Роберт Уильямсон (генетик)
Роберт Уильямсон | |
|---|---|
| Рожденный | 1938 (85–86 лет) Кливленд, Огайо , США |
| Альма-матер | Университетский колледж Лондона |
| Награды | Кавалер Ордена Австралии (2004 г.) |
| Научная карьера | |
| Поля | Генетика человека ; Молекулярная генетика |
| Учреждения | Детский научно-исследовательский институт Мердока , Мельбурнский университет |
| Веб-сайт | www |
Роберт Уильямсон AO FAA (род. 1938) — британско-австралийский молекулярный биолог на пенсии , специализирующийся на картировании, идентификации генов и диагностике генетических нарушений человека .
Карьера [ править ]
Уильямсон родился в Кливленде, штат Огайо, в семье шотландцев. Он получил образование в Высшей научной школе Бронкса в Нью-Йорке, а затем в школе Уондсворта в Южном Лондоне после того, как его родители вернулись в Великобританию, прежде чем учиться в Университетском колледже Лондона . [1] С 1963 года он был преподавателем, затем старшим преподавателем биологии развития в Университете Глазго . С 1976 года он был профессором и заведующим кафедрой молекулярной генетики и биохимии в больницы Святой Марии Медицинской школе Лондонского университета . [2]
Он эмигрировал в Мельбурн, Австралия, в 1995 году, чтобы стать директором Детского научно-исследовательского института Мердока (тогда Института Мердока) и профессором медицинской генетики в Мельбурнском университете . Он отредактировал несколько книг по генной инженерии и этике новых генетических наук.
После выхода на пенсию в 2004 году Уильямсон был секретарем по научной политике Австралийской академии наук и почетным старшим научным сотрудником (профессором) Мельбурнского университета.
Исследования [ править ]
Уильямсон начал свою карьеру с исследований синтеза гемоглобина в ретикулоцитах (незрелых эритроцитах) и талассемии (наследственных заболеваний крови). Будучи преподавателем в Университете Глазго, он изучал организацию и экспрессию генов человека. В 1970 году он был единственным автором статьи, в которой было сделано двойное открытие происхождения внеклеточной ДНК и нуклеосомной организации ДНК в хромосомах, включая первое описание «нуклеосомной лестницы». [3] Десятилетия спустя генетики Стивен Хеникофф и Джордж Чёрч назвали доклад Уильямсона «замечательно пророческой статьей», добавив: «Таким образом, Уильямсон правильно интерпретировал одновременное открытие нуклеосомной лестницы и происхождения [бесклеточной] вкДНК в 1970 году. соответственно, за 3 года и почти 3 десятилетия до того, как было оценено биологическое значение нуклеосом и клиническая полезность вкДНК». [4]
Уильямсон решил не развивать эти результаты, сосредоточив свое внимание на информационной РНК, а затем на изучении глобиновых генов и талассемии. В 1974 году группа Уильямсона продемонстрировала, что тяжелая форма альфа-талассемии возникает из-за делеции гена альфа-глобина. [5] и впоследствии дельта-бета-талассемия была объяснена делецией гена бета-глобина. [6] На новой должности в Медицинской школе больницы Святой Марии группа Уильямсона продолжила клонировать человеческие гены альфа-, бета- и гамма-глобина из кДНК и использовать их для вывода их геномных структур.
