Гипоксическая дыхательная реакция

Гипоксическая дыхательная реакция ( HVR ) — это увеличение вентиляции, вызванное гипоксией , которое позволяет организму поглощать и транспортировать более низкие концентрации кислорода с более высокой скоростью. Первоначально он повышен у жителей равнин, которые путешествуют на большие высоты, но со временем значительно снижается по мере акклиматизации людей . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} В биологической антропологии HVR также относится к адаптации человека к стрессам окружающей среды, возникающим в результате большой высоты. ^{[ 3 ]}

У млекопитающих HVR задействует несколько физиологических механизмов. Это прямой результат снижения парциального давления кислорода в артериальной крови и приводит к усилению вентиляции. Организм имеет разные способы справиться с острой гипоксией. Млекопитающие, которые полагаются на легочную вентиляцию, увеличивают ее вентиляцию, чтобы компенсировать недостаток кислорода, достигающего тканей. ^{[ 2 ]} У млекопитающих также будет наблюдаться снижение аэробного метаболизма и потребности в кислороде, а также увеличение производства АТФ .

Физиологические механизмы различаются по эффекту и по времени. HVR зависит от времени и может быть разделен на две фазы: первая (0–5 минут) увеличения вентиляции и вторая (5–20 минут) медленного снижения. ^{[ 4 ]}

Первоначальное увеличение вентиляции вследствие ГВР инициируется каротидными тельцами , которые билатерально расположены в порту кровообращения головного мозга . ^{[ 2 ]} Каротидные тельца содержат чувствительные к кислороду клетки, которые становятся более активными в ответ на гипоксию. Они посылают информацию в ствол мозга , которая затем обрабатывается дыхательными центрами . Другие механизмы включают факторы, индуцируемые гипоксией , особенно HIF1 . ^{[ 2 ]} Гормональные изменения также связаны с ГВР, особенно те, которые влияют на функционирование сонных артерий. ^{[ 5 ]}

Поскольку ГВР является реакцией на снижение доступности кислорода, ^{[ 1 ]} он имеет те же триггеры окружающей среды, что и гипоксия. К таким предшественникам относятся путешествия в высокогорные места. ^{[ 6 ]} и проживание в среде с высоким уровнем угарного газа . ^{[ 7 ]} В сочетании с климатом HVR может повлиять на физическую форму и уровень гидратации . ^{[ 2 ]} Особенно для жителей равнин, преодолевающих высоту более 6000 метров, предел длительного воздействия гипоксии на человека, HVR может привести к гипервентиляции и, в конечном итоге, к ухудшению состояния организма. Потребление кислорода снижается максимум до 1 литра в минуту. ^{[ 8 ]}

Путешественники, акклиматизированные к большой высоте, демонстрируют высокий уровень HVR, поскольку это дает такие преимущества, как повышенное потребление кислорода, улучшение физической и умственной работоспособности и меньшая восприимчивость к болезням, связанным с большой высотой. ^{[ 1 ]} Адаптации в популяциях, живущих на больших высотах, варьируются от культурных до генетических и различаются среди популяций. Например, тибетцы, живущие на больших высотах, имеют более чувствительную гипоксическую дыхательную реакцию, чем андские народы, живущие на аналогичных высотах. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]} хотя обе популяции демонстрируют большую аэробную способность по сравнению с жителями равнин. ^{[ 10 ]} Причина этой разницы, скорее всего, генетическая, хотя свою роль могут играть и факторы развития. ^{[ 10 ]}

Физиология

Острая гипоксическая дыхательная реакция

Острый ответ (AR)

Первая стадия гипоксической дыхательной реакции состоит из начальной реакции на гипоксическую среду, приводящей к пику, известному как кратковременная потенциация (КТП). ^{[ 11 ]} Процесс индуцируется снижением парциального давления кислорода в крови. I типа Гломусные клетки каротидного тела обнаруживают изменение уровня кислорода и выделяют нейротрансмиттеры в направлении нерва каротидного синуса, что, в свою очередь, стимулирует мозг, что в конечном итоге приводит к усилению вентиляции. ^{[ 2 ]} Период усиленной вентиляции варьируется у разных людей, но обычно длится менее десяти минут. ^{[ 12 ]}

Кратковременное потенцирование (STP)

СТП — это увеличение вентиляции после острой гипоксической реакции и возможное возвращение вентиляции к равновесию после стимуляции нерва каротидного синуса , что вызывает замедление сердечного ритма. Этот механизм обычно длится от одной до двух минут. ^{[ 13 ]} СТП наиболее выражен в дыхательном объеме или амплитуде активности диафрагмальных нейронов .

Кратковременная депрессия (ЗППП)

ЗППП представляет собой временный скачок частоты дыхания в начале химиоафферентной стимуляции сонных артерий или временное снижение частоты дыхания в конце химиоафферентной стимуляции. Этот механизм длится от нескольких секунд до нескольких минут. ^{[ 14 ]} СТП была обнаружена только в частоте дыхания при стимуляции диафрагмального нерва, вызывающей сокращение диафрагмы .

Реакция вентиляции на устойчивую гипоксию

Продолжительное пребывание в гипоксической среде более 24 часов приводит к устойчивому потоку вентиляции. ^{[ 11 ]} Это непредвиденное обстоятельство в окружающей среде вызывает гипокапнию , которая снижает вентиляцию . ^{[ 15 ]}

Хроническая гипоксическая дыхательная реакция

Хроническая гипоксия приводит к дальнейшим физиологическим изменениям из-за фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией (HIF). HIF представляет собой димер, состоящий из субъединиц HIF-1α и HIF-1β. HIF-1α обычно не способен связываться с HIF-1β. Однако более низкое парциальное давление кислорода индуцирует посттранскрипционную модификацию HIF-1α, позволяя HIF-1α димеризоваться с HIF-1β с образованием HIF-1. HIF-1 вызывает множество физиологических изменений, которые помогают организму адаптироваться к более низкой доступности кислорода, включая ангиогенез , увеличение продукции эритропоэтина и содействие анаэробному метаболизму. ^{[ 2 ]}

Неврология

Нервная система играет ключевую роль в гипоксической дыхательной реакции. Процесс запускается, когда периферическая нервная система обнаруживает низкий уровень кислорода в крови. В частности, было показано, что нейромедиатор глутамат имеет прямую корреляцию с увеличением вентиляции. В исследовании, проведенном на собаках, изучалось, как их сердечно-сосудистая система реагирует на различные уровни кислорода до и после введения МК-801 , который является антагонистом глутамата. При использовании МК-801 наблюдалось заметное снижение как частоты сердечных сокращений, так и числа вдохов в минуту в условиях гипоксии. Согласно исследованию, тот факт, что HVR уменьшался при ингибировании глутамата, демонстрирует, что глутамат важен для ответа. ^{[ 16 ]}

Адаптация к большой высоте

Популяции, проживающие на высоте более 2500 метров, адаптировались к гипоксической среде. ^{[ 18 ]} Хронический HVR — это набор адаптаций, обнаруженных у большинства человеческих популяций, исторически проживающих в высокогорных регионах, включая Тибетское нагорье , Андское Альтиплано и Обезьянье плато . ^{[ 17 ]} Всего в таких районах проживает до 140 миллионов человек, хотя не все обладают этими приспособлениями. ^{[ 19 ]} Популяции, постоянно расселившиеся в высокогорных районах, практически не реагируют на острую гипоксию . Было показано, что у уроженцев Анд и Гималаев развивается адаптация к гипоксии от рождения до неонатального периода в виде более крупных легких и большей площади поверхности газообмена. ^{[ 20 ]} Эту реакцию можно объяснить генетическими факторами, но на развитие устойчивости к острой гипоксии сильно влияет пребывание человека на большой высоте; ^{[ 20 ]} хотя генетические факторы играют неопределенную роль в HVR человека, поскольку долгосрочные мигранты не демонстрируют снижения своих реакций на большой высоте даже после длительного проживания на больших высотах, несоответствие предполагает, что реакция на HVR представляет собой комбинацию воздействия окружающей среды и генетические факторы. ^{[ 18 ]}

Антропология

Население

Анды

Андские народы являются одной из трех центральных популяций исследования, у которых снижен HVR. Эти популяции в основном населяют районы внутри и вокруг горного хребта Анд , средняя высота которого составляет 13 000 футов (4 000 м). ^{[ 21 ]} HVR был изучен у жителей Куско , Перу, который находится на высоте 11 000 футов (3 400 м). ^{[ 21 ]} Жизнь на таких больших высотах привела к культурной адаптации, в том числе к потреблению чая из коки . Чай из коки представляет собой экстракт, полученный путем кипячения листьев растения коки в воде и содержащий стимулятор кокаин . На протяжении тысячелетий жители Анд использовали чай из коки для лечения острой высотной болезни. ^{[ 22 ]} и по сей день его все еще дают тем, кто путешествует в высокогорные районы Перу, хотя его эффективность оспаривается. ^{[ 23 ]} В исследовании 2010 года, опубликованном в журнале Journal of Travel Medicine , потребление чая из коки фактически было связано с увеличением заболеваемости высотной болезнью, с которой сталкиваются путешественники, посещающие город Куско, Перу. ^{[ 23 ]}

Было обнаружено, что дыхательная реакция значительно менее выражена у жителей Анд, чем у тибетцев, при этом реакция HVR у тибетцев примерно вдвое выше, чем у жителей Анд на высоте около 4000 метров (13000 футов). ^{[ 24 ]} Адаптация к высоте также кажется менее постоянной, чем у тибетского населения, поскольку в Андах гораздо выше распространена хроническая горная болезнь (ХМБ), при которой в организме в течение многих лет развивается вредная реакция на низкий уровень кислорода. ^{[ 25 ]}

тибетцы

Тибетцы , — коренная этническая группа Тибета проживающая по всему Тибетскому нагорью . Они живут на высоте до 15 000 футов (4600 м), ^{[ 26 ]} и поэтому представляют огромный интерес для исследователей, исследующих HVR в высокогорных популяциях. Одной из этих групп населения являются шерпы , группа тибетцев, которые востребованы за свои знания и навыки навигации по Гималаям . Исторически сложилось так, что с шерпами заключался контракт на руководство экспедициями на Эверест , но с тех пор эта практика пришла в упадок из-за эксплуатации гидов-шерпов. Энергия и легкость, с которой шерпы поднимаются и спускаются в горы, обусловлены их способностью более эффективно использовать кислород. ^{[ 27 ]} Эта способность преуспеть в альпинизме изменила их культуру. Туризм стал движущей силой финансовых доходов народа шерпов. Шерпы могут зарабатывать гораздо больше денег ^{[ 28 ]} выступают в качестве гидов благодаря своим знаниям местности и способностям к скалолазанию.

Генетические данные свидетельствуют о том, что тибетские народы отделились от более крупного ханьского китайского населения где-то около 1000 г. до н.э. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} до 7000 г. до н.э. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} Учитывая значительные мутации гена EPAS1 , которые способствуют устойчивости тибетцев к высотной болезни , это позволяет предположить, что чрезвычайное эволюционное давление на тибетские народы привело к одному из самых быстрых эффектов естественного отбора, наблюдаемых в человеческой популяции. ^{[ 34 ]} Адаптации тибетцев к гипоксической дыхательной реакции взаимодействуют с другими адаптациями, способствуя успешному воспроизводству. Например, у тибетцев в младенчестве развилось большее насыщение кислородом, что привело к более низкому уровню детской смертности, чем у неадаптированных групп населения на высоте. ^{[ 35 ]}

Амхара

Народ амхара — жители центрального и северного в регионе нагорья Эфиопии Амхара , где высота над уровнем моря постоянно колеблется от 1500 м (4921 фут) до 4550 м (14 928 футов). Более 5000 лет люди жили вблизи гор Сымен на высоте более 3000 м и за это время генетически адаптировались к гипоксическим условиям большой высоты . ^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Саймерман, А; Рок, ПБ. «Медицинские проблемы в условиях высокогорья. Справочник для медицинских работников» ^{[узурпировал]}. УСАРИЕМ-TN94-2. Исследовательский институт армии США. Технический отчет Отдела экологической медицины, Термальной и горной медицины. Проверено 5 марта 2009 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Теппема, Люк Дж. и Альберт Дахан. «Вентиляторная реакция на гипоксию у млекопитающих: механизмы, измерения и анализ». Физиологические обзоры 90.2 (2010): 675-754.
^ Стэнфорд, Крейг, Джон С. Аллен и Сьюзан К. Антон. Биологическая антропология: Естественная история человечества . 2-е изд. Река Аппер-Седл: Высшее образование Прентис-Холл, 2008. 151-52.
^ Даффин, Джеймс (1 октября 2007 г.). «Измерение дыхательной реакции на гипоксию» . Журнал физиологии . 584 (Часть 1): 285–293. дои : 10.1113/jphysicalol.2007.138883 . ISSN 0022-3751 . ПМК 2277066 . ПМИД 17717019 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хорнбейн, Томас Ф. и Роберт Б. Шене. Большая высота: исследование адаптации человека. np, Нью-Йорк: Марсель Деккер, c2001 г., 2001. OskiCat. Веб. 8 ноября 2016 г.
^ «Объяснение высотной гипоксии». Архивировано 10 ноября 2016 года в Центре исследования высоты Wayback Machine . Центр исследования высоты, Интернет. 08 ноября 2016 г.
^ Кариус, Дайан Р. «Дыхательная адаптация в состоянии здоровья и болезней: формы гипоксии». Формы гипоксии. Университет Канзас-Сити, Интернет. 08 ноября 2016 г.
^ Вест Джон Б. (2006). «Реакция человека на экстремальную высоту» . Интегративная и сравнительная биология . 46 (1): 25–34. дои : 10.1093/icb/icj005 . ПМИД 21672720 .
^ Билл Синтия М. «Тибетские и Андские закономерности адаптации к высотной гипоксии». Биология человека . 2000 : 201–228.
^ Перейти обратно: ^а ^б Хочачка Петр В.; Кристиан Гунга Ханнс; Кирш Карл (1998). «Наш предковый физиологический фенотип: адаптация к толерантности к гипоксии и к выносливости?» . Труды Национальной академии наук . 95 (4): 1915–1920. Бибкод : 1998PNAS...95.1915H . дои : 10.1073/pnas.95.4.1915 . ЧВК 19213 . ПМИД 9465117 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Истон, Пенсильвания; Слайкерман, LJ; Антонисен, Северная Каролина (1 сентября 1986 г.). «Вентиляционная реакция на устойчивую гипоксию у нормальных взрослых». Журнал прикладной физиологии . 61 (3): 906–911. дои : 10.1152/яп.1986.61.3.906 . ISSN 8750-7587 . ПМИД 3759775 .
^ Липтон, Эндрю Дж.; Джонсон, Майкл А.; Макдональд, Тимоти; Либерман, Майкл В.; Гозал, Дэвид; Гастон, Бенджамин (2001). «S-нитрозотиолы сигнализируют о дыхательной реакции на гипоксию». Природа . 413 (6852): 171–174. Бибкод : 2001Natur.413..171L . дои : 10.1038/35093117 . ПМИД 11557982 . S2CID 9305953 .
^ Элдридж, Фредерик Л.; Миллхорн, Дэвид Э. (1 января 2011 г.). Комплексная физиология . John Wiley & Sons, Inc. doi : 10.1002/cphy.cp030203 . ISBN 9780470650714 .
^ Хаяши, Ф.; Коулз, СК; Бах, КБ; Митчелл, Г.С.; МакКриммон, ДР (1 октября 1993 г.). «Зависимые от времени реакции диафрагмального нерва на активацию афферентной сонной артерии: интактные и децеребеллатные крысы». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 265 (4): Р811–Р819. дои : 10.1152/ajpregu.1993.265.4.R811 . ISSN 0363-6119 . ПМИД 8238451 .
^ Северингхаус, JW; Бейнтон, Чехия; Карселен, А. (1 января 1966 г.). «Дыхательная нечувствительность к гипоксии у человека с хронической гипоксией». Физиология дыхания . 1 (3): 308–334. дои : 10.1016/0034-5687(66)90049-1 . ПМИД 5968347 .
^ Анг, RC; Хуп, Б.; Каземи, Х. (1 апреля 1992 г.). «Роль глутамата как центрального нейромедиатора в гипоксической дыхательной реакции». Журнал прикладной физиологии . 72 (4): 1480–1487. дои : 10.1152/яп.1992.72.4.1480 . ISSN 8750-7587 . ПМИД 1350580 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бигэм, Эбигейл; Боше, Марк; Пинто, Далила; Мао, Сяньюнь; Эйки, Джошуа М.; Мэй, Руи; Шерер, Стивен В.; Джулиан, Коллин Г.; Уилсон, Меган Дж. (9 сентября 2010 г.). «Выявление признаков естественного отбора в популяциях Тибета и Анд с использованием данных плотного сканирования генома» . ПЛОС Генет . 6 (9): e1001116. дои : 10.1371/journal.pgen.1001116 . ISSN 1553-7404 . ПМЦ 2936536 . ПМИД 20838600 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Билл, Синтия М. (1 января 2002 г.). «Тибетские и Андские контрасты в адаптации к высотной гипоксии». В Лахири, Сухамай; Прабхакар, Надури Р.; II, Роберт Э. Форстер (ред.). Датчик кислорода . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 475. Спрингер США. стр. 63–74. дои : 10.1007/0-306-46825-5_7 . ISBN 9780306463679 . ПМИД 10849649 .
^ Мур, LG; Регенштейнер, Дж. Г. (28 ноября 2003 г.). «Адаптация к большой высоте». Ежегодный обзор антропологии . 12 (1): 285–304. дои : 10.1146/annurev.an.12.100183.001441 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лахири, С.; Делани, Р.Г.; Броуди, Дж. С.; Симпсер, М.; Веласкес, Т.; Мотояма, ЕК; Полгар, К. (13 мая 1976 г.). «Относительная роль экологических и генетических факторов в респираторной адаптации к большой высоте». Природа . 261 (5556): 133–135. Бибкод : 1976Natur.261..133L . дои : 10.1038/261133a0 . ПМИД 1272381 . S2CID 4297547 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Анды | горная система, Южная Америка» . Британская энциклопедия . Проверено 10 ноября 2016 г.
^ Роттман, апрель (9 декабря 1997 г.). «Эритроксилум: растение коки» . Проверено 11 ноября 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Салазар, Хьюго; Суонсон, Джессика; Мозо, Карен; Клинтон Уайт, А.; Кабада, Мигель М. (1 июля 2012 г.). «Воздействие острой горной болезни среди путешественников, посещающих Куско, Перу» . Журнал туристической медицины . 19 (4): 220–225. дои : 10.1111/j.1708-8305.2012.00606.x . ISSN 1708-8305 . ПМИД 22776382 .
^ Билл, Синтия М. (15 мая 2007 г.). «Два пути к функциональной адаптации: аборигены высокогорных районов Тибета и Анд» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (Приложение 1): 8655–8660. дои : 10.1073/pnas.0701985104 . ISSN 0027-8424 . ПМК 1876443 . ПМИД 17494744 .
^ Син, Гоцян; Куоллс, Клиффорд; Уичо, Луи; Ривер-Ч, Мэри; Стобдан, Церинг; Слесарев, Марат; Прайсман, Итан; Ито, Соджи; Ву, Хун (4 июня 2008 г.). «Адаптация и неправильная адаптация к окружающей гипоксии: Андские, Эфиопские и Гималайские закономерности » ПЛОС ОДИН 3 (6): е2342. Бибкод : 2008PLoSO...3.2342X . дои : 10.1371/journal.pone.0002342 . ISSN 1932-6203 . ПМК 2396283 . ПМИД 18523639 .
^ «Тибетское нагорье | плато, Китай» . Британская энциклопедия . Проверено 10 ноября 2016 г.
^ Мира Сентилингам, за (11 ноября 2015 г.). «Ученые выясняют, почему шерпы являются сверхчеловеческими альпинистами — CNN.com» . CNN . Проверено 11 ноября 2016 г.
^ «Гид: Чем занимается шерпа на Эвересте? — CBBC Newsround» . 23 апреля 2014 года . Проверено 11 ноября 2016 г.
^ Сандерс Р. (1 июля 2010 г.). «Тибетцы адаптировались к большой высоте менее чем за 3000 лет» . Центр новостей Калифорнийского университета в Беркли . Регенты Калифорнийского университета . Проверено 8 июля 2013 г.
^ Сюй Дж (1 июля 2010 г.). «Тибетцы претерпели самую быструю эволюцию, какую когда-либо видели люди» . Живая наука . TechMediaNetwork.com . Проверено 8 июля 2013 г.
^ Йи, Х.; Лян, Ю.; Уэрта-Санчес, Э.; Джин, X.; Куо, ZXP; Пул, JE; Сюй, Х.; Цзян, Х.; и др. (2010). «Секвенирование 50 экзомов человека выявило адаптацию к большой высоте» . Наука . 329 (5987): 75–78. Бибкод : 2010Sci...329...75Y . дои : 10.1126/science.1190371 . ПМЦ 3711608 . ПМИД 20595611 .
^ Ху, Хао; Петуси, Найя; Глусман, Густаво; Ю, Яо; Болендер, Райан; Таши, Цеванг; Дауни, Джонатан М.; Роуч, Джаред К.; Коул, Эми М.; Лоренцо, Фелипе Р.; Роджерс, Алан Р. (2017). Тишкофф, Сара А. (ред.). «Эволюционная история тибетцев, выведенная на основе полногеномного секвенирования» . ПЛОС Генетика . 13 (4): e1006675. дои : 10.1371/journal.pgen.1006675 . ПМК 5407610 . ПМИД 28448578 .
^ Ян, Цзянь; Джин, Цзы-Бин; Чен, Цзе; Хуан, Сю-Фэн; Ли, Сяо-Ман; Лян, Юань-Бо; Мао, Цзянь-Ян; Чен, Синь; Чжэн, Чжили; Бакши, Эндрю; Чжэн, Донг-Донг (2017). «Генетические признаки высотной адаптации у тибетцев» . Труды Национальной академии наук . 114 (16): 4189–4194. Бибкод : 2017PNAS..114.4189Y . дои : 10.1073/pnas.1617042114 . ПМК 5402460 . ПМИД 28373541 .
^ Йи, Синь; Лян, Ю; Уэрта-Санчес, Эмилия; Цзинь, Синь; Цуо, Чжа Си Пин; Пул, Джон Э.; Сюй, Сюнь; Цзян, Хуэй; Винкенбош, Николас (2 июля 2010 г.). «Секвенирование 50 экзомов человека выявило адаптацию к большой высоте» . Наука . 329 (5987): 75–78. Бибкод : 2010Sci...329...75Y . дои : 10.1126/science.1190371 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 3711608 . ПМИД 20595611 .
^ Билл, Синтия М.; Сон, Киджон; Элстон, Роберт С.; Гольдштейн, Мелвин К. (28 сентября 2004 г.). «Более высокая выживаемость потомства у тибетских женщин с генотипами с высоким насыщением кислородом, проживающих на высоте 4000 м» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (39): 14300–14304. дои : 10.1073/pnas.0405949101 . ISSN 0027-8424 . ПМК 521103 . ПМИД 15353580 .
^ Плеёрдо, Дэвид (14 июня 2006 г.). «Техническое поведение человека в африканском среднем каменном веке: каменный комплекс свино-эпической пещеры (Дыре-Дава, Эфиопия)». Африканский археологический обзор . 22 (4): 177–197. дои : 10.1007/s10437-006-9000-7 . ISSN 0263-0338 . S2CID 162259548 .
^ Алькорта-Ранбург, Мале; Билл, Синтия М.; Витонски, Дэвид Б.; Гебремедин, Амха; Причард, Джонатан К.; Риенцо, Анна Ди (6 декабря 2012 г.). «Генетическая архитектура адаптации к большой высоте в Эфиопии» . ПЛОС Генет . 8 (12): e1003110. arXiv : 1211.3053 . дои : 10.1371/journal.pgen.1003110 . ISSN 1553-7404 . ПМЦ 3516565 . ПМИД 23236293 .

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Саймерман, А; Рок, ПБ. «Медицинские проблемы в условиях высокогорья. Справочник для медицинских работников» ^{[узурпировал]}. УСАРИЕМ-TN94-2. Исследовательский институт армии США. Технический отчет Отдела экологической медицины, Термальной и горной медицины. Проверено 5 марта 2009 г.

[:1-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Теппема, Люк Дж. и Альберт Дахан. «Вентиляторная реакция на гипоксию у млекопитающих: механизмы, измерения и анализ». Физиологические обзоры 90.2 (2010): 675-754.

[3] Стэнфорд, Крейг, Джон С. Аллен и Сьюзан К. Антон. Биологическая антропология: Естественная история человечества . 2-е изд. Река Аппер-Седл: Высшее образование Прентис-Холл, 2008. 151-52.

[4] Даффин, Джеймс (1 октября 2007 г.). «Измерение дыхательной реакции на гипоксию» . Журнал физиологии . 584 (Часть 1): 285–293. дои : 10.1113/jphysicalol.2007.138883 . ISSN 0022-3751 . ПМК 2277066 . ПМИД 17717019 .

[:2-5] Перейти обратно: ^а ^б Хорнбейн, Томас Ф. и Роберт Б. Шене. Большая высота: исследование адаптации человека. np, Нью-Йорк: Марсель Деккер, c2001 г., 2001. OskiCat. Веб. 8 ноября 2016 г.

[6] «Объяснение высотной гипоксии». Архивировано 10 ноября 2016 года в Центре исследования высоты Wayback Machine . Центр исследования высоты, Интернет. 08 ноября 2016 г.

[7] Кариус, Дайан Р. «Дыхательная адаптация в состоянии здоровья и болезней: формы гипоксии». Формы гипоксии. Университет Канзас-Сити, Интернет. 08 ноября 2016 г.

[8] Вест Джон Б. (2006). «Реакция человека на экстремальную высоту» . Интегративная и сравнительная биология . 46 (1): 25–34. дои : 10.1093/icb/icj005 . ПМИД 21672720 .

[9] Билл Синтия М. «Тибетские и Андские закономерности адаптации к высотной гипоксии». Биология человека . 2000 : 201–228.

[:3-10] Перейти обратно: ^а ^б Хочачка Петр В.; Кристиан Гунга Ханнс; Кирш Карл (1998). «Наш предковый физиологический фенотип: адаптация к толерантности к гипоксии и к выносливости?» . Труды Национальной академии наук . 95 (4): 1915–1920. Бибкод : 1998PNAS...95.1915H . дои : 10.1073/pnas.95.4.1915 . ЧВК 19213 . ПМИД 9465117 .

[Easton_906–911-11] Перейти обратно: ^а ^б Истон, Пенсильвания; Слайкерман, LJ; Антонисен, Северная Каролина (1 сентября 1986 г.). «Вентиляционная реакция на устойчивую гипоксию у нормальных взрослых». Журнал прикладной физиологии . 61 (3): 906–911. дои : 10.1152/яп.1986.61.3.906 . ISSN 8750-7587 . ПМИД 3759775 .

[12] Липтон, Эндрю Дж.; Джонсон, Майкл А.; Макдональд, Тимоти; Либерман, Майкл В.; Гозал, Дэвид; Гастон, Бенджамин (2001). «S-нитрозотиолы сигнализируют о дыхательной реакции на гипоксию». Природа . 413 (6852): 171–174. Бибкод : 2001Natur.413..171L . дои : 10.1038/35093117 . ПМИД 11557982 . S2CID 9305953 .

[13] Элдридж, Фредерик Л.; Миллхорн, Дэвид Э. (1 января 2011 г.). Комплексная физиология . John Wiley & Sons, Inc. doi : 10.1002/cphy.cp030203 . ISBN 9780470650714 .

[14] Хаяши, Ф.; Коулз, СК; Бах, КБ; Митчелл, Г.С.; МакКриммон, ДР (1 октября 1993 г.). «Зависимые от времени реакции диафрагмального нерва на активацию афферентной сонной артерии: интактные и децеребеллатные крысы». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 265 (4): Р811–Р819. дои : 10.1152/ajpregu.1993.265.4.R811 . ISSN 0363-6119 . ПМИД 8238451 .

[15] Северингхаус, JW; Бейнтон, Чехия; Карселен, А. (1 января 1966 г.). «Дыхательная нечувствительность к гипоксии у человека с хронической гипоксией». Физиология дыхания . 1 (3): 308–334. дои : 10.1016/0034-5687(66)90049-1 . ПМИД 5968347 .

[16] Анг, RC; Хуп, Б.; Каземи, Х. (1 апреля 1992 г.). «Роль глутамата как центрального нейромедиатора в гипоксической дыхательной реакции». Журнал прикладной физиологии . 72 (4): 1480–1487. дои : 10.1152/яп.1992.72.4.1480 . ISSN 8750-7587 . ПМИД 1350580 .

[Bigham_e1001116-17] Перейти обратно: ^а ^б Бигэм, Эбигейл; Боше, Марк; Пинто, Далила; Мао, Сяньюнь; Эйки, Джошуа М.; Мэй, Руи; Шерер, Стивен В.; Джулиан, Коллин Г.; Уилсон, Меган Дж. (9 сентября 2010 г.). «Выявление признаков естественного отбора в популяциях Тибета и Анд с использованием данных плотного сканирования генома» . ПЛОС Генет . 6 (9): e1001116. дои : 10.1371/journal.pgen.1001116 . ISSN 1553-7404 . ПМЦ 2936536 . ПМИД 20838600 .

[:5-18] Перейти обратно: ^а ^б Билл, Синтия М. (1 января 2002 г.). «Тибетские и Андские контрасты в адаптации к высотной гипоксии». В Лахири, Сухамай; Прабхакар, Надури Р.; II, Роберт Э. Форстер (ред.). Датчик кислорода . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 475. Спрингер США. стр. 63–74. дои : 10.1007/0-306-46825-5_7 . ISBN 9780306463679 . ПМИД 10849649 .

[19] Мур, LG; Регенштейнер, Дж. Г. (28 ноября 2003 г.). «Адаптация к большой высоте». Ежегодный обзор антропологии . 12 (1): 285–304. дои : 10.1146/annurev.an.12.100183.001441 .

[:6-20] Перейти обратно: ^а ^б Лахири, С.; Делани, Р.Г.; Броуди, Дж. С.; Симпсер, М.; Веласкес, Т.; Мотояма, ЕК; Полгар, К. (13 мая 1976 г.). «Относительная роль экологических и генетических факторов в респираторной адаптации к большой высоте». Природа . 261 (5556): 133–135. Бибкод : 1976Natur.261..133L . дои : 10.1038/261133a0 . ПМИД 1272381 . S2CID 4297547 .

[:4-21] Перейти обратно: ^а ^б «Анды | горная система, Южная Америка» . Британская энциклопедия . Проверено 10 ноября 2016 г.

[22] Роттман, апрель (9 декабря 1997 г.). «Эритроксилум: растение коки» . Проверено 11 ноября 2016 г.

[:8-23] Перейти обратно: ^а ^б Салазар, Хьюго; Суонсон, Джессика; Мозо, Карен; Клинтон Уайт, А.; Кабада, Мигель М. (1 июля 2012 г.). «Воздействие острой горной болезни среди путешественников, посещающих Куско, Перу» . Журнал туристической медицины . 19 (4): 220–225. дои : 10.1111/j.1708-8305.2012.00606.x . ISSN 1708-8305 . ПМИД 22776382 .

[24] Билл, Синтия М. (15 мая 2007 г.). «Два пути к функциональной адаптации: аборигены высокогорных районов Тибета и Анд» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (Приложение 1): 8655–8660. дои : 10.1073/pnas.0701985104 . ISSN 0027-8424 . ПМК 1876443 . ПМИД 17494744 .

[25] Син, Гоцян; Куоллс, Клиффорд; Уичо, Луи; Ривер-Ч, Мэри; Стобдан, Церинг; Слесарев, Марат; Прайсман, Итан; Ито, Соджи; Ву, Хун (4 июня 2008 г.). «Адаптация и неправильная адаптация к окружающей гипоксии: Андские, Эфиопские и Гималайские закономерности » ПЛОС ОДИН 3 (6): е2342. Бибкод : 2008PLoSO...3.2342X . дои : 10.1371/journal.pone.0002342 . ISSN 1932-6203 . ПМК 2396283 . ПМИД 18523639 .

[26] «Тибетское нагорье | плато, Китай» . Британская энциклопедия . Проверено 10 ноября 2016 г.

[27] Мира Сентилингам, за (11 ноября 2015 г.). «Ученые выясняют, почему шерпы являются сверхчеловеческими альпинистами — CNN.com» . CNN . Проверено 11 ноября 2016 г.

[28] «Гид: Чем занимается шерпа на Эвересте? — CBBC Newsround» . 23 апреля 2014 года . Проверено 11 ноября 2016 г.

[29] Сандерс Р. (1 июля 2010 г.). «Тибетцы адаптировались к большой высоте менее чем за 3000 лет» . Центр новостей Калифорнийского университета в Беркли . Регенты Калифорнийского университета . Проверено 8 июля 2013 г.

[30] Сюй Дж (1 июля 2010 г.). «Тибетцы претерпели самую быструю эволюцию, какую когда-либо видели люди» . Живая наука . TechMediaNetwork.com . Проверено 8 июля 2013 г.

[yi-31] Йи, Х.; Лян, Ю.; Уэрта-Санчес, Э.; Джин, X.; Куо, ZXP; Пул, JE; Сюй, Х.; Цзян, Х.; и др. (2010). «Секвенирование 50 экзомов человека выявило адаптацию к большой высоте» . Наука . 329 (5987): 75–78. Бибкод : 2010Sci...329...75Y . дои : 10.1126/science.1190371 . ПМЦ 3711608 . ПМИД 20595611 .

[32] Ху, Хао; Петуси, Найя; Глусман, Густаво; Ю, Яо; Болендер, Райан; Таши, Цеванг; Дауни, Джонатан М.; Роуч, Джаред К.; Коул, Эми М.; Лоренцо, Фелипе Р.; Роджерс, Алан Р. (2017). Тишкофф, Сара А. (ред.). «Эволюционная история тибетцев, выведенная на основе полногеномного секвенирования» . ПЛОС Генетика . 13 (4): e1006675. дои : 10.1371/journal.pgen.1006675 . ПМК 5407610 . ПМИД 28448578 .

[33] Ян, Цзянь; Джин, Цзы-Бин; Чен, Цзе; Хуан, Сю-Фэн; Ли, Сяо-Ман; Лян, Юань-Бо; Мао, Цзянь-Ян; Чен, Синь; Чжэн, Чжили; Бакши, Эндрю; Чжэн, Донг-Донг (2017). «Генетические признаки высотной адаптации у тибетцев» . Труды Национальной академии наук . 114 (16): 4189–4194. Бибкод : 2017PNAS..114.4189Y . дои : 10.1073/pnas.1617042114 . ПМК 5402460 . ПМИД 28373541 .

[:7-34] Йи, Синь; Лян, Ю; Уэрта-Санчес, Эмилия; Цзинь, Синь; Цуо, Чжа Си Пин; Пул, Джон Э.; Сюй, Сюнь; Цзян, Хуэй; Винкенбош, Николас (2 июля 2010 г.). «Секвенирование 50 экзомов человека выявило адаптацию к большой высоте» . Наука . 329 (5987): 75–78. Бибкод : 2010Sci...329...75Y . дои : 10.1126/science.1190371 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 3711608 . ПМИД 20595611 .

[35] Билл, Синтия М.; Сон, Киджон; Элстон, Роберт С.; Гольдштейн, Мелвин К. (28 сентября 2004 г.). «Более высокая выживаемость потомства у тибетских женщин с генотипами с высоким насыщением кислородом, проживающих на высоте 4000 м» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (39): 14300–14304. дои : 10.1073/pnas.0405949101 . ISSN 0027-8424 . ПМК 521103 . ПМИД 15353580 .

[36] Плеёрдо, Дэвид (14 июня 2006 г.). «Техническое поведение человека в африканском среднем каменном веке: каменный комплекс свино-эпической пещеры (Дыре-Дава, Эфиопия)». Африканский археологический обзор . 22 (4): 177–197. дои : 10.1007/s10437-006-9000-7 . ISSN 0263-0338 . S2CID 162259548 .

[37] Алькорта-Ранбург, Мале; Билл, Синтия М.; Витонски, Дэвид Б.; Гебремедин, Амха; Причард, Джонатан К.; Риенцо, Анна Ди (6 декабря 2012 г.). «Генетическая архитектура адаптации к большой высоте в Эфиопии» . ПЛОС Генет . 8 (12): e1003110. arXiv : 1211.3053 . дои : 10.1371/journal.pgen.1003110 . ISSN 1553-7404 . ПМЦ 3516565 . ПМИД 23236293 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]