✖


Jump to content

СКП2

СКП2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SKP2 , FBL1, FBXL1, FLB1, p45, белок 2, ассоциированный с киназой S-фазы, протеинлигаза убиквитина E3, белок 2, ассоциированный с киназой S-фазы
Внешние идентификаторы Опустить : 601436 ; МГИ : 1351663 ; Гомологен : 55942 ; Генные карты : SKP2 ; ОМА : СКП2 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

6502

27401

Вместе

ENSG00000145604

ENSMUSG00000054115

ЮниПрот

Q13309

Q9Z0Z3

RefSeq (мРНК)

НМ_001243120
НМ_005983
НМ_032637

НМ_001285980
НМ_013787
НМ_145468

RefSeq (белок)

НП_001230049
НП_005974
НП_116026

НП_001272909
НП_038815

Местоположение (UCSC) Chr 5: 36,15 – 36,2 Мб Чр 15: 9.11 – 9.16 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок 2, ассоциированный с киназой S-фазы, представляет собой фермент , который у человека кодируется SKP2 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Структура и функции

[ редактировать ]

Skp2 содержит в общей сложности 424 остатка, при этом из ~40 аминокислот домен F-box расположен ближе к N-концевой области в положении 94-140, а C-концевая область образует вогнутую поверхность, состоящую из десяти богатых лейцином повторов (LRR). . [ 7 ] F-box Белки составляют одну из четырех субъединиц комплекса убиквитин- протеин-лигазы, называемого SCF ( SKP1 - куллин - F-box ), который часто, но не всегда, распознает субстраты зависимым от фосфорилирования способом. В этом комплексе SCF Skp2 действует как фактор узнавания субстрата. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Домен F-box

[ редактировать ]

Белки F-box делятся на три класса: Fbxws, содержащие повторяющиеся домены WD40 , Fbxls, содержащие богатые лейцином повторы , и Fbxos, содержащие либо разные межбелкового взаимодействия модули , либо не содержащие распознаваемых мотивов . [ 11 ] Белок, кодируемый этим геном, относится к классу Fbxls. Помимо F-бокса, этот белок содержит 10 тандемных повторов, богатых лейцином. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию двух вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы. После десятого LRR С-концевой хвост из ~30 остатков поворачивается обратно к первому LRR, образуя так называемый «пояс безопасности», который может помочь прикрепить субстраты к вогнутой поверхности, образованной LRR. [ 12 ]

Skp2 образует стабильный комплекс с циклин А - CDK2 S-фазы киназой . Он специфически распознает и способствует деградации фосфорилированного ингибитора циклин-зависимой киназы 1B ( CDKN1B , также называемого p27 или KIP1) преимущественно в S , фазах G2 и начальной части M. фазы [ 13 ] [ 14 ]

Для деградации p27 посредством Skp2 необходим дополнительный белок CKS1B . [ 15 ] [ 16 ] Чтобы предотвратить преждевременную деградацию p27, уровни Skp2 поддерживаются на низком уровне в начале и середине G1 из-за APC/C. Cdh1 убиквитинлигаза, которая опосредует убиквитилирование Skp2. [ 17 ] [ 18 ]

Фосфорилирование Ser64 и, в меньшей степени, Ser72 Skp2 способствует стабилизации Skp2, предотвращая его ассоциацию с APC/C. Cdh1 ; однако фосфорилирование Skp2 по этим остаткам необязательно для его субклеточной локализации и сборки Skp2 в активную убиквитинлигазу SCF. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Роль в регуляции клеточного цикла

[ редактировать ]

