Злой Лахав

Злой Лахав
Злой Лахав
	Злой Лахав в 2018 году
Рожденный	Галит Шенхар ; 1973
Альма-матер	Технион – Израильский технологический институт
Известный	Исследования динамики сигнальной цепи р53
	Научная карьера
Диссертация	Регуляция транскрипции IME1, Главные регуляторы мейоза у почкующихся дрожжей (2001)
Докторантура	Yona Kassir
Другие научные консультанты	Ури Алон
Веб-сайт	http://lahav.med.harvard.edu/

Галит Лахав (1973 г.р.) — израильско-американский системный биолог и профессор системной биологии в Гарвардской медицинской школе . В 2018 году она стала заведующим кафедрой системной биологии Гарвардской медицинской школы. ^{[ 1 ]} Она известна открытием пульсирующего поведения супрессора опухоли белка- p53. ^{[ 2 ]} и раскрывая его значение для судьбы клеток, ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} и за ее вклад в культуру наставничества в науке. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Она живет в Бостоне , Массачусетс.

Образование

Лахав получила степень доктора философии в 2001 году в Технионе , где она изучала регуляцию транскрипции в лаборатории Йоны Кассира. Затем она выполняла постдокторскую работу в лаборатории Ури Алона в Институте науки Вейцмана .

Исследования и карьера

В своей постдокторской работе в лаборатории Алона Лахав исследовала реакцию р53 на повреждение ДНК. p53 хорошо изучен благодаря своей роли «хранителя генома»; ^{[ 7 ]} В ответ на повреждение ДНК активация р53 может привести к задержке клеточного цикла , позволяющей восстановить ДНК клетки , или может привести к старению или апоптозу . Предыдущая работа показала, что петля обратной связи между p53 и его регулятором Mdm2 теоретически может вызывать колебания уровня p53. ^{[ 8 ]} На самом деле колебания наблюдались в клетках, подвергшихся воздействию радиации, с использованием метода вестерн-блоттинга , который измеряет средний уровень р53 в популяции клеток. ^{[ 8 ]} Лахав разработал новую систему для одновременного отслеживания уровней p53 и Mdm2 в отдельных живых клетках. ^{[ 2 ]} и продемонстрировали, что отдельные клетки демонстрируют дискретные импульсы р53 после гамма-облучения . Генетически идентичные клетки показали разное количество импульсов: 0, 1, 2 и более. Хотя размер импульса не меняется с увеличением уровня повреждения ДНК, среднее количество импульсов увеличивается. ^{[ 2 ]} В более поздней работе Лахав показал, что эти импульсы не являются автономными колебаниями, присущими петле обратной связи p53:Mdm2, а периодически инициируются восходящими сигналами продолжающегося повреждения ДНК. ^{[ 9 ]} Это открытие предполагает, что p53 может измерять интенсивность некоторых сигналов цифровым способом (количество импульсов), а не аналоговым способом (более высокие концентрации p53). ^{[ 10 ]}

Затем Лахав обнаружил, что повреждение ДНК, вызванное УФ-облучением , приводит к другому поведению p53, что приводит к появлению одиночного импульса, размер и продолжительность которого увеличивается с увеличением повреждения. ^{[ 11 ]} Это привело ее к гипотезе, что динамическое поведение р53 содержит информацию о характере повреждения ДНК и определяет характер ответа поврежденной клетки. Она разработала метод, позволяющий клеткам, поврежденным гамма-облучением, адаптировать динамику р53, наблюдаемую при УФ-облучении, на основе точно рассчитанного добавления ингибитора Mdm2 Нутлина -3. Клетки, поврежденные гамма-облучением без лечения лекарствами, демонстрировали остановку клеточного цикла, а затем восстанавливались, в то время как те же клетки, обработанные препаратом для имитации динамики p53 УФ-типа, старели и не могли делиться. ^{[ 4 ]} Эти результаты побудили Лахава исследовать, может ли график приема лекарств повлиять на реакцию на распространенные виды комбинированной терапии рака, при которой лекарства назначаются в сочетании с лучевой терапией . Она обнаружила, что если облучение проводилось вскоре после добавления ингибитора Mdm2, лечение усиливало эффект облучения, тогда как более длительный перерыв между двумя обработками приводил к резистентности. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} Растет консенсус в отношении того, что динамика важна для передачи сигналов во многих биологических путях. ^{[ 14 ]}

Лахав измерил межклеточные вариации ответа р53 в клетках рака толстой кишки, реагирующих на повреждение химиотерапевтическим препаратом цисплатином. ^{[ 15 ]} и утверждал, что это изменение может лежать в основе феномена фракционного уничтожения , при котором часть раковых клеток переживает химиотерапевтическое лечение и впоследствии растет, вызывая рецидив рака.

