БЭКН1

БЭКН1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: K7ER46 PDBe K7ER46 RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2P1L, 2PON, 3DVU, 4DDP, 4MI8
Идентификаторы
Псевдонимы	BECN1 , ATG6, VPS30, беклин1, беклин 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 604378 ; МГИ : 1891828 ; Гомологен : 2794 ; Генные карты : BECN1 ; OMA : BECN1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	42,833,350 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	101,193,112 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	rectum; ; epithelium of colon; ; monocyte; ; Achilles tendon; ; gastric mucosa; ; Skeletal muscle tissue of rectus abdominis; ; gastrocnemius muscle; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; muscle layer of sigmoid colon; ; stromal cell of endometrium;
	Top expressed in
	medullary collecting duct; ; Paneth cell; ; blood; ; endothelial cell of lymphatic vessel; ; retinal pigment epithelium; ; endocardial cushion; ; aortic valve; ; ascending aorta; ; hair follicle; ; ciliary body;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	phosphatidylinositol 3-kinase binding; protein binding; GTPase binding; ubiquitin protein ligase binding; protein kinase binding; protein homodimerization activity;
Cellular component	endosome membrane; cytoplasm; mitochondrial membranes; trans-Golgi network; Golgi apparatus; cytosol; nucleus; autophagosome; phagophore assembly site; membrane; dendrite; endoplasmic reticulum; phosphatidylinositol 3-kinase complex, class III; endoplasmic reticulum membrane; phosphatidylinositol 3-kinase complex, class III, type II; cytoplasmic vesicle; endosome; extrinsic component of membrane; phosphatidylinositol 3-kinase complex, class III, type I; phagocytic vesicle; mitochondrion; protein-containing complex;
Biological process	negative regulation of cell population proliferation; response to hypoxia; cellular response to aluminum ion; response to vitamin E; lysosome organization; cell cycle; positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; cellular response to glucose starvation; cellular defense response; cytokinesis; cellular response to epidermal growth factor stimulus; cell division; receptor catabolic process; autophagy of nucleus; cellular response to nitrogen starvation; viral process; late endosome to vacuole transport; apoptotic process; cytoplasm to vacuole transport by the Cvt pathway; endocytosis; engulfment of apoptotic cell; positive regulation of attachment of mitotic spindle microtubules to kinetochore; amyloid-beta metabolic process; neuron development; defense response to virus; response to other organism; mitotic metaphase plate congression; regulation of catalytic activity; negative regulation of reactive oxygen species metabolic process; regulation of cytokinesis; negative regulation of apoptotic process; negative regulation of cell death; autophagosome assembly; macroautophagy; human ageing; response to iron(II) ion; response to lead ion; protein deubiquitination; response to nutrient levels; cellular response to amino acid starvation; cellular response to hydrogen peroxide; cellular response to copper ion; negative regulation of lysosome organization; positive regulation of autophagosome assembly; autophagy of mitochondrion; mitophagy; autophagy; positive regulation of autophagy; response to mitochondrial depolarisation; early endosome to late endosome transport; negative regulation of autophagy; positive regulation of cardiac muscle hypertrophy; negative regulation of autophagosome assembly; positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8678
	56208
	ENSG00000126581
	ENSMUSG00000035086
	Q14457
	О88597
	НМ_001313998 ; НМ_001313999 ; НМ_001314000 ; НМ_003766
	НМ_019584 ; НМ_001359819 ; НМ_001359820 ; НМ_001359821
	НП_001300927 ; НП_001300928 ; НП_001300929 ; НП_003757
	НП_062530 ; НП_001346748 ; НП_001346749 ; НП_001346750
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Беклин-1 — это белок , который у человека кодируется BECN1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Беклин-1 является ортологом дрожжевого гена 6, связанного с аутофагией (Atg6), и BEC-1 у C. elegans нематоды у млекопитающих . ^{[ 7 ]} Этот белок взаимодействует либо с BCL-2 , либо с PI3k класса III, играя решающую роль в регуляции как аутофагии , так и гибели клеток .

