Увеличенный почечный клиренс
В фармакологии повышенный почечный клиренс (ARC) — это явление, при котором у некоторых пациентов в критическом состоянии может наблюдаться повышенный клиренс лекарства через почки. Во многих случаях это наблюдается как измеренный клиренс креатинина выше ожидаемого с учетом возраста, пола и других факторов пациента. Это явление чаще всего наблюдается у пациентов с неврологическими повреждениями , сепсисом , серьезными травмами или ожогами .
Повышенный почечный клиренс может быть вызван увеличением приема жидкости, приемом некоторых лекарств и критическими заболеваниями. Это может привести к неэффективности лечения у людей из-за снижения концентрации препарата, увеличения клиренса или сокращения периода полувыведения . Многие лекарства требуют корректировки с учетом изменения клиренса у людей с АРК, особенно некоторые антибиотики .
История
[ редактировать ]Нормальная функция почек, измеряемая по клиренсу креатинина, варьируется в разных группах населения в зависимости от возраста, пола, расы, баланса жидкости и других факторов, но на нее также могут влиять сами заболевания. [1] Это затрудняет определение объективного числа или шкалы функции почек. По этой причине с 1976 года функция почек (и, следовательно, выведение лекарств) оценивается путем измерения клиренса креатинина или расчета расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ). [2] Начиная с конца 1970-х годов у ожоговых больных наблюдалось увеличение клиренса креатинина. [3] [4] Это привело к осознанию того, что некоторым ожоговым пациентам требуются более высокие, чем ожидалось, дозы аминогликозидов для получения той же концентрации препарата в сыворотке. [4]
Диагностика
[ редактировать ]Первичным признаком повышенного почечного клиренса является увеличение клиренса креатинина значительно выше нормального. Обычно ARC определяется как клиренс креатинина более 130 мл/мин, но влияние повышенного клиренса на терапию не коррелирует напрямую с конкретным показателем. По этой причине некоторые используют более низкие пороговые значения, например 120 мл/мин, а также более высокие пороговые значения для молодых людей, у которых обычно изначально более высокая функция почек. Другое используемое пороговое значение составляет 10% выше верхнего предела нормы для определенной группы населения. [1]
У пациентов, у которых клиренс креатинина или рСКФ не измеряют и не рассчитывают часто, увеличение почечного клиренса может сначала наблюдаться по неспособности некоторых лекарств оказать ожидаемый эффект у пациента. Например, антибиотик, который вводится в рекомендуемых дозах в соответствии с тестом на чувствительность к антибиотикам, может не вызывать клинического улучшения у человека. Это также можно заметить, если рассчитанные дозы, основанные на фармакокинетическом мониторинге, превышают ожидаемые для пациента. [4]
Причины
[ редактировать ]Шеннон и др. в 1932 году заметили, что у собак повышается функция почек после еды с высоким содержанием белка, что они назвали «резервом функции почек». [5] Активация этой «резервной» или внепочечной функции была предложена как потенциальный механизм развития АРК при тяжелом заболевании. [3]
Прием лекарств, увеличивающих приток крови к почкам, также считается потенциальной причиной ОКР, включая введение жидкости. [6] Некоторые лекарства, которые, как считается, вызывают увеличение почечного клиренса, включают норадреналин и другие вазопрессоры . Хотя лекарства могут увеличивать почечный клиренс, у многих пациентов с тяжелыми заболеваниями клиренс выше до начала приема этих препаратов. [1] Повышенный почечный клиренс также может наблюдаться у людей с некоторыми видами рака, например гематологическим раком . У этих людей эффективность лечения антибиотиками может снизиться, если не учитывать повышенный клиренс. [6]
Факторы риска и скрининг
[ редактировать ]Пациентов с критическими заболеваниями можно обследовать на предмет риска влияния ОРК на терапию несколькими способами. Методы оценки могут использовать такие факторы, как следующие, для прогнозирования ARC у пациентов в критическом состоянии:
- Возраст [7]
- Сывороточный креатинин [7]
- Лейкемия [7]
- Серьезная травма [8]
- АПАЧ III [8]
- Оценка SOFA [8]
Управление