Лахав присоединилась к кафедре системной биологии Гарвардской медицинской школы в 2004 году. В 2017 году она была назначена заместителем заведующего, а в 2018 году декан Джордж К. Дейли назначил ее заведующим кафедрой. ^{[ 1 ]} В объявлении о своем назначении Дейли подчеркнула «свою новаторскую роль в разработке вычислительных и количественных экспериментальных подходов к изучению судьбы и поведения клеток человека при заболеваниях и здоровье на уровне отдельных клеток». ^{[ 1 ]}

Вклад в наставничество

Лахав является сторонником улучшения наставничества в науке. Будучи доцентом, она инициировала группу взаимного наставничества в Гарвардской медицинской школе. ^{[ 5 ]} Она писала о проблемах сочетания роли матери с требованиями исследовательской карьеры. ^{[ 6 ]} С 2013 по 2018 год она работала младшим координатором по развитию профессорско-преподавательского состава Гарвардской медицинской школы.

Награды и почести

2000: Мириам и Аарона Гутвиртов Мемориальная стипендия
2001: Постдокторская стипендия Дэвида Афталиона ^{[ 16 ]}
2002: Стипендия Сары Ли Шупф для женщин и науки ^{[ 17 ]}
2005: Премия семьи Смитов новому следователю ^{[ 18 ]}
2009: Премия Джона и Вирджинии Канеб
2010: Премия Чарльза Гриннелла за медицинские исследования
2011: Финалист Премии Вилчека за творческие перспективы в области биомедицинских исследований. ^{[ 19 ]}
2013: Премия наставничества, Гарвардская медицинская школа. ^{[ 20 ]}
2013: Преподавательская премия Гарвардского университета.
2019: Премия Фонда семьи Смитов за выдающийся научный вклад ^{[ 21 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с «Названа кафедра биотехнологий новых систем | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лахав, Галит; Розенфельд, Ницан; Сигал, Алекс; Гева-Заторский, Наама; Левин, Арнольд Дж.; Еловиц, Майкл Б.; Алон, Ури (2004). «Динамика петли обратной связи p53-Mdm2 в отдельных клетках» . Природная генетика . 36 (2): 147–150. дои : 10.1038/ng1293 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 14730303 .
^ «Поврежденные клетки чувствуют ритм | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Лахав, Галит; Лёвер, Александр; Бэтчелор, Эрик; Мок, Кэролайн; Кархос, Кайл В.; Первис, Джереми Э. (15 июня 2012 г.). «p53 Динамика управления судьбой клетки» . Наука . 336 (6087): 1440–1444. Бибкод : 2012Sci...336.1440P . дои : 10.1126/science.1218351 . ISSN 0036-8075 . ПМК 4162876 . ПМИД 22700930 .
^ Jump up to: ^а ^б «Бесподобное вдохновение | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.
^ Jump up to: ^а ^б Лахав, Галит (28 мая 2010 г.). «Как выжить и преуспеть в марафоне «Мать-наставница» . Молекулярная клетка . 38 (4): 477–480. doi : 10.1016/j.molcel.2010.05.012 . ISSN 1097-2765 . ПМИД 20513421 .
^ Т., Страчан; Прочтите, Эндрю П. (1999). Молекулярная генетика человека (2-е изд.). Нью-Йорк: Уайли. стр. Глава 18: Генетика рака. ISBN 978-0471330615 . OCLC 41580663 .
^ Jump up to: ^а ^б Лев Бар-Ор, Рут; Майя, Рут; Сигел, Ли А.; Алон, Ури; Левин, Арнольд Дж.; Орен, Моше (10 октября 2000 г.). «Генерация колебаний петлей обратной связи p53-Mdm2: теоретическое и экспериментальное исследование» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (21): 11250–11255. Бибкод : 2000PNAS...9711250L . дои : 10.1073/pnas.210171597 . ISSN 0027-8424 . ПМК 17186 . ПМИД 11016968 .
^ Бэтчелор, Эрик; Мок, Кэролайн С.; Бхан, Ирун; Лёвер, Александр; Лахав, Галит (9 мая 2008 г.). «Рекуррентная инициация: механизм запуска импульсов р53 в ответ на повреждение ДНК» . Молекулярная клетка . 30 (3): 277–289. doi : 10.1016/j.molcel.2008.03.016 . ISSN 1097-4164 . ПМЦ 2579769 . ПМИД 18471974 .
^ Арнольд Дж. Левин; Харрис, Сандра Л. (2005). «Путь р53: петли положительной и отрицательной обратной связи» . Онкоген . 24 (17): 2899–2908. дои : 10.1038/sj.onc.1208615 . ISSN 1476-5594 . ПМИД 15838523 .
^ Лахав, Галит; Мок, Кэролайн; Лёвер, Александр; Бэтчелор, Эрик (01 января 2011 г.). «Стимул-зависимая динамика р53 в одиночных клетках» . Молекулярная системная биология . 7 (1): 488. doi : 10.1038/msb.2011.20 . ISSN 1744-4292 . ПМК 3130553 . ПМИД 21556066 .
^ Лахав, Галит; Форрестер, Уильям; Чен, Шэн-хун (11 марта 2016 г.). «Расписание-зависимое взаимодействие между противораковыми методами лечения» . Наука . 351 (6278): 1204–1208. Бибкод : 2016Sci...351.1204C . дои : 10.1126/science.aac5610 . ISSN 0036-8075 . ПМК 5217461 . ПМИД 26965628 .
^ «Время имеет значение» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.
^ Еловиц, Майкл Б.; Лин, Ихан; Левин, Джо Х. (6 декабря 2013 г.). «Функциональная роль пульсации в генетических цепях» . Наука . 342 (6163): 1193–1200. Бибкод : 2013Sci...342.1193L . дои : 10.1126/science.1239999 . ISSN 0036-8075 . ПМК 4100686 . ПМИД 24311681 .
^ Паек, Эндрю Л.; Лю, Джулия С.; Лёвер, Александр; Форрестер, Уильям К.; Лахав, Галит (21 апреля 2016 г.). «Межклеточные вариации динамики р53 приводят к частичному уничтожению» . Клетка . 165 (3): 631–642. дои : 10.1016/j.cell.2016.03.025 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 5217463 . ПМИД 27062928 .
^ «Научная деятельность: кандидаты наук – выпускной вечер 2002 г.» . www.weizmann.ac.il . Проверено 26 января 2019 г.
^ «Научная деятельность: кандидаты наук – выпускной вечер 2003 г.» . www.weizmann.ac.il . Проверено 26 января 2019 г.
^ «Получатели награды | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.
^ «Фонд Вилчека – финалисты» . www.vilcek.org . Архивировано из оригинала 27 мая 2019 г. Проверено 26 января 2019 г.
^ «Прошлые получатели награды за выдающиеся достижения в области наставничества» . Управление по включению разнообразия и общественному партнерству Гарвардской медицинской школы . Проверено 26 января 2019 г.
^ «Сессия плакатов и ужин Фонда семьи Смитов» . Ресурсы здравоохранения в действии . 10 сентября 2019 г. . Проверено 24 октября 2019 г.

