CKS1B

CKS1B
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1BUH, 1DKS, 1DKT, 2ASS, 2AST, 4YC6
Идентификаторы
Псевдонимы	CKS1B , CKS1, PNAS-16, PNAS-18, ckshs1, регуляторная субъединица 1B протеинкиназы CDC28
Внешние идентификаторы	Опустить : 116900 ; МГИ : 1889208 ; Гомологен : 123798 ; Генные карты : CKS1B ; OMA : CKS1B — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	154,979,251 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 3 (mouse)
End	89,325,690 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; ganglionic eminence; ; lymph node; ; mucosa of transverse colon; ; placenta; ; rectum; ; testicle; ; subcutaneous adipose tissue; ; gonad; ; mucosa of esophagus;
	Top expressed in
	endocardial cushion; ; mandibular prominence; ; maxillary prominence; ; ureter; ; medullary collecting duct; ; renal corpuscle; ; somite; ; atrioventricular valve; ; Gonadal ridge; ; abdominal wall;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity; protein binding; histone binding; protein kinase binding; cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activator activity; ubiquitin binding;
Cellular component	nucleoplasm; SCF ubiquitin ligase complex; cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex;
Biological process	cell cycle; cell division; regulation of mitotic cell cycle; positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; positive regulation of transcription, DNA-templated; regulation of transcription, DNA-templated; cell population proliferation; mitotic cell cycle phase transition; regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1163
	54124
	ENSG00000173207
	ENSMUSG00000028044
	P61024
	P61025
	НМ_001826
	НМ_016904
	НП_001817
	НП_058600
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Регуляторная субъединица 1 циклинзависимых киназ представляет собой белок , который у человека кодируется CKS1B геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Белок CKS1B связывается с каталитической субъединицей циклин -зависимых киназ и необходим для их биологической функции. CKS1B Обнаружено, что мРНК экспрессируется по-разному на протяжении клеточного цикла в клетках HeLa , что отражает специализированную роль кодируемого белка. ^{[ 6 ]}

Белки CKS1B и CKS2 продемонстрировали принципиальную роль в регуляции клеточного цикла. Первоначально определенные как супрессоры мутаций в генах Cdk1 делящихся и почкующихся дрожжей, молекулы Cks взаимодействуют с Cdk1, Cdk2 и Cdk3. Эти Cdk-зависимые ферментные комплексы в регуляции клеточного цикла часто состоят из молекул Cdk, связанных с каталитической субъединицей Cdk, т.е. Cks и регуляторной субъединицей циклина, такой как циклин G1, контролирующей функцию Cdk, направляя активность комплекса циклин-cdk на специфическое и значимое направление. субстраты. Нарушение функций cdk-зависимых ассоциаций приводит к дефектам вступления клеток в митоз. ^{[ 7 ]}

Cks1 в Cdk-независимом пути включает узнавание субстратов p27. ^Кип1 и стр.21 ^чип1 путем прямого сотрудничества с E3 SCF ^Скп2 при стимуляции определенными митогенными сигналами, такими как TGF-β. ^{[ 8 ]}

Клиническое значение

Клетки рака молочной железы, обедненные Cks1, не только демонстрируют замедленное прогрессирование G(1), но также накапливаются в G(2)-M из-за блокированного входа в митоз. Экспрессия Cdk1, которая имеет решающее значение для входа в M-фазу, резко снижается при истощении Cks1, и восстановление cdk1 снижает накопление G (2)-M в клетках, истощенных Cks1. ^{[ 9 ]}