Роль в болезни

Беклин-1 играет важную роль в онкогенезе и нейродегенерации , участвуя в аутофагической запрограммированной гибели клеток . ^{[ 8 ]} Рак яичников с усиленной аутофагией имеет менее агрессивное поведение и более чувствителен к химиотерапии. ^{[ 9 ]}

Шизофрения связана с низким уровнем беклина-1 в гиппокампе больных, что вызывает снижение аутофагии , что, в свою очередь, приводит к повышенной гибели нейронов. ^{[ 10 ]}

Взаимодействия

Было показано, что BECN1 взаимодействует с:

Модуляторы

Трегалоза: Трегалоза снижает соотношение p62/беклин-1 и увеличивает аутофагию в лобной коре мышей ICR, возможно, за счет увеличения количества беклина-1. ^{[ 14 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126581 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035086 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Лян XH, Климан Л.К., Цзян Х.Х., Гордон Дж., Голдман Дж.Э., Берри Дж. и др. (ноябрь 1998 г.). «Защита от фатального энцефалита, вызванного вирусом Синдбис, с помощью беклина, нового белка, взаимодействующего с Bcl-2» . Журнал вирусологии . 72 (11): 8586–96. doi : 10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998 . ПМЦ 110269 . ПМИД 9765397 .
^ «Ген Энтрез: BECN1 беклин 1 (спирализованный миозиноподобный белок, взаимодействующий с BCL2)» .
^ Такач-Веллаи К., Веллаи Т., Пуоти А., Пассаннанте М., Вики С., Стрейт А. и др. (август 2005 г.). «Инактивация гена аутофагии bec-1 вызывает апоптотическую гибель клеток у C. elegans» . Современная биология . 15 (16): 1513–7. Бибкод : 2005CBio...15.1513T . дои : 10.1016/j.cub.2005.07.035 . ПМИД 16111945 . S2CID 7404414 .
^ Чжун Ю, Ван QJ, Ли Х, Ян Ю, Бэкер Дж.М., Чайт Б.Т. и др. (апрель 2009 г.). «Четкая регуляция аутофагической активности с помощью Atg14L и Рубикона, связанная с комплексом 1-фосфатидилинозитол-3-киназы Беклина» . Природная клеточная биология . 11 (4): 468–76. дои : 10.1038/ncb1854 . ПМЦ 2664389 . ПМИД 19270693 .
^ Jump up to: ^а ^б Валенте Дж., Морани Ф., Никотра Дж., Фуско Н., Пераккио С., Титоне Р. и др. (2014). «Экспрессия и клиническое значение белков аутофагии BECLIN 1 и LC3 при раке яичников» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 462658. doi : 10.1155/2014/462658 . ПМК 4127242 . ПМИД 25136588 .
^ Меренлендер-Вагнер А., Малишкевич А., Шемер З., Удавела М., Гиббонс А., Скарр Е. и др. (февраль 2015 г.). «Аутофагия играет ключевую роль в патофизиологии шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 20 (1): 126–32. дои : 10.1038/mp.2013.174 . ПМК 4320293 . ПМИД 24365867 . *Поместить резюме в: Уайтман Х. (1 января 2014 г.). «Новое молекулярное открытие дает ключ к разгадке причин шизофрении» . МедиЛексикон Интернэшнл, ООО .
^ Эрлих С., Мизрахи Л., Сегев О., Линденбойм Л., Змира О., Ади-Харел С. и др. (2007). «Дифференциальные взаимодействия между членами семейства Beclin 1 и Bcl-2» . Аутофагия . 3 (6): 561–8. дои : 10.4161/авто.4713 . ПМИД 17643073 .
^ Юэ З., Хортон А., Бравин М., ДеДжагер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий дельта-2-глутаматный рецептор и аутофагию: значение нейродегенерации у мышей-лурчеров» . Нейрон . 35 (5): 921–33. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . ПМИД 12372286 . S2CID 10534933 .
^ Jump up to: ^а ^б Чанг С., Янг Л.Н., Моррис К.Л., фон Бюлов С., Шенеберг Дж., Ямамото-Имото Х. и др. (17 января 2019 г.). «Двунаправленный контроль аутофагии с помощью динамики домена BECN1 BARA» . Молекулярная клетка . 73 (2): 339–353.e6. дои : 10.1016/j.molcel.2018.10.035 . ISSN 1097-4164 . ПМК 6450660 . ПМИД 30581147 .
^ Кара Н.З., Токер Л., Агам Дж., Андерсон Г.В., Белмейкер Р.Х., Эйнат Х. (сентябрь 2013 г.). «Трегалоза индуцирует антидепрессантоподобные эффекты и усиление аутофагии у мышей». Психофармакология . 229 (2): 367–75. дои : 10.1007/s00213-013-3119-4 . ПМИД 23644913 . S2CID 17641899 .

