S -nitrosoglutathione
| |
| Имена | |
|---|---|
| Имя IUPAC
L -γ -глютамил -с -нитрозо -l -цистеинилглицин
| |
| Систематическое имя IUPAC
(2 с ) -2-амино-5-({(2 r ) -1-[(карбоксиметил) амино] -3- (нитросульфанил) -1-оксопропан-2-ил} амино) -5-оксопентановая кислота | |
| Другие имена
Глутатион тионитрит; S -nitroso -l -глютатион; Обдумывание; GSNO
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| 3566211 | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Chemspider | |
| Echa Infocard | 100.165.055 |
| Сетка | S-нитросоглутатион |
PubChem CID
|
|
| Rtecs номер |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 10 H 16 N 4 O 7 S | |
| Молярная масса | 336.32 g·mol −1 |
| log p | −2.116 |
| Кислотность (p k a ) | 2.212 |
| Основность (P K B ) | 11.785 |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
S -Nitrosoglutathione ( GSNO ) является эндогенным S -Нитросотиолом (SNO), который играет критическую роль в передаче сигналов оксида азота (NO) и является источником биодоступного нет. Никаких сосуществует в клетках с SNO, которые служат эндогенными носителями и донорами. SNOS спонтанно выпускает NO с различными скоростями и может быть мощными терминаторами свободной радикалов реакций распространения цепей , отреагируя непосредственно с ROO • радикалами, давая нитро -производные в качестве конечных продуктов. [ 1 ] NO генерируется внутриклеточно семейством ферментов оксида азота (NOS): NNOS, ENOS и INOS, в то время как источник in vivo многих SNO неизвестен. Однако в оксигенированных буферах образование SNO обусловлено окислением NO до динитрогенового триоксида (N 2 O 3 ). [ 2 ] Некоторые данные свидетельствуют о том, что как экзогенные, так и эндогенно полученные NO из синтаз оксида азота могут реагировать с глутатионом с образованием GSNO.
GSNOR
[ редактировать ]Фермент GSNO Reductase (GSNOR) снижает S -нитросоглутатион (GSNO) до нестабильного промежуточного, S -гидроксиламиноглутатиона, который затем перепроводит глютатион сульфонамид или в присутствии GSH, образующему Glutathione (GSSGEXEX, и гидсил и гидсил, и гидсил и гидсил. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Благодаря этому катаболическому процессу GSNOR регулирует клеточные концентрации GSNO и играет центральную роль в регуляции уровней эндогенных S -нитрозотиолов и контроля передачи сигналов на основе белка S -нитрозилирования.
Генерация GSNO может служить стабильным и мобильным без бассейна, который может эффективно транслировать сигнализацию. [ 6 ] [ 7 ] В отличие от других низкомолекулярных мессенджеров, которые связываются и активируют клеточные рецепторы -мишени, передача сигналов не опосредована координирующим комплексом между NO и переходными металлами или клеточными белками -мишенями, часто посредством S - нитрозилирования цистеина . остатков [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Исследования показывают, что ни один метаболизм не играет значительной роли в сердечно -сосудистых и респираторных заболеваниях человека, а также в иммунной толерантности во время трансплантации органов. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
GSNO в отношении здоровья и болезней
[ редактировать ]GSNO и NO концентрации регулируют респираторную функцию, модулируя тонус дыхательных путей и про- и противовоспалительные реакции в дыхательных путях. [ 14 ] [ 15 ] Поскольку нет лабильного газа и эндогенных уровней трудно манипулировать, было предположительно, что экзогенный GSNO может быть использован для регуляции циркулирующих уровней NO и без происхождения, а GSNO может иметь ценность у пациентов с легочными заболеваниями, такими как муковистовый фиброз. Полем В соответствии с этой терапевтической целью недавнее исследование показало, что острое лечение аэрозолизированным GSNO хорошо переносилось пациентами с муковисцидозом. [ 14 ]
Сноса в печеночных митохондриях, по -видимому, влияют на правильное функционирование печени. Митохондриальные снопротеины ингибируют комплекс I цепочки транспорта электронов; Модулировать производство митохондриальных активных форм кислорода (АФК); влиять на кальций-зависимое открытие митохондриальной проницаемости проницаемости; способствовать селективному импорту митохондриальных белков; и стимулировать митохондриальное деление. Измененный окислительно -восстановительный баланс играет решающую роль в патогенезе заболеваний печени, включая стеатоз, стеатогепатит и фиброз. Простота обратимости и взаимодействие S -нитрозирующих и денитрозирующих ферментативных реакций подтверждают гипотезу о том, что SNO регулируют митохондрион с помощью окислительно -восстановительных механизмов. [ 16 ]
В исследовании, оценивающем влияние на урсодеоксихолевую кислоту (UDCA) на поток желчи и цирроз, в желчи не было обнаружено, как SNO, в первую очередь GSNO. Стимулированное UDCA Билиарное выделение Не было отменено ингибированием iNOS с L-name в изолированной перфузированной печени, а также в печени крыс, истощенную GSH с сульфоксимином бутхионина. Более того, желчная секреция NO вида была значительно снижена у инфузированного UDCA транспортного мутанта [АТФ-связывающей кассеты C2/крыс, ассоциированного с устойчивостью к резистентности, с устойчивостью к устойчивости к устойчивости к устойчивости в канальском транспорте GSNO. Было особенно примечательно, что в культивируемых нормальных холангиоцитах крыс GSNO-активированная протеинкиназа B, защищенная от апоптоза, и усиливает UDCA-индуцированное высвобождение АТФ в среду. [ 17 ] Наконец, они продемонстрировали, что ретроградная инфузия GSNO в общий желчный проток увеличивал поток желчи и желчную бикарбонатную секрецию. Исследование пришло к выводу, что индуцированная UDCA желчная секреция GSNO способствовала стимулирующей секреции желчи протока.
Нейромодулятор
[ редактировать ]GSNO, наряду с глутатионом и окисленным глутатионом Было обнаружено, что глутамата (GSSG), связывается с сайтом распознавания NMDA и рецепторов AMPA (через их γ-глютамильные черы) и могут быть эндогенными нейромодуляторами . [ 18 ] [ 19 ] При миллимолярных концентрациях они могут также модулировать окислительно -восстановительное состояние комплекса рецептора NMDA. [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Simplicity Fi, Siriano FG, Mello IS, Souza HP, Alves VA, Laurindo FR, FJ Stick, Oliveira MG (апрель 2008 г.). "Прованс и возврат J Am Am Neck Nutr 27 (2): 299–305. два 10.1080/07315724.2008.10719703: 18689562PMID 29904719S2CID
- ^ Джустарини Д., Мильзани А., Далле-Донн I, Росси Р (май 2007 г.). «Обнаружение S-нитрозотиолов в биологических жидкостях: сравнение между наиболее широко применяемыми методологиями». J. Chromatogr. Беременный 851 (1–2): 124–39. doi : 10.1016/j.jchromb.2006.09.031 . PMID 17035104 .
- ^ Хедберг Дж.Дж., Гриффитс В.Дж., Нильссон С.Дж., Хёг Джо (март 2003 г.). «Снижение S-нитросоглутатиона человеческой алкогольной дегидрогеназой 3 является необратимой реакцией, проанализированной с помощью электрораспылительной масс-спектрометрии». Евро. J. Biochem . 270 (6): 1249–56. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03486.x . PMID 12631283 .
- ^ Jensen DE, Belka GK, Du Bois GC (апрель 1998 г.). «S-нитросоглутатион является субстратом для изофермента в классе III класса III класса крыс» . Биохимия. Дж . 331 (2): 659–68. doi : 10.1042/bj3310659 . PMC 1219401 . PMID 9531510 .
- ^ Staab CA, Alander J, Morgenstern R, Grafström RC, Höög Jo (март 2009 г.). «Янус лицо алкоголядегидрогеназы 3». Химический Биол. Взаимодействовать . 178 (1–3): 29–35. doi : 10.1016/j.cbi.2008.10.050 . PMID 19038239 .
- ^ Dijkers PF, O'Farrell PH (сентябрь 2009 г.). «Рассекция индуцированного гипоксией, опосредованным оксидом азотом сигнальный каскад» . Мол Биол. Клетка . 20 (18): 4083–90. doi : 10.1091/mbc.e09-05-0362 . PMC 2743626 . PMID 19625446 .
- ^ Lima B, Forrester MT, Hess DT, Stamler JS (март 2010 г.). «S-нитрозилирование в сердечно-сосудистой передаче сигналов» . Цирк Резерв 106 (4): 633–46. doi : 10.1161/circresaha.109.207381 . PMC 2891248 . PMID 20203313 .
- ^ Деракшан Б., Хао Г, Гросс СС (июль 2007 г.). «Балансирование реакционной способности против селективности: эволюция S-нитрозилирования белка как эффектор передачи сигналов клеток с помощью оксида азота» . Кардиоваск. Резерв 75 (2): 210–9. doi : 10.1016/j.cardiores.2007.04.023 . PMC 1994943 . PMID 17524376 .
- ^ Hess DT, Matsumoto A, Kim SO, Marshall HE, Stamler JS (февраль 2005 г.). «Протеин S-нитрозилирование: компетенция и параметры». НАТ Преподобный Мол. Клеточная биол . 6 (2): 150–66. doi : 10.1038/nrm1569 . PMID 15688001 . S2CID 11676184 .
- ^ Kone BC (август 2006 г.). «S-нитрозилирование: цели, контроли и результаты» . Текущая геномика . 7 (5): 301–10. doi : 10.2174/1389920206778604340 .
- ^ Кейси Д.П., Бек Д.Т., Брейт Р.В. (декабрь 2007 г.). «Системные уровни нитрита/нитрата в плазме (NOx) отражают опосредованные плечами реакции дилатации у молодых мужчин и женщин». Клин Эксплуат Фармакол. Физиол . 34 (12): 1291–3. doi : 10.1111/j.1440-1681.2007.04715.x . PMID 17973870 . S2CID 32999331 .
- ^ Ganz P, Vita JA (октябрь 2003 г.). «Тестирование эндотелиальной вазомоторной функции: оксид азота, мультипотентная молекула». Циркуляция . 108 (17): 2049–53. doi : 10.1161/01.cir.0000089507.19675.f9 . PMID 14581383 .
- ^ Que Lg, Liu L, Yan Y, Whitehead GS, Gavett SH, Schwartz DA, Stamler JS (июнь 2005 г.). «Защита от экспериментальной астмы эндогенным бронходилататором» . Наука . 308 (5728): 1618–21. Bibcode : 2005sci ... 308.1618q . doi : 10.1126/science.1108228 . PMC 2128762 . PMID 15919956 . Полем
- ^ Jump up to: а беременный в Снайдер А.Х., МакФерсон М.Е., Хант Дж. Ф., Джонсон М., Стамлер Дж.С., Гастон Б (апрель 2002 г.). «Острые эффекты аэрозольного S-нитросоглутатиона при муковисцидозе» (PDF) . Являюсь. J. Respir. Критическое Позаботиться . 165 (7): 922–6. doi : 10.1164/ajrccm.165.7.2105032 . HDL : 1808/16125 . PMID 11934715 .
- ^ Гастон Б., Рейли Дж., Дразен Дж. М., Факлер Дж., Рамдев П., Арнелл Д., Маллинс М.Е., Шугарбейкер DJ, Чи C, Singel DJ (декабрь 1993). «Эндогенные оксиды азота и бронходилатор S-нитрозотиолов в дыхательных путях человека» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 90 (23): 10957–61. Bibcode : 1993pnas ... 9010957G . doi : 10.1073/pnas.90.23.10957 . PMC 47900 . PMID 8248198 .
- ^ Piantadosi CA (март 2011 г.). «Регуляция митохондриальных процессов с помощью S-нитрозилирования белка» . Biochim Biophys Acta . 1820 (6): 712–21. doi : 10.1016/j.bbagen.2011.03.008 . PMC 3162082 . PMID 21397666 .
- ^ Barales JM, Varel Гиперологическая кислота была вовлечена в нормальную жизнь. Гепатология 52 (2): 667–77. doi : 10.1002/hp.23709 . PMID 20683964 .
- ^ Steullet, P.; Neijt, HC; Cuénod, M.; До, KQ (2006). «Нарушение синаптической пластичности и гипофункция рецепторов NMDA, вызванных дефицитом глутатиона: отношение к шизофрении». Нейробиология . 137 (3): 807–819. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.10.014 . ISSN 0306-4522 . PMID 16330153 . S2CID 1417873 .
- ^ Jump up to: а беременный Варга, В.; Jenei, Zs.; Janáky, R.; Сарансаари, P.; Oja, SS (1997). «Глутатион-это эндогенный лиганд N-метил-D-аспартата (NMDA) и 2-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионата (AMPA)». Нейрохимические исследования . 22 (9): 1165–1171. doi : 10.1023/a: 1027377605054 . ISSN 0364-3190 . PMID 9251108 . S2CID 24024090 .
Для синтеза s-нитросоглутатиона см. Hart, TW, 1985. Некоторые наблюдения, касающиеся S-нитрозо и S-фенилсульфонил-производных L-цистеина и глутатиона. Tetrahedron Letters, 26 (16), pp.2013-2016.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- S-нитросоглутатион в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)