Дезидустат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ЗЯН1 |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 16 Н 2 О 6 |
| Молярная масса | 332.312 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Дезидустат ( МНН , также известный как ZYAN1 ) — препарат для лечения анемии при хронической болезни почек . Этот препарат под торговой маркой Oxemia открыт и разработан компанией Zydus Life Sciences . [1] Дезидустат снижает потребность в рекомбинантном эритропоэтине при анемии и снижает резистентность к ЭПО за счет снижения уровня IL-6, IL-1β и антител против ЭПО. [2] Тематический экспертный комитет CDSCO рекомендовал предоставить разрешение на производство и продажу таблеток Дезидустат по 25 мг и 50 мг в Индии на основании некоторых условий, касающихся вкладыша в упаковку, протоколов фазы 4, деталей рецепта и GCP. [3] Клинические испытания дезидустата были проведены в Индии и Австралии. [4] В рандомизированном двойном слепом 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании безопасности и эффективности фазы 2 среднее повышение уровня гемоглобина при применении дезидустата 100, 150 и 200 составило 1,57, 2,22 и 2,92 г/дл. мг оружия соответственно. [5] Клинические исследования фазы 3 проводились на пациентах с хронической болезнью почек, которые не находились на диализе. [6] а также на диализе. [7] Дезидустат разработан для лечения анемии в виде таблеток для перорального применения, где в настоящее время инъекции эритропоэтина препаратами выбора являются и его аналогов. Дезидустат – ингибитор пролилгидроксилазы HIF . В доклинических исследованиях действие дезидустата оценивали у нормальных и нефрэктомированных крыс, а также при анемии, вызванной химиотерапией . Дезидустат продемонстрировал гематиновый потенциал за счет комбинированного воздействия на высвобождение эндогенного эритропоэтина и эффективное использование железа. [8] [9] Дезидустат также может быть полезен при лечении воспалительной анемии, поскольку он вызывает эффективное подавление эритропоэза и гепсидина. [10] Было показано, что дезидустат оказывает значительный эффект при лечении заболеваний, опосредованных комплементом. Образование мембраноатакующего комплекса (MAC), индуцированного активацией комплемента, и активность фактора B также снижались при обработке дезидустатом. Благодаря этому механизму дезидустат может быть эффективной терапией против мембранозной нефропатии и дегенерации сетчатки, поскольку он специфически ингибирует альтернативную систему комплемента, не влияя на лектиновый или классический путь комплемента. [11] .В январе 2020 года Zydus заключила лицензионное соглашение с China Medical System (CMS) Holdings на разработку и коммерциализацию десидустата в Большом Китае. В соответствии с лицензионным соглашением CMS выплатит Zydus первоначальный авансовый платеж, контрольные показатели, контрольные показатели продаж и роялти от чистых продаж продукта. CMS будет отвечать за разработку, регистрацию и коммерциализацию дезидустата в Большом Китае. Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) приняло новую заявку на препарат дезидустат 23 апреля 2024 года. [12] Было замечено, что дезидустат защищает от острого и хронического повреждения почек за счет снижения уровня воспалительных цитокинов, таких как IL-6 , и окислительного стресса. [13] В Мексике продолжаются клинические испытания по оценке эффективности и безопасности таблеток дезидустата для лечения пациентов с COVID-19, в ходе которых было показано, что дезидустат предотвращает острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) путем ингибирования IL-6 . [14] Zydus также получил одобрение FDA США на начало клинических испытаний дезидустата при анемии, индуцированной химиотерапией (CIA). [15] В октябре 2023 года Zydus Lifesciences и Sun Pharmaceuticals заключили соглашение о совместном маркетинге Дезидустата. Sun Pharma будет продавать препарат под названием Rytstat , а Zydus продолжит продавать его под названием Oxemia . [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Zydus получает одобрение DCGI на новый препарат Oxemia; что вам нужно знать» .
- ^ Джохарапуркар А.А., Патель В.Дж., Кширсагар С.Г., Патель М.С., Савсани Х.Х., Каджавадара С., Валани Д., Ингибитор пролилгидроксилазы дезидустат улучшает анемию при гипореактивности эритропоэтина, Текущие исследования в области фармакологии и поиск лекарств, доступно онлайн 30 апреля 2022 г., 100102 , https://doi.org/10.1016/j.crphar.2022.100102
- ^ CDSCO, Комитет SEC. «Заседание SEC по рассмотрению предложений IND от 29.12.2021» . Сайт CDSCO правительства Индии . CDSCO . Проверено 19 января 2022 г.
- ^ Кансагра К.А., Пармар Д., Джани Р.Х., Шринивас Н.Р., Ликлитер Дж., Патель Х.В. и др. (январь 2018 г.). «Фаза I клинического исследования ZYAN1, нового ингибитора пролилгидроксилазы (PHD) для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики после перорального приема здоровыми добровольцами» . Клиническая фармакокинетика . 57 (1): 87–102. дои : 10.1007/s40262-017-0551-3 . ПМЦ 5766731 . ПМИД 28508936 .
- ^ Пармар Д.В., Кансагра К.А., Патель Дж.К., Джоши С.Н., Шарма Н.С., Шелат А.Д., Патель Н.Б., Накрани В.Б., Шейх Ф.А., Патель Х.В.; от имени следователей суда ZYAN1. Результаты лечения дезидустатом у людей с анемией и хронической болезнью почек: исследование фазы 2. Я Джей Нефрол. 21 мая 2019 г.; 49 (6): 470-478. дои: 10.1159/000500232.
- ^ Агравал Д., Вараде Д., Шах Х., Назар А., Кришнан Дж., Шукла В., Рамакришна С., Бандара Галахитиява MC, Мавани С.Б., Раджанна С., Джикки П., Де Силва С., Рухела В., Корадиа П., Кансагра К., Канани П. , Шарма Н., Зала К., Пармар Д.; Исследовательская группа исследования. Дезидустат при анемии, вызванной недиализной хронической болезнью почек: исследование фазы 3 (DREAM-ND). Я Джей Нефрол. 2022 г., 22 апреля: 1–9. дои: 10.1159/000523961. Epub перед печатью. ПМИД 35462372.
- ^ Банда С, Кетан П, Вараде Д, Чинта ВР, Мавани С, Гупта Ю, Редди СВК, Раджанна С, Джелока Т, Рухела В, Кансагра К, Канани П, Бхатт Дж, Зала К; Исследовательская группа исследования. Дезидустат при анемии, вызванной диализной хронической болезнью почек: исследование фазы 3 (DREAM-D). Я Джей Нефрол. 2022 г., 22 апреля: 1–9. дои: 10.1159/000523949. Epub перед печатью. ПМИД 35462369.
- ^ Джайн М.Р., Джохарапуркар А.А., Пандия В., Патель В., Джоши Дж., Кширсагар С. и др. (февраль 2016 г.). «Фармакологическая характеристика ZYAN1, нового ингибитора пролилгидроксилазы для лечения анемии». Исследования наркотиков . 66 (2): 107–12. дои : 10.1055/s-0035-1554630 . ПМИД 26367279 . S2CID 21764674 .
- ^ Джохарапуркар А.А., Пандья В.Б., Патель В.Дж., Десаи Р.К., Джайн М.Р. (август 2018 г.). «Ингибиторы пролилгидроксилазы: прорыв в терапии анемии, связанной с хроническими заболеваниями». Журнал медицинской химии . 61 (16): 6964–6982. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01686 . ПМИД 29712435 .
- ^ Джайн М., Джохарапуркар А., Патель В., Кширсагар С., Сутария Б., Патель М. и др. (январь 2019 г.). «Фармакологическое ингибирование пролилгидроксилазы защищает от анемии, вызванной воспалением, посредством эффективного эритропоэза и подавления гепсидина». Европейский журнал фармакологии . 843 : 113–120. дои : 10.1016/j.ejphar.2018.11.023 . ПМИД 30458168 . S2CID 53943666 .
- ^ Патель В.Дж., Джохарапуркар А.А., Кширсагар С.Г., Патель М.С., Савсани Х.Х., Додия Х.С., Рахасия М.Х., Патель АК, Сундар Р., Джайн М.Р. Стабилизатор HIF Дезидустат защищает от заболеваний, опосредованных комплементом. Препарат Рес (Штутг). 11 июля 2024 г. doi: 10.1055/a-2347-9919. Epub перед печатью. PMID: 38991528.
- ^ «Zydus заключает лицензионное соглашение с China Medical System Holdings» . Бизнес-стандарт Индии . 20 января 2020 г. Получено 20 января 2020 г. - через Business Standard.
- ^ Джохарапуркар А.А., Патель В.Дж., Кширсагар С.Г., Патель М.С., Савсани Х.Х., Джайн М.Р. (сентябрь 2021 г.). «Ингибитор пролилгидроксилазы дезидустат защищает от острого и хронического повреждения почек за счет снижения воспалительных цитокинов и окислительного стресса». Исследования в области разработки лекарств . 82 (6): 852–860. дои : 10.1002/ddr.21792 . ПМИД 33480036 . S2CID 231680317 .
- ^ «Испытания Дезидустата компанией Zydus показывают положительные результаты в лечении Covid-19» . Индуистское бизнес-направление . Индус . Проверено 25 января 2021 г.
- ^ «Zydus получает одобрение USFDA на начало клинических испытаний дезидустата у онкологических больных, получающих химиотерапию» . PipelineReview.com . Издательство Ла Мери . Проверено 22 января 2021 г.
- ^ https://timesofindia.indiatimes.com/city/ahmedabad/sun-pharma-zydus-to-co-market-drug-for-ckd-индуцированная-анемия/articleshow/104839743.cms