✖


Jump to content

Средство, стимулирующее эритропоэз

Средство, стимулирующее эритропоэз
Класс препарата
Структура эритропоэтина
Идентификаторы классов
Синонимы препараты, стимулирующие эритропоэз, [ 3 ] факторы крови эритропоэтинового типа [ 2 ]
Использовать Анемия вследствие терминальной стадии заболевания почек , химиотерапии , серьезного хирургического вмешательства или некоторых методов лечения ВИЧ/СПИДа. [ 1 ] [ 2 ]
код АТС B03XA
Юридический статус
В Викиданных

Стимуляторы эритропоэза ( ЭСА ) — это лекарства , которые стимулируют костный мозг вырабатывать эритроциты . [ 1 ] Они используются для лечения анемии , вызванной терминальной стадией заболевания почек , химиотерапии , серьезного хирургического вмешательства или некоторых методов лечения ВИЧ/СПИДа . [ 1 ] [ 2 ] В этих ситуациях они уменьшают потребность в переливании крови . [ 2 ] Различные агенты более или менее эквивалентны. [ 2 ] Их вводят посредством инъекций. [ 2 ]

Общие побочные эффекты могут включать боль в суставах , сыпь , рвоту и головную боль . [ 4 ] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечные приступы , инсульт , повышенный рост рака или чистую аплазию эритроцитов . [ 2 ] Неясно, безопасно ли использование во время беременности. [ 5 ] [ 6 ] Они действуют аналогично встречающемуся в природе эритропоэтину . [ 1 ]

Впервые они были одобрены для медицинского использования в США в 1989 году. [ 5 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] Коммерчески доступные агенты включают эпоэтин альфа и дарбэпоэтин альфа , а также биоаналоги . [ 1 ] [ 2 ] Использование среди спортсменов запрещено Всемирным антидопинговым агентством . [ 5 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

ЭСА используются для поддержания гемоглобина на самом низком уровне, что позволяет свести к минимуму необходимость переливания крови и наилучшим образом удовлетворить потребности человека. [ 8 ] медицинских специальностей Профессиональные организации не рекомендуют использовать ЭСС людям с хронической болезнью почек (ХБП), у которых уровень гемоглобина превышает 10 г/дл и нет симптомов анемии . [ 8 ] [ 9 ] У недоношенных детей ЭСА могут помочь снизить потребность в переливании эритроцитов. [ 10 ]

Обзор Кокрановской группы по анестезиологии 2020 года по сравнению эритропоэтина (ЭПО) с железом в сравнении с контрольным лечением, включающим плацебо или железо, у взрослых с предоперационной анемией, перенесших несердечные операции. [ 11 ] продемонстрировали, что пациентам гораздо реже требовалось переливание эритроцитов, а у тех, кому переливали, объемы не менялись (средняя разница -0,09, 95% ДИ -0,23–0,05). Концентрация гемоглобина (Hb) перед операцией была увеличена у тех, кто получал «высокую дозу» ЭПО, но не «низкую дозу». [ нужна ссылка ]

Нет никаких доказательств того, что один препарат лучше другого при ХБП. [ 12 ]

Отказ

[ редактировать ]

ЭСС могут не обеспечить адекватного терапевтического ответа при наличии одного или нескольких из следующих факторов: [ 13 ]

  • Скрытая кровопотеря и/или дефицит железа
  • Дефицит витамина B 12 или фолиевой кислоты
  • Инфекция и воспаление
  • Неадекватный диализ
  • Гиперпаратиреоз
  • Токсичность алюминия
  • Приверженность пациента
  • Гипотиреоз
  • Первичная активность заболевания
  • Отторжение трансплантата
  • Злокачественное новообразование
  • Чистая красноклеточная аплазия

Типы

[ редактировать ]
Мирчера

Доступны следующие типы ЭСА: [ нужна ссылка ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Рекомбинантный эритропоэтин имеет множество моделей гликозилирования, приводящих к образованию альфа-, бета-, дельта- и омега-форм:

  • эпоэтин дзета (биоподобные формы эпоэтина альфа):
  • Разнообразный:
    • Эпосепт производства Lupine Pharmaceuticals.
    • EPOTrust, производства Panacea Biotec Ltd.
    • Эрипро Сейф, производства Biocon Ltd.
    • Репоитин, производства Serum Institute of India Limited.
    • Винтор производства Emcure Pharmaceuticals.
    • Эпофит производства Интас Фарма.
    • Эрикин, производства Intas Biopharmaceutica.
    • Wepox производства Wockhardt Biotech.
    • Эспоген производства LG Life Sciences.
    • ReliPoietin, производства Reliance Life Sciences.
    • Шанпоэтин, производства Shantha Biotechnics Ltd.
    • Зироп, производства Cadila Healthcare Ltd.
    • ЭПИАО (rHuEPO), произведенный Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co.. LTD. Китай
    • Циннапоэтин, произведенный биофармацевтической компанией CinnaGen в Иране.