[ редактировать ]Повышенный почечный клиренс может привести к неэффективности лечения из-за повышенного выведения лекарств. Этого можно предотвратить, увеличив дозировку лекарства или увеличив частоту его приема, чтобы обеспечить повышенное выведение. ARC влияет на рекомендуемые дозировки антибиотиков, включая аминогликозиды , бета-лактамы , фторхинолоны и ванкомицин , в отделениях интенсивной терапии. В любом случае возникновение АРК контролируется путем фармакокинетического мониторинга и корректировки дозировок, частоты или времени приема лекарств для обеспечения адекватного ответа. [1]
Возникновение АРК также может повлиять на прием лекарств, не связанных с острым заболеванием, таких как леветирацетам при судорогах. Людям, принимающим стабильную дозу леветирацетама дома, может потребоваться увеличение дозы в критическом состоянии в больнице для поддержания эффективности. [9]
Эпидемиология
[ редактировать ]| Состояние болезни | ARC ( CrCl >130 мл/мин) |
|---|---|
| Сильный ожог | 65% |
| Сепсис | 39.5–56% |
| Субарахноидальное кровоизлияние | 100% |
| Травма | 85.7% |
| Черепно-мозговая травма | 85% |
Увеличенный почечный клиренс может наблюдаться во многих случаях интенсивной терапии, но часто встречается, когда пациентам вводят большие количества заместительной жидкости, как это часто бывает в отделениях интенсивной терапии . Это считается нормальной частью реакции организма на тяжелую инфекцию или другое травмирующее событие. Изменения функции почек вследствие травмы или инфекции могут быть частично обусловлены изменениями в высвобождении гормонов как частью иммунных и лечебных реакций организма. [4]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Уди, Эндрю А.; Робертс, Джейсон А.; Бутс, Роберт Дж.; Патерсон, Дэвид Л.; Липман, Джеффри (январь 2010 г.). «Увеличенный почечный клиренс: значение дозирования антибактериальных препаратов у больных в критическом состоянии» . Клиническая фармакокинетика . 49 (1): 1–16. дои : 10.2165/11318140-000000000-00000 . ПМИД 20000886 . S2CID 41595499 .
- ^ Кокрофт, Дональд В.; Голт, Генри (1976). «Прогнозирование клиренса креатинина по креатинину сыворотки». Нефрон . 16 (1): 31–41. дои : 10.1159/000180580 . ПМИД 1244564 .
- ^ Перейти обратно: а б Кук, Аарон М.; Хаттон-Колпек, Джимми (март 2019 г.). «Увеличенный почечный клиренс». Фармакотерапия: Журнал фармакологии человека и лекарственной терапии . 39 (3): 346–354. дои : 10.1002/фар.2231 . ПМИД 30723936 . S2CID 73441602 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Аткинсон, Артур Дж. (2018). «Увеличенный почечный клиренс» . Трансляционная и клиническая фармакология . 26 (3): 111–114. дои : 10.12793/tcp.2018.26.3.111 . ПМК 6989233 . ПМИД 32055559 .
- ^ Шеннон, Джеймс А.; Джоллифф, Норман; Смит, Гомер В. (31 августа 1932 г.). «ВЫДЕЛЕНИЕ МОЧИ У СОБАК: IV. Влияние поддерживающей диеты, кормления и т. д. на количество клубочкового фильтрата». Американский журнал физиологии. Устаревший контент . 101 (4): 625–638. дои : 10.1152/ajplegacy.1932.101.4.625 .
- ^ Перейти обратно: а б Изумисава, Томохиро; Канеко, Томоёси; Сома, Масакадзу; Имаи, Масахико; Вакуи, Нобуюки; Хасэгава, Хидео; Хорино, Тецуя; Такахаси, Норико (1 декабря 2019 г.). «Увеличенный почечный клиренс ванкомицина у больных гематологическими злокачественными новообразованиями» . Биологический и фармацевтический вестник . 42 (12): 2089–2094. дои : 10.1248/bpb.b19-00652 . ПМИД 31534058 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сайто, Казуки; Камио, Сатоми; Ито, Канако; Сузуки, Норифуми; Абэ, Кенсуке; Гото, Тацуя (4 июня 2020 г.). «Простой метод оценки для прогнозирования повышенного почечного клиренса при гематологических злокачественных новообразованиях» . Журнал клинической фармации и терапии . 45 (5): 1120–1126. дои : 10.1111/jcpt.13193 . ПМИД 32497262 . S2CID 219327146 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ней, Андреа М.; Кашани, Киануш Б.; Дирхизинг, Росс; Баррето, Эрин Ф. (2020). «Предсказатели повышенного почечного клиренса в гетерогенной популяции отделений интенсивной терапии, определяемые креатинином и цистатином С» . Нефрон . 144 (7): 313–320. дои : 10.1159/000507255 . ПМЦ 7371523 . ПМИД 32428906 .
- ^ Спенсер, Дастин Д; Якоби, Джудит; Юэнке, Джоэтта М; Флек, Джеймс Д.; Кейс, Майкл Б. (октябрь 2011 г.). «Стационарная фармакокинетика внутривенного введения леветирацетама у пациентов нейрореанимационного отделения». Фармакотерапия . 31 (10): 934–941. дои : 10.1592/phco.31.10.934 . ПМИД 21950640 . S2CID 12186689 .