Прогресс клеточного цикла жестко регулируется циклин-зависимыми киназами (CDK) и их взаимодействием с циклинами и ингибиторами CDK (CKI). Относительное количество этих сигналов колеблется на каждой стадии клеточного цикла из-за периодического протеолиза; [ 24 ] система убиквитин-протеасома опосредует деградацию этих митотических регуляторных белков, контролируя их внутриклеточные концентрации. [ 25 ] [ 26 ] Эти и другие белки распознаются и расщепляются протеасомой в результате последовательного действия трех ферментов: E1 ( фермент, активирующий убиквитин ), одного из многих E2 ( фермент, конъюгирующий убиквитин ) и одного из многих убиквитинлигазы E3 . [ 27 ] Специфичность убиквитинирования обеспечивают лигазы Е3; эти лигазы физически взаимодействуют с целевыми субстратами. Skp2 является компонентом рекрутирования субстрата комплекса SCFSkp2, который нацелен на элементы контроля клеточного цикла, такие как p27 и p21. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Здесь SKP2 вовлечен в двойные петли отрицательной обратной связи как с p21, так и с p27, которые контролируют вход в клеточный цикл и переход G1/S. [ 31 ] [ 32 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Skp2 ведет себя как онкоген в клеточных системах. [ 33 ] и является установленным протоонкогеном причинно участвующим в патогенезе лимфом , . [ 34 ] Одним из наиболее важных ингибиторов CDK, участвующих в патогенезе рака, является p27Kip1, который участвует в первую очередь в ингибировании комплексов циклин E-CDK2 (и в меньшей степени комплексов циклин D-CDK4). [ 35 ] Уровни p27Kip1 (как и все другие CKI) повышаются и падают в клетках по мере их выхода из клеточного цикла или повторного входа в него. Эти уровни модулируются не на уровне транскрипции, а за счет действий комплекса SCFSkp2 по распознаванию p27Kip1 и его маркировке. для разрушения в протеасомной системе. [ 24 ] Было показано, что когда клетки вступают в фазу G0 , снижение уровней Skp2 объясняет увеличение p27Kip1, создавая очевидную обратную зависимость между Skp2 и p27Kip1. [ 17 ] Были накоплены убедительные доказательства, которые убедительно свидетельствуют о том, что Skp2 играет важную роль в развитии рака, а также участвует в развитии лекарственной устойчивости, связанной с раком. [ 36 ]

сверхэкспрессия

[ редактировать ]

Сверхэкспрессия Skp2 часто наблюдается при прогрессировании и метастазировании рака у человека, и данные свидетельствуют о том, что Skp2 играет протоонкогенную роль как in vitro, так и in vivo. [ 8 ] Сверхэкспрессия Skp2 наблюдалась при: лимфомах, [ 37 ] рак простаты, [ 38 ] меланома, [ 39 ] рак носоглотки, [ 40 ] [ 41 ] рак поджелудочной железы, [ 42 ] и карциномы молочной железы. [ 43 ] [ 44 ] Кроме того, сверхэкспрессия Skp2 коррелирует с плохим прогнозом при раке молочной железы. [ 45 ] [ 46 ] Как и следовало ожидать, сверхэкспрессия Skp2 способствует росту и онкогенезу на модели опухоли ксенотрансплантата. [ 47 ] В дополнение к этому факту инактивация Skp2 глубоко ограничивает развитие рака, вызывая массивное клеточное старение и/или реакцию апоптоза, которая неожиданно наблюдается только в онкогенных состояниях in vivo. [ 48 ] Этот ответ запускается независимым от p19Arf/p53, но зависимым от p27 образом. [ 48 ]

Используя модель мыши с нокаутом Skp2, несколько групп показали, что Skp2 необходим для развития рака в различных условиях продвижения опухоли, включая PTEN, ARF, инактивацию pRB, а также сверхэкспрессию Her2/Neu . [ 49 ]

Генетические подходы продемонстрировали, что дефицит Skp2 ингибирует развитие рака на нескольких моделях мышей, индуцируя p53-независимое клеточное старение и блокируя Akt-опосредованный аэробный гликолиз. Активация Akt с помощью Skp2 связана с аэробным гликолизом, поскольку дефицит Skp2 нарушает активацию Akt, экспрессию Glut1 и поглощение глюкозы, тем самым способствуя развитию рака. [ 50 ]

Возможное использование в качестве клинической мишени

[ редактировать ]

Skp2 представляет значительный интерес как новая и привлекательная мишень для разработки методов лечения рака, поскольку разрушение комплекса SCF приведет к повышению уровня p27, что будет ингибировать аберрантную клеточную пролиферацию. Хотя Skp2 является ферментом, его функция требует сборки других членов комплекса SCF. Поскольку Skp2 является лимитирующим компонентом комплекса SCF, эффективные ингибиторы должны быть сосредоточены на границах раздела Skp2 с другими членами комплекса SCF, что гораздо сложнее, чем традиционное ингибирование ферментов. низкомолекулярные ингибиторы сайта связывания между Skp2 и его субстратом p27 , которые индуцируют накопление p27 Skp2-зависимым образом и способствуют остановке клеточного цикла. Обнаружены [ 51 ] Еще одним недавним открытием стали ингибиторы интерфейса Skp1/Skp2, которые привели к: восстановлению уровней p27, подавлению выживаемости, запуску p53-независимого старения, проявлению мощной противоопухолевой активности на нескольких моделях животных, а также, как было обнаружено, влиянию на Akt-опосредованный гликолиз. [ 52 ] Skp2 является потенциальной мишенью для рака с дефицитом птена . [ 48 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что SKP2 взаимодействует с:

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000145604 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054115 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Деметрик DJ, Чжан Х, Beach DH (июль 1996 г.). «Хромосомное картирование генов человеческих CDK2/циклин А-ассоциированных белков p19 (SKP1A и SKP1B) и p45 (SKP2)». Цитогенетика и клеточная генетика . 73 (1–2): 104–7. дои : 10.1159/000134318 . PMID   8646875 .
  6. ^ «Ген Энтрез: белок 2, ассоциированный с киназой S-фазы SKP2 (p45)» .
  7. ^ Бай С., Сен П., Хофманн К., Ма Л., Гебл М., Харпер Дж.В., Элледж С.Дж. (июль 1996 г.). «SKP1 соединяет регуляторы клеточного цикла с механизмом протеолиза убиквитина посредством нового мотива, F-box» . Клетка . 86 (2): 263–74. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80098-7 . ПМИД   8706131 . S2CID   18387009 .
  8. ^ Jump up to: а б Чан Чан, Ли СВ, Ван Дж, Лин ХК (2010). «Регуляция экспрессии и активности Skp2 и ее роль в прогрессировании рака» . Научный мировой журнал . 10 : 1001–15. дои : 10.1100/tsw.2010.89 . ПМК   5763972 . ПМИД   20526532 .
  9. ^ Jump up to: а б Чжэн Н., Шульман Б.А., Сонг Л., Миллер Дж.Дж., Джеффри П.Д., Ван П., Чу С., Кепп Д.М., Элледж С.Дж., Пагано М., Конэвей Р.К., Конэвей Дж.В., Харпер Дж.В., Павлетич Н.П. (апрель 2002 г.). «Структура убиквитинлигазного комплекса Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF». Природа . 416 (6882): 703–9. Бибкод : 2002Natur.416..703Z . дои : 10.1038/416703а . ПМИД   11961546 . S2CID   4423882 .
  10. ^ Накаяма К.И., Накаяма К. (июнь 2005 г.). «Регуляция клеточного цикла убиквитинлигазами SCF-типа». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 16 (3): 323–33. дои : 10.1016/j.semcdb.2005.02.010 . ПМИД   15840441 .
  11. ^ Кипреос Э.Т., Пагано М. (2000). «Семейство белков F-box» . Геномная биология . 1 (5): ОБЗОРЫ3002. doi : 10.1186/gb-2000-1-5-reviews3002 . ПМЦ   138887 . ПМИД   11178263 .
  12. ^ Кардосо Т., Пагано М. (сентябрь 2004 г.). «Убиквитинлигаза SCF: понимание молекулярной машины». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 5 (9): 739–51. дои : 10.1038/nrm1471 . ПМИД   15340381 . S2CID   11118665 .
  13. ^ Каррано А.С., Эйтан Э., Гершко А., Пагано М. (август 1999 г.). «SKP2 необходим для убиквитин-опосредованной деградации ингибитора CDK p27». Природная клеточная биология . 1 (4): 193–9. дои : 10.1038/12013 . ПМИД   10559916 . S2CID   20634301 .
  14. ^ Цветков Л.М., Йе К.Х., Ли С.Дж., Сунь Х., Чжан Х. (июнь 1999 г.). «Убиквитинирование и деградация p27(Kip1) регулируется комплексом SCF(Skp2) через фосфорилированный Thr187 в p27» . Современная биология . 9 (12): 661–4. дои : 10.1016/S0960-9822(99)80290-5 . ПМИД   10375532 . S2CID   16110715 .
  15. ^ Jump up to: а б с Ситри Д., Силигер М.А., Ко Т.К., Ганот Д., Бревард С.Е., Ицхаки Л.С., Пагано М., Хершко А. (ноябрь 2002 г.). «Для лигирования p27-убиквитина необходимы три разных сайта связывания Cks1» . Журнал биологической химии . 277 (44): 42233–40. дои : 10.1074/jbc.M205254200 . ПМИД   12140288 .
  16. ^ Jump up to: а б Ганот Д., Борнштейн Г., Ко Т.К., Ларсен Б., Тайерс М., Пагано М., Хершко А. (март 2001 г.). «Регуляторный белок клеточного цикла Cks1 необходим для SCF(Skp2)-опосредованного убиквитинилирования p27». Природная клеточная биология . 3 (3): 321–4. дои : 10.1038/35060126 . ПМИД   11231585 . S2CID   9638655 .