Взаимодействия

Было показано, что CKS1B взаимодействует с SKP2. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} и CDKN1B . ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000173207 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000028044 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ричардсон Х.Э., Стюленд К.С., Томас Дж., Рассел П., Рид С.И. (декабрь 1990 г.). «КДНК человека, кодирующие гомологи небольшого белка, ассоциированного с p34Cdc28/Cdc2, Saccharomyces cerevisiae и Schizosaccharomyces pombe» . Генс Дев . 4 (8): 1332–44. дои : 10.1101/gad.4.8.1332 . ПМИД 2227411 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: регуляторная субъединица 1B протеинкиназы CKS1B CDC28» .
^ Харпер, JW 2001. Разрушение белка: адаптирующая роль белков Cks. Кур Биол. 11: Р431–Р435
^ Сюй, К., Белунис, К. и др. 2003. Белко-белковые взаимодействия, участвующие в распознавании p27 убиквитинлигазой E3. Биохим Дж. 371: 957–964.
^ Уэстбрук Л., Манувахова М., Керн Ф.Г., Эстес Н.Р., Раманатан Х.Н., Thottassery JV (декабрь 2007 г.). «Cks1 регулирует экспрессию cdk1: новая роль во время вступления в митоз в клетках рака молочной железы» . Рак Рез . 67 (23): 11393–401. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4173 . ПМИД 18056467 .
^ Jump up to: ^а ^б Ван В., Унгерманнова Д., Чен Л., Лю Икс (август 2003 г.). «Отрицательно заряженная аминокислота в Skp2 необходима для взаимодействия Skp2-Cks1 и убиквитинирования p27Kip1» . Ж. Биол. Хим . 278 (34): 32390–6. дои : 10.1074/jbc.M305241200 . ПМИД 12813041 .
^ Jump up to: ^а ^б Ситри Д., Силигер М.А., Ко Т.К., Ганот Д., Бревард С.Е., Ицхаки Л.С., Пагано М., Хершко А. (ноябрь 2002 г.). «Для лигирования p27-убиквитина необходимы три разных сайта связывания Cks1» . Ж. Биол. Хим . 277 (44): 42233–40. дои : 10.1074/jbc.M205254200 . ПМИД 12140288 .
^ Ганот Д., Борнштейн Г., Ко Т.К., Ларсен Б., Тайерс М., Пагано М., Хершко А. (март 2001 г.). «Регуляторный белок клеточного цикла Cks1 необходим для SCF(Skp2)-опосредованного убиквитинилирования p27». Нат. Клеточная Биол . 3 (3): 321–4. дои : 10.1038/35060126 . ПМИД 11231585 . S2CID 9638655 .
^ Кальвизи Д.Ф., Пинна Ф., Мелони Ф., Ладу С., Пеллегрино Р., Сини М., Дайно Л., Симиле М.М., Де Миглио М.Р., Вирдис П., Фрау М., Томази М.Л., Седдайу М.А., Мурони М.Р., Фео Ф, Паскаль Р.М. (июнь) 2008). «Убиквитинирование фосфатазы 1 двойной специфичности в опосредованном киназой внеклеточном сигнальном контроле роста гепатоцеллюлярной карциномы человека» . Рак Рез . 68 (11): 4192–200. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . ПМИД 18519678 .

Внешние ссылки

человека CKS1B Расположение генома CKS1B и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .

Дальнейшее чтение

Арвай А.С., Борн Ю., Хики М.Дж., Тайнер Дж.А. (1995). «Кристаллическая структура белка клеточного цикла человека CksHs1: однодоменная складка со сходством с доменом N-доли киназы». Дж. Мол. Биол . 249 (5): 835–42. дои : 10.1006/jmbi.1995.0341 . ПМИД 7791211 .
Борн Ю., Уотсон М.Х., Хики М.Дж. и др. (1996). «Кристаллическая структура и мутационный анализ комплекса киназы CDK2 человека с белком, регулирующим клеточный цикл CksHs1» . Клетка . 84 (6): 863–74. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81065-X . ПМИД 8601310 . S2CID 854793 .
Деметрик DJ, Чжан Х, Beach DH (1996). «Хромосомное картирование генов человека от CKS1 до 8q21 и от CKS2 до 9q22». Цитогенет. Клеточная генетика . 73 (3): 250–4. дои : 10.1159/000134349 . ПМИД 8697818 .
Ганот Д., Борнштейн Г., Ко Т.К. и др. (2001). «Регуляторный белок клеточного цикла Cks1 необходим для SCF(Skp2)-опосредованного убиквитинилирования p27». Нат. Клеточная Биол . 3 (3): 321–4. дои : 10.1038/35060126 . ПМИД 11231585 . S2CID 9638655 .
Ситри Д., Зеелигер М.А., Ко Т.К. и др. (2003). «Для лигирования p27-убиквитина необходимы три разных сайта связывания Cks1» . Ж. Биол. Хим . 277 (44): 42233–40. дои : 10.1074/jbc.M205254200 . ПМИД 12140288 .
Силигер М.А., Бревард С.Е., Ицхаки Л.С. (2003). «Слабая кооперативность в ядре вызывает переключение механизма сворачивания между двумя белками семейства cks». Дж. Мол. Биол . 325 (1): 189–99. дои : 10.1016/S0022-2836(02)01202-0 . ПМИД 12473461 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Сюй К., Белунис С., Чу В. и др. (2003). «Белко-белковые взаимодействия, участвующие в распознавании р27 убиквитинлигазой Е3» . Биохим. Дж . 371 (Часть 3): 957–64. дои : 10.1042/BJ20021722 . ПМЦ 1223319 . ПМИД 12529174 .
Ван В., Унгерманнова Д., Чен Л., Лю Икс (2003). «Отрицательно заряженная аминокислота в Skp2 необходима для взаимодействия Skp2-Cks1 и убиквитинирования p27Kip1» . Ж. Биол. Хим . 278 (34): 32390–6. дои : 10.1074/jbc.M305241200 . ПМИД 12813041 .
Башир Т., Доррелло Н.В., Амадор В. и др. (2004). «Контроль убиквитинлигазы SCF(Skp2-Cks1) с помощью убиквитинлигазы APC/C(Cdh1)». Природа . 428 (6979): 190–3. дои : 10.1038/nature02330 . ПМИД 15014502 . S2CID 4401971 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Китадзима С., Кудо И., Огава И. и др. (2005). «Роль сверхэкспрессии Cks1 при плоскоклеточном раке полости рта: сотрудничество с Skp2 в содействии деградации p27» . Являюсь. Дж. Патол . 165 (6): 2147–55. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63264-6 . ПМЦ 1618711 . ПМИД 15579456 .
Зилигер М.А., Спичти М., Келли С.Е. и др. (2005). «Роль конформационной гетерогенности в замене доменов и адаптерной функции белков Cks» . Ж. Биол. Хим . 280 (34): 30448–59. дои : 10.1074/jbc.M501450200 . ПМИД 15772084 .
Слотки М., Шапира М., Бен-Ижак О. и др. (2006). «Экспрессия субъединицы убиквитинлигазы Cks1 при раке молочной железы человека» . Рак молочной железы . 7 (5): Р737–44. дои : 10.1186/bcr1278 . ПМЦ 1242136 . ПМИД 16168119 .
Шонесси Дж. (2006). «Амплификация и сверхэкспрессия CKS1B на хромосомном участке 1q21 связана со снижением уровня p27Kip1 и агрессивным клиническим течением множественной миеломы». Гематология . 10 Приложение 1 (4): 117–26. дои : 10.1080/10245330512331390140 . ПМИД 16188652 . S2CID 16583295 .
Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
Хао Б., Чжэн Н., Шульман Б.А. и др. (2005). «Структурные основы Cks1-зависимого распознавания p27 (Kip1) убиквитинлигазой SCF (Skp2)» . Мол. Клетка . 20 (1): 9–19. doi : 10.1016/j.molcel.2005.09.003 . ПМИД 16209941 .
Бхатт К.В., Ху Р., Споффорд Л.С., Аплин А.Е. (2007). «Мутантная передача сигналов B-RAF и циклин D1 регулируют деградацию p27Kip1, опосредованную белком 2, связанным с киназой Cks1/S-фазы, в клетках меланомы человека» . Онкоген . 26 (7): 1056–66. дои : 10.1038/sj.onc.1209861 . ПМИД 16924241 .
Яо З.П., Чжоу М., Келли С.Е. и др. (2006). «Активация убиквитинлигазы SCF (Skp2) с помощью Cks1: данные водородообменной масс-спектрометрии». Дж. Мол. Биол . 363 (3): 673–86. дои : 10.1016/j.jmb.2006.08.032 . ПМИД 16979657 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000173207 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000028044 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2227411-5] Ричардсон Х.Э., Стюленд К.С., Томас Дж., Рассел П., Рид С.И. (декабрь 1990 г.). «КДНК человека, кодирующие гомологи небольшого белка, ассоциированного с p34Cdc28/Cdc2, Saccharomyces cerevisiae и Schizosaccharomyces pombe» . Генс Дев . 4 (8): 1332–44. дои : 10.1101/gad.4.8.1332 . ПМИД 2227411 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: регуляторная субъединица 1B протеинкиназы CKS1B CDC28» .