Дарбэпоэтин альфа , который в ранней литературе во время его разработки часто называли новым белком, стимулирующим эритропоэз (NESP), представляет собой форму, созданную в результате пяти замен (Asn-30, Thr-32, Val-87, Asn-88 и Thr-90), которые создать два новых сайта N-гликозилирования. [ 24 ] Этот гликопротеин имеет более длительный период полувыведения, что означает, что его можно вводить реже.

Неправильное использование

[ редактировать ]

Стимуляторы эритропоэза в прошлом использовались в качестве допинга крови в видах спорта, требующих выносливости , таких как скачки , бокс , [ 25 ] езда на велосипеде , гребля , бег на длинные дистанции , спортивная ходьба , ходьба на снегоступах , беговые лыжи , биатлон , смешанные единоборства и триатлон . Общая система доставки кислорода (уровень кислорода в крови, а также ударный объем сердца, васкуляризация и функция легких) является одним из основных факторов, ограничивающих способность мышц выполнять упражнения на выносливость. Таким образом, основная причина, по которой спортсмены могут использовать ESA, — это улучшение доставки кислорода к мышцам, что напрямую повышает их выносливость. С появлением рекомбинантного эритропоэтина в 1990-х годах практика переливания аутологичной и гомологичной крови была частично заменена инъекциями эритропоэтина, так что организм естественным образом вырабатывает свои собственные эритроциты. ЭСА повышают гематокрит (% объема крови, составляющий массу эритроцитов) и общую массу эритроцитов в организме, обеспечивая хорошее преимущество в видах спорта, где такая практика запрещена. [ 26 ] Помимо этических соображений в спорте, обеспечение повышенной массы эритроцитов сверх естественного уровня снижает кровоток из-за повышенной вязкости и увеличивает вероятность тромбоза и инсульта. Из-за опасностей, связанных с использованием ЭСА, их использование должно быть ограничено клиникой, где пациентам с анемией восстанавливают нормальный уровень гемоглобина (в отличие от превышения нормального уровня для улучшения производительности, что приводит к повышенному риску смерти). [ нужна ссылка ]

Хотя считалось, что ЭПО широко использовался в 1990-х годах в некоторых видах спорта, в то время не было возможности напрямую проверить его до тех пор, пока в 2000 году не был разработан тест, разработанный учеными Французской национальной антидопинговой лаборатории (LNDD) и одобренный Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) было создано для обнаружения фармацевтического ЭПО, отличая его от почти идентичного природного гормона, обычно присутствующего в моче спортсмена. Первые случаи применения допинга ЭПО были обнаружены Швейцарской лабораторией анализа допинга . [ 27 ]

В 2002 году на зимних Олимпийских играх в Солт-Лейк-Сити доктор Дон Кэтлин , основатель и тогдашний директор Олимпийской аналитической лаборатории Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, сообщил об обнаружении дарбэпоэтина альфа, формы эритропоэтина, в тестовом образце, впервые в истории человечества. спорт. [ 28 ] На летних Олимпийских играх 2012 года в Лондоне Алекс Швацер , золотой медалист в спортивной ходьбе на 50 километров на летних Олимпийских играх 2008 года в Пекине , дал положительный результат на ЭПО и был дисквалифицирован. [ 29 ]

С 2002 года тесты на ЭПО, проводимые спортивными властями США, состоят только из мочи или «прямого» теста. С 2000 по 2006 год тесты на ЭПО на Олимпийских играх проводились как в крови, так и в моче. [ 30 ] [ 31 ] Однако было идентифицировано несколько соединений, которые можно принимать перорально для стимуляции выработки эндогенного ЭПО. Большинство соединений стабилизируют индуцируемые гипоксией факторы транскрипции , которые активируют ген ЭПО. Соединения включают конкурентов оксоглутарата, а также простые ионы, такие как хлорид кобальта (II). [ 32 ]