К 1980 году Уильямсон и его коллеги начали применять открытие маркеров ДНК, называемых полиморфизмами длины рестрикционных фрагментов , для картирования связей и определения положения важных генов заболеваний человека. В 1982 году, работая с Кей Дэвис , группа Уильямсона сузила местоположение Х-сцепленного гена мышечной дистрофии Дюшенна . [7] Уильямсон наиболее известен своими исследованиями генетики муковисцидоза . В 1985 году Уильямсон возглавил одну из трёх команд, которые независимо картировали ген, мутировавший при муковисцидозе, на 7-й хромосоме. [8] вызвав интенсивную международную гонку за идентификацию этого гена. Его группа подошла близко к выделению дефектного гена, сообщив в 1987 году о сильном кандидате. [9] только для того, чтобы его подхватили Лап-Чи Цуй , Фрэнсис Коллинз и его коллеги в 1989 году. [10]
На протяжении 1980-х годов Уильямсон и его коллеги продолжали использовать случайные маркеры ДНК для картирования мутировавших генов, ответственных за ряд других серьезных генетических нарушений, включая миотоническую дистрофию , атаксию Фридрейха , ишемическую болезнь сердца , черепно-лицевые аномалии и болезнь Альцгеймера . В 1988 году группа Уильямсона также разработала первый метод генетического тестирования с использованием эпителиальных клеток щеки, полученных путем простого полоскания рта. [11] В 1991 году Джон Харди , преподаватель кафедры Уильямсона, выявил первую мутацию, связанную с болезнью Альцгеймера, в гене, кодирующем белок-предшественник амилоида (APP). [12]
Уильямсон был одним из первых сторонников генной терапии человека, дальновидно написав в 1982 году: «Генная терапия пока невозможна, но вскоре может стать осуществимой, особенно в случае хорошо изученных генных дефектов. Хотя лечение пациента не вызывает никаких этических проблем, если оно возможно. Что ж, изменение генов раннего эмбриона является более трудным, спорным и вряд ли потребуется клинически». [13] После открытия гена МВ в 1989 году он обратил свое внимание на разработку стратегий генной терапии для пациентов с МВ в последние годы своей работы в Сент-Мэри, включая невирусное исследование, подтверждающее концепцию, в первом выпуске журнала Nature Medicine. . [14]
В течение двух десятилетий своей работы в больнице Святой Марии Уильямсон нанимал и обучал многих ведущих молекулярных генетиков, в том числе членов Королевского общества Даму Кей Дэвис , Стивена Д.М. Брауна , Джиллиан Бейтс и Джона Харди . Дэвис вспоминал: «С Бобом не было ничего невозможного; он всегда знал кого-то в этой области, кто мог бы помочь, когда бы нам ни понадобилась новая техника или вектор для клонирования. Он научил меня, насколько более успешным можно было бы стать как ученый, если бы вы сотрудничали и имели обширную сеть ученых-фундаменталистов и клинических ученых». [15] Харди признал, что «первые 13 заявок на гранты, которые я написал, оказались неудачными, и без постоянной поддержки Боба наши усилия потерпели бы крах». [16]
В 1995 году Уильямсон переехал из Лондона в Мельбурн, Австралия, чтобы стать директором Детского научно-исследовательского института Мердока , сменив Дэвида Дэнкса. [17] клинический генетик, обучавшийся у Виктора А. МакКьюсика . Уильямсон руководил широким портфелем исследований по ряду технологий молекулярной генетики, таких как преимплантационная генетическая диагностика. [18] используется в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением и атаксией Фридрейха. [19] Он организовал обучение генетических консультантов и педиатров общественного здравоохранения. [20] и продолжал работать на стыке этической генетики, уделяя особое внимание геномике аборигенов. [21] Уильямсон успешно расширил ориентацию Института Мердока, увеличив его штат примерно до 600 человек к моменту выхода на пенсию в 2005 году, занимаясь исследованиями в области этики, общественного здравоохранения и генетики сложных заболеваний.
Уильямсон опубликовал более 400 научных работ. [22] Он является красноречивым комментатором и выдающимся пропагандистом социальных преимуществ генетического тестирования, начиная с предложения провести скрининг носителей муковисцидоза в масштабах всего сообщества. [23] универсальному ДНК-тестированию. [24]
Почести и награды [ править ]
В 1994 году он был удостоен Международной премии короля Фейсала в области медицины вместе с У. Френчем Андерсоном за медицинские применения молекулярной генетики . [25]
В 1997 году он получил почетную степень доктора медицины Университета Турку , Финляндия.
Он был избран членом Королевского общества в 1999 году. [22] Он также является членом Королевского колледжа врачей , Королевского колледжа патологов и Австралийской академии наук (2001).
В 2004 году он был назначен кавалером Ордена Австралии (AO).
Ссылки [ править ]
- ^ Кто есть кто 2019 . A&C Black, Лондон. 2018. ISBN 978-1-472-94758-1 .
- ^ «Профессор Боб Уильямсон» . Детский научно-исследовательский институт Мердока . Проверено 15 августа 2018 г.