[7] Харпер, JW 2001. Разрушение белка: адаптирующая роль белков Cks. Кур Биол. 11: Р431–Р435

[8] Сюй, К., Белунис, К. и др. 2003. Белко-белковые взаимодействия, участвующие в распознавании p27 убиквитинлигазой E3. Биохим Дж. 371: 957–964.

[pmid18056467-9] Уэстбрук Л., Манувахова М., Керн Ф.Г., Эстес Н.Р., Раманатан Х.Н., Thottassery JV (декабрь 2007 г.). «Cks1 регулирует экспрессию cdk1: новая роль во время вступления в митоз в клетках рака молочной железы» . Рак Рез . 67 (23): 11393–401. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4173 . ПМИД 18056467 .

[pmid12813041-10] Jump up to: ^а ^б Ван В., Унгерманнова Д., Чен Л., Лю Икс (август 2003 г.). «Отрицательно заряженная аминокислота в Skp2 необходима для взаимодействия Skp2-Cks1 и убиквитинирования p27Kip1» . Ж. Биол. Хим . 278 (34): 32390–6. дои : 10.1074/jbc.M305241200 . ПМИД 12813041 .

[pmid12140288-11] Jump up to: ^а ^б Ситри Д., Силигер М.А., Ко Т.К., Ганот Д., Бревард С.Е., Ицхаки Л.С., Пагано М., Хершко А. (ноябрь 2002 г.). «Для лигирования p27-убиквитина необходимы три разных сайта связывания Cks1» . Ж. Биол. Хим . 277 (44): 42233–40. дои : 10.1074/jbc.M205254200 . ПМИД 12140288 .

[pmid11231585-12] Ганот Д., Борнштейн Г., Ко Т.К., Ларсен Б., Тайерс М., Пагано М., Хершко А. (март 2001 г.). «Регуляторный белок клеточного цикла Cks1 необходим для SCF(Skp2)-опосредованного убиквитинилирования p27». Нат. Клеточная Биол . 3 (3): 321–4. дои : 10.1038/35060126 . ПМИД 11231585 . S2CID 9638655 .

[pmid18519678-13] Кальвизи Д.Ф., Пинна Ф., Мелони Ф., Ладу С., Пеллегрино Р., Сини М., Дайно Л., Симиле М.М., Де Миглио М.Р., Вирдис П., Фрау М., Томази М.Л., Седдайу М.А., Мурони М.Р., Фео Ф, Паскаль Р.М. (июнь) 2008). «Убиквитинирование фосфатазы 1 двойной специфичности в опосредованном киназой внеклеточном сигнальном контроле роста гепатоцеллюлярной карциномы человека» . Рак Рез . 68 (11): 4192–200. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . ПМИД 18519678 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]