Вдыхание смеси ксенона и кислорода активирует выработку фактора транскрипции HIF-1-альфа , что приводит к увеличению выработки эритропоэтина и улучшению работоспособности. В России для этой цели он используется как минимум с 2004 года. [ 33 ]

Велоспорт

[ редактировать ]

Считается, что рекомбинантный ЭПО начал использоваться в велоспорте примерно в 1990 году. [ 34 ] Теоретически использование ЭПО может увеличить VO 2 max . значительно [ 35 ] что делает его полезным для видов спорта, требующих выносливости, таких как езда на велосипеде. Итальянский антидопинговый защитник Сандро Донати заявил, что история применения допинга в велоспорте восходит к итальянскому доктору Франческо Конкони из Университета Феррары . Конкони работал над идеей переливания спортсменам собственной крови в 1980-х годах. Донати считал, что эта работа «открыла путь к ЭПО... потому что допинг крови был испытанием для понимания роли ЭПО». [ 36 ]

Доктор Микеле Феррари , бывший студент и протеже Конкони, [ 37 ] дал неоднозначное интервью, в котором упомянул этот препарат, в 1994 году, сразу после того, как его команда Гевисс-Баллан показала выдающиеся результаты на гонке La Flèche Wallonne . Феррари рассказал журналисту L'Equipe Жану-Мишелю Руэ, что EPO не оказывает «фундаментального» влияния на производительность и что, если его гонщики будут его использовать, это не «скандирует» его самого. После того, как журналист указал, что несколько гонщиков подозреваются в смерти от ЭПО, Феррари заявил, что ЭПО не опасен, а опасно только злоупотребление им, заявив: «Также опасно выпивать 10 литров апельсинового сока». Комментарий об «апельсиновом соке» часто неправильно цитировали. [ 38 ] [ 39 ] Вскоре после этого Феррари был уволен, но продолжал работать в отрасли с лучшими гонщиками, предположительно включая Лэнса Армстронга . [ 37 ] [ 40 ] В том же году Сандро Донати , работающий в Национальном олимпийском комитете Италии , представил отчет, в котором обвинял Конкони в причастности к использованию ЭПО в спорте. [ 36 ]

В 1997 году Международный союз велосипедистов (UCI) ввел новое правило, согласно которому гонщики, у которых гематокрит превышает 50% , не только немедленно дисквалифицируются, но и отстраняются от участия в гонках на две недели. [ 41 ] [ 42 ] Роберт Миллар, бывший гонщик, позже написал для Cycling News , что ограничение в 50% было «открытым приглашением допинговать до этого уровня», отметив, что обычно уровень гематокрита начинается «около 40-42%» и падает в течение гонки. «гранд-тур», но после EPO они оставались на уровне 50% «неделями». [ 43 ] К 1998 году использование ЭПО стало широко распространенным, а дело Фестины запятнало Тур де Франс 1998 года . [ 34 ] Один менеджер предложил повышение зарплаты на 270 000 франков в месяц, Кристофу Бассонсу если он будет использовать ЭПО, но Бассонс отказался. [ 44 ]

На Тур де Франс 1998 года Стюарт О'Грэйди Тур де Франс выиграл один этап, три дня держал желтую майку и занял второе место в классификации по очкам с помощью EPO. [ 45 ] В 2010 году Флойд Лэндис признался, что на протяжении всей своей карьеры профессионального велосипедиста употреблял препараты, улучшающие спортивные результаты, в том числе ЭПО. [ 46 ] В 2012 году USADA опубликовало отчет о расследовании массового применения допинга командой велосипедистов Почтовой службы США под руководством Лэнса Армстронга . В отчете содержались письменные показания многих гонщиков команды, в том числе Фрэнки Андреу , Тайлера Хэмилтона , Джорджа Хинкапи , Флойда Лэндиса , Леви Лейфаймера и других, в которых отмечалось, что они и Армстронг использовали коктейль веществ, повышающих производительность, на Тур де Франс, большинство из которых в частности, EPO во время семи побед Армстронга на Туре подряд. В нем подробно описано, как Армстронг и менеджер Postal Йохан Брюнель заставляли других членов команды принимать допинг. Это также затронуло их допинговую сеть, нацеливаясь на теневых врачей и помощников, которые помогали велосипедистам приобретать и применять наркотики, а также на высокопоставленных руководителей, которые помогали избегать допинг-контроля и скрывать положительные результаты тестов. Впоследствии Армстронг был лишен всех своих побед, начиная с 1998 года, включая победы на Туре и выступления на летних Олимпийских играх 2000 года. UCI согласился с этим решением. Хотя некоторые из допинговых правонарушений произошли за пределами обычного восьмилетнего срока давности для допинговых правонарушений, USADA заявило, что срок давности не применяется из-за «мошеннического сокрытия» Армстронгом своего допинга. Давний прецедент в законодательстве США гласит, что срок исковой давности не применяется в случаях мошеннического поведения ответчика. [ 47 ] В соответствии с этим решением организаторы Тура удалили имя и результаты Армстронга из истории гонок. [ 48 ]

