н., Хонг СС, Ли Х.С., Бэ И (2000). «Белки семейства Gadd45 являются коактиваторами ядерных рецепторов гормонов». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 272 (1): 193–8. дои : 10.1006/bbrc.2000.2760 . ПМИД 10872826 .
Ян Кью, Маникон А., Курсен Дж.Д., Линке С.П., Нагасима М., Форг М., Ван XW (2001). «Идентификация функционального домена в контрольной точке G2 / M, опосредованной GADD45» . Ж. Биол. Хим . 275 (47): 36892–8. дои : 10.1074/jbc.M005319200 . ПМИД 10973963 .
Ван Ю, Ван З, Шао Ю, Сюй Ю, Вурхис Дж, Фишер Дж (2001). «УФ-индуцированная экспрессия GADD45 опосредована чувствительным к окислителям путем в культивируемых кератиноцитах человека и в коже человека in vivo». Межд. Дж. Мол. Мед . 6 (6): 683–8. дои : 10.3892/ijmm.6.6.683 . ПМИД 11078829 .
Ковальский О, Лунг Ф.Д., Роллер П.П., Форнас А.Дж. (2001). «Олигомеризация человеческого белка Gadd45a» . Ж. Биол. Хим . 276 (42): 39330–9. дои : 10.1074/jbc.M105115200 . ПМИД 11498536 .
Сунь Л., Гун Р., Ван Б., Хуан Х., Ву С., Чжан Х., Чжао С., Юй Л. (2004). «GADD45gamma, уровень экспрессии которого снижен в 65% случаев гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у 23 китайских пациентов, ингибирует рост клеток и индуцирует остановку клеточного цикла G2/M для клеточных линий гепатомы Hep-G2». Мол. Биол. Представитель . 30 (4): 249–53. дои : 10.1023/A:1026370726763 . ПМИД 14672412 . S2CID 33065335 .
Цзян Ф, Ван Цз (2004). «Gadd45gamma реагирует на андрогены и ингибирует рост клеток рака простаты». Мол. Клетка. Эндокринол . 213 (2): 121–9. дои : 10.1016/j.mce.2003.10.050 . ПМИД 15062559 . S2CID 54408868 .
Зербини Л.Ф., Ван Й., Чибере А., Корреа Р.Г., Чо Дж.И., Иджири К., Вэй В., Джозеф М., Гу Икс, Гралл Ф., Голдринг М.Б., Чжоу-младший, Либерманн Т.А., Чжоу-младший (2004). «NF-каппа B-опосредованная репрессия белков 45альфа и гамма, индуцирующих остановку роста и повреждение ДНК, необходима для выживания раковых клеток» . Учеб. Натл. акад. наук. США 101 (37): 13618–23. Бибкод : 2004PNAS..10113618Z . дои : 10.1073/pnas.0402069101 . ПМК 518803 . ПМИД 15353598 .
Гёлер Х, Лаловски М, Стельцль У, Вельтер С, Стродике М, Ворм У, Дроге А, Линденберг К.С., Кноблих М, Хениг С, Хербст М, Суопанки Дж, Шерзингер Е, Абрахам С, Бауэр Б, Хазенбанк Р, Фрицше А , Людвиг А.Х., Бюссов К., Бюссов К., Коулман Ш., Гутекунст К.А., Ландвермейер Б.Г. , Лерах Х., Ванкер Э.Э. (2004). «Сеть взаимодействия белков связывает GIT1, усилитель агрегации хантингтина, с болезнью Хантингтона» . Крот. Клетка . 15 (6): 853–65. doi : 10.1016/j.molcel.2004.09.016 . ПМИД 15383276 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000130222 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021453 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10496071-5] Jump up to: ^а ^б Сузуки М., Ватанабэ Т.К., Фудзивара Т., Такахаши Э., Танигами А. (октябрь 1999 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и картирование новой кДНК человека, GRP17, высоко гомологичной gadd45 человека и мышиного MyD118» . Джей Хум Жене . 44 (5): 300–3. дои : 10.1007/s100380050164 . ПМИД 10496071 .

[Johnen_2013-6] Jump up to: ^а ^б ^с Джонен Х., Гонсалес-Сильва Л., Каррамолино Л., Флорес Х.М., Торрес М., Сальвадор Х.М. (2013). «Gadd45g необходим для первичного определения пола, мужской фертильности и развития яичек» . ПЛОС ОДИН . 8 (3): e58751. Бибкод : 2013PLoSO...858751J . дои : 10.1371/journal.pone.0058751 . ПМЦ 3596291 . ПМИД 23516551 .

