Синуклеинопатия
| Синуклеинопатия | |
|---|---|
| Другие имена | α-Синуклеинопатии |
 | |
| Положительное окрашивание α-синуклеином телец Леви у пациента с болезнью Паркинсона. | |
| Специальность | Неврология |
Синуклеинопатии (также называемые α-синуклеинопатиями ) представляют собой нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся аномальным накоплением агрегатов белка альфа-синуклеина в нейронах, нервных волокнах или глиальных клетках. [ 1 ] Выделяют три основных типа синуклеинопатии: болезнь Паркинсона (БП), деменция с тельцами Леви (ДЛБ) и множественная системная атрофия (МСА). [ 1 ] Другие редкие заболевания, такие как различные нейроаксональные дистрофии, также имеют патологии α-синуклеина. [ 2 ] Кроме того, аутопсийные исследования показали, что около 6% спорадических случаев болезни Альцгеймера демонстрируют альфа-синуклеин-положительную патологию Леви и относят к подклассу болезни Альцгеймера с ограниченными тельцами Леви в миндалевидном теле (AD/ALB). [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Презентация
[ редактировать ]Синуклеинопатии имеют общие черты паркинсонизма , нарушения когнитивных функций, нарушений сна и зрительных галлюцинаций . [ 8 ]
Синуклеинопатии иногда могут перекрываться с таупатиями , возможно, из-за взаимодействия между синуклеином и тау-белками. [ 9 ]
Расстройство поведения во время быстрого сна (RBD) — это парасомния , при которой люди с RBD теряют паралич мышц (атонию), который является нормальным во время сна с быстрым движением глаз (REM) , и разыгрывают свои сны или имеют другие аномальные движения или вокализации. [ 10 ] Аномальное поведение во время сна может появиться за несколько десятилетий до появления любых других симптомов, часто как ранний признак синуклеинопатии. [ 11 ] При аутопсии у 94–98% людей с полисомнографически подтвержденным РБД обнаруживается синуклеинопатия — чаще всего ДЛБ или БП. [ 10 ] [ 12 ] [ 13 ] Другие симптомы специфической синуклеинопатии обычно проявляются в течение 15 лет после постановки диагноза РБД. [ 14 ] но может возникнуть через 50 лет после постановки диагноза RBD. [ 10 ]
Отложения альфа-синуклеина могут влиять на сердечную мышцу и кровеносные сосуды. [ 15 ] Почти у всех людей с синуклеинопатиями имеется сердечно-сосудистая дисфункция, хотя большинство из них протекает бессимптомно. [ 15 ]
От жевания до дефекации отложения альфа-синуклеина влияют на все уровни желудочно-кишечной функции. Симптомы включают дисфункцию верхних отделов желудочно-кишечного тракта , например, задержку опорожнения желудка , или дисфункцию нижних отделов желудочно-кишечного тракта, например, запор и длительное время прохождения стула. [ 15 ]
задержка мочи , пробуждение по ночам для мочеиспускания , повышенная частота и позывы к мочеиспусканию, а также гипер- или гипоактивность мочевого пузыря. У людей с синуклеинопатиями часто наблюдаются [ 15 ] Сексуальная дисфункция обычно появляется на ранних стадиях синуклеинопатии и может включать эректильную дисфункцию и трудности с достижением оргазма или эякуляции . [ 15 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Люди с БП обычно менее подвержены зрительным галлюцинациям, чем люди с ДЛБ. [ 16 ] При ДЛБ частота тремора покоя ниже, чем при БП, а признаки паркинсонизма при ДЛБ более симметричны. [ 11 ] При МСА вегетативная дисфункция появляется раньше, протекает более тяжело и сопровождается некоординированными движениями, тогда как зрительные галлюцинации и колебания когнитивных функций встречаются реже, чем при ДЛБ. [ 17 ] Затруднения мочеиспускания являются одним из самых ранних симптомов MSA и часто бывают тяжелыми. [ 15 ]
повреждение ДНК
[ редактировать ]Альфа-синуклеин модулирует процессы репарации ДНК , включая восстановление двухцепочечных разрывов ДНК с помощью негомологичного пути соединения концов. [ 18 ] Функция восстановления ДНК альфа-синуклеина, по-видимому, нарушена в с тельцами Леви несущих включения нейронах, , и это может вызвать гибель клеток. Исследование мышиных моделей синуклеинопатии болезни Паркинсона показывает, что патогенез альфа-синуклеина связан с повышенным повреждением ДНК и активацией реакции повреждения ДНК. [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Макканн Х., Стивенс Х., Картрайт Х., Холлидей ГМ (2014). «Фенотипы Α-синуклеинопатии» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 20 (Приложение 1): S62–S67. дои : 10.1016/S1353-8020(13)70017-8 . hdl : 1959.4/53593 . ПМИД 24262191 .
- ^ Гедерт М., Джейкс Р., Спиллантини М.Г. (2017). «Синуклеинопатии: двадцать лет спустя» . Дж. Паркинсонс Дис . 7 (с1): С53–С71. дои : 10.3233/JPD-179005 . ПМЦ 5345650 . ПМИД 28282814 .
- ^ Арай, Ясуши; Ямадзаки, Минео; Мори, Осаму; Мурамацу, Хироми; Асано, Горо; Катаяма, Ясуо (январь 2001 г.). «α-синуклеин-положительные структуры в случаях спорадической болезни Альцгеймера: морфология и ее связь с агрегацией тау». Исследования мозга . 888 (2): 287–296. дои : 10.1016/S0006-8993(00)03082-1 . ПМИД 11150486 . S2CID 3044534 .
- ^ Нельсон, Питер Т; Эбнер, Эрин Л; Патель, Эла; Андерсон, Соня; Уилкок, Донна М; Крисцио, Ричард Дж; Ван Элдик, Линда Дж; Джича, Грегори А; Гал, Жомбор; Нельсон, Рут С; Нельсон, Бела Дж; Гал, Йожеф; Азам, доктор медицины Тофиал; Фардо, Дэвид В.; Циковски, Мэтью Д. (1 января 2018 г.). «Минодалина как место патологического нарушения при нейродегенеративных заболеваниях» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 77 (1): 2–20. дои : 10.1093/jnen/nlx099 . ПМК 5901077 . ПМИД 29186501 .
- ^ Гамильтон, Рональд Л. (5 апреля 2006 г.). «Тельцы Леви при болезни Альцгеймера: нейропатологический обзор 145 случаев с использованием иммуногистохимии альфа-синуклеина» . Патология головного мозга . 10 (3): 378–384. дои : 10.1111/j.1750-3639.2000.tb00269.x . ПМК 8098522 . ПМИД 10885656 .
- ^ Толедо, Джон Б.; Гопал, Паллави; Рэйбл, Кевин; Ирвин, Дэвид Дж.; Бреттшнайдер, Йоханнес; Седор, Саманта; Уэйтс, Кайла; Болуда, Сусана; Гроссман, Мюррей; Ван Дирлин, Вивианна М.; Ли, Эдвард Б.; Арнольд, Стивен Э.; Дуда, Джон Э.; Хуртиг, Ховард; Ли, Вирджиния, штат Миссури; Адлер, Чарльз Х.; Бич, Томас Г.; Трояновский, Джон К. (март 2016 г.). «Патологическое распределение α-синуклеина у субъектов с совпадающей патологией болезни Альцгеймера и телец Леви» . Акта Нейропатологика . 131 (3): 393–409. дои : 10.1007/s00401-015-1526-9 . ПМЦ 4754135 . ПМИД 26721587 .
- ^ Учикадо, Хиротаке; Линь, Вэнь-Ланг; ДеЛюсия, Майкл В.; Диксон, Деннис В. (июль 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера с тельцами Леви в миндалевидном теле: особая форма α-синуклеинопатии» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 65 (7): 685–697. дои : 10.1097/01.jnen.0000225908.90052.07 . ПМК 5706655 . ПМИД 16825955 .
- ^ Пеццоли С., Каньин А., Бандманн О., Веннери А. (июль 2017 г.). «Структурная и функциональная нейровизуализация зрительных галлюцинаций при болезни телец Леви: систематический обзор литературы» . Наука о мозге (обзор). 7 (12): 84. doi : 10.3390/brainsci7070084 . ПМЦ 5532597 . ПМИД 28714891 .
- ^ Муссо С., Джонс Д.Р., Муссо-Ламодьер Э.Л. и др. (октябрь 2014 г.). «Альфа-синуклеин и тау: товарищи по нейродегенерации?» . Мол Нейродегенер . 9:43 . дои : 10.1186/1750-1326-9-43 . ПМК 4230508 . ПМИД 25352339 .
- ^ Jump up to: а б с Сент-Луис Э.К., Боев Б.Ф. (ноябрь 2017 г.). «Расстройство поведения во время быстрого сна: диагноз, клинические последствия и будущие направления» . Мэйо Клин. Учеб. (Обзор). 92 (11): 1723–36. дои : 10.1016/j.mayocp.2017.09.007 . ПМК 6095693 . ПМИД 29101940 .
- ^ Jump up to: а б Сент-Луис Е.К., Боев А.Р., Боев Б.Ф. (май 2017 г.). «Нарушение поведения во время быстрого сна при болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях». Мов. Разлад. (Обзор). 32 (5): 645–58. дои : 10.1002/mds.27018 . ПМИД 28513079 . S2CID 46881921 .
- ^ Boot BP, McDade EM, McGinnis SM, Boeve BF (декабрь 2013 г.). «Лечение деменции тельцами Леви» . Curr Treat Options Neurol (обзор). 15 (6): 738–64. дои : 10.1007/s11940-013-0261-6 . ПМЦ 3913181 . ПМИД 24222315 .
- ^ Загрузочный БП (2015). «Комплексное лечение деменции с помощью телец Леви» . Alzheimers Res Ther (обзор). 7 (1): 45. дои : 10.1186/s13195-015-0128-z . ПМЦ 4448151 . ПМИД 26029267 .
- ^ Уокер З., Поссин К.Л., Боев Б.Ф., Аарсланд Д. (октябрь 2015 г.). «Деменция с тельцами Леви» . Ланцет (Обзор). 386 (10004): 1683–97. дои : 10.1016/S0140-6736(15)00462-6 . ПМК 5792067 . ПМИД 26595642 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Пальма Дж.А., Кауфманн Х. (март 2018 г.). «Лечение вегетативной дисфункции при болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях» . Мов. Разлад. (Обзор). 33 (3): 372–90. дои : 10.1002/mds.27344 . ПМЦ 5844369 . ПМИД 29508455 .
- ^ Бургхаус Л., Эггерс С., Тиммерманн Л., Финк Г.Р., Дидерих Н.Дж. (февраль 2012 г.). «Галлюцинации при нейродегенеративных заболеваниях» . Нейроны ЦНС (обзор). 18 (2): 149–59. дои : 10.1111/j.1755-5949.2011.00247.x . ПМК 6493408 . ПМИД 21592320 .
- ^ Гомпертс С.Н. (апрель 2016 г.). «Деменция с тельцами Леви: деменция с тельцами Леви и деменция при болезни Паркинсона» . Континуум (Миннеап, Минн) (обзор). 22 (2 деменция): 435–63. дои : 10.1212/CON.0000000000000309 . ПМК 5390937 . ПМИД 27042903 .
- ^ Шазер А.Дж., Остерберг В.Р., Дент С.Е., Стэкхаус Т.Л., Уэйкхэм СМ, Бутрос С.В., Уэстон Л.Дж., Оуэн Н., Вайсман Т.А., Луна Е, Рабер Дж., Люк К.С., Маккалоу А.К., Вольтьер Р.Л., Унни В.К. (июль 2019 г.). «Альфа-синуклеин — это ДНК-связывающий белок, который модулирует восстановление ДНК, что приводит к нарушениям с тельцами Леви» . наук. Представитель . 9 (1): 10919. Бибкод : 2019НатСР...910919С . дои : 10.1038/s41598-019-47227-z . ПМК 6662836 . ПМИД 31358782 .
- ^ Миланезе С, Серри С, Улусой А, Горнати СВ, Плат А, Габриэльс С, Бландини Ф, Ди Монте Д.А., Хоймейкерс Дж.Х., Мастроберардино П.Г. (июль 2018 г.). «Активация реакции на повреждение ДНК in vivo на моделях синуклеинопатии болезни Паркинсона» . Смерть клетки Дис . 9 (8): 818. doi : 10.1038/s41419-018-0848-7 . ПМК 6062587 . ПМИД 30050065 .