Дальнейшее чтение

Фундерберк С.Ф., Ван QJ, Юэ Зи (июнь 2010 г.). «Комплекс Beclin 1-VPS34 — на перепутье аутофагии и за его пределами» . Тенденции в клеточной биологии . 20 (6): 355–62. дои : 10.1016/j.tcb.2010.03.002 . ПМЦ 3781210 . ПМИД 20356743 .
Ромменс Дж.М., Дюрошер Ф., МакАртур Дж., Тонин П., Леблан Дж.Ф., Аллен Т. и др. (август 1995 г.). «Создание карты транскрипции центромерного локуса HSD17B по отношению к BRCA1 в 17q21». Геномика . 28 (3): 530–42. дои : 10.1006/geno.1995.1185 . ПМИД 7490091 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Айта В.М., Лян XH, Мурти В.В., Пинкус Д.Л., Ю В., Кайанис Э. и др. (июль 1999 г.). «Клонирование и геномная организация беклина 1, гена-кандидата-супрессора опухоли на хромосоме 17q21» . Геномика . 59 (1): 59–65. дои : 10.1006/geno.1999.5851 . ПМИД 10395800 .
Лян XH, Джексон С., Симэн М., Браун К., Кемпкес Б., Хибшуш Х. и др. (декабрь 1999 г.). «Индукция аутофагии и ингибирование онкогенеза беклином 1». Природа . 402 (6762): 672–6. Бибкод : 1999Natur.402..672L . дои : 10.1038/45257 . ПМИД 10604474 . S2CID 4423132 .
Кихара А., Кабея Ю., Осуми Ю., Ёсимори Т. (апрель 2001 г.). «Комплекс беклин-фосфатидилинозитол-3-киназа функционирует в транс-сети Гольджи» . Отчеты ЭМБО . 2 (4): 330–5. doi : 10.1093/embo-reports/kve061 . ПМЦ 1083858 . ПМИД 11306555 .
Лян XH, Ю Дж, Браун К., Левин Б. (апрель 2001 г.). «Беклин 1 содержит богатый лейцином сигнал ядерного экспорта, который необходим для его функции аутофагии и подавления опухолей». Исследования рака . 61 (8): 3443–9. ПМИД 11309306 .
Вайнманн А.С., Бартли С.М., Чжан Т., Чжан М.К., Фарнхэм П.Дж. (октябрь 2001 г.). «Использование иммунопреципитации хроматина для клонирования новых промоторов-мишеней E2F» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (20): 6820–32. дои : 10.1128/MCB.21.20.6820-6832.2001 . ПМК 99859 . ПМИД 11564866 .
Юэ З., Хортон А., Бравин М., ДеДжагер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий дельта-2-глутаматный рецептор и аутофагию: значение нейродегенерации у мышей-лурчеров» . Нейрон . 35 (5): 921–33. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . ПМИД 12372286 . S2CID 10534933 .
Сун Х., Ся С.Л., Ляо С., Ли Ю.Л., Ван Ю.Ф., Ли Т.П. и др. (февраль 2004 г.). «Гены, кодирующие Pir51, Beclin 1, RbAp48 и альдолазу b, имеют повышенную или пониженную экспрессию при первичной гепатоцеллюлярной карциноме человека» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 10 (4): 509–13. дои : 10.3748/wjg.v10.i4.509 . ПМК 4716970 . ПМИД 14966907 .
Скарлатти Ф., Бауви С., Вентрути А., Сала Г., Клюзо Ф., Вандевалле А. и др. (апрель 2004 г.). «Церамид-опосредованная макроаутофагия включает ингибирование протеинкиназы B и активацию беклина 1» . Журнал биологической химии . 279 (18): 18384–91. дои : 10.1074/jbc.M313561200 . ПМИД 14970205 .
Фуруя Д., Цудзи Н., Ягихаши А., Ватанабэ Н. (июль 2005 г.). «Беклин 1 усиливал апоптоз, индуцированный цис-диаминдихлорплатиной, за счет повышения активности каспазы-9». Экспериментальные исследования клеток . 307 (1): 26–40. дои : 10.1016/j.yexcr.2005.02.023 . ПМИД 15922724 .
Крузе К.Б., Бродский Дж.Л., Маккракен А.А. (январь 2006 г.). «Характеристика гена ERAD как VPS30/ATG6 выявляет два альтернативных и функционально различных пути контроля качества белка: один для растворимого Z-варианта ингибитора протеиназы альфа-1 человека (A1PiZ), а другой для агрегатов A1PiZ» . Молекулярная биология клетки . 17 (1): 203–12. doi : 10.1091/mbc.E04-09-0779 . ПМЦ 1345659 . ПМИД 16267277 .
Цзэн X, Овермейер Дж. Х., Мальтийский штат Вашингтон (январь 2006 г.). «Функциональная специфичность 3-киназного комплекса Beclin-Vps34 PI млекопитающих в макроаутофагии по сравнению с эндоцитозом и транспортировкой лизосомальных ферментов» . Журнал клеточной науки . 119 (Часть 2): 259–70. дои : 10.1242/jcs.02735 . ПМИД 16390869 .
Шибата М., Лу Т., Фуруя Т., Дегтерев А., Мидзушима Н., Ёсимори Т. и др. (май 2006 г.). «Регуляция внутриклеточного накопления мутантного Хантингтина с помощью Беклина 1» . Журнал биологической химии . 281 (20): 14474–85. дои : 10.1074/jbc.M600364200 . ПМИД 16522639 .
Лим Дж., Хао Т., Шоу С., Патель А.Дж., Сабо Г., Руал Дж.Ф. и др. (май 2006 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия при наследственных атаксиях человека и нарушениях дегенерации клеток Пуркинье» . Клетка . 125 (4): 801–14. дои : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . ПМИД 16713569 . S2CID 13709685 .
Дэниел Ф., Легран А., Пессайр Д., Вадро Н., Дескатуар В., Бернуа Д. (май 2006 г.). «Частичное подавление беклина 1 усугубляет апоптоз, индуцированный доксорубицином и Fas, в клетках HepG2» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (18): 2895–900. дои : 10.3748/wjg.v12.i18.2895 . ПМК 4087807 . ПМИД 16718815 .

Внешние ссылки

человека Расположение генома BECN1 и страница сведений о гене BECN1 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q14457 (Beclin-1) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000126581 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035086 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9765397-5] Jump up to: ^а ^б Лян XH, Климан Л.К., Цзян Х.Х., Гордон Дж., Голдман Дж.Э., Берри Дж. и др. (ноябрь 1998 г.). «Защита от фатального энцефалита, вызванного вирусом Синдбис, с помощью беклина, нового белка, взаимодействующего с Bcl-2» . Журнал вирусологии . 72 (11): 8586–96. doi : 10.1128/JVI.72.11.8586-8596.1998 . ПМЦ 110269 . ПМИД 9765397 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: BECN1 беклин 1 (спирализованный миозиноподобный белок, взаимодействующий с BCL2)» .