Внешние ссылки

Сайт лаборатории Лахав

У Схолии есть авторский профиль Галит Лахав .

[:5-1] Jump up to: ^а ^б ^с «Названа кафедра биотехнологий новых систем | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.

[:0-2] Jump up to: ^а ^б ^с Лахав, Галит; Розенфельд, Ницан; Сигал, Алекс; Гева-Заторский, Наама; Левин, Арнольд Дж.; Еловиц, Майкл Б.; Алон, Ури (2004). «Динамика петли обратной связи p53-Mdm2 в отдельных клетках» . Природная генетика . 36 (2): 147–150. дои : 10.1038/ng1293 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 14730303 .

[3] «Поврежденные клетки чувствуют ритм | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.

[:2-4] Jump up to: ^а ^б Лахав, Галит; Лёвер, Александр; Бэтчелор, Эрик; Мок, Кэролайн; Кархос, Кайл В.; Первис, Джереми Э. (15 июня 2012 г.). «p53 Динамика управления судьбой клетки» . Наука . 336 (6087): 1440–1444. Бибкод : 2012Sci...336.1440P . дои : 10.1126/science.1218351 . ISSN 0036-8075 . ПМК 4162876 . ПМИД 22700930 .

[:3-5] Jump up to: ^а ^б «Бесподобное вдохновение | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.