- ^ Уильямсон, Р. Свойства быстро меченых фрагментов дезоксирибонуклеиновой кислоты, выделенных из цитоплазмы первичных культур эмбриональных клеток печени мыши. Дж. Мол. Биол . 51, 157–160 (1970). https://doi.org/10.1016/0022-2836(70)90277-9
- ^ Хеникофф, С. и Черч, г.м. Одновременное открытие бесклеточной ДНК и нуклеосомной лестницы. Генетика 209, 27-29 (2018). https://doi.org/10.1534/genetics.118.300775
- ^ Оттоленги, С. и др. Делеция гена как причина α-талассемии: Тяжелая форма α-талассемии вызвана делецией гена гемоглобина. Природа 251, 389–392 (1974). https://doi.org/10.1038/251389a0
- ^ Оттоленги, С. и др. δβ-талассемия возникает из-за делеции гена. Ячейка 9, 71–80 (1976). https://doi.org/10.1038/251389a0
- ^ Мюррей, JM и др. Связь связи клонированной последовательности ДНК на коротком плече Х-хромосомы с мышечной дистрофией Дюшенна. Природа 300, 69–71 (1982). https://doi.org/10.1038/300069a0
- ^ Уэйнрайт, Б.Дж. и др. Локализация локуса муковисцидоза на хромосоме 7cen–q22 человека. Природа 318, 384–385 (1985). https://doi.org/10.1038/318384a0
- ^ Эстивилл, X. et al. Кандидат на роль локуса муковисцидоза, выделенный путем селекции по островам, свободным от метилирования. Природа 326, 840-846 (1987). https://doi.org/10.1038/326840a0
- ^ Кевин Дэвис. Поиск гена муковисцидоза. New Scientist, 20 октября 1989 г. https://www.newscientist.com/article/mg12416873-900/
- ^ Ленч, Н. и др. Простой неинвазивный метод получения ДНК для генного анализа. Ланцет 331, 1356–1368 (1988). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(88)92178-2
- ^ Гоут, А. и др. Сегрегация миссенс-мутации в гене белка-предшественника амилоида при семейной болезни Альцгеймера. Природа 349, 704–706 (1991). https://doi.org/10.1038/349704a0
- ^ Уильямсон, Б. Природа 298, 416-418 (1982). https://doi.org/10.1038/298416a0
- ^ Каплен, Нью-Джерси и др. Nature Medicine 1, 39–46 (1995).
- ^ Дэвис, К.Э. Долгий путь от диагноза к терапии. Энн. Преподобный Геномика и генетика человека. 21, 1–13 (2020). https://doi.org/10.1146/annurev-genom-112019-083518
- ^ Харди, Дж. Открытие мутаций, вызывающих болезнь Альцгеймера, в гене APP и формулировка «гипотезы амилоидного каскада». Журнал ФЕБС 284, 1040–1044 (2017). https://doi.org/10.1111/febs.14004
- ^ Чу, KHA «Дэвид М. Дэнкс, доктор медицинских наук, АО (4 июня 1931 г. – 8 июля 2003 г.): основатель Детского научно-исследовательского института Мердока». Американский журнал генетики человека 73: 981–985 (2003). дои: 10.1086/379383.
- ^ Уилтон Л., Уильямсон Р., Макбейн Дж., Эдгар Д. и Вуллер Л. «Рождение здорового ребенка после преимплантационного подтверждения эуплоидии путем сравнительной геномной гибридизации» N. Engl. J. Med, 345:1537-1541 (2001).
- ^ Делатыцкий, М.Б., Уильямсон, Р. и Форрест, С.М. «Атаксия Фридрейха; обзор». Дж. Мед. Жене. 37:1-8 (2000).
- ^ Коллинз В., Холлидей Дж., Калер С. и Уильямсон Р. «Опыт генетического консультирования родителей после рождения ребенка с генетическим заболеванием: предварительное исследование». Ж. Жене. Граф. 10:53-72 (2001).
- ^ Додсон М. и Уильямсон Р. «Коренные народы и мораль проекта разнообразия генома человека». Дж. Мед. Этика 25:204-208 (1999).
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Роберт Уильямсон» . Королевское общество . 12 августа 2015 года . Проверено 12 августа 2018 г.
- ^ Уильямсон, Р. Универсальный общественный скрининг носителей муковисцидоза? Nature Genetics 3, 195–201 (1993). https://doi.org/10.1038/ng0393-195
- ^ Уильямсон, Р. и Дункан, Р. Тестирование ДНК для всех. Природа 418, 585–586 (2002). https://doi.org/10.1038/418585a
- ^ «Профессор Роберт Уильямсон» . Премия короля Фейсала . 10 октября 2012 года . Проверено 12 августа 2018 г.
| Международный | |
|---|---|
| Национальный | |
| академики | |
| Другой | |
- 1938 рождений
- Живые люди
- Члены Королевского общества
- австралийские биологи
- Австралийские медицинские исследователи
- Австралийские генетики
- Генетики человека
- Офицеры Ордена Австралии
- Выпускники Высшей школы наук Бронкса
- Выпускники Университетского колледжа Лондона
- Академики Университета Глазго
- Академики Лондонского университета
- Академический состав Мельбурнского университета
- Члены Королевского колледжа врачей
- Члены Королевского колледжа патологов
- Члены Австралийской академии наук
- Британские генетики