КРЯБ
| КРЯБ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CRYAB , CMD1II, CRYA2, CTPP2, CTRCT16, HEL-S-101, HSPB5, MFM2, кристаллин альфа B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 123590 ; МГИ : 88516 ; Гомологен : 68209 ; GeneCards : CRYAB ; ОМА : CRYAB - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
В-цепь альфа-кристаллина представляет собой белок , который у человека кодируется CRYAB геном . [ 5 ] Он является частью семейства малых белков теплового шока и действует как молекулярный шаперон, который в первую очередь связывает неправильно свернутые белки, предотвращая агрегацию белков, а также ингибируя апоптоз и внося вклад во внутриклеточную архитектуру. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Посттрансляционные модификации снижают способность сопровождать. [ 6 ] [ 8 ] Мутации CRYAB вызывают различные кардиомиопатии. [ 9 ] скелетные миопатии [ 10 ] преимущественно миофибриллярная миопатия, [ 11 ] а также катаракта. [ 12 ] Кроме того, дефекты этого гена/белка связаны с раком и нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]Кристаллины разделяют на два класса: таксонспецифические, или ферментные, и повсеместно встречающиеся. Последний класс составляет основные белки хрусталика глаза позвоночных и поддерживает прозрачность и показатель преломления хрусталика. Поскольку клетки центральных волокон хрусталика теряют свои ядра во время развития, эти кристаллины образуются и затем сохраняются на протяжении всей жизни, что делает их чрезвычайно стабильными белками. Кристаллины хрусталика млекопитающих делятся на семейства альфа, бета и гамма; бета- и гамма-кристаллины также считаются суперсемейством. Семейства альфа и бета делятся на кислотные и основные группы.
В кристаллинах существует семь белковых областей: четыре гомологичных мотива, соединительный пептид и N- и C-концевые расширения. Альфа-кристаллины состоят из двух генных продуктов: альфа-А и альфа-В, отвечающих за кислотность и щелочность соответственно. Эти гетерогенные агрегаты состоят из 30–40 субъединиц; субъединицы альфа-А и альфа-В имеют соотношение 3:1 соответственно. [ 6 ]
Функция
[ редактировать ]Кристаллины альфа-B-цепи (αBC) могут индуцироваться тепловым шоком, ишемией и окислением и являются членами семейства малых белков теплового шока (sHSP, также известных как HSP20). [ 6 ] [ 13 ] Они действуют как молекулярные шапероны, хотя не ренатурируют белки и не высвобождают их, как настоящий шаперон; вместо этого они связывают неправильно свернутые белки, чтобы предотвратить агрегацию белков. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Кроме того, αBC может придавать клеткам устойчивость к стрессу, ингибируя процессинг проапоптотического белка каспазы-3. [ 8 ] Двумя дополнительными функциями альфа-кристаллинов являются аутокиназная активность и участие во внутриклеточной архитектуре. Продукты генов альфа-А и альфа-В экспрессируются по-разному; альфа-А преимущественно ограничивается хрусталиком, а альфа-В широко экспрессируется во многих тканях и органах. Повышенная экспрессия кристаллина альфа-В наблюдается при многих неврологических заболеваниях; миссенс-мутация, обособленная в семье с десмин-ассоциированной миопатией. [ 6 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Хотя это еще не совсем ясно, ожидается, что дефектная активность шаперонов вызовет накопление белковых агрегатов и будет лежать в основе развития α-кристаллинопатии или нарушения контроля качества белка, что приводит к болезням отложения белка, таким как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Мутации в CRYAB также могут вызывать рестриктивную кардиомиопатию. [ 14 ] ER-заякоренный αBC может подавлять образование агрегатов, опосредованное мутантом болезни. Таким образом, модуляция микросреды, окружающей мембрану ЭР, может служить потенциальной мишенью при разработке фармакологических вмешательств при болезни отложения белка. [ 7 ]
Хотя αBC высоко экспрессируется в хрусталике глаза и мышечных тканях, его также можно обнаружить при нескольких типах рака, среди которых плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) и карциномы молочной железы, а также у пациентов с туберозным склерозом . [ 15 ] Экспрессия αBC связана с образованием метастазов при HNSCC, карциноме молочной железы и других типах рака, экспрессия также часто коррелирует с плохим прогнозом. [ 16 ] Экспрессия αBC может повышаться при различных стрессах, таких как тепловой шок, осмотический стресс или воздействие тяжелых металлов, что затем может привести к длительному выживанию клеток в этих условиях. [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что CRYAB взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000109846 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032060 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Жанпьер С., Оструй Э., Делатр О., Джонс С., Жюнень С. (март 1993 г.). «Субрегиональное физическое картирование последовательности альфа-B-кристаллина и новой экспрессируемой последовательности D11S877E с человеческим 11q». Геном млекопитающих . 4 (2): 104–8. дои : 10.1007/BF00290434 . ПМИД 8431633 . S2CID 9038111 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Ген Энтрез: кристаллин CRYAB, альфа B» .
- ^ Jump up to: а б с д Ямамото С., Ямасита А., Аракаки Н., Немото Х., Ямазаки Т. (декабрь 2014 г.). «Предотвращение аберрантной агрегации белков путем прикрепления молекулярного шаперона αB-кристаллина к эндоплазматической сети». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 455 (3–4): 241–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.10.151 . ПМИД 25449278 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж ван де Шотбрюгге К., Шульц Э.М., Бюссинк Дж., Спан П.Н., Гренман Р., Прюйн Г.Дж., Каандерс Дж.Х., Боеленс В.К. (апрель 2014 г.). «Влияние гипоксии на экспрессию αB-кристаллина при плоскоклеточном раке головы и шеи» . БМК Рак . 14 :252. дои : 10.1186/1471-2407-14-252 . ПМК 3990244 . ПМИД 24725344 .
- ^ Бродель, Андреас; Гертнер-Роммель, Анна; Клауке, Бербель; Греве, Саймон Андре; Ширмер, Илона; Петершредер, Андреас; Фабер, Лотар; Вогерд, Матиас; Гуммерт, Ян (август 2017 г.). «Новая мутация αB-кристаллина (CRYAB) p.D109G вызывает рестриктивную кардиомиопатию» . Человеческая мутация . 38 (8): 947–952. дои : 10.1002/humu.23248 . ISSN 1098-1004 . ПМИД 28493373 . S2CID 13942559 .
- ^ Викар, П.; Кэрон, А.; Гишени, П.; Ли, З.; Прево, MC; Фор, А.; Шато, Д.; Чапон, Ф.; Томе, Ф. (сентябрь 1998 г.). «Миссенс-мутация в гене-шапероне альфа-В-кристаллина вызывает миопатию, связанную с десмином». Природная генетика . 20 (1): 92–95. дои : 10.1038/1765 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 9731540 . S2CID 24517435 .
- ^ Фична Дж.П., Марушак А., Жекановский С. (ноябрь 2018 г.). «Миофибриллярная миопатия в геномном контексте» . Журнал прикладной генетики . 59 (4): 431–439. дои : 10.1007/s13353-018-0463-4 . ПМИД 30203143 .
- ^ Фична Дж.П., Потульска-Хромик А., Мишта П., Редович М.Ю., Каминска А.М., Зекановски С., Филипек С. (ноябрь 2016 г.). «Новая доминантная мутация D109A CRYAB в семье с миофибриллярной миопатией влияет на структуру αB-кристаллина» . Клиническая клиника BBA . 7 : 1–7. дои : 10.1016/j.bbacli.2016.11.004 . ПМЦ 5124346 . ПМИД 27904835 .
- ^ Истербрук М., Троп Дж. (1989). «Значение периметрии Хамфри в выявлении ранней хлорохиновой ретинопатии». Исследование токсичности линз и глаз . 6 (1–2): 255–68. ПМИД 2488020 .
- ^ Бродель А, Гертнер-Роммель А, Клауке Б, Греве С.А., Ширмер И, Петершредер А, Фабер Л, Вогерд М, Гуммерт Дж, Ансельметти Д, Шульц У, Палушкевич Л, Милтинг Х (август 2017 г.). «Новая мутация αB-кристаллина (CRYAB) p.D109G вызывает рестриктивную кардиомиопатию» . Человеческая мутация . 38 (8): 947–952. дои : 10.1002/humu.23248 . ПМИД 28493373 . S2CID 13942559 .
- ^ Ван Ф, Чен X, Ли С, Сунь Q, Чен Ю, Ван Ю, Пэн Х, Лю З, Чен Р, Лю К, Ян Х, Е БХ, Квятковски DJ, Чжан Х (август 2014 г.). «Основная роль увеличенного αB-кристаллина в развитии опухоли, индуцированной дефицитом комплекса TSC1/2» . Онкоген . 33 (34): 4352–8. дои : 10.1038/onc.2013.401 . ПМИД 24077282 .
- ^ Мояно Дж.В., Эванс-младший, Чен Ф., Лу М., Вернер М.Е., Йехили Ф., Диас Л.К., Турбин Д., Карача Г., Уайли Э., Нильсен Т.О., Перу К.М., Кринс В.Л. (январь 2006 г.). «АльфаВ-кристаллин — это новый онкопротеин, который предсказывает плохой клинический исход при раке молочной железы» . Журнал клинических исследований . 116 (1): 261–70. дои : 10.1172/JCI25888 . ПМЦ 1323258 . ПМИД 16395408 .
- ^ Jump up to: а б с д Фу Л, Лян Джей Джей (февраль 2002 г.). «Обнаружение белок-белковых взаимодействий между кристаллинами хрусталика в анализе двухгибридной системы млекопитающих» . Журнал биологической химии . 277 (6): 4255–60. дои : 10.1074/jbc.M110027200 . ПМИД 11700327 .
- ^ Сугияма Й, Сузуки А, Кисикава М, Акуцу Р, Хиросе Т, Вэй ММ, Цуи СК, Ёсида С, Оно С (январь 2000 г.). «Во время миогенной дифференцировки в мышцах вырабатывается специфическая форма небольшого белкового комплекса теплового шока, состоящего из MKBP/HSPB2 и HSPB3» . Журнал биологической химии . 275 (2): 1095–104. дои : 10.1074/jbc.275.2.1095 . ПМИД 10625651 .
- ^ Като К., Синохара Х., Гото С., Инагума Ю., Моришита Р., Асано Т. (апрель 1992 г.). «Совместная очистка небольшого белка теплового шока с кристаллином альфа B из скелетных мышц человека» . Журнал биологической химии . 267 (11): 7718–25. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42574-4 . ПМИД 1560006 .
- ^ Boelens WC, Croes Y, de Jong WW (январь 2001 г.). «Взаимодействие между αB-кристаллином и субъединицей 20S протеасомы человека C8/α7». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1544 (1–2): 311–9. дои : 10.1016/S0167-4838(00)00243-0 . ПМИД 11341940 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Дерхэм Б.К., Хардинг Дж.Дж. (июль 1999 г.). «Альфа-кристаллин как молекулярный шаперон». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 18 (4): 463–509. дои : 10.1016/S1350-9462(98)00030-5 . ПМИД 10217480 . S2CID 25124893 .
- Калинисан В., Гравем Д., Чен Р.П., Бриттин С., Мохандас Н., Лекомт М.С., Гаскар П. (май 2006 г.). «Новое понимание потенциальных функций суперсемейства белков 4.1 в эпителии почек» . Границы бионауки . 11 : 1646–66. дои : 2741.10.1911 . PMID 16368544 . S2CID 26325962 .