Свидетели показали, что кодовые слова, используемые для ЭПО, включали «Эдгар», «По», [ 49 ] «Эдгар Аллан По» и «Зумо» (по-испански «сок»). [ 50 ]

Дайнепо

[ редактировать ]

Dynepo — торговая марка формы ЭПО, разработанной Shire Pharmaceuticals . Первые шаги по разработке были выполнены компаниями HMR и Aventis. Aventis получила лицензию в Европе в 2002 году. Компания рассчитывала запустить продукт в Европу в 2006 году, хотя патенты, принадлежащие американской биотехнологической компании Amgen, Inc., возможно, препятствовали его продаже в Соединенных Штатах. [ нужна ссылка ]

Dynepo был изготовлен из культивированных клеток человека. Поэтому ожидалось, что он будет содержать аутентичную человеческую форму сиаловой кислоты и других олигосахаридов остатков . Была надежда, что это позволит создать продукт более длительного действия, чем существующие бренды. Были опасения, что такое производство также сделает Dynepo необнаружимым в анализах мочи на ЭПО, которые в то время использовались для выявления допинга у спортсменов. Dynepo была отозвана с европейских рынков 17 февраля 2009 года по коммерческим причинам. [ 51 ] [ 21 ] 1 июля 2009 года профессиональная велосипедная команда Silence-Lotto объявила, что Томас Деккер дал положительный результат на Dynepo в тесте, проведенном 24 декабря 2007 года, когда Деккер выступал за Rabobank . [ 52 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и «Информация об агентах, стимулирующих эритропоэз (ESA), эпоэтине альфа (продаваемом как Procrit, Epogen), дарбэпоэтине альфа (продаваемом как Aranesp)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США – Информация о безопасности лекарств . 31 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2022 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Банзи Р., Херарди К. (23 декабря 2016 г.). Перечень ОЛС ВОЗ 2016-2017 - Заявка на препараты, стимулирующие эритропоэтин (факторы крови эритропоэтинового типа) (PDF) (Отчет). ВОЗ. ВОЗ EML 2016–2017, версия 3. Архивировано из оригинала (PDF) 31 августа 2020 г.
  3. ^ Танне Дж.Х. (2010). «FDA ограничивает использование препаратов, стимулирующих эритропоэз». БМЖ . 340 : c1050. дои : 10.1136/bmj.c1050 . S2CID   72017313 .
  4. ^ «Основная информация о назначении» (PDF) . FDA . Проверено 13 декабря 2017 г.
  5. ^ Jump up to: а б с «Использование эпоэтина альфа во время беременности | Drugs.com» . Наркотики.com . Проверено 13 декабря 2017 г.
  6. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 666–671. ISBN  9780857111562 .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Jump up to: а б Аапро М.С., Линк Х (2008). «Обновленная информация о рекомендациях EORTC и лечении анемии с помощью средств, стимулирующих эритропоэз, сентябрь 2007 г.». Онколог . 13 : 33–36. doi : 10.1634/теонколог.13-S3-33 . ПМИД   18458123 .
  9. ^ Американское общество нефрологов , «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» (PDF) , Мудрый выбор: инициатива Фонда ABIM , Американское общество нефрологов , заархивировано из оригинала (PDF) 16 апреля 2012 г. , получено 17 августа, 2012 год
  10. ^ Ахер С.М., Олссон А (28 января 2020 г.). «Средства, стимулирующие поздний эритропоэз, для предотвращения переливания эритроцитов недоношенным детям или детям с низкой массой тела при рождении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD004868. дои : 10.1002/14651858.CD004868.pub6 . ПМК   6986694 . ПМИД   31990982 .
  11. ^ Кауфнер Л., Хейманн С. (2020). «Эритропоэтин плюс железо по сравнению с контрольным лечением, включая плацебо или железо, у взрослых с предоперационной анемией, перенесших несердечное хирургическое вмешательство» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2020 (8): CD012451. дои : 10.1002/14651858.CD012451.pub2 . ПМК   8095002 . ПМИД   32790892 .
  12. ^ Чунг Э.Ю., Палмер С.С., Саглимбене В.М., Крейг Дж.К., Тонелли М., Стрипполи Г.Ф. (февраль 2023 г.). «Стимуляторы эритропоэза при анемии у взрослых с хронической болезнью почек: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (2): CD010590. дои : 10.1002/14651858.CD010590.pub3 . ПМЦ   9924302 . ПМИД   36791280 .
  13. ^ Бертис, Калифорния; Эшвуд, Э.Р. и Брунс, Д.Е. Титц. Учебник клинической химии и молекулярной диагностики. 5-е издание. Эльзевир. стр. 1554
  14. ^ «Аранесп (дарбепоэтин альфа)» . Amgen.com . Проверено 29 апреля 2009 г.
  15. ^ «Аранесп ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 января 2020 г. Проверено 10 марта 2020 г.
  16. ^ «Бинокрит ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 31 октября 2019 года . Проверено 10 марта 2020 г.
  17. ^ «Прокрит (Эпоэтин альфа)» . Орто-биотехнологические продукты. Архивировано из оригинала 26 октября 2009 г. Проверено 29 апреля 2009 г.
  18. ^ «Пробиомед» . probiomed.com.mx. Архивировано из оригинала 26 марта 2018 г. Проверено 21 марта 2018 г.
  19. ^ «Абсемед ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 8 октября 2019 года . Проверено 10 марта 2020 г.
  20. ^ «Мирчера ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 декабря 2019 года . Проверено 10 марта 2020 г.
  21. ^ Jump up to: а б «Динепо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 апреля 2009 года . Проверено 10 марта 2020 г.
  22. ^ «Силапо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 10 марта 2020 г. Проверено 10 марта 2020 г.
  23. ^ «Ретакрит ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 14 января 2020 г. Проверено 10 марта 2020 г.
  24. ^ Macdougall IC (июль 2000 г.). «Новый белок, стимулирующий эритропоэз». Семинары по нефрологии . 20 (4): 375–81. ПМИД   10928340 .
  25. ^ «Боксерские скандалы» . Отчет отбеливателя . Декабрь 2011 года . Проверено 22 декабря 2011 г.
  26. ^ Йелькманн В., Лундбю К. (сентябрь 2011 г.). «Допинг в крови и его выявление» (PDF) . Кровь . 118 (9): 2395–404. дои : 10.1182/blood-2011-02-303271 . ПМИД   21652677 . S2CID   2685044 .
  27. ↑ История Швейцарской лаборатории анализа допинга. Архивировано 29 марта 2016 г. на Wayback Machine , www.doping.chuv.ch (страница посещена 11 июня 2014 г.).
  28. ^ Стиг Дж.Л. (28 февраля 2007 г.). «Кэтлин сделала карьеру на разборке соковыжималок – USATODAY.com» . США сегодня . Проверено 31 марта 2009 г.
  29. ^ «FDA сообщает о новых рисках, связанных с лекарствами от анемии», Associated Press статья в The Washington Post (8 августа 2012 г.)
  30. ^ Ласне Ф., Мартин Л., Крепен Н., де Серрис Дж. (декабрь 2002 г.). «Обнаружение изоэлектрических профилей эритропоэтина в моче: дифференциация природных и вводимых рекомбинантных гормонов». Аналитическая биохимия . 311 (2): 119–26. дои : 10.1016/S0003-2697(02)00407-4 . ПМИД   12470670 .
  31. ^ Колер М., Айотте С., Дешарне П., Фленкер У., Людке С., Тевис М., Фёлькер-Шенцер Э., Шенцер В. (январь 2008 г.). «Дискриминация рекомбинантного и эндогенного эритропоэтина мочи путем расчета значений относительной подвижности по гелям SDS». Международный журнал спортивной медицины . 29 (1): 1–6. дои : 10.1055/s-2007-989369 . ПМИД   18050057 . S2CID   11677786 .
  32. ^ Йелькманн В. (2012). «Различные роли кобальта в эритропоэзе и значимость допинга». Открытый журнал гематологии . 3 : 3–6. doi : 10.13055/ojhmt_3_1_6.121211 (неактивен 31 января 2024 г.). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  33. ^ «Вдохните это» . Экономист . 8 февраля 2014 г.
  34. ^ Jump up to: а б Лодевийккс HF, Брауэр Б (декабрь 2011 г.). «Некоторые эмпирические заметки об эпидемии эпидемии в профессиональном велоспорте». Ежеквартальный журнал исследований физических упражнений и спорта . 82 (4): 740–54. дои : 10.1080/02701367.2011.10599811 . ПМИД   22276416 . S2CID   34350476 .
  35. ^ Лундби С., Робах П., Бушель Р., Томсен Дж. Дж., Расмуссен П., Косколоу М., Калбет Дж. А. (август 2008 г.). «Повышает ли рекомбинантный человеческий ЭПО способность к физической нагрузке, кроме увеличения транспорта кислорода?». Журнал прикладной физиологии . 105 (2): 581–7. doi : 10.1152/japplphysicalol.90484.2008 . hdl : 10553/6534 . ПМИД   18535134 .
  36. ^ Jump up to: а б Харрисон С. (01 марта 2003 г.). «Человек, который слишком много знает» . Спортивный ежемесячник . Кришаррисонрайтинг. Архивировано из оригинала 26 февраля 2014 г.
  37. ^ Jump up to: а б Гиффорд Б. (январь – февраль 2006 г.). «Пейджинговый доктор Феррари» . Езда на велосипеде : 50–59.
  38. ^ Мэлони Т. (2003). «Интервью с доктором Мишелем Феррари, часть вторая: Интервью l'Equipe» . Жан-Мишель Руэ из журнала l'Equipe, 1994, перепечатанный отрывок . Новости велосипедного спорта.
  39. ^ 10 литров апельсинового сока статью « Водная интоксикация» . : см ., например,
  40. ^ Джульетта Макур: Цикл лжи: Падение Лэнса Армстронга
  41. ^ Мартин Д.Т., Эшенден М., Паризотто Р., Пайн Д., Хан А.Г. (март – апрель 1997 г.). «Анализ крови профессиональных велосипедистов: каков справедливый предел гематокрита?» . Спортивная наука .
  42. ^ «Пантани: будущее «под вопросом» » . Би-би-си. 5 июня 1999 года . Проверено 30 июня 2011 г.
  43. ^ Миллар Р. (23 октября 2003 г.). «Минимум» . Новости велосипедного спорта.
  44. ^ Старт Дж (15 октября 2012 г.). «Интервью Кристофа Бассона: «Теперь люди видят, что я не лгал » . Это только что . Велосипед.com. Архивировано из оригинала 18 октября 2012 г.
  45. ^ «Стюарт О'Грэйди признался в применении допинга на Тур де Франс 1998 года» . Theaustralian.com.au. 25 июля 2013 г. Проверено 25 июля 2013 г.
  46. ^ «Лэндис признается в незаконном употреблении наркотиков» . Новости Би-би-си . 20 мая 2010 г.
  47. ^ Антидопинговое агентство США. «Отчет о разбирательстве в соответствии с мировым антидопинговым кодексом и протоколом USADA. Антидопинговое агентство США, истец, против Лэнса Армстронга, ответчик. Мотивированное решение антидопингового агентства США» (PDF) . USADA . Проверено 28 октября 2012 г.
  48. ^ «Пожизненный запрет: соответствует ли время преступлению?» Новости Вело, 16.12.13
  49. ^ «Расследование команды профессионалов велоспорта Почтовой службы США» . Заявление генерального директора USADA Трэвиса Т. Тайгарта относительно допингового заговора профессиональной велосипедной команды Почтовой службы США . USADA. 10 октября 2012 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  50. ^ Чепмен М. (15 октября 2012 г.). «Грязная правда о велоспорте» . Спорт, Коробейники . BBC Radio 5. Архивировано из оригинала 16 октября 2012 года.
  51. ^ Уотион Н. «Публичное заявление о Дайнепо (эпоэтин дельта)» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 31 августа 2015 г.
  52. ^ Бауэр К. (2011). Прокатитесь на этапе Тур де Франс. Легендарные восхождения и как на них ездить . Лондон: A&C Black. п. 35 . ISBN  978-1-4081-3333-0 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Erythropoiesis-stimulating_agent&oldid=1212547532"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 340c2c326f2302647e67346e5d642272__1709887620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/34/72/340c2c326f2302647e67346e5d642272.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Erythropoiesis-stimulating agent - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)