[McLean_CY,_Reno_PL,_Pollen_AA,_et_al._2011_216–9-7] Jump up to: ^а ^б Маклин С.Ю., Рено П.Л., Поллен А.А., Бассан А.И., Капеллини Т.Д., Гюнтер С., Инджеян В.Б., Лим Х, Менке Д.Б., Шаар Б.Т., Венгер А.М., Беджерано Г., Кингсли Д.М. (март 2011 г.). «Специфическая для человека потеря регуляторной ДНК и эволюция специфичных для человека черт» . Природа . 471 (7337): 216–9. Бибкод : 2011Natur.471..216M . дои : 10.1038/nature09774 . ПМК 3071156 . ПМИД 21390129 .

[Tamura-8] Jump up to: ^а ^б ^с Тамура Р.Э., де Васконселлос Дж.Ф., Саркар Д., Либерманн Т.А., Фишер П.Б., Зербини Л.Ф. (июнь 2012 г.). «Белки GADD45: центральные игроки в онкогенезе» . Курс. Мол. Мед . 12 (5): 634–51. дои : 10.2174/156652412800619978 . ПМЦ 3797964 . ПМИД 22515981 .

[9] Либерманн Д.А., Хоффман Б. (2007). «Gadd45 в ответе гемопоэтических клеток на генотоксический стресс» . Клетки крови Мол. Дис . 39 (3): 329–35. дои : 10.1016/j.bcmd.2007.06.006 . ПМК 3268059 . ПМИД 17659913 .

[Zhang_2014-10] Jump up to: ^а ^б ^с Чжан Л, Ян З, Ма А, Цюй Ю, Ся С, Сюй Д, Гэ С, Цю Б, Ся Ц, Ли Дж, Лю Ю (январь 2014 г.). «Остановка роста и повреждение ДНК. Подавление регуляции 45G способствует активации Янус-киназы / преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 и уклонению от клеточного старения при гепатоцеллюлярной карциноме». Гепатология . 59 (1): 178–89. дои : 10.1002/hep.26628 . ПМИД 23897841 . S2CID 39582166 .

[pmid7681987-11] Бидлинг С., Джонсон К.В., Смит К.А. (апрель 1993 г.). «Выделение генов немедленного раннего развития, индуцированных интерлейкином 2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 90 (7): 2719–23. Бибкод : 1993PNAS...90.2719B . дои : 10.1073/pnas.90.7.2719 . ПМК 46167 . ПМИД 7681987 .

[pmid10490824-12] Чжан В., Бэй И., Кришнараджу К., Азам Н., Фан В., Смит К., Хоффман Б., Либерманн Д.А. (сентябрь 1999 г.). «CR6: третий член семейства генов MyD118 и Gadd45, который выполняет функцию отрицательного контроля роста». Онкоген . 18 (35): 4899–907. дои : 10.1038/sj.onc.1202885 . ПМИД 10490824 . S2CID 24659282 .

[pmid10455148-13] Jump up to: ^а ^б Накаяма К., Хара Т., Хиби М., Хирано Т., Миядзима А. (август 1999 г.). «Новый ген OIG37, индуцируемый онкостатином М, образует семейство генов с MyD118 и GADD45 и отрицательно регулирует рост клеток» . Ж. Биол. Хим . 274 (35): 24766–72. дои : 10.1074/jbc.274.35.24766 . ПМИД 10455148 .

[pmid9827804-14] Такекава М., Сайто Х. (декабрь 1998 г.). «Семейство стресс-индуцируемых GADD45-подобных белков опосредует активацию стресс-чувствительного MTK1/MEKK4 MAPKKK» . Клетка . 95 (4): 521–30. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81619-0 . ПМИД 9827804 . S2CID 18980341 .

[pmid22058036-15] Чжан В, Фу С, Лю Икс, Чжао Икс, Чжан В, Пэн В, Ву С, Ли Ю, Ли Икс, Бартлам М, Цзэн Чжэн, Чжан Ц, Рао З (2011). «Кристаллическая структура человеческого Gadd45γ [исправлена] обнаруживает активный димер» . Белковая клетка . 2 (10): 814–26. дои : 10.1007/s13238-011-1090-6 . ПМЦ 4875293 . ПМИД 22058036 .