[:4-6] Jump up to: ^а ^б Лахав, Галит (28 мая 2010 г.). «Как выжить и преуспеть в марафоне «Мать-наставница» . Молекулярная клетка . 38 (4): 477–480. doi : 10.1016/j.molcel.2010.05.012 . ISSN 1097-2765 . ПМИД 20513421 .

[7] Т., Страчан; Прочтите, Эндрю П. (1999). Молекулярная генетика человека (2-е изд.). Нью-Йорк: Уайли. стр. Глава 18: Генетика рака. ISBN 978-0471330615 . OCLC 41580663 .

[:1-8] Jump up to: ^а ^б Лев Бар-Ор, Рут; Майя, Рут; Сигел, Ли А.; Алон, Ури; Левин, Арнольд Дж.; Орен, Моше (10 октября 2000 г.). «Генерация колебаний петлей обратной связи p53-Mdm2: теоретическое и экспериментальное исследование» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (21): 11250–11255. Бибкод : 2000PNAS...9711250L . дои : 10.1073/pnas.210171597 . ISSN 0027-8424 . ПМК 17186 . ПМИД 11016968 .

[9] Бэтчелор, Эрик; Мок, Кэролайн С.; Бхан, Ирун; Лёвер, Александр; Лахав, Галит (9 мая 2008 г.). «Рекуррентная инициация: механизм запуска импульсов р53 в ответ на повреждение ДНК» . Молекулярная клетка . 30 (3): 277–289. doi : 10.1016/j.molcel.2008.03.016 . ISSN 1097-4164 . ПМЦ 2579769 . ПМИД 18471974 .

[10] Арнольд Дж. Левин; Харрис, Сандра Л. (2005). «Путь р53: петли положительной и отрицательной обратной связи» . Онкоген . 24 (17): 2899–2908. дои : 10.1038/sj.onc.1208615 . ISSN 1476-5594 . ПМИД 15838523 .

[11] Лахав, Галит; Мок, Кэролайн; Лёвер, Александр; Бэтчелор, Эрик (01 января 2011 г.). «Стимул-зависимая динамика р53 в одиночных клетках» . Молекулярная системная биология . 7 (1): 488. doi : 10.1038/msb.2011.20 . ISSN 1744-4292 . ПМК 3130553 . ПМИД 21556066 .

[12] Лахав, Галит; Форрестер, Уильям; Чен, Шэн-хун (11 марта 2016 г.). «Расписание-зависимое взаимодействие между противораковыми методами лечения» . Наука . 351 (6278): 1204–1208. Бибкод : 2016Sci...351.1204C . дои : 10.1126/science.aac5610 . ISSN 0036-8075 . ПМК 5217461 . ПМИД 26965628 .

[13] «Время имеет значение» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.

[14] Еловиц, Майкл Б.; Лин, Ихан; Левин, Джо Х. (6 декабря 2013 г.). «Функциональная роль пульсации в генетических цепях» . Наука . 342 (6163): 1193–1200. Бибкод : 2013Sci...342.1193L . дои : 10.1126/science.1239999 . ISSN 0036-8075 . ПМК 4100686 . ПМИД 24311681 .

[15] Паек, Эндрю Л.; Лю, Джулия С.; Лёвер, Александр; Форрестер, Уильям К.; Лахав, Галит (21 апреля 2016 г.). «Межклеточные вариации динамики р53 приводят к частичному уничтожению» . Клетка . 165 (3): 631–642. дои : 10.1016/j.cell.2016.03.025 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 5217463 . ПМИД 27062928 .

[16] «Научная деятельность: кандидаты наук – выпускной вечер 2002 г.» . www.weizmann.ac.il . Проверено 26 января 2019 г.

[17] «Научная деятельность: кандидаты наук – выпускной вечер 2003 г.» . www.weizmann.ac.il . Проверено 26 января 2019 г.

[18] «Получатели награды | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 26 января 2019 г.

[19] «Фонд Вилчека – финалисты» . www.vilcek.org . Архивировано из оригинала 27 мая 2019 г. Проверено 26 января 2019 г.

[20] «Прошлые получатели награды за выдающиеся достижения в области наставничества» . Управление по включению разнообразия и общественному партнерству Гарвардской медицинской школы . Проверено 26 января 2019 г.

[21] «Сессия плакатов и ужин Фонда семьи Смитов» . Ресурсы здравоохранения в действии . 10 сентября 2019 г. . Проверено 24 октября 2019 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]