[pmid16111945-7] Такач-Веллаи К., Веллаи Т., Пуоти А., Пассаннанте М., Вики С., Стрейт А. и др. (август 2005 г.). «Инактивация гена аутофагии bec-1 вызывает апоптотическую гибель клеток у C. elegans» . Современная биология . 15 (16): 1513–7. Бибкод : 2005CBio...15.1513T . дои : 10.1016/j.cub.2005.07.035 . ПМИД 16111945 . S2CID 7404414 .

[pmid19270693-8] Чжун Ю, Ван QJ, Ли Х, Ян Ю, Бэкер Дж.М., Чайт Б.Т. и др. (апрель 2009 г.). «Четкая регуляция аутофагической активности с помощью Atg14L и Рубикона, связанная с комплексом 1-фосфатидилинозитол-3-киназы Беклина» . Природная клеточная биология . 11 (4): 468–76. дои : 10.1038/ncb1854 . ПМЦ 2664389 . ПМИД 19270693 .

[Valente_2014-9] Jump up to: ^а ^б Валенте Дж., Морани Ф., Никотра Дж., Фуско Н., Пераккио С., Титоне Р. и др. (2014). «Экспрессия и клиническое значение белков аутофагии BECLIN 1 и LC3 при раке яичников» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 462658. doi : 10.1155/2014/462658 . ПМК 4127242 . ПМИД 25136588 .

[pmid24365867-10] Меренлендер-Вагнер А., Малишкевич А., Шемер З., Удавела М., Гиббонс А., Скарр Е. и др. (февраль 2015 г.). «Аутофагия играет ключевую роль в патофизиологии шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 20 (1): 126–32. дои : 10.1038/mp.2013.174 . ПМК 4320293 . ПМИД 24365867 . *Поместить резюме в: Уайтман Х. (1 января 2014 г.). «Новое молекулярное открытие дает ключ к разгадке причин шизофрении» . МедиЛексикон Интернэшнл, ООО .

[pmid17643073-11] Эрлих С., Мизрахи Л., Сегев О., Линденбойм Л., Змира О., Ади-Харел С. и др. (2007). «Дифференциальные взаимодействия между членами семейства Beclin 1 и Bcl-2» . Аутофагия . 3 (6): 561–8. дои : 10.4161/авто.4713 . ПМИД 17643073 .

[pmid12372286-12] Юэ З., Хортон А., Бравин М., ДеДжагер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий дельта-2-глутаматный рецептор и аутофагию: значение нейродегенерации у мышей-лурчеров» . Нейрон . 35 (5): 921–33. дои : 10.1016/S0896-6273(02)00861-9 . ПМИД 12372286 . S2CID 10534933 .

[:0-13] Jump up to: ^а ^б Чанг С., Янг Л.Н., Моррис К.Л., фон Бюлов С., Шенеберг Дж., Ямамото-Имото Х. и др. (17 января 2019 г.). «Двунаправленный контроль аутофагии с помощью динамики домена BECN1 BARA» . Молекулярная клетка . 73 (2): 339–353.e6. дои : 10.1016/j.molcel.2018.10.035 . ISSN 1097-4164 . ПМК 6450660 . ПМИД 30581147 .

[14] Кара Н.З., Токер Л., Агам Дж., Андерсон Г.В., Белмейкер Р.Х., Эйнат Х. (сентябрь 2013 г.). «Трегалоза индуцирует антидепрессантоподобные эффекты и усиление аутофагии у мышей». Психофармакология . 229 (2): 367–75. дои : 10.1007/s00213-013-3119-4 . ПМИД 23644913 . S2CID 17641899 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]