[Vairapandi_2002-16] Jump up to: ^а ^б Вайрапанди М., Balliet AG, Хоффман Б., Либерманн Д.А. (2002). «GADD45b и GADD45g являются ингибиторами киназы cdc2/cyclinB1, играющими роль в контрольных точках клеточного цикла S и G2/M, индуцированных генотоксическим стрессом». Дж. Селл. Физиол . 192 (3): 327–38. дои : 10.1002/jcp.10140 . ПМИД 12124778 . S2CID 19138273 .

[IskowGokcumen2012-17] Исков Р.К., Гоккумен О, Ли С (2012). «Изучение роли вариантов числа копий в адаптации человека» . Тенденции в генетике . 28 (6): 245–257. дои : 10.1016/j.tig.2012.03.002 . ISSN 0168-9525 . ПМЦ 3533238 . ПМИД 22483647 .

[Ishida_2013-18] Jump up to: ^а ^б ^с Исида К., Юге Юг, Ханаока М., Ясукава М., Минами Ю., Огава М., Масумото К.Х., Сигэёси Ю., Сайто М., Цудзи Т. (август 2013 г.). «Gadd45g регулирует пролиферацию зубных эпителиальных клеток посредством экспрессии p21, опосредованной p38 MAPK» . Генные клетки . 18 (8): 660–71. дои : 10.1111/gtc.12067 . ПМИД 23751077 . S2CID 23664498 .

[KaufmannNiehrs2011-19] Кауфманн Л.Т., Нирс С. (2011). «Gadd45a и Gadd45g регулируют развитие нейронов и выход из плюрипотентности у Xenopus» . Механизмы развития . 128 (7–10): 401–411. дои : 10.1016/j.mod.2011.08.002 . ISSN 0925-4773 . ПМИД 21854844 .

[Li2019-20] Jump up to: ^а ^б Ли X, Маршалл П.Р., Лейтон Л.Дж., Заячковски Э.Л., Ван З., Мадугалле С.У. и др. (февраль 2019 г.). «Белок Gadd45γ, связанный с восстановлением ДНК, регулирует временное кодирование непосредственной ранней экспрессии генов в прелимбической префронтальной коре и необходим для консолидации ассоциативной памяти о страхе» . Журнал неврологии . 39 (6): 970–983. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2024-18.2018 . ПМК 6363930 . ПМИД 30545945 .

[21] Чунг Х.К., И Ю.В., Юнг NC, Ким Д., Су Дж.М., Ким Х., Пак К.С., Сон Дж.Х., Ким Д.В., Хван Э.С., Юн Ш., Бэ Ю.С., Ким Дж.М., Пэ И, Шонг М. (июль 2003 г.). «CR6-взаимодействующий фактор 1 взаимодействует с белками семейства Gadd45 и модулирует клеточный цикл» . Ж. Биол. Хим . 278 (30): 28079–88. дои : 10.1074/jbc.M212835200 . ПМИД 12716909 .

[pmid11022036-22] Jump up to: ^а ^б Азам Н., Вайрапанди М., Чжан В., Хоффман Б., Либерманн Д.А. (январь 2001 г.). «Взаимодействие CR6 (GADD45gamma) с ядерным антигеном пролиферирующих клеток препятствует отрицательному контролю роста» . Ж. Биол. Хим . 276 (4): 2766–74. дои : 10.1074/jbc.M005626200 . ПМИД 11022036 .

[23] Уорр Н., Карре Г.А., Сиггерс П., Фалеато Дж.В., Брикси Р., Поуп М., Богани Д., Чайлдерс М., Уэллс С., Скадамор К.Л., Тедеско М., дель Барко Баррантес I, Небреда А.Р., Трейнор П.А., Гринфилд А (ноябрь 2012 г.) . «Взаимодействия Gadd45γ и Map3k4 регулируют детерминацию семенников мышей посредством p38 MAPK-опосредованного контроля экспрессии Sry» . Дев. Клетка . 23 (5): 1020–31. дои : 10.1016/j.devcel.2012.09.016 . ПМЦ 3526779 . ПМИД 23102580 .

[entrez-24] «Ген Энтрез: остановка роста GADD45G и индуцируемое повреждением ДНК, гамма» .

