✖


Jump to content

ДНК-ПКкс

ПРКДК
Идентификаторы
Псевдонимы PRKDC , DNA-PKcs, DNAPK, DNPK1, HYRC, HYRC1, XRCC7, p350, IMD26, протеинкиназа, ДНК-активируемая, каталитический полипептид, ДНК-PKC, протеинкиназа, ДНК-активируемая, каталитическая субъединица, DNAPKc
Внешние идентификаторы Опустить : 600899 ; МГИ : 104779 ; Гомологен : 5037 ; GeneCards : PRKDC ; ОМА : PRKDC - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5591

19090

Вместе

ENSG00000253729

ENSMUSG00000022672

ЮниПрот

P78527

P97313

RefSeq (мРНК)

НМ_001081640
НМ_006904

НМ_011159

RefSeq (белок)

НП_001075109
НП_008835

НП_035289

Местоположение (UCSC) Chr 8: 47,77 – 47,96 Мб Чр 16: 15,46 – 15,66 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы , также известная как DNA-PKcs , представляет собой фермент , который играет решающую роль в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК и выполняет ряд других функций по уборке ДНК. [ 5 ] У человека он кодируется геном, обозначенным как PRKDC или XRCC7 . [ 6 ] DNA-PKcs принадлежит к семейству белков киназ, родственных фосфатидилинозитол-3-киназам . Белок DNA-Pkcs представляет собой серин/треониновую протеинкиназу, состоящую из одной полипептидной цепи из 4128 аминокислот. [ 7 ] [ 8 ]

Функция

[ редактировать ]

DNA-PKcs представляет собой каталитическую субъединицу ядерной ДНК-зависимой серин/треониновой протеинкиназы, называемой DNA-PK. Второй компонент — аутоиммунный антиген Ku . Сама по себе DNA-PKcs неактивна и опирается на Ku, чтобы направить ее к концам ДНК и запустить киназную активность. [ 9 ] DNA-PKcs необходим для пути негомологичного соединения концов (NHEJ) репарации ДНК , который воссоединяется с двухцепочечными разрывами. Он также необходим для рекомбинации V(D)J — процесса, который использует NHEJ для содействия разнообразию иммунной системы.

Многие белки были идентифицированы как субстраты киназной активности ДНК-РК. Аутофосфорилирование DNA-PKcs, по-видимому, играет ключевую роль в NHEJ и, как полагают, вызывает конформационные изменения, которые позволяют ферментам процессинга концов получить доступ к концам двухцепочечного разрыва. [ 10 ] DNA-PK также взаимодействует с ATR и ATM для фосфорилирования белков, участвующих в контрольной точке повреждения ДНК .

Болезнь

[ редактировать ]

Мыши с нокаутом ДНК-PKcs имеют тяжелый комбинированный иммунодефицит из-за дефекта рекомбинации V(D)J. Естественные аналоги этого нокаута встречаются у мышей, лошадей и собак, также вызывая ТКИД. [ 11 ] ТКИН у человека обычно имеет другие причины, но известны также два случая, связанных с мутациями в этом гене. [ 12 ]

Апоптоз

[ редактировать ]

ДНК-PKcs активирует р53 для регулирования апоптоза . [ 13 ] В ответ на ионизирующее излучение ДНК-PKcs может служить вышестоящим эффектором для активации белка p53, тем самым связывая повреждение ДНК с апоптозом. [ 13 ] И восстановление повреждений ДНК , и апоптоз человека являются каталитическими действиями, необходимыми для поддержания целостности генома . Клетки, которые обладают недостаточной способностью к репарации ДНК, имеют тенденцию накапливать повреждения ДНК, а когда такие клетки дополнительно имеют дефекты апоптоза, они имеют тенденцию выживать, даже если присутствуют чрезмерные повреждения ДНК. [ 14 ] Репликация ДНК в таких дефектных клетках может вызывать мутации , а такие мутации могут вызывать рак. Таким образом, DNA-PKcs, по-видимому, имеет две функции, связанные с профилактикой рака: первая функция заключается в участии в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК путем репарации NHEJ, а вторая функция заключается в индукции апоптоза, если уровень таких Разрывы ДНК превышают способность клетки к восстановлению [ 14 ]