  17. ^ Jump up to: а б Башир Т., Доррелло Н.В., Амадор В., Гуардаваккаро Д., Пагано М. (март 2004 г.). «Контроль убиквитинлигазы SCF(Skp2-Cks1) с помощью убиквитинлигазы APC/C(Cdh1)». Природа . 428 (6979): 190–3. дои : 10.1038/nature02330 . ПМИД   15014502 . S2CID   4401971 .
  18. ^ Вэй В., Аяд Н.Г., Ван Ю., Чжан Г.Дж., Киршнер М.В., Кэлин В.Г. (март 2004 г.). «Деградация компонента Skp2 SCF в фазе G1 клеточного цикла с помощью комплекса, способствующего анафазе». Природа . 428 (6979): 194–8. Бибкод : 2004Natur.428..194W . дои : 10.1038/nature02381 . ПМИД   15014503 . S2CID   4418103 .
  19. ^ Родье Дж., Куломб П., Тангуай П.Л., Бутонне К., Мелош С. (февраль 2008 г.). «Фосфорилирование Skp2, регулируемое CDK2 и Cdc14B, защищает его от деградации с помощью APC (Cdh1) в фазе G1» . Журнал ЭМБО . 27 (4): 679–91. дои : 10.1038/emboj.2008.6 . ПМК   2262036 . ПМИД   18239684 .
  20. ^ Башир Т., Пэган Дж. К., Бусино Л., Пагано М. (март 2010 г.). «Фосфорилирование Ser72 необходимо для сборки Skp2 в активную убиквитинлигазу SCF и ее субклеточную локализацию» . Клеточный цикл . 9 (5): 971–4. дои : 10.4161/cc.9.5.10914 . ПМЦ   3827631 . ПМИД   20160477 .
  21. ^ Бутонне С., Танге П.Л., Жюльен С., Родье Дж., Куломб П., Мелош С. (март 2010 г.). «Фосфорилирование Ser72 не регулирует активность убиквитинлигазы и субклеточную локализацию Skp2» . Клеточный цикл . 9 (5): 975–9. дои : 10.4161/cc.9.5.10915 . ПМИД   20160482 .
  22. ^ Гао Д., Инузука Х., Ценг А., Чин Р.Ю., Токер А., Вэй В. (апрель 2009 г.). «Фосфорилирование с помощью Akt1 способствует цитоплазматической локализации Skp2 и ухудшает опосредованное APCCdh1 разрушение Skp2» . Природная клеточная биология . 11 (4): 397–408. дои : 10.1038/ncb1847 . ПМЦ   2910589 . ПМИД   19270695 .
  23. ^ Ван Х, Цуй Дж, Баузон Ф, Чжу Л (март 2010 г.). «Сравнение Skp2 и FOXO1 по их цитоплазматической локализации с помощью Akt1» . Клеточный цикл . 9 (5): 1021–2. дои : 10.4161/cc.9.5.10916 . ПМЦ   2990537 . ПМИД   20160512 .
  24. ^ Jump up to: а б Мюррей А.В. (январь 2004 г.). «Переработка клеточного цикла: новый взгляд на циклины» . Клетка . 116 (2): 221–34. дои : 10.1016/S0092-8674(03)01080-8 . ПМИД   14744433 . S2CID   1614485 .
  25. ^ Вайсман А.М. (март 2001 г.). «Темы и вариации повсеместности». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 2 (3): 169–78. дои : 10.1038/35056563 . ПМИД   11265246 . S2CID   20387846 .
  26. ^ Пиккарт CM (январь 2004 г.). «Назад в будущее с убиквитином» . Клетка . 116 (2): 181–90. дои : 10.1016/S0092-8674(03)01074-2 . ПМИД   14744430 . S2CID   16783936 .
  27. ^ Фрескас Д., Пагано М. (июнь 2008 г.). «Дерегулированный протеолиз белками F-box SKP2 и бета-TrCP: склонение чаши весов рака» . Обзоры природы. Рак . 8 (6): 438–49. дои : 10.1038/nrc2396 . ПМК   2711846 . ПМИД   18500245 .
  28. ^ Ю, З.-К.; Жерве, JLM; Чжан, Х. (1998). «Человеческий CUL-1 связывается с комплексом SKP1/SKP2 и регулирует белки p21CIP1/WAF1 и циклин D» . Труды Национальной академии наук . 95 (19): 11324–11329. Бибкод : 1998PNAS...9511324Y . дои : 10.1073/pnas.95.19.11324 . ПМК   21641 . ПМИД   9736735 .