[KaufmannGierl2011-25] Кауфманн Л.Т., Герл М.С., Нирс К. (2011). «Экспрессия Gadd45a, Gadd45b и Gadd45g во время эмбрионального развития мыши». Паттерны экспрессии генов . 11 (8): 465–470. дои : 10.1016/j.gep.2011.07.005 . ISSN 1567-133X . ПМИД 21843656 .

[Chakravarty_2002-26] Чакраварти Д., Кай К., Феррарис Дж.Д., Миша Л., Бург М.Б., Кюльц Д. (ноябрь 2002 г.). «Три изоформы GADD45 способствуют фенотипу гипертонического стресса внутренних медуллярных клеток почек мышей». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 283 (5): F1020–9. дои : 10.1152/ajprenal.00118.2002 . ПМИД 12372778 .

[pmid22150313-27] Либерманн Д.А., Тронт Дж.С., Ша Х, Мукерджи К., Мохамед-Хедли А., Хоффман Б. (2011). «Датчики стресса Gadd45 при злокачественных новообразованиях и лейкемии» . Крит Рев Онког . 16 (1–2): 129–40. дои : 10.1615/critrevoncog.v16.i1-2.120 . ПМК 3268054 . ПМИД 22150313 .

[GuoDong2013-28] Го В, Донг З, Го Й, Чэнь З, Куанг Г, Ян З (2013). «Опосредованная метилированием репрессия экспрессии GADD45A и GADD45G при аденокарциноме кардии желудка» . Международный журнал рака . 133 (9): 2043–2053. дои : 10.1002/ijc.28223 . ISSN 0020-7136 . ПМИД 23616123 . S2CID 36324243 .

[pmid20111973-29] Чжан В., Ли Т., Шао Ю., Чжан С., Ву Ц., Ян Х., Чжан Дж., Гуань М., Ю Б., Ван Дж. (август 2010 г.). «Полуколичественное обнаружение уровней метилирования GADD45-гамма при раке желудка, колоректального рака и раке поджелудочной железы с использованием чувствительного к метилированию анализа плавления с высоким разрешением». Дж. Рак Рез. Клин. Онкол . 136 (8): 1267–73. дои : 10.1007/s00432-010-0777-z . ПМИД 20111973 . S2CID 37780631 .

[pmid11889197-30] Чжан X, Сунь Х, Данила Д.С., Джонсон С.Р., Чжоу Ю, Сверинген Б, Клибански А (2002). «Потеря экспрессии гамма-GADD45, гена, ингибирующего рост, в аденомах гипофиза человека: последствия для онкогенеза» . J Clin Эндокринол Метаб . 87 (3): 1262–7. дои : 10.1210/jcem.87.3.8315 . ПМИД 11889197 .

[pmid20739400-31] Флорес О., Бернштейн К.Л. (2010). «GADD45gamma: новый ген, регулируемый витамином D, обладающий антипролиферативным действием в клетках рака простаты» . Эндокринология . 151 (10): 4654–64. дои : 10.1210/en.2010-0434 . ПМК 2946153 . ПМИД 20739400 .

[32] Либерманн Д.А., Хоффман Б. (октябрь 2011 г.). «Рак простаты: JunD, Gadd45a и Gadd45g как терапевтические мишени» . Клеточный цикл . 10 (20): 3428. doi : 10.4161/cc.10.20.17528 . ПМИД 22030693 .

[pmid19293565-33] Ю С, Чо Дж, Пак И, Ким СДж, Ким Х, Шин ГТ (2009). «Экспрессия GADD45гамма в моче связана с прогрессированием нефропатии lgA». Я Джей Нефрол . 30 (2): 135–9. дои : 10.1159/000209317 . ПМИД 19293565 . S2CID 46326535 .

[IvangaLabrie2009-34] Иванга М, Лабри Й, Кальво Э, Белло П., Мартель С, Пеллетье Дж, Мориссетт Дж, Лабри Ф, Дюрошер Ф (2009). «Точный временной анализ транскрипционной модуляции DHT сигнальных путей ATM/Gadd45g в матке мыши». Молекулярное воспроизводство и развитие . 76 (3): 278–288. дои : 10.1002/mrd.20949 . ISSN 1040-452X . ПМИД 18671277 . S2CID 9149501 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]