Рак

[ редактировать ]

Повреждение ДНК, по-видимому, является основной причиной рака. [ 15 ] а дефицит генов репарации ДНК, вероятно, лежит в основе многих форм рака. [ 16 ] [ 17 ] Если репарация ДНК недостаточна, повреждения ДНК имеют тенденцию накапливаться. Такое избыточное повреждение ДНК может увеличить количество мутаций из-за склонного к ошибкам синтеза транслезий . Чрезмерное повреждение ДНК может также усилить эпигенетические изменения из-за ошибок во время репарации ДНК. [ 18 ] [ 19 ] Такие мутации и эпигенетические изменения могут привести к раку .

Мутации PRKDC (DNA-PKcs) были обнаружены в 3 из 10 случаев рака яичников, связанных с эндометриозом, а также в дефектах полей , из которых они возникли. [ 20 ] Они также были обнаружены в 10% случаев рака молочной железы и поджелудочной железы. [ 21 ]

Снижение экспрессии генов репарации ДНК (обычно вызванное эпигенетическими изменениями) очень распространено при раке и обычно встречается даже чаще, чем мутационные дефекты генов репарации ДНК при раке. [ нужна ссылка ] Экспрессия DNA-PKcs была снижена на 23–57% при шести видах рака, как указано в таблице.

Частота снижения экспрессии ДНК-PKcs при спорадическом раке
Рак Частота снижения заболеваемости раком Ссылка.
Рак молочной железы 57% [ 22 ]
Рак простаты 51% [ 23 ]
Рак шейки матки 32% [ 24 ]
Носоглоточная карцинома 30% [ 25 ]
Эпителиальный рак яичников 29% [ 26 ]
Рак желудка 23% [ 27 ]

Неясно, что вызывает снижение экспрессии ДНК-PKcs при раке. МикроРНК-101 нацеливается на ДНК-PKcs посредством связывания с 3'-UTR мРНК DNA-PKcs и эффективно снижает уровни белка ДНК-PKcs. [ 28 ] Но при раке уровень миР-101 чаще снижается, чем увеличивается. [ 29 ] [ 30 ]

Белок HMGA2 также может оказывать влияние на ДНК-PKcs. HMGA2 задерживает высвобождение ДНК-PKcs из мест двухцепочечных разрывов, препятствуя репарации ДНК за счет негомологичного соединения концов и вызывая хромосомные аберрации. [ 31 ] МикроРНК let-7a обычно репрессирует ген HMGA2 . [ 32 ] [ 33 ] В нормальных тканях взрослого человека белок HMGA2 практически отсутствует. При многих видах рака микроРНК let-7 подавляется. Например, при раке молочной железы область промотора, контролирующая микроРНК let-7a-3/let-7b, часто подавляется гиперметилированием. [ 34 ] Эпигенетическое снижение или отсутствие микроРНК let-7a обеспечивает высокую экспрессию белка HMGA2, что может привести к дефектной экспрессии DNA-PKcs.

ДНК-PKcs может активироваться в результате стрессовых состояний, таких как гастрит, связанный с Helicobacter pylori . [ 35 ] После ионизирующего облучения ДНК-PKcs была увеличена в выживших клетках тканей плоскоклеточного рака полости рта. [ 36 ]

Белок АТМ важен для гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) двухцепочечных разрывов ДНК. Когда раковые клетки испытывают дефицит ATM, клетки «пристращаются» к DNA-PKcs, важному для альтернативного пути репарации ДНК при двухцепочечных разрывах, негомологичном соединении концов (NHEJ). [ 37 ] То есть в ATM -мутантных клетках ингибитор ДНК-PKcs вызывает высокий уровень апоптотической гибели клеток. В мутантных клетках ATM дополнительная потеря DNA-PKcs оставляет клетки без какого-либо основного пути (HRR и NHEJ) для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК.

Повышенная экспрессия ДНК-PKcs обнаруживается в значительной части (от 40% до 90%) некоторых видов рака (остальная часть рака часто имеет сниженную или отсутствующую экспрессию ДНК-PKcs). Считается, что повышение ДНК-PKcs отражает индукцию компенсаторной способности репарации ДНК из-за нестабильности генома при этих видах рака. [ 38 ] (Как указано в статье « Нестабильность генома» , такая нестабильность генома может быть связана с дефицитом других генов репарации ДНК, присутствующих при раке.) Считается, что повышенный уровень ДНК-PKcs «полезен для опухолевых клеток». [ 38 ] хотя это будет за счет пациента. Как указано в таблице, в которой перечислены 12 типов рака, о которых сообщается в 20 публикациях, [ 38 ] часть раковых заболеваний со сверхэкспрессией ДНК-PKcs часто связана с поздней стадией рака и более коротким временем выживания пациента. Однако таблица также показывает, что для некоторых видов рака доля раковых заболеваний со сниженным или отсутствующим ДНК-PKcs также связана с поздней стадией и плохой выживаемостью пациентов.

Старение

[ редактировать ]

Негомологичное соединение концов (NHEJ) — это основной процесс восстановления ДНК, используемый соматическими клетками млекопитающих для борьбы с двухцепочечными разрывами, которые постоянно происходят в геноме. DNA-PKcs является одним из ключевых компонентов механизма NHEJ. Мыши с дефицитом ДНК-PKcs имеют более короткую продолжительность жизни и демонстрируют более раннее начало многочисленных патологий, связанных со старением, чем соответствующие однопометники дикого типа. [ 39 ] [ 40 ] Эти результаты показывают, что неспособность эффективно восстановить двухцепочечные разрывы ДНК приводит к преждевременному старению, что согласуется с теорией старения, связанной с повреждением ДНК . (См. также Бернштейн и др. [ 41 ] )

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что DNA-PKcs взаимодействует с:

Ингибиторы ДНК-PKcs

[ редактировать ]

АЗД7648, [ 57 ] M3814 (пепосертиб), [ 58 ] М9831 (ВХ-984) [ 59 ] и БЭЙ-8400 [ 60 ] были описаны как мощные и селективные ингибиторы ДНК-PKcs.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000253729 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022672 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кумар КР (2023). «Потерянные в цвету: ДНК-PKcs в зеленых растениях» . Фронт Завод Науч . 14 : 1231678. doi : 10.3389/fpls.2023.1231678 . ПМЦ   10419180 . ПМИД   37575944 .
  6. ^ Сипли Дж.Д., Меннингер Дж.К., Хартли КО, Уорд Д.С., Джексон С.П., Андерсон К.В. (август 1995 г.). «Ген каталитической субъединицы ДНК-активируемой протеинкиназы человека картируется в месте гена XRCC7 на хромосоме 8» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (16): 7515–9. Бибкод : 1995PNAS...92.7515S . дои : 10.1073/pnas.92.16.7515 . ПМК   41370 . ПМИД   7638222 .
  7. ^ Сибанда Б.Л., Чиргадзе Д.Я., Бланделл Т.Л. (январь 2010 г.). «Кристаллическая структура ДНК-PKcs обнаруживает большую колыбель с открытым кольцом, состоящую из повторов HEAT» . Природа . 463 (7277): 118–121. дои : 10.1038/nature08648 . ПМК   2811870 . ПМИД   20023628 .
  8. ^ Хартли К.О., Гелл Д., Смит Г.К., Чжан Х., Дивеча Н., Коннелли М.А. и др. (сентябрь 1995 г.). «Каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы: родственник фосфатидилинозитол-3-киназы и продукта гена атаксии-телеангиэктазии» . Клетка . 82 (5): 849–856. дои : 10.1016/0092-8674(95)90482-4 . ПМИД   7671312 .
  9. ^ «Ген Энтрез: протеинкиназа PRKDC, ДНК-активируемый, каталитический полипептид» .
  10. ^ Мик К., Данг В., Лис-Миллер С.П. (2008). Глава 2 ДНК-ПК . Достижения иммунологии. Том. 99. стр. 33–58. дои : 10.1016/S0065-2776(08)00602-0 . ISBN  9780123743251 . ПМИД   19117531 .
  11. ^ Мик К., Ютковиц А., Аллен Л., Гловер Дж., Конвери Э., Масса А. и др. (август 2009 г.). «Собаки SCID: аналогичный потенциал трансплантации, но отчетливые дефекты внутриутробного роста и преждевременное репликативное старение по сравнению с мышами SCID» . Журнал иммунологии . 183 (4): 2529–36. doi : 10.4049/jimmunol.0801406 . ПМК   4047667 . ПМИД   19635917 .
  12. ^ Анн Эсгерра З., Ватанабэ Г., Окицу С.И., Се С.Л., Либер М.Р. (апрель 2020 г.). «Химическое ингибирование ДНК-PKcs по сравнению с генетической мутацией: влияние на этапы репарации соединений рекомбинации V (D) J» . Молекулярная иммунология . 120 : 93–100. doi : 10.1016/j.molimm.2020.01.018 . ПМК   7184946 . ПМИД   32113132 .
  13. ^ Jump up to: а б Ван С., Го М., Оуян Х., Ли Х, Кордон-Кардо С., Куримаса А., Чен DJ, Фукс З., Лин CC, Ли GC (февраль 2000 г.). «Каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы избирательно регулирует p53-зависимый апоптоз, но не останавливает клеточный цикл» . Proc Natl Acad Sci США . 97 (4): 1584–8. дои : 10.1073/pnas.97.4.1584 . ПМК   26478 . ПМИД   10677503 .
  14. ^ Jump up to: а б Бернштейн С., Бернштейн Х., Пейн С.М., Гаревал Х. (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК / проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Мутат Рес . 511 (2): 145–78. дои : 10.1016/s1383-5742(02)00009-1 . ПМИД   12052432 .
  15. ^ Кастан М.Б. (апрель 2008 г.). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в заболеваниях человека: лекция на премию Мемориала ГСГ Клоуза 2007 г.» . Молекулярные исследования рака . 6 (4): 517–524. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . ПМИД   18403632 .
  16. ^ Харпер Дж.В., Элледж С.Дж. (декабрь 2007 г.). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя» . Молекулярная клетка . 28 (5): 739–745. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . ПМИД   18082599 .
  17. ^ Дитляйн Ф, Рейнхардт ХК (декабрь 2014 г.). «Молекулярные пути: использование опухолеспецифичных молекулярных дефектов в путях восстановления ДНК для точной терапии рака». Клинические исследования рака . 20 (23): 5882–7. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-1165 . ПМИД   25451105 .
  18. ^ О'Хаган Х.М., Мохаммад Х.П., Бэйлин С.Б. (август 2008 г.). «Двухнитевые разрывы могут инициировать молчание генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК на экзогенном промоторном острове CpG» . ПЛОС Генетика . 4 (8): е1000155. дои : 10.1371/journal.pgen.1000155 . ПМЦ   2491723 . ПМИД   18704159 .
  19. ^ Куоццо С., Порчеллини А., Ангризано Т., Морано А., Ли Б., Ди Пардо А. и др. (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, репарация, направленная на гомологию, и метилирование ДНК» . ПЛОС Генетика . 3 (7): е110. дои : 10.1371/journal.pgen.0030110 . ЧВК   1913100 . ПМИД   17616978 .
  20. ^ Эр Т.К., Су Ю.Ф., Ву CC, Чен CC, Ван Дж, Се Т.Х. и др. (июль 2016 г.). «Направленное секвенирование нового поколения для молекулярной диагностики рака яичников, связанного с эндометриозом». Журнал молекулярной медицины . 94 (7): 835–847. дои : 10.1007/s00109-016-1395-2 . ПМИД   26920370 . S2CID   16399834 .
  21. ^ Ван X, Сабо С., Цянь С., Амадио П.Г., Тибодо С.Н., Серхан Дж.Р. и др. (февраль 2008 г.). «Мутационный анализ тридцати двух генов восстановления двухцепочечных разрывов ДНК при раке молочной железы и поджелудочной железы» . Исследования рака . 68 (4): 971–5. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6272 . ПМИД   18281469 .
  22. ^ Седерлунд Лейфлер К., Кесет С., Форнандер Т., Аскмальм М.С. (декабрь 2010 г.). «Низкая экспрессия Ku70/80, но высокая экспрессия ДНК-PKcs предсказывают хороший ответ на лучевую терапию при раннем раке молочной железы». Международный журнал онкологии . 37 (6): 1547–54. дои : 10.3892/ijo_00000808 . ПМИД   21042724 .
  23. ^ Бушар П., Гериф С., Дебиа С., Ирани Дж., Фромонт Дж. (декабрь 2012 г.). «Экспрессия DNA-PKcs предсказывает ответ на лучевую терапию при раке простаты». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 84 (5): 1179–85. дои : 10.1016/j.ijrobp.2012.02.014 . ПМИД   22494583 .
  24. ^ Чжуан Л., Юй С.Ю., Хуан С.И., Цао Ю., Сюн Х.Х. (июль 2007 г.). «[Потенциал ДНК-PKcs, Ku80 и ATM в повышении радиочувствительности клеток карциномы шейки матки]». AI Zheng = Aizheng = Китайский журнал рака (на китайском языке). 26 (7): 724–9. ПМИД   17626748 .
  25. ^ Ли С.В., Чо К.Дж., Пак Дж.Х., Ким С.Ю., Нам С.И., Ли Б.Дж. и др. (август 2005 г.). «Экспрессия Ku70 и ДНК-PKcs как прогностические индикаторы местного контроля при карциноме носоглотки». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 62 (5): 1451–7. дои : 10.1016/j.ijrobp.2004.12.049 . ПМИД   16029807 .
  26. ^ Абдель-Фатах Т.М., Арора А., Мозли П., Ковени С., Перри С., Джонсон К. и др. (декабрь 2014 г.). «Экспрессия ATM, ATR и DNA-PKcs коррелирует с неблагоприятными клиническими исходами при эпителиальном раке яичников» . Клиническая клиника BBA . 2 : 10–17. дои : 10.1016/j.bbacli.2014.08.001 . ПМЦ   4633921 ​​. ПМИД   26674120 .
  27. ^ Ли Х.С., Ян Х.К., Ким В.Х., Чхве Джи (апрель 2005 г.). «Потеря экспрессии каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PKcs) при раке желудка» . Исследования и лечение рака . 37 (2): 98–102. дои : 10.4143/crt.2005.37.2.98 . ПМК   2785401 . ПМИД   19956487 .
  28. ^ Ян Д., Нг В.Л., Чжан Х., Ван П., Чжан З., Мо Ю.И. и др. (июль 2010 г.). «Нацеливание на ДНК-PKcs и ATM с помощью миР-101 повышает чувствительность опухолей к радиации» . ПЛОС ОДИН . 5 (7): e11397. Бибкод : 2010PLoSO...511397Y . дои : 10.1371/journal.pone.0011397 . ПМЦ   2895662 . ПМИД   20617180 .
  29. ^ Ли М, Тянь Л, Рен Х, Чен X, Ван Ю, Ге Дж и др. (август 2015 г.). «МикроРНК-101 является потенциальным прогностическим индикатором плоскоклеточного рака гортани и модулирует CDK8» . Журнал трансляционной медицины . 13 : 271. дои : 10.1186/s12967-015-0626-6 . ПМЦ   4545549 . ПМИД   26286725 .
  30. ^ Лю Цз, Ван Дж, Мао Ю, Цзоу Б, Фань Икс (январь 2016 г.). «МикроРНК-101 подавляет миграцию и инвазию путем воздействия на фактор роста эндотелия сосудов-C в клетках гепатоцеллюлярной карциномы» . Письма об онкологии . 11 (1): 433–8. дои : 10.3892/ол.2015.3832 . ПМК   4727073 . ПМИД   26870229 .
  31. ^ Ли А.Ю., Бу Л.М., Ван С.Ю., Линь Х.Х., Ван CC, Йен Ю и др. (июль 2009 г.). «Подавление репарации негомологичного соединения концов путем сверхэкспрессии HMGA2» . Исследования рака . 69 (14): 5699–5706. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4833 . ПМЦ   2737594 . ПМИД   19549901 .
  32. ^ Мотояма К., Иноуэ Х., Накамура Ю., Уэтаке Х., Сугихара К., Мори М. (апрель 2008 г.). «Клиническое значение группы A2 с высокой подвижностью при раке желудка человека и ее связь с семейством микроРНК let-7» . Клинические исследования рака . 14 (8): 2334–40. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-4667 . ПМИД   18413822 .
  33. ^ Ву А, Ву К, Ли Дж, Мо Ю, Линь Ю, Ван Ю и др. (март 2015 г.). «Let-7a ингибирует миграцию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход путем нацеливания на HMGA2 при карциноме носоглотки» . Журнал трансляционной медицины . 13 :105. дои : 10.1186/s12967-015-0462-8 . ПМЦ   4391148 . ПМИД   25884389 .
  34. ^ Врба Л., Муньос-Родригес Х.Л., Стампфер М.Р., Футшер Б.В. (2013). «Промоторы генов микроРНК часто являются мишенью аберрантного метилирования ДНК при раке молочной железы человека» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e54398. Бибкод : 2013PLoSO...854398V . дои : 10.1371/journal.pone.0054398 . ПМЦ   3547033 . ПМИД   23342147 .
  35. ^ Ли Х.С., Чхве Джи, Пак КУ, Пак DJ, Ян Х.К., Ли Б.Л., Ким В.Х. (октябрь 2007 г.). «Измененная экспрессия каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы (DNA-PKcs) во время канцерогенеза желудка и ее клиническое влияние на рак желудка» . Международный журнал онкологии . 31 (4): 859–866. дои : 10.3892/ijo.31.4.859 . ПМИД   17786318 .
  36. ^ Синтани С., Михара М., Ли С., Накахара Ю., Хино С., Накаширо К., Хамакава Х. (октябрь 2003 г.). «Повышающая регуляция ДНК-зависимой протеинкиназы коррелирует с радиационной устойчивостью при плоскоклеточном раке полости рта» . Раковая наука . 94 (10): 894–900. дои : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01372.x . ПМЦ   11160163 . ПМИД   14556663 . S2CID   2126685 .
  37. ^ Рябинска А., Дахайм М., Хертер-Спри Г.С., Винклер Дж., Фриц С., Халлек М. и др. (июнь 2013 г.). «Терапевтическое воздействие на устойчивую неонкогенную зависимость от PRKDC в опухолях с дефектом АТМ». Наука трансляционной медицины . 5 (189): 189ра78. doi : 10.1126/scitranslmed.3005814 . ПМИД   23761041 . S2CID   206681916 .
  38. ^ Jump up to: а б с Сюй FM, Чжан С., Чен Б.П. (июнь 2012 г.). «Роль каталитической субъединицы ДНК-зависимой протеинкиназы в развитии и лечении рака» . Трансляционное исследование рака . 1 (1): 22–34. дои : 10.3978/j.issn.2218-676X.2012.04.01 . ПМК   3431019 . ПМИД   22943041 .
  39. ^ Эспехель С., Мартин М., Клатт П., Мартин-Кабальеро Х., Флорес Х.М., Бласко М.А. (май 2004 г.). «Более короткие теломеры, ускоренное старение и увеличение лимфомы у мышей с дефицитом ДНК-PKcs» . Отчеты ЭМБО . 5 (5): 503–9. дои : 10.1038/sj.embor.7400127 . ПМК   1299048 . ПМИД   15105825 .
  40. ^ Рейлинг Э., Долле М.Э., Юсеф С.А., Ли М., Нагараджа Б., Рудберген М. и др. (2014). «Прогероидный фенотип дефицита Ku80 доминирует над дефицитом ДНК-PKCS» . ПЛОС ОДИН . 9 (4): е93568. Бибкод : 2014PLoSO...993568R . дои : 10.1371/journal.pone.0093568 . ПМЦ   3989187 . ПМИД   24740260 .
  41. ^ Бернштейн Х., Пейн С.М., Бернштейн С., Гаревал Х., Дворжак К. (2008). «1. Рак и старение как последствия невосстановленного повреждения ДНК» . Кимура Х, Сузуки А (ред.). Новое исследование повреждений ДНК . Нова Сайенс . стр. 1–47. ISBN  978-1-60456-581-2 .
  42. ^ Jump up to: а б с д Ким С.Т., Лим Д.С., Канман С.Э., Кастан М.Б. (декабрь 1999 г.). «Специфика субстратов и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства ATM-киназ» . Журнал биологической химии . 274 (53): 37538–43. дои : 10.1074/jbc.274.53.37538 . ПМИД   10608806 .
  43. ^ Сузуки К., Кодама С., Ватанабэ М. (сентябрь 1999 г.). «Привлечение белка АТМ к двухцепочечной ДНК, облученной ионизирующим излучением» . Журнал биологической химии . 274 (36): 25571–5. дои : 10.1074/jbc.274.36.25571 . ПМИД   10464290 .
  44. ^ Jump up to: а б Явузер Ю., Смит Г.К., Блисс Т., Вернер Д., Джексон С.П. (июль 1998 г.). «Независимая от конца ДНК активация ДНК-РК, опосредованная ассоциацией с ДНК-связывающим белком C1D» . Гены и развитие . 12 (14): 2188–99. дои : 10.1101/gad.14.12.2188 . ПМК   317006 . ПМИД   9679063 .
  45. ^ Аджух П., Кастер Б., Панов К., Зомердейк Дж.К., Манн М., Ламонд А.И. (декабрь 2000 г.). «Функциональный анализ комплекса CDC5L человека и идентификация его компонентов методом масс-спектрометрии» . Журнал ЭМБО . 19 (23): 6569–81. дои : 10.1093/emboj/19.23.6569 . ПМК   305846 . ПМИД   11101529 .
  46. ^ Jump up to: а б Гудлок Д.М., Цзян К., Перейра Э., Рассел Б., Санчес Ю. (август 2003 г.). «Регуляторные взаимодействия между киназой контрольной точки Chk1 и белками ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29940–7. дои : 10.1074/jbc.M301765200 . ПМИД   12756247 .
  47. ^ Лю Л., Квак Ю.Т., Бекс Ф., Гарсиа-Мартинес Л.Ф., Ли XH, Мик К. и др. (июль 1998 г.). «ДНК-зависимое фосфорилирование протеинкиназы IkappaB альфа и IkappaB бета регулирует свойства связывания ДНК NF-kappaB» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (7): 4221–34. дои : 10.1128/MCB.18.7.4221 . ПМК   109006 . ПМИД   9632806 .
  48. ^ Ву X, Либер М.Р. (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие ДНК-зависимой протеинкиназы с новым белком KIP». Мутационные исследования . 385 (1): 13–20. дои : 10.1016/s0921-8777(97)00035-9 . ПМИД   9372844 .
  49. ^ Ма Ю, Паннике У, Шварц К, Либер М.Р. (март 2002 г.). «Открытие шпильки и обработка выступа с помощью комплекса Artemis/ДНК-зависимой протеинкиназы при негомологичном соединении концов и рекомбинации V (D) J» . Клетка . 108 (6): 781–794. дои : 10.1016/s0092-8674(02)00671-2 . ПМИД   11955432 .
  50. ^ Jump up to: а б Тинг Н.С., Као П.Н., Чан Д.В., Линтотт Л.Г., Лис-Миллер С.П. (январь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа взаимодействует с белками, связывающими элемент ответа антигенного рецептора NF90 и NF45» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2136–45. CiteSeerX   10.1.1.615.1747 . дои : 10.1074/jbc.273.4.2136 . ПМИД   9442054 . S2CID   8781571 .
  51. ^ Джин С., Харбанда С., Майер Б., Куфе Д., Уивер Д.Т. (октябрь 1997 г.). «Связывание Ku и c-Abl в области гомологии киназы ДНК-зависимой каталитической субъединицы протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 272 (40): 24763–6. дои : 10.1074/jbc.272.40.24763 . ПМИД   9312071 .
  52. ^ Матеос Д., Руис М.Т., Прайс ГБ, Заннис-Хаджопулос М. (октябрь 2002 г.). «Ku-антиген, специфичный для происхождения связывающий белок, который связывается с белками репликации, необходим для репликации ДНК млекопитающих». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1578 (1–3): 59–72. дои : 10.1016/s0167-4781(02)00497-9 . ПМИД   12393188 .
  53. ^ Гелл Д., Джексон С.П. (сентябрь 1999 г.). «Картирование белок-белковых взаимодействий внутри ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Исследования нуклеиновых кислот . 27 (17): 3494–3502. дои : 10.1093/нар/27.17.3494 . ПМК   148593 . ПМИД   10446239 .
  54. ^ Ко Л., Кардона Г.Р., Чин В.В. (май 2000 г.). «Белок, связывающий рецепторы гормонов щитовидной железы, белок, содержащий мотив LXXLL, действует как общий коактиватор» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 6212–7. Бибкод : 2000PNAS...97.6212K . дои : 10.1073/pnas.97.11.6212 . ЧВК   18584 . ПМИД   10823961 .
  55. ^ Шао Р.Г., Цао СХ, Чжан Х., Кон К.В., Уолд М.С., Помье Ю. (март 1999 г.). «Опосредованное репликацией повреждение ДНК камптотецином индуцирует фосфорилирование RPA ДНК-зависимой протеинкиназой и диссоциирует комплексы RPA: ДНК-PK» . Журнал ЭМБО . 18 (5): 1397–1406. дои : 10.1093/emboj/18.5.1397 . ПМЦ   1171229 . ПМИД   10064605 .
  56. ^ Кармакар П., Пиотровски Дж., Брош Р.М., Соммерс Дж.А., Миллер С.П., Ченг WH и др. (май 2002 г.). «Белок Вернера является мишенью ДНК-зависимой протеинкиназы in vivo и in vitro, а его каталитическая активность регулируется фосфорилированием» . Журнал биологической химии . 277 (21): 18291–302. дои : 10.1074/jbc.M111523200 . ПМИД   11889123 .
  57. ^ Голдберг Ф.В., Финлей М.Р., Тинг А.К., Битти Д., Ламонт Г.М., Фаллан С., Ригли Г.Л., Шимпл М., Ховард М.Р., Уильямсон Б., Васкес-Чантада М., Баррат Д.Г., Дэвис Б.Р., Кадоган Э.Б., Рамос-Монтойя А., Дин Э (2020). «Открытие 7-Метил-2-[(7-метил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил)амино]-9-(тетрагидро-2Н-пиран-4- ил)-7,9-дигидро-8Н-пурин-8-он (AZD7648), мощный и селективный ингибитор ДНК-зависимой протеинкиназы (ДНК-ПК) . Журнал медицинской химии . 63 (7): 3461–71. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01684 . ПМИД   31851518 .
  58. ^ «Фармакологический ингибитор ДНК-ПК, M3814, усиливает лучевую терапию и регрессирует опухоли человека на мышиных моделях» . Молекулярная терапия рака .
  59. ^ Хан А.Дж., Мисенко С.М., Тандони А., Шифф Д., Джавар С.Р., Бантинг С.Ф., Хаффти Б.Г. (2018). «VX-984 является селективным ингибитором негомологичного соединения концов с возможной преимущественной активностью в трансформированных клетках» . Онкотаргет . 9 (40): 25833–41. дои : 10.18632/oncotarget.25383 . ПМЦ   5995231 . ПМИД   29899825 .
  60. ^ Бергер М, Вортманн Л, Бухграбер П, Люкинг Ю, Зицманн-Кольбе С, Венгнер А.М., Бадер Б, Бёмер У, Брием Х, Эйс К, Ревинкель Х, Бартельс Ф, Моосмайер Д, Эберспехер Ю, Лиенау П, Хаммер С, Шац К.А., Ван К., Ван К., Мумберг Д., Найзинг К.Ф., Симейстер Г. (2021). «BAY-8400: новый мощный и селективный ингибитор ДНК-ПК, который показывает синергетическую эффективность в сочетании с таргетной альфа-терапией» . Журнал медицинской химии . 64 (17): 12723–37. doi : 10.1021/acs.jmedchem.1c00762 . ПМИД   34428039 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=DNA-PKcs&oldid=1238862601"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d2be5e47715bf0f2783f869a42d28785__1722900720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/85/d2be5e47715bf0f2783f869a42d28785.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
DNA-PKcs - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)