Тело Леви

Тельца Леви — это тельца включения — аномальные агрегации белка деменцией — которые развиваются внутри нейронов, пораженных болезнью Паркинсона (БП), с тельцами Леви ( деменцией при болезни Паркинсона и деменцией с тельцами Леви (DLB)) и некоторыми другими расстройствами. ^{[ который? ]} Они также наблюдаются в случаях множественной системной атрофии , особенно при паркинсоническом варианте (MSA-P) . ^[1]

Тельца Леви выглядят как сферические массы в цитоплазме , вытесняющие другие компоненты клетки. Например, некоторые тельца Леви имеют тенденцию смещать ядро в одну сторону клетки. ^[2]^{[ нужен лучший источник ]} Существует два основных типа телец Леви — классические и корковые. Тельца Леви могут быть обнаружены в среднем мозге (в черной субстанции ) или в коре головного мозга . Классическое тельце Леви представляет собой эозинофильное цитоплазматическое включение, состоящее из плотного ядра, окруженного ореолом из расходящихся фибрилл шириной 10 нм , основным структурным компонентом которого является альфа-синуклеин (α-синуклеин).

История

В 1910 году Фриц Генрих Леви учился в Берлине, чтобы получить докторскую степень. ^[3] Он был первым врачом, заметившим некоторые необычные белки в мозге, сравнив их с более ранними открытиями Гонсало Родригеса Лафоры . ^[4] В 1913 году Лафора описал еще один случай и признал Леви первооткрывателем, назвав их cuerpos intracelulares de Lewy (внутриклеточные тельца Леви). ^[4] Константин Николаевич Третьяков обнаружил их в 1919 году в черной субстанции мозга при БП, назвал их телами Леви и приписал себе этот эпоним. ^[4] В 1923 году Леви опубликовал свои выводы в книге « Исследование мышечного тонуса и движения». Включая систематические исследования клиники, физиологии, патологии и патогенеза тревожного паралича . ^[5] Элиас Энгельхардт, работающий на кафедре неврологии Федерального университета Рио-де-Жанейро , в 2017 году утверждал, что эпоним следует приписать Лафоре, поскольку он назвал их за шесть лет до Третьякова. ^[4] Тем не менее, Третьяков по- прежнему остается главной фигурой, автором термина «тельца Леви». ^[4]

Согласно журналу истории нейронаук , доктор Леви заинтересовался изучением мозга ( неврологией ) из-за открытия, сделанного Алоисом Альцгеймером в 1906 году. В статье упоминается, что третий зарегистрированный случай болезни Альцгеймера имел гистологическое структуры, которые оказались похожими на гистологические слайды с тельцами Леви, но вклад в открытие Леви не внес. ^[6]

Клеточная биология

Микрофотография дорсального двигательного ядра блуждающего нерва (DmX) в поперечном сечении вдоль верхнего мозгового слоя, на котором показано влияние аномально отложенного альфа-синуклеина в составе обнаруженных внутринейрональных телец Леви (крайний справа) ^[7]

Тельца Леви состоят из белка α-синуклеина, связанного с другими белками, такими как убиквитин , ^[8] белок нейрофиламентов и кристаллин альфа-В . тау-белки Также могут присутствовать , а тельца Леви иногда могут быть окружены нейрофибриллярными клубками . ^[9]^[10] Тельца Леви и нейрофибриллярные клубки могут иногда существовать в одном и том же нейроне, особенно в миндалевидном теле . ^[11]

Альфа-синуклеин модулирует процессы репарации ДНК , включая восстановление двухцепочечных разрывов ДНК (DSB) посредством процесса негомологичного соединения концов. ^[12] Репарационная функция альфа-синуклеина, по-видимому, значительно снижена в нейронах, несущих тельца Леви, и это снижение может вызвать гибель клеток. Мутации являются причиной нарушения функции восстановления. ^[13] В частности, было обнаружено, что одна мутация в гене, кодирующем пресинаптический альфа-синуклеин, передалась от членов семьи с БП. ^[13] Аналогично и в отношении DLB, было обнаружено, что тельца Леви, полученные из мозга DLB, содержат белки альфа-синуклеина, которые были укорочены в результате мутаций. ^[13]

Считается, что тельца Леви представляют собой агрессивную реакцию клетки. ^[14] Когда неправильно свернутые белки агрегируют или слипаются вместе, повышается вероятность развития многих заболеваний, в том числе тех, которые связаны с тельцами Леви. ^[15] Считается, что агрегация происходит, когда на пути убиквитин-протеасома имеется большое количество неправильно свернутых белков, которые затем доставляются в образующуюся агресому, чтобы их можно было организовать в одном месте. ^[15] Поскольку тельца Леви состоят из убиквитинированных белков, которые будут участвовать в пути убиквитин-протеасома, они могут быть получены в результате этого или аналогичного процесса, если емкость пути действительно превышается неправильно свернутыми белками, которые агрегируют вместе. ^[15] Соответственно, агресома, в которой полностью агрегируют поврежденные белки, подобна тельцу Леви.

Несмотря на их различия, есть доказательства того, что определенное семейство белков, называемое 14-3-3, играет роль в формировании как корковых, так и классических телец Леви. ^[16]^{[ нужен лучший источник ]} Это делает его важным семейством белков в отношении заболеваний, связанных с тельцами Леви, и существует по крайней мере 7 его форм, которые четко идентифицированы у млекопитающих. ^[16]

Кортикальные тельца Леви также состоят из фибрилл альфа-синуклеина, но менее выражены и лишены ореолов. Этот тип телец Леви является одним из вышеупомянутых, которые регулярно смещают ядро. ^[2] В гистопатологии кортикальные тельца Леви являются отличительной чертой деменции с тельцами Леви, но иногда могут наблюдаться и в раздутых нейронах, характерных для поведенческого варианта лобно-височной деменции и кортико-базальной дегенерации . ^[17] а также у пациентов с другими таупатиями . ^[18]

Невриты Леви

Невриты Леви представляют собой аномальные нейриты в больных нейронах, содержащие зернистый материал и аномальные нити альфа-синуклеина, подобные тем, которые обнаруживаются в тельцах Леви. ^[19] Как и тельца Леви, нейриты Леви являются признаком α-синуклеинопатий, таких как деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона и множественная системная атрофия. ^[20] Они также обнаруживаются в области CA2-3 гиппокампа при болезни Альцгеймера . ^[20]

См. также

Ссылки

^ Еллингер К.А. (сентябрь 2007 г.). «Более частые тельца Леви, но менее частые поражения типа Альцгеймера при множественной атрофии систем по сравнению с контрольным мозгом того же возраста». Акта Нейропатологика . 114 (3): 299–303. дои : 10.1007/s00401-007-0227-4 . ПМИД 17476513 . S2CID 32406286 .
^ Jump up to: ^а ^б Спиллантини М.Г., Шмидт М.Л., Ли В.М., Трояновски Дж.К., Джейкс Р., Годерт М. (август 1997 г.). «Альфа-синуклеин в тельцах Леви» . Природа . 388 (6645): 839–840. Бибкод : 1997Natur.388..839G . дои : 10.1038/42166 . ПМИД 9278044 . S2CID 4419837 .
^ «Фридрих Х. Леви» . Кто редактировал? .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Энгельхардт Э (октябрь 2017 г.). «Лафора и Третьяков: наименование тел включения, открытых Леви» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria (Историческая статья). 75 (10): 751–53. дои : 10.1590/0004-282X20170116 . ПМИД 29166468 .
^ Энгельхардт Э., Гомес, доктор медицинских наук (2017). «Леви и его тела включения: открытие и неприятие» . Деменция и нейропсихология . 11 (2): 198–201. дои : 10.1590/1980-57642016dn11-020012 . ПМК 5710688 . ПМИД 29213511 .
^ Гарсиа-Альбеа Э., Перес Труллен Х.М. (декабрь 2003 г.). «Испанская школа неврологии и первые американские случаи болезни Альцгеймера». Журнал истории нейронаук . 12 (4): 437–45. дои : 10.1076/jhin.12.4.437.27919 . ПМИД 15069873 . S2CID 40698888 .
^ Браак Х., Дель Тредичи К., Руб У, де Вос Р.А., Янсен Стер Э.Н., Браак Э. (март – апрель 2003 г.). «Стадирование патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона». Нейробиология старения . 24 (2): 197–211. дои : 10.1016/S0197-4580(02)00065-9 . ПМИД 12498954 . S2CID 22798538 .
^ Энгелендер С. (апрель 2008 г.). «Убиквитинирование альфа-синуклеина и аутофагия при болезни Паркинсона» . Аутофагия . 4 (3): 372–74. дои : 10.4161/авто.5604 . ПМИД 18216494 .
^ Ишизава Т., Маттила П., Дэвис П., Ван Д., Диксон Д.В. (апрель 2003 г.). «Колокализация эпитопов тау и альфа-синуклеина в тельцах Леви» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 62 (4): 389–97. дои : 10.1093/jnen/62.4.389 . ПМИД 12722831 .
^ Арима К., Хираи С., Сунохара Н., Аото К., Изумияма Ю., Уэда К., Икеда К., Каваи М. (октябрь 1999 г.). «Клеточная совместная локализация фосфорилированных эпитопов тау- и NACP / альфа-синуклеина в тельцах Леви при спорадической болезни Паркинсона и при деменции с тельцами Леви». Исследования мозга . 843 (1–2): 53–61. дои : 10.1016/S0006-8993(99)01848-X . ПМИД 10528110 . S2CID 11144367 .
^ Шмидт М.Л., Мартин Дж.А., Ли В.М., Трояновский JQ (1996). «Конвергенция телец Леви и нейрофибриллярных клубков в нейронах миндалевидного тела при болезни Альцгеймера и нарушениях с тельцами Леви». Акта Нейропатологика . 91 (5): 475–81. дои : 10.1007/s004010050454 . ПМИД 8740227 . S2CID 19770377 .
^ Шазер А.Дж., Остерберг В.Р., Дент С.Э., Стэкхаус Т.Л., Уэйкхэм К.М., Бутрос С.В. и др. (июль 2019 г.). «Альфа-синуклеин — это ДНК-связывающий белок, который модулирует восстановление ДНК, что приводит к нарушениям с тельцами Леви» . Научные отчеты . 9 (1): 10919. Бибкод : 2019НатСР...910919С . дои : 10.1038/s41598-019-47227-z . ПМК 6662836 . ПМИД 31358782 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Баба М., Накаджо С., Ту П.Х. и др. (апрель 1998 г.). «Агрегация альфа-синуклеина в тельцах Леви при спорадической болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви» . Американский журнал патологии . 152 (4): 879–884. ПМЦ 1858234 . ПМИД 9546347 .
^ Танака М., Ким Ю.М., Ли Дж., Джунн Э., Ивацубо Т., Мурадиан М.М. (февраль 2004 г.). «Агресомы, образованные альфа-синуклеином и синфилином-1, обладают цитопротекторным действием» . Журнал биологической химии . 279 (6): 4625–4631. дои : 10.1074/jbc.M310994200 . ПМИД 14627698 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Джонстон Дж. А., Уорд К. Л., Копито Р. Р. (декабрь 1998 г.). «Агресомы: клеточный ответ на неправильно свернутые белки» . Журнал клеточной биологии . 143 (7): 1883–1898. дои : 10.1083/jcb.143.7.1883 . ПМК 2175217 . ПМИД 9864362 .
^ Jump up to: ^а ^б Кавамото Ю., Акигути И., Накамура С., Хондзе Ю., Сибасаки Х., Будка Х. (март 2002 г.). «Белки 14-3-3 в тельцах Леви при болезни Паркинсона и диффузной болезни телец Леви в головном мозге» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 61 (3): 245–253. дои : 10.1093/jnen/61.3.245 . ПМИД 11895039 .
^ Диксон Д.В., Фиани М.Б., Йен Ш., Маттиас Л.А., Дэвис П. (1996). «Новые тенденции в диагностике и терапии неальцгеймеровской деменции». Журнал нейронной передачи . Приложение: Цитоскелетная патология при дегенеративной деменции, не связанной с Альцгеймером: новые поражения при диффузной болезни телец Леви, болезни Пика и кортикобазальной дегенерации . Дополнение к журналу нейронной передачи. 47 : 31–46. дои : 10.1007/978-3-7091-6892-9_2 . ISBN 978-3211828236 . ПМИД 8841955 .
^ Попеску А., Липпа К.Ф., Ли В.М., Трояновский JQ (декабрь 2004 г.). «Тельца Леви в миндалевидном теле: увеличение агрегатов альфа-синуклеина при нейродегенеративных заболеваниях с включениями на основе тау» . Архив неврологии . 61 (12): 1915–1919. дои : 10.1001/archneur.61.12.1915 . ПМИД 15596612 .
^ Спиллантини М.Г., Кроутер Р.А., Джейкс Р., Хасегава М., Гедерт М. (май 1998 г.). «Альфа-синуклеин в нитевидных включениях телец Леви при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 6469–6473. Бибкод : 1998PNAS...95.6469G . дои : 10.1073/pnas.95.11.6469 . ПМК 27806 . ПМИД 9600990 .
^ Jump up to: ^а ^б Маруи В., Исеки Э., Като М., Акацу Х., Косака К. (август 2004 г.). «Патологическая форма деменции с тельцами Леви и ее дифференциация от болезни Альцгеймера». Акта Нейропатологика . 108 (2): 121–128. дои : 10.1007/s00401-004-0869-4 . ПМИД 15235805 . S2CID 22624886 .

Внешние ссылки

Ассоциация деменции с тельцами Леви

[1] Еллингер К.А. (сентябрь 2007 г.). «Более частые тельца Леви, но менее частые поражения типа Альцгеймера при множественной атрофии систем по сравнению с контрольным мозгом того же возраста». Акта Нейропатологика . 114 (3): 299–303. дои : 10.1007/s00401-007-0227-4 . ПМИД 17476513 . S2CID 32406286 .

[Spillantini-2] Jump up to: ^а ^б Спиллантини М.Г., Шмидт М.Л., Ли В.М., Трояновски Дж.К., Джейкс Р., Годерт М. (август 1997 г.). «Альфа-синуклеин в тельцах Леви» . Природа . 388 (6645): 839–840. Бибкод : 1997Natur.388..839G . дои : 10.1038/42166 . ПМИД 9278044 . S2CID 4419837 .

[3] «Фридрих Х. Леви» . Кто редактировал? .

[Engelhardt2017-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Энгельхардт Э (октябрь 2017 г.). «Лафора и Третьяков: наименование тел включения, открытых Леви» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria (Историческая статья). 75 (10): 751–53. дои : 10.1590/0004-282X20170116 . ПМИД 29166468 .

[EngelhardtGomes2017-5] Энгельхардт Э., Гомес, доктор медицинских наук (2017). «Леви и его тела включения: открытие и неприятие» . Деменция и нейропсихология . 11 (2): 198–201. дои : 10.1590/1980-57642016dn11-020012 . ПМК 5710688 . ПМИД 29213511 .

[6] Гарсиа-Альбеа Э., Перес Труллен Х.М. (декабрь 2003 г.). «Испанская школа неврологии и первые американские случаи болезни Альцгеймера». Журнал истории нейронаук . 12 (4): 437–45. дои : 10.1076/jhin.12.4.437.27919 . ПМИД 15069873 . S2CID 40698888 .

[pmid12498954-7] Браак Х., Дель Тредичи К., Руб У, де Вос Р.А., Янсен Стер Э.Н., Браак Э. (март – апрель 2003 г.). «Стадирование патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона». Нейробиология старения . 24 (2): 197–211. дои : 10.1016/S0197-4580(02)00065-9 . ПМИД 12498954 . S2CID 22798538 .

[pmid18216494-8] Энгелендер С. (апрель 2008 г.). «Убиквитинирование альфа-синуклеина и аутофагия при болезни Паркинсона» . Аутофагия . 4 (3): 372–74. дои : 10.4161/авто.5604 . ПМИД 18216494 .

[9] Ишизава Т., Маттила П., Дэвис П., Ван Д., Диксон Д.В. (апрель 2003 г.). «Колокализация эпитопов тау и альфа-синуклеина в тельцах Леви» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 62 (4): 389–97. дои : 10.1093/jnen/62.4.389 . ПМИД 12722831 .

[10] Арима К., Хираи С., Сунохара Н., Аото К., Изумияма Ю., Уэда К., Икеда К., Каваи М. (октябрь 1999 г.). «Клеточная совместная локализация фосфорилированных эпитопов тау- и NACP / альфа-синуклеина в тельцах Леви при спорадической болезни Паркинсона и при деменции с тельцами Леви». Исследования мозга . 843 (1–2): 53–61. дои : 10.1016/S0006-8993(99)01848-X . ПМИД 10528110 . S2CID 11144367 .

[11] Шмидт М.Л., Мартин Дж.А., Ли В.М., Трояновский JQ (1996). «Конвергенция телец Леви и нейрофибриллярных клубков в нейронах миндалевидного тела при болезни Альцгеймера и нарушениях с тельцами Леви». Акта Нейропатологика . 91 (5): 475–81. дои : 10.1007/s004010050454 . ПМИД 8740227 . S2CID 19770377 .

[pmid31358782-12] Шазер А.Дж., Остерберг В.Р., Дент С.Э., Стэкхаус Т.Л., Уэйкхэм К.М., Бутрос С.В. и др. (июль 2019 г.). «Альфа-синуклеин — это ДНК-связывающий белок, который модулирует восстановление ДНК, что приводит к нарушениям с тельцами Леви» . Научные отчеты . 9 (1): 10919. Бибкод : 2019НатСР...910919С . дои : 10.1038/s41598-019-47227-z . ПМК 6662836 . ПМИД 31358782 .

[Baba1998-13] Jump up to: ^а ^б ^с Баба М., Накаджо С., Ту П.Х. и др. (апрель 1998 г.). «Агрегация альфа-синуклеина в тельцах Леви при спорадической болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви» . Американский журнал патологии . 152 (4): 879–884. ПМЦ 1858234 . ПМИД 9546347 .

[pmid14627698-14] Танака М., Ким Ю.М., Ли Дж., Джунн Э., Ивацубо Т., Мурадиан М.М. (февраль 2004 г.). «Агресомы, образованные альфа-синуклеином и синфилином-1, обладают цитопротекторным действием» . Журнал биологической химии . 279 (6): 4625–4631. дои : 10.1074/jbc.M310994200 . ПМИД 14627698 .

[Johnston1998-15] Jump up to: ^а ^б ^с Джонстон Дж. А., Уорд К. Л., Копито Р. Р. (декабрь 1998 г.). «Агресомы: клеточный ответ на неправильно свернутые белки» . Журнал клеточной биологии . 143 (7): 1883–1898. дои : 10.1083/jcb.143.7.1883 . ПМК 2175217 . ПМИД 9864362 .

[Kawamoto2002-16] Jump up to: ^а ^б Кавамото Ю., Акигути И., Накамура С., Хондзе Ю., Сибасаки Х., Будка Х. (март 2002 г.). «Белки 14-3-3 в тельцах Леви при болезни Паркинсона и диффузной болезни телец Леви в головном мозге» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 61 (3): 245–253. дои : 10.1093/jnen/61.3.245 . ПМИД 11895039 .

[17] Диксон Д.В., Фиани М.Б., Йен Ш., Маттиас Л.А., Дэвис П. (1996). «Новые тенденции в диагностике и терапии неальцгеймеровской деменции». Журнал нейронной передачи . Приложение: Цитоскелетная патология при дегенеративной деменции, не связанной с Альцгеймером: новые поражения при диффузной болезни телец Леви, болезни Пика и кортикобазальной дегенерации . Дополнение к журналу нейронной передачи. 47 : 31–46. дои : 10.1007/978-3-7091-6892-9_2 . ISBN 978-3211828236 . ПМИД 8841955 .

[18] Попеску А., Липпа К.Ф., Ли В.М., Трояновский JQ (декабрь 2004 г.). «Тельца Леви в миндалевидном теле: увеличение агрегатов альфа-синуклеина при нейродегенеративных заболеваниях с включениями на основе тау» . Архив неврологии . 61 (12): 1915–1919. дои : 10.1001/archneur.61.12.1915 . ПМИД 15596612 .

[19] Спиллантини М.Г., Кроутер Р.А., Джейкс Р., Хасегава М., Гедерт М. (май 1998 г.). «Альфа-синуклеин в нитевидных включениях телец Леви при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 6469–6473. Бибкод : 1998PNAS...95.6469G . дои : 10.1073/pnas.95.11.6469 . ПМК 27806 . ПМИД 9600990 .

[Wami2004-20] Jump up to: ^а ^б Маруи В., Исеки Э., Като М., Акацу Х., Косака К. (август 2004 г.). «Патологическая форма деменции с тельцами Леви и ее дифференциация от болезни Альцгеймера». Акта Нейропатологика . 108 (2): 121–128. дои : 10.1007/s00401-004-0869-4 . ПМИД 15235805 . S2CID 22624886 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]