  29. ^ Борнштейн, Г.; Блум, Дж.; Ситри-Шева, Д.; Накаяма, К.; Пагано, М.; Гершко, А. (2003). «Роль убиквитинлигазы SCFSkp2 в деградации p21Cip1 в S-фазе» . Журнал биологической химии . 278 (28): 25752–25757. дои : 10.1074/jbc.m301774200 . ПМИД   12730199 .
  30. ^ Коссац, У. (2004). «Skp2-зависимая деградация p27kip1 необходима для развития клеточного цикла» . Гены и развитие . 18 (21): 2602–2607. дои : 10.1101/gad.321004 . ПМК   525540 . ПМИД   15520280 .
  31. ^ Барр, Алексис Р.; Хелдт, Фрэнк С.; Чжан, Тонли; Бакал, Крис; Новакл, Бела (2016). «Динамическая основа перехода «Все или ничего» G1/S» . Клеточные системы . 2 (1): 27–37. дои : 10.1016/j.cels.2016.01.001 . ПМЦ   4802413 . ПМИД   27136687 .
  32. ^ Барр, Алексис Р.; Купер, Сэмюэл; Хелдт, Фрэнк С.; Бутера, Франческа; Стой, Генриетта; Мансфельд, Йорг; Новак, Бела; Бакал, Крис (2017). «Повреждение ДНК во время S-фазы опосредует решение о прекращении пролиферации в последующем G1 посредством экспрессии p21» . Природные коммуникации . 8 : 14728. Бибкод : 2017NatCo...814728B . дои : 10.1038/ncomms14728 . ПМЦ   5364389 . ПМИД   28317845 .
  33. ^ Каррано AC, Пагано М (июнь 2001 г.). «Роль белка F-box Skp2 в прогрессировании клеточного цикла, зависимом от адгезии» . Журнал клеточной биологии . 153 (7): 1381–90. дои : 10.1083/jcb.153.7.1381 . ПМК   2150734 . ПМИД   11425869 .
  34. ^ Латрес Э., Кьярле Р., Шульман Б.А., Павлетич Н.П., Пеллисер А., Ингирами Г., Пагано М. (февраль 2001 г.). «Роль F-бокс-белка Skp2 в лимфомогенезе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (5): 2515–20. Бибкод : 2001PNAS...98.2515L . дои : 10.1073/pnas.041475098 . ПМК   30169 . ПМИД   11226270 .
  35. ^ Вильетто Дж., Мотти М.Л., Бруни П., Мелилло Р.М., Д'Алессио А., Калифано Д., Винчи Ф., Кьяппетта Г., Цихлис П., Беллакоса А., Фуско А., Санторо М. (октябрь 2002 г.). «Цитоплазматическая релокализация и ингибирование циклин-зависимого ингибитора киназы p27 (Kip1) посредством PKB/Akt-опосредованного фосфорилирования при раке молочной железы». Природная медицина . 8 (10): 1136–44. дои : 10.1038/nm762 . ПМИД   12244303 . S2CID   6580033 .
  36. ^ У Т, Гу С, Цуй Х (май 2021 г.). «Новая роль SKP2 в устойчивости рака к лекарствам» . Клетки . 10 (5): 1147. doi : 10.3390/cells10051147 . ПМК   8150781 . ПМИД   34068643 .
  37. ^ Секи Р., Окамура Т., Кога Х., Якусиджи К., Хасигути М., Ёсимото К., Огата Х., Имамура Р., Накашима Ю., Каге М., Уэно Т., Сата М. (август 2003 г.). «Прогностическое значение экспрессии белка F-box Skp2 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме» . Американский журнал гематологии . 73 (4): 230–5. дои : 10.1002/ajh.10379 . ПМИД   12879424 . S2CID   1320488 .
  38. ^ Ван З, Гао Д., Фукусима Х., Инузука Х., Лю П., Ван Л., Саркар Ф.Х., Вэй В. (январь 2012 г.). «Skp2: новая потенциальная терапевтическая мишень для лечения рака простаты» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1825 (1): 11–7. дои : 10.1016/j.bbcan.2011.09.002 . ПМК   3242930 . ПМИД   21963805 .
  39. ^ Роуз А.Э., Ван Г., Ханнифорд Д., Монни С., Ту Т., Шапиро Р.Л., Берман Р.С., Павлик А.С., Пагано М., Дарвишян Ф., Мазумдар М., Эрнандо Э., Осман I (февраль 2011 г.). «Клиническая значимость изменений SKP2 при метастатической меланоме» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 24 (1): 197–206. дои : 10.1111/j.1755-148X.2010.00784.x . ПМЦ   3341662 . ПМИД   20883453 .
  40. ^ Фанг Ф.М., Чиен С.И., Ли К.Ф., Шиу В.И., Чен Ч., Хуан ХИ (январь 2009 г.). «Влияние экспрессии белка 2, связанного с киназой S-фазы, на отдаленные метастазы и выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 73 (1): 202–7. дои : 10.1016/j.ijrobp.2008.04.008 . ПМИД   18538504 .
  41. ^ Сюй ХМ, Лян Ю, Чен Ц, У ЦН, Го ЮМ, Шен ГП, Чжан Р.Х., Хэ ЗВ, Цзэн ЮС, Се ФЮ, Кан ТБ (март 2011 г.). «Корреляция сверхэкспрессии Skp2 с прогнозом пациентов с карциномой носоглотки из Южного Китая» . Китайский журнал рака . 30 (3): 204–12. дои : 10.5732/cjc.010.10403 . ПМК   4013317 . ПМИД   21352698 .
  42. ^ Шулер С., Дирш С., Хамахер Р., Шмид Р.М., Саур Д., Шнайдер Г. (январь 2011 г.). «SKP2 придает устойчивость клеткам рака поджелудочной железы к TRAIL-индуцированному апоптозу» . Международный журнал онкологии . 38 (1): 219–25. дои : 10.3892/ijo_00000841 . ПМИД   21109943 .
  43. ^ Радке С., Пиркмайер А., Жермен Д. (май 2005 г.). «Дифференциальная экспрессия белков F-box Skp2 и Skp2B при раке молочной железы» . Онкоген . 24 (21): 3448–58. дои : 10.1038/sj.onc.1208328 . ПМИД   15782142 .
  44. ^ Чжэн В.К., Чжэн Дж.М., Ма Р., Мэн Ф.Ф., Ни Ч.Р. (октябрь 2005 г.). «Связь между уровнями Skp2 и P27 при раке молочной железы и возможная роль Skp2 в качестве таргетной терапии». Стероиды . 70 (11): 770–4. doi : 10.1016/j.steroids.2005.04.012 . ПМИД   16024059 . S2CID   42043367 .
  45. ^ Сонода Х., Иноуэ Х., Огава К., Уцуномия Т., Масуда Т.А., Мори М. (февраль 2006 г.). «Значение экспрессии skp2 при первичном раке молочной железы». Клинические исследования рака . 12 (4): 1215–20. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1709 . ПМИД   16489076 . S2CID   10150993 .
  46. ^ Цай, Чжэнь; Мотен, Асад; Пэн, Данни; Сюй, Че-Цзя; Пан, Бо-Сён; Манне, Раджешкумар; Ли, Хун-юй; Линь, Хуэй-Куан (декабрь 2020 г.). «Путь Skp2: критическая цель для терапии рака» . Семинары по биологии рака . 67 : 16–33. doi : 10.1016/j.semcancer.2020.01.013 . ПМК   9201937 .
  47. ^ Линь Х.К., Ван Г., Чен З., Теруя-Фельдштейн Дж., Лю Й., Чан Ч., Ян В.Л., Эрджумент-Бромаж Х., Накаяма К.И., Нимер С., Темпст П., Пандольфи П.П. (апрель 2009 г.). «Зависимая от фосфорилирования регуляция цитозольной локализации и онкогенной функции Skp2 с помощью Akt/PKB» . Природная клеточная биология . 11 (4): 420–32. дои : 10.1038/ncb1849 . ПМЦ   2830812 . ПМИД   19270694 .
  48. ^ Jump up to: а б с Лин Х.К., Чен З., Ван Г., Нарделла С., Ли С.В., Чан Ч., Чан Ч., Ян В.Л., Ван Дж., Эгия А., Накаяма К.И., Кордон-Кардо С., Теруя-Фельдштейн Дж., Пандольфи П.П. (март 2010 г.). «Нацеливание на Skp2 подавляет онкогенез за счет Arf-p53-независимого клеточного старения» . Природа . 464 (7287): 374–9. Бибкод : 2010Natur.464..374L . дои : 10.1038/nature08815 . ПМК   2928066 . ПМИД   20237562 .
  49. ^ Чжан Ю, Ян ХИ, Чжан XC, Ян Х, Цай М, Ли МХ (сентябрь 2004 г.). «Супрессор опухоли ARF ингибирует HER-2/neu-опосредованный онкогенный рост» . Онкоген . 23 (42): 7132–43. дои : 10.1038/sj.onc.1207918 . ПМИД   15273726 .
  50. ^ Чан Чан, Ли К.Ф., Ян В.Л., Гао Ю., Ли С.В., Фэн З., Хуан ХИ, Цай К.К., Флорес Л.Г., Шао Ю., Хазл Д.Д., Ю Д., Вэй В., Сарбасов Д., Хунг М.С., Накаяма К.И., Лин Х.К. (май 2012 г.). «Лигаза Skp2-SCF E3 регулирует убиквитинирование Akt, гликолиз, чувствительность к герцептину и онкогенез» . Клетка . 149 (5): 1098–111. дои : 10.1016/j.cell.2012.02.065 . ПМЦ   3586339 . ПМИД   22632973 .
  51. ^ Ву Л, Григорян А.В., Ли Ю, Хао Б, Пагано М, Кардосо Т.Дж. (декабрь 2012 г.). «Специфические низкомолекулярные ингибиторы Skp2-опосредованной деградации p27» . Химия и биология . 19 (12): 1515–24. doi : 10.1016/j.chembiol.2012.09.015 . ПМК   3530153 . ПМИД   23261596 .
  52. ^ Чан Чан, Морроу Дж.К., Ли К.Ф., Гао Ю, Цзинь Дж., Мотен А., Стэгг Л.Дж., Ледбери Дж.Э., Цай З., Сюй Д., Логотетис С.Дж., Хунг MC, Чжан С., Линь Х.К. (август 2013 г.). «Фармакологическая инактивация убиквитинлигазы Skp2 SCF ограничивает свойства раковых стволовых клеток и прогрессирование рака» . Клетка . 154 (3): 556–68. дои : 10.1016/j.cell.2013.06.048 . ПМЦ   3845452 . ПМИД   23911321 .
  53. ^ Jump up to: а б Рознер М., Хенгстшлегер М. (ноябрь 2004 г.). «Туберин связывает p27 и негативно регулирует его взаимодействие с компонентом SCF Skp2» . Журнал биологической химии . 279 (47): 48707–15. дои : 10.1074/jbc.M405528200 . ПМИД   15355997 .
  54. ^ Jump up to: а б с д Марти А., Вирбелауэр С., Шеффнер М., Крек В. (май 1999 г.). «Взаимодействие убиквитин-протеинлигазы SCFSKP2 и E2F-1 лежит в основе регуляции деградации E2F-1». Природная клеточная биология . 1 (1): 14–9. дои : 10.1038/8984 . ПМИД   10559858 . S2CID   8884226 .
  55. ^ Ям Ч., Нг Р.В., Сиу, Вайоминг, Лау А.В., Пун Р.Ю. (январь 1999 г.). «Регуляция циклина A-Cdk2 с помощью компонента SCF Skp1 и белка F-бокса Skp2» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (1): 635–45. дои : 10.1128/mcb.19.1.635 . ПМК   83921 . ПМИД   9858587 .
  56. ^ Борнштейн Г., Блум Дж., Ситри-Шева Д., Накаяма К., Пагано М., Хершко А. (июль 2003 г.). «Роль убиквитинлигазы SCFSkp2 в деградации p21Cip1 в S-фазе» . Журнал биологической химии . 278 (28): 25752–7. дои : 10.1074/jbc.M301774200 . ПМИД   12730199 .
  57. ^ Jump up to: а б Ван В., Унгерманнова Д., Чен Л., Лю Икс (август 2003 г.). «Отрицательно заряженная аминокислота в Skp2 необходима для взаимодействия Skp2-Cks1 и убиквитинирования p27Kip1» . Журнал биологической химии . 278 (34): 32390–6. дои : 10.1074/jbc.M305241200 . ПМИД   12813041 .
  58. ^ Фудзита Н., Сато С., Катаяма К., Цуруо Т. (август 2002 г.). «Akt-зависимое фосфорилирование p27Kip1 способствует связыванию с 14-3-3 и цитоплазматической локализации» . Журнал биологической химии . 277 (32): 28706–13. дои : 10.1074/jbc.M203668200 . ПМИД   12042314 .
  59. ^ Кальвизи Д.Ф., Пинна Ф., Мелони Ф., Ладу С., Пеллегрино Р., Сини М., Дайно Л., Симиле М.М., Де Миглио М.Р., Вирдис П., Фрау М., Томази М.Л., Седдайу М.А., Мурони М.Р., Фео Ф, Паскаль Р.М. (июнь) 2008). «Убиквитинирование фосфатазы 1 двойной специфичности в опосредованном киназой внеклеточном сигнале контроле роста гепатоцеллюлярной карциномы человека» . Исследования рака . 68 (11): 4192–200. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . ПМИД   18519678 .
  60. ^ Хао Б., Чжэн Н., Шульман Б.А., Ву Г, Миллер Дж.Дж., Пагано М., Павлетич Н.П. (октябрь 2005 г.). «Структурные основы Cks1-зависимого распознавания p27 (Kip1) убиквитинлигазой SCF (Skp2)» . Молекулярная клетка . 20 (1): 9–1 doi : 10.1016/j.molcel.2005.09.003 . ПМИД   16209941 .
  61. ^ Jump up to: а б Ли X, Чжао Ц, Ляо Р, Сунь П, Ву X (август 2003 г.). «Комплекс убиквитин-лигазы SCF (Skp2) взаимодействует с фактором лицензирования репликации человека Cdt1 и регулирует деградацию Cdt1» . Журнал биологической химии . 278 (33): 30854–8. дои : 10.1074/jbc.C300251200 . ПМИД   12840033 .
  62. ^ Jump up to: а б Мин К.В., Хван Дж.В., Ли Дж.С., Пак Ю, Тамура Т.А., Юн Дж.Б. (май 2003 г.). «TIP120A связывается с куллинами и модулирует активность убиквитинлигазы» . Журнал биологической химии . 278 (18): 15905–10. дои : 10.1074/jbc.M213070200 . ПМИД   12609982 .
  63. ^ Листван Дж., Марти А., Саттерлюти Х., Гстайгер М., Вирбелауэр С., Крек В. (январь 1998 г.). «Ассоциация человеческого CUL-1 и убиквитин-конъюгирующего фермента CDC34 с белком F-box p45 (SKP2): свидетельство эволюционной консервативности в составе субъединиц пути CDC34-SCF» . Журнал ЭМБО . 17 (2): 368–83. дои : 10.1093/emboj/17.2.368 . ПМК   1170388 . ПМИД   9430629 .
  64. ^ Менон С., Цуге Т., Домае Н., Такио К., Вэй Н. (2008). «Ассоциация SAP130/SF3b-3 с комплексами убиквитинлигазы Cullin-RING и ее регуляция сигналосомой COP9» . БМК Биохимия . 9 :1. дои : 10.1186/1471-2091-9-1 . ПМК   2265268 . ПМИД   18173839 .
  65. ^ Мендес Дж., Зоу-Янг XH, Ким С.Ю., Хидака М., Тэнси В.П., Стиллман Б. (март 2002 г.). «Большая субъединица комплекса распознавания человеческого происхождения разрушается в результате убиквитин-опосредованного протеолиза после инициации репликации ДНК» . Молекулярная клетка . 9 (3): 481–91. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00467-7 . ПМИД   11931757 .
  66. ^ Страк П., Калиджури М., Пеллетье М., Буасклер М., Теодорас А., Бир-Ромеро П., Гласс С., Парсонс Т., Коупленд Р.А., Оже К.Р., Бенфилд П., Брисуэла Л., Рольф М. (июль 2000 г.). «SCF (бета-TRCP) и зависимое от фосфорилирования убиквитинирование I каппа B альфа, катализируемое Ubc3 и Ubc4». Онкоген . 19 (31): 3529–36. дои : 10.1038/sj.onc.1203647 . ПМИД   10918611 . S2CID   24267499 .
  67. ^ Нг Р.В., Аруз Т., Ям Ч., Чан И.В., Лау А.В., Пун Р.Ю. (ноябрь 1998 г.). «Характеристика белка-партнера куллина и F-box Skp1» . Письма ФЭБС . 438 (3): 183–9. дои : 10.1016/S0014-5793(98)01299-X . ПМИД   9827542 . S2CID   40950881 .
  68. ^ Шульман Б.А., Каррано А.С., Джеффри П.Д., Боуэн З., Киннукан Э.Р., Финнин М.С., Элледж С.Дж., Харпер Дж.В., Пагано М., Павлетич Н.П. (ноябрь 2000 г.). «Изучение убиквитинлигаз SCF на основе структуры комплекса Skp1-Skp2». Природа . 408 (6810): 381–6. Бибкод : 2000Natur.408..381S . дои : 10.1038/35042620 . ПМИД   11099048 . S2CID   4300503 .
  69. ^ Сенчарелли К., Чиаур Д.С., Гуардаваккаро Д., Паркс В., Видал М., Пагано М. (октябрь 1999 г.). «Идентификация семейства белков F-бокса человека» . Современная биология . 9 (20): 1177–9. дои : 10.1016/S0960-9822(00)80020-2 . ПМИД   10531035 . S2CID   7467493 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SKP2&oldid=1241072411"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c0d19d39b58ac6fc4669a76baff55550__1720301400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c0/50/c0d19d39b58ac6fc4669a76baff55550.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
SKP2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)