Н-Мик
МИКН | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | MYCN , MODED, N-myc, NMYC, ODED, bHLHe37, v-myc вирусный онкоген миелоцитоматоза птиц, гомолог, производный нейробластомы, протоонкоген MYCN, транскрипционный фактор bHLH, MYCNsORF, MYCNsPEP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 164840 ; МГИ : 97357 ; Гомологен : 3922 ; GeneCards : MYCN ; OMA : MYCN — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Протоонкогенный белок N-myc, также известный как N-Myc или основной белок спираль-петля-спираль 37 (bHLHe37), представляет собой белок , который у людей кодируется MYCN геном .
Функция
[ редактировать ]Ген MYCN является членом семейства транскрипционных факторов MYC и кодирует белок с основным доменом спираль-петля-спираль ( bHLH ). Этот белок расположен в ядре клетки и должен димеризоваться с другим белком bHLH, чтобы связать ДНК. [ 5 ] N-Myc высоко экспрессируется в мозге плода и имеет решающее значение для нормального развития мозга. [ 6 ]
Ген MYCN имеет антисмысловую РНК, N-cym или MYCNOS , транскрибируемую с противоположной цепи, которая может транслироваться с образованием белкового продукта. [ 7 ] N-Myc и MYCNOS регулируются совместно как при нормальном развитии, так и в опухолевых клетках, поэтому возможно, что эти два транскрипта функционально связаны. [ 8 ] Было показано, что антисмысловая РНК кодирует белок NCYM, который возник de novo и специфичен для человека и шимпанзе. Этот белок NCYM ингибирует GSK3b и, таким образом, предотвращает деградацию MYCN. У трансгенных мышей, несущих человеческую пару MYCN/NCYM, часто наблюдаются нейробластомы с отдаленными метастазами, что нетипично для нормальных мышей. Таким образом, NCYM представляет собой редкий пример гена de novo, который приобрел молекулярную функцию и играет важную роль в онкогенезе . [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Амплификация и сверхэкспрессия N-Myc могут привести к онкогенезу. Избыток N-Myc связан с различными опухолями, особенно с нейробластомами , при которых пациенты с амплификацией гена N-Myc имеют тенденцию иметь плохие результаты. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] MYCN также может быть активирован при нейробластоме и других видах рака посредством соматической мутации. [ 13 ] Интересно, что недавнее полногеномное профилирование H3K27ac в образцах NB, полученных от пациентов, выявило четыре различных эпигенетических подтипа, управляемых SE, характеризующихся своими собственными и специфическими основными регуляторными сетями. Три из них названы в честь известных клинических групп: амплифицированные MYCN, неамплифицированные NB высокого риска MYCN и неамплифицированные NB низкого риска MYCN, тогда как четвертая демонстрирует клеточные особенности, напоминающие предшественники мультипотентных шванновских клеток. Интересно, что ген циклина CCND1 регулировался посредством различных и общих SE в разных подтипах, и, что более важно, некоторые опухоли обнаруживали сигналы, принадлежащие множественным эпигенетическим сигнатурам, указывая тем самым, что эпигенетический ландшафт, вероятно, способствует внутриопухолевой гетерогенности. [ 14 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что N-Myc взаимодействует с MAX . [ 15 ] [ 16 ]
N-Myc также стабилизируется полярным сиянием А , которое защищает его от деградации. [ 17 ] Лекарства, нацеленные на это взаимодействие, находятся в стадии разработки и предназначены для изменения конформации А. полярного сияния Конформационные изменения Aurora A приводят к высвобождению N-Myc, который затем разрушается убиквитин -зависимым образом. [ 18 ]
Будучи независимым от взаимодействия MYCN/MAX, MYCN также является корегулятором транскрипции p53 в нейробластоме, амплифицированной MYCN. [ нужна ссылка ] MYCN изменяет транскрипцию генов-мишеней p53, которые регулируют реакцию апоптоза и восстановление повреждений ДНК в клеточном цикле. Это взаимодействие MYCN-p53 осуществляется посредством эксклюзивного связывания MYCN с C-концевыми доменами тетрамерного p53. В качестве посттрансляционной модификации связывание MYCN с C-концевыми доменами тетрамерного p53 влияет на селективность промотора p53 и препятствует связыванию других кофакторов с этой областью. [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134323 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037169 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: MYCN v-myc онкоген, связанный с вирусом миелоцитоматоза, происходящий из нейробластомы (птичий)» .
- ^ Нопфлер П.С., Ченг П.Ф., Эйзенман Р.Н. (2002). «N-myc необходим во время нейрогенеза для быстрого расширения популяций клеток-предшественников и ингибирования дифференцировки нейронов» . Генс Дев . 16 (20): 2699–712. дои : 10.1101/gad.1021202 . ЧВК 187459 . ПМИД 12381668 .
- ^ Армстронг BC, Кристал GW (1992). «Выделение и характеристика комплементарной ДНК для N-cym, гена, кодируемого цепью ДНК, противоположной N-myc». Рост клеток отличается . 3 (6): 385–90. ПМИД 1419902 .
- ^ «Противоположная цепь MYCN/антисмысловая РНК [Homo sapiens]» . База данных генов Энтреза . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Суэнага Ю, Ислам СМ, Алагу Дж, Канеко Ю, Като М, Танака Ю, Кавана Х, Хоссейн С, Мацумото Д, Ямамото М, Сёдзи В, Итами М, Шибата Т, Накамура Ю, Охира М, Харагути С, Такатори А , Накагавара А (2014). «NCYM, цис-антисмысловой ген MYCN, кодирует белок, эволюционировавший de Novo, который ингибирует GSK3β, что приводит к стабилизации MYCN в нейробластомах человека» . ПЛОС Генетика . 10 (1): e1003996. дои : 10.1371/journal.pgen.1003996 . ПМЦ 3879166 . ПМИД 24391509 .
- ^ Ченг Дж.М., Химстра Дж.Л., Шнайдер С.С., Наумова А., Ченг Н.К., Кон С.Л., Диллер Л., Сапиенца К., Бродер Г.М. (июнь 1993 г.). «Преимущественная амплификация отцовского аллеля гена N-myc в нейробластомах человека». Нат. Жене . 4 (2): 191–4. дои : 10.1038/ng0693-191 . ПМИД 8102299 . S2CID 1620573 .
- ^ Эмануэль Б.С., Балабан Г., Бойд Дж.П., Гроссман А., Негиши М., Пармитер А., Глик MC (1985). «Амплификация N-myc в нескольких гомогенно окрашенных областях двух нейробластом человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 82 (11): 3736–40. Бибкод : 1985PNAS...82.3736E . дои : 10.1073/pnas.82.11.3736 . ПМЦ 397862 . ПМИД 2582423 .
- ^ Бродер Г.М., Сигер Р.К., Шваб М., Вармус Х.Э., Бишоп Дж.М. (1984). «Амплификация N-myc в нелеченых нейробластомах человека коррелирует с поздней стадией заболевания». Наука . 224 (4653): 1121–4. Бибкод : 1984Sci...224.1121B . дои : 10.1126/science.6719137 . ПМИД 6719137 .
- ^ Пью Т.Дж., Морозова О., Аттия Э.Ф., Асгарзаде С., Вэй Дж.С., Оклер Д. и др. (март 2013 г.). «Генетический ландшафт нейробластомы высокого риска» (PDF) . Природная генетика . 45 (3): 279–84. дои : 10.1038/ng.2529 . ПМЦ 3682833 . ПМИД 23334666 .
- ^ Чаччо Р., Де Роза П., Алоизи С., Виджано М., Чимадом Л., Задран С.К., Перини Дж., Милаццо Дж. (ноябрь 2021 г.). «Нацеливание на онкогенные транскрипционные сети при нейробластоме: от N-Myc до эпигенетических препаратов» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (23): 12883. doi : 10.3390/ijms222312883 . ПМЦ 8657550 . ПМИД 34884690 .
- ^ Блэквуд Э.М., Эйзенман Р.Н. (март 1991 г.). «Макс: белок застежки-молнии спираль-петля-спираль, который образует специфичный для последовательности ДНК-связывающий комплекс с Myc». Наука . 251 (4998): 1211–7. Бибкод : 1991Sci...251.1211B . дои : 10.1126/science.2006410 . ПМИД 2006410 .
- ^ Фитцджеральд М.Дж., Арсура М., Беллас Р.Э., Ян В., Ву М., Чин Л., Манн К.К., ДеПиньо Р.А., Соненшейн Г.Е. (апрель 1999 г.). «Дифференциальные эффекты широко экспрессируемого сплайс-варианта dMax Max на E-box и регуляцию, опосредованную элементом-инициатором, с помощью c-Myc» . Онкоген . 18 (15): 2489–98. дои : 10.1038/sj.onc.1202611 . ПМИД 10229200 .
- ^ Отто Т., Хорн С., Брокманн М., Эйлерс Ю., Шюттрумпф Л., Попов Н., Кенни А.М., Шульте Дж.Х., Бейерсберген Р., Кристиансен Х., Бервангер Б., Эйлерс М. (январь 2009 г.). «Стабилизация N-Myc является важной функцией Aurora A при нейробластоме человека» . Раковая клетка . 15 (1): 67–78. дои : 10.1016/j.ccr.2008.12.005 . ПМИД 19111882 .
- ^ Густафсон В.К., Мейеровиц Дж.Г., Некриц Э.А., Чен Дж., Бенеш С., Чаррон Э., Саймондс Э.Ф., Сигер Р., Маттай К.К., Герц Н.Т., Эйлерс М., Шокат К.М., Вайс В.А. (27 августа 2014 г.). «Введение MYCN через аллостерический переход в Аврора-киназе А». Раковая клетка . 26 (3): 414–27. дои : 10.1016/j.ccr.2014.07.015 . ПМК 4160413 . ПМИД 25175806 .
- ^ Гу Б, Чжу В.Г. (2012). «Изучите сеть посттрансляционных модификаций регуляции р53» . Международный журнал биологических наук . 8 (5): 672–84. дои : 10.7150/ijbs.4283 . ПМК 3354625 . ПМИД 22606048 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Люшер Б (2001). «Функция и регуляция факторов транскрипции сети Myc/Max/Mad». Джин . 277 (1–2): 1–14. дои : 10.1016/S0378-1119(01)00697-7 . ПМИД 11602341 .
- Хагивара Т., Накая К., Накамура Ю., Накадзима Х., Нисимура С., Тая Ю. (1992). «Специфическое фосфорилирование кислой центральной области белка N-myc казеинкиназой II» . Евро. Дж. Биохим . 209 (3): 945–50. doi : 10.1111/j.1432–1033.1992.tb17367.x . ПМИД 1425701 .
- Фужерусс Ф., Мелони Р., Рудо С., Бекманн Дж.С. (1992). «Полиморфизм динуклеотидных повторов псевдогена человеческого гемоглобина альфа-1 (HBAP1)» . Нуклеиновые кислоты Рез . 20 (5): 1165. doi : 10.1093/nar/20.5.1165 . ПМК 312136 . ПМИД 1549498 .
- Кристал Г.В., Армстронг BC, Бэтти Дж.Ф. (1990). «МРНК N-myc образует дуплекс РНК-РНК с эндогенными антисмысловыми транскриптами» . Мол. Клетка. Биол . 10 (8): 4180–91. дои : 10.1128/mcb.10.8.4180 . ПМК 360949 . ПМИД 1695323 .
- Блэквуд Э.М., Эйзенман Р.Н. (1991). «Макс: белок застежки-молнии спираль-петля-спираль, который образует специфичный для последовательности ДНК-связывающий комплекс с Myc». Наука . 251 (4998): 1211–7. Бибкод : 1991Sci...251.1211B . дои : 10.1126/science.2006410 . ПМИД 2006410 .
- Эмануэль Б.С., Балабан Г., Бойд Дж.П., Гроссман А., Негиши М., Пармитер А., Глик MC (1985). «Амплификация N-myc в нескольких гомогенно окрашенных областях двух нейробластом человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 82 (11): 3736–40. Бибкод : 1985PNAS...82.3736E . дои : 10.1073/pnas.82.11.3736 . ПМЦ 397862 . ПМИД 2582423 .
- Ибсон Дж. М., Rabbitts PH (1988). «Последовательность гена N-myc зародышевой линии и амплификация как механизм активации». Онкоген . 2 (4): 399–402. ПМИД 2834684 .
- Стэнтон Л.В., Шваб М., Бишоп Дж.М. (1986). «Нуклеотидная последовательность гена N-myc человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (6): 1772–6. Бибкод : 1986PNAS...83.1772S . дои : 10.1073/pnas.83.6.1772 . ПМК 323166 . ПМИД 2869488 .
- Мичич Р.В., Мелера П.В. (1985). «Нуклеотидная последовательность 3'-экзона человