Эпоэтин альфа
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ɛ ˈ p oʊ . ɪ t ɪ n / |
| Торговые названия | Эпоген |
| Биоаналоги | эпоэтин альфа-epbx, [ 1 ] [ 2 ] Бинокрит, [ 3 ] Эпоэтин Альфа Гексал, [ 4 ] Он прослеживает это [ 5 ] [ 6 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а692034 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , подкожно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 815 Ч 1317 Н 233 О 241 С 5 |
| Молярная масса | 18 396 .19 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Эпоэтин альфа , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Epogen , представляет собой человеческий эритропоэтин, получаемый в клеточной культуре с использованием технологии рекомбинантной ДНК . [ 8 ] [ 9 ] Эпоэтин альфа – средство, стимулирующее эритропоэз. [ 8 ] Он стимулирует эритропоэз (повышение уровня эритроцитов ) и используется для лечения анемии , обычно связанной с хронической почечной недостаточностью и химиотерапией рака . Эпоэтин альфа разработан компанией Amgen . [ 8 ]
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в августе 2007 года.
Медицинское использование
[ редактировать ]Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, вызванной хронической болезнью почек; зидовудин у людей с вирусом иммунодефицита человека; ВИЧ-инфекция; эффекты сопутствующей миелосупрессивной химиотерапии; сокращение переливаний аллогенных эритроцитов.
Анемия, вызванная заболеванием почек
[ редактировать ]Людям, нуждающимся в диализе или страдающим хроническим заболеванием почек , железо следует назначать вместе с эритропоэтином, в зависимости от некоторых лабораторных показателей, таких как насыщение ферритина и трансферрина . [ 11 ]
Эритропоэтин также используется для лечения анемии у людей, кошек и собак с хроническим заболеванием почек, которые не находятся на диализе (на стадии 3 или 4 заболевания и у тех, кто живет с трансплантатом почки). Существует два типа эритропоэтина для людей, кошек и собак, страдающих анемией вследствие хронической болезни почек (не находящихся на диализе). [ 12 ] [ 13 ]
Анемия у критически больных людей
[ редактировать ]Эритропоэтин используется для лечения людей с анемией, возникшей в результате критического заболевания.
В рандомизированном контролируемом исследовании [ 14 ] Было показано, что эритропоэтин не изменяет количество переливаний крови, необходимых пациентам в критическом состоянии. Неожиданным открытием в этом исследовании стало небольшое снижение смертности у пациентов, получавших эритропоэтин. Этот результат был статистически значимым через 29 дней, но не через 140 дней. Разница в смертности была наиболее заметной у пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии по поводу травмы. Авторы выдвигают несколько гипотез относительно потенциальных этиологий такого снижения смертности, но, учитывая известное увеличение частоты тромбозов и увеличение пользы у пациентов с травмами, а также предельную незначительную пользу (скорректированный коэффициент риска 0,9) у хирургических пациентов, можно предположить, что некоторые Эта польза может быть вторичной по отношению к прокоагулянтному эффекту эритропоэтина. Тем не менее, это исследование предполагает, что могут потребоваться дальнейшие исследования, чтобы увидеть, какие пациенты интенсивной терапии, если таковые имеются, могут получить пользу от введения эритропоэтина.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Эпоэтин альфа обычно хорошо переносится. Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление, головную боль, инвалидизирующую кластерную мигрень (резистентную к лекарствам), боль в суставах и образование тромбов в месте инъекции. редкие случаи жжения в месте инъекции, кожной сыпи и гриппоподобных симптомов В течение нескольких часов после введения наблюдались (боль в суставах и мышцах). Более серьезные побочные эффекты, включая аллергические реакции, судороги и тромботические явления (например, инфаркты, инсульты и легочную эмболию), возникают редко. Было показано, что хроническое самостоятельное введение препарата вызывает повышение гемоглобина и гематокрита крови до аномально высоких уровней, что приводит к одышке и болям в животе. [ 15 ]
Эритропоэтин связан с повышенным риском неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с заболеваниями почек, если его применяют для достижения уровня гемоглобина выше 13,0 г/дл. [ 16 ]
Раннее лечение (до того, как ребенку исполнится 8 дней) эритропоэтином коррелирует с увеличением риска ретинопатии недоношенных у недоношенных и анемичных детей, что вызывает опасения, что ангиогенное действие эритропоэтина может усугубить ретинопатию. [ 17 ] [ 18 ] Поскольку анемия сама по себе увеличивает риск ретинопатии, корреляция с лечением эритропоэтином может быть случайной. [ 19 ]
Рекомендации по безопасности для больных раком с анемией
[ редактировать ]Компания Amgen консультировала Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) относительно результатов клинического исследования DAHANCA 10. Комитет по мониторингу данных DAHANCA 10 обнаружил, что трехлетний локально-региональный контроль рака у субъектов, получавших Аранесп, был значительно хуже, чем у тех, кто не получал Аранесп (p = 0,01). [ 20 ]
В ответ на эти рекомендации FDA выпустило рекомендацию по общественному здравоохранению. [ 21 ] 9 марта 2007 г. и клиническая тревога [ 22 ] для врачей в феврале 2007 г. об использовании препаратов, стимулирующих эритропоэз (СЭА), таких как эпоген и дарбэпоэтин . В рекомендациях рекомендуется соблюдать осторожность при использовании этих препаратов у онкологических больных, получающих химиотерапию или не получающих химиотерапию, и указывается на отсутствие клинических данных, подтверждающих улучшение качества жизни или требований к переливанию крови в этих условиях.
Несколько публикаций и сообщений FDA усилили обеспокоенность по поводу побочных эффектов терапии ESA в отдельных группах. В пересмотренном предупреждении «черного ящика» FDA отмечает значительные риски, рекомендуя, что ЭСА следует использовать только у пациентов с раком при лечении анемии, вызванной химиотерапией, а не при других причинах анемии. Кроме того, в предупреждении говорится, что ЭСС следует прекратить после завершения курса химиотерапии пациента. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Лекарственное взаимодействие с эритропоэтином включает:
- Основное : леналидомид — риск тромбоза.
- Умеренная : циклоспорин — риск высокого кровяного давления может быть выше в сочетании с ЭПО. ЭПО может привести к вариабельности уровня циклоспорина в крови.
- Незначительное : ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина могут влиять на гемопоэз, возможно, за счет снижения синтеза эндогенного эритропоэтина и снижения выработки эритроцитов в костном мозге. [ 27 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Публикация редакционной статьи, ставящей под сомнение преимущества высоких доз эпоэтина, была отменена маркетинговым отделом журнала после того, как редакция ее приняла, подчеркнув обеспокоенность по поводу конфликта интересов при публикации. [ 28 ]
В 2011 году автор Кэтлин Шарп опубликовала книгу « Кровная месть : человек, который сообщил об одном из самых смертоносных лекарств, отпускаемых по рецепту» . [ 29 ] Предполагаемый производитель лекарств Johnson & Johnson поощрял врачей назначать эпоэтин в высоких дозах, особенно больным раком, потому что это увеличило бы продажи на сотни миллионов долларов. Бывшие торговые представители Марк Даксбери и Дин МакКленнан заявили, что большая часть их бизнеса по продаже эпоэтина больницам и клиникам была мошенничеством в рамках программы Medicare на общую сумму 3 миллиарда долларов США . [ 30 ]
Экономика
[ редактировать ]Средняя стоимость лечения одного пациента в США в 2009 году составила 8447 долларов США . [ 31 ]
На эпоэтин альфа приходится самая большая статья расходов на лекарства, оплачиваемая системой Medicare США ; в 2010 году программа заплатила 2 миллиарда долларов США . за лекарство [ 32 ] [ 33 ]
Биоаналоги
[ редактировать ]В августе 2007 года Бинокрит, Эпоэтин Альфа Гексал и Абсимед были одобрены для использования в Европейском Союзе. [ 3 ] [ 4 ] [ 1 ]
Исследовать
[ редактировать ]Неврологические заболевания
[ редактировать ]Было высказано предположение, что эритропоэтин полезен при лечении некоторых неврологических заболеваний, таких как шизофрения и инсульт. [ 34 ] Некоторые исследования показали, что эритропоэтин повышает выживаемость детей с церебральной малярией , вызванной закупоркой малярийным паразитом кровеносных сосудов головного мозга. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] Однако возможность того, что эритропоэтин может оказывать нейропротекторное действие, несовместима с плохим транспортом этого химического вещества в мозг. [ 38 ] и низкие уровни рецепторов эритропоэтина, экспрессируемых на нейрональных клетках.
Психические заболевания
Рандомизированные клинические контрольные исследования показали многообещающие результаты ЭПО в улучшении когнитивных функций, что часто не поддается современному лечению расстройств настроения и шизофрении. Эти области включают скорость сложных когнитивных процессов, связанных с вниманием, памятью и исполнительными функциями. [ 39 ]
Недоношенные дети
[ редактировать ]Младенцам, родившимся раньше срока, часто требуется переливание эритроцитов, и у них низкий уровень эритропоэтина. Эритропоэтин изучался как вариант лечения анемии у недоношенных детей. Лечение младенцев в возрасте до 8 дней эритропоэтином может немного снизить потребность в переливании эритроцитов, но увеличивает риск ретинопатии . Из-за ограниченной клинической пользы и повышенного риска ретинопатии раннее или позднее лечение эритропоэтином не рекомендуется недоношенным детям. [ 17 ] [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Абсемед ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
- ^ «Погруженный» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 14 января 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Бинокрит ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Эпоэтин Альфа Гексал ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 2 апреля 2020 г.
- ^ «Ретакрит-эпоэтин альфа-эпбкс для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 29 января 2020 г.
- ^ «Ретакрит-эпоэтин альфа-эпбкс для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 26 июня 2024 г. Проверено 25 июля 2024 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «Эпоген-эпоэтин альфа раствор» . ДейлиМед . 25 июля 2018 г.
- ^ Уолш Г., Спада С. (2005). «Эпоген/Прокрит» . Справочник одобренных биофармацевтических продуктов . Бока-Ратон: CRC Press. стр. 39–41 . ISBN 978-0-415-26368-9 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств до 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Макдугалл И.С., Такер Б., Томпсон Дж., Томсон С.Р., Бейкер Л.Р., Рейн А.Е. (ноябрь 1996 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование добавок железа у пациентов, получающих эритропоэтин» . Почки Интернешнл . 50 (5): 1694–9. дои : 10.1038/ki.1996.487 . ПМИД 8914038 .
- ^ Фицсаймонс Х (14 ноября 2020 г.). «Стимуляторы эритропоэза (ЭСА) при тяжелой анемии» . Веб-сайт Таниной кошачьей ХБП . Проверено 17 сентября 2023 г.
- ^ Рубен Д (6 августа 2015 г.). «Эритропоэтин (Эпоген®, Прокрит®) для собак и кошек» . PetPlace . Проверено 17 сентября 2023 г.
- ^ Корвин Х.Л., Геттингер А., Фабиан Т.С., Мэй А., Перл Р.Г., Херд С. и др. (сентябрь 2007 г.). «Эффективность и безопасность эпоэтина альфа у пациентов в критическом состоянии» . Медицинский журнал Новой Англии . 357 (10): 965–76. doi : 10.1056/NEJMoa071533 . ПМИД 17804841 .
- ^ Базельтский РЦ (2008). Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в организме человека . Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. п. 547-549. ISBN 978-0-9626523-7-0 .
- ^ Дрюке Т.Б., Локателли Ф., Клайн Н., Экардт К.Ю., Макдугалл И.С., Цакирис Д. и др. (ноябрь 2006 г.). «Нормализация уровня гемоглобина у больных хронической болезнью почек и анемией» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (20): 2071–84. doi : 10.1056/NEJMoa062276 . ПМИД 17108342 .
- ^ Перейти обратно: а б Олссон А., Ахер С.М. (февраль 2020 г.). «Ранние стимуляторы эритропоэза у недоношенных детей или детей с низкой массой тела при рождении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (2): CD004863. дои : 10.1002/14651858.CD004863.pub6 . ПМК 7014351 . ПМИД 32048730 .
- ^ Перейти обратно: а б Ахер С.М., Олссон А (февраль 2020 г.). «Ранний и поздний эритропоэтин для предотвращения переливания эритроцитов недоношенным детям и/или детям с низкой массой тела при рождении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (2): CD004865. дои : 10.1002/14651858.CD004865.pub4 . ПМК 7014632 . ПМИД 32048729 .
- ^ Чжоу Х.Х., Чунг М.Ю., Чжоу С.Г., Линь Х.К. (февраль 2017 г.). «Раннее введение эритропоэтина не увеличивает риск ретинопатии у недоношенных детей» . Педиатрия и неонатология . 58 (1): 48–56. дои : 10.1016/j.pedneo.2016.03.006 . ПМИД 27346390 .
- ^ Ваутерс И., Пэт К., Ванстеенкисте Дж. (июнь 2006 г.). «Гибкая дозировка дарбэпоэтина альфа для лечения анемии, вызванной химиотерапией» . Терапия и управление клиническими рисками . 2 (2): 175–186. дои : 10.2147/tcrm.2006.2.2.175 . ПМЦ 1661657 . ПМИД 18360591 .
- ^ «Рекомендации FDA для общественного здравоохранения: Агенты, стимулирующие эритропоэз (ESA): Эпоэтин альфа (продается как Прокрит, Эпоген), Дарбэпоэтин альфа (продается как Аранесп)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 28 мая 2007 года . Проверено 5 июня 2007 г.
- ^ «Информация для медицинских работников: средства, стимулирующие эритропоэз (ESA)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 15 мая 2007 года . Проверено 5 июня 2007 г.
- ^ «Стимуляторы эритропоэза: Аранесп (дарбэпоэтин альфа), Эпоген (эпоэтин альфа) и Прокрит (эпоэтин альфа)» . MedWatch-2007 Информационные предупреждения по безопасности . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 3 января 2008 г. Архивировано из оригинала 9 апреля 2009 г. Проверено 9 апреля 2009 г.
- ^ «Прокрит (Эпоэтин альфа) для инъекций» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 11 августа 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 января 2009 г. . Проверено 9 апреля 2009 г.
- ^ «Аранесп (дарбэпоэтин альфа) для инъекций» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 8 ноября 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 января 2009 г. . Проверено 9 апреля 2009 г.
- ^ «Информация об агентах, стимулирующих эритропоэз (ESA) (продаваемых как Procrit, Epogen и Aranesp)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 26 января 2009 года . Проверено 9 апреля 2009 г.
- ^ Чунгпаситпорн В., Тонгпраюн С., Чиасакул Т., Корпайсарн С., Эриксон С.Б. (ноябрь 2015 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, связанные с анемией: систематический обзор и метаанализ» . КДЖМ . 108 (11): 879–884. doi : 10.1093/qjmed/hcv049 . ПМИД 25697787 .
- ^ Харделл Л., Уокер М.Дж., Вальялт Б., Фридман Л.С., Рихтер Э.Д. (март 2007 г.). «Тайные связи с промышленностью и противоречивые интересы в исследованиях рака» . Американский журнал промышленной медицины . 50 (3): 227–33. дои : 10.1002/ajim.20357 . ПМИД 17086516 .
- ^ Наполи М (5 октября 2011 г.). «История разоблачителя: рецензия на новую книгу» . Центр медицинских потребителей . Архивировано из оригинала 5 января 2012 года . Проверено 12 февраля 2012 г.
- ^ Эдвардс Дж. (17 августа 2009 г.). «Представитель фармацевтической компании в деле о Прокрите на сумму 3 миллиарда долларов: «80% моих продаж были мошенничеством в рамках программы Medicare»; у него было 400 тысяч долларов «наличными» » . Новости CBS . Проверено 12 февраля 2012 г.
- ^ Энгельберг AB, Кессельхайм AS, Аворн Дж (ноябрь 2009 г.). «Баланс между инновациями, доступом и прибылью - эксклюзивность рынка биологических препаратов». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (20): 1917–9. дои : 10.1056/NEJMp0908496 . ПМИД 19828525 .
- ^ «Свидетельства перед подкомитетом по здравоохранению, Комитет по энергетике и торговле, Палата представителей.] Medicare. Информация о самых дорогостоящих препаратах Части B» (PDF) . Счетная палата правительства США (GAO) . 28 июня 2013 года . Проверено 29 июня 2015 г.
- ^ Митка М. (14 августа 2013 г.), «Звонок Капитолия по вопросам здравоохранения: большая часть расходов на Medicare, часть B, приходится на дорогостоящие лекарства», JAMA , 310 (6): 572, doi : 10.1001/jama.2013.192555
- ^ Эренрайх Х., Дегнер Д., Меллер Дж., Бринес М., Бехе М., Хассельблатт М. и др. (январь 2004 г.). «Эритропоэтин: соединение-кандидат для нейропротекции при шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 9 (1): 42–54. дои : 10.1038/sj.mp.4001442 . ПМИД 14581931 . S2CID 22595839 .
- ^ Казальс-Паскуаль С., Идро Р., Пико С., Робертс Д.Д., Ньютон Ч.Р. (январь 2009 г.). «Можно ли использовать эритропоэтин для предотвращения повреждения головного мозга при церебральной малярии?». Тенденции в паразитологии . 25 (1): 30–6. дои : 10.1016/j.pt.2008.10.002 . ПМИД 19008152 .
- ^ Core A, Hempel C, Куртжалс Дж.А., Пенкова М. (февраль 2011 г.). «Plasmodium berghei ANKA: эритропоэтин активирует нервные стволовые клетки в экспериментальной модели церебральной малярии». Экспериментальная паразитология . 127 (2): 500–5. дои : 10.1016/j.exppara.2010.09.010 . ПМИД 21044627 .
- ^ Маккай Р. (17 февраля 2008 г.). «Препарат для почек может спасти детей от повреждения мозга малярией» . Хранитель . Лондон.
- ^ Бэнкс Вашингтон, Джамбе Н.Л., Фаррелл К.Л., Нихофф М.Л., Хизерингтон AC (ноябрь 2004 г.). «Прохождение эритропоэтических агентов через гематоэнцефалический барьер: сравнение человеческого и мышиного эритропоэтина и аналога дарбэпоэтина альфа». Европейский журнал фармакологии . 505 (1–3): 93–101. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.10.035 . ПМИД 15556141 .
- ^ Отт К.В., Винберг М., Кессинг Л.В., Мисковяк К.В. (август 2016 г.). «Влияние эритропоэтина на когнитивные функции при аффективных расстройствах - Ассоциации с исходным дефицитом и изменением субъективных когнитивных жалоб». Европейская нейропсихофармакология . 26 (8): 1264–1273. дои : 10.1016/j.euroneuro.2016.05.009 . ПМИД 27349944 . S2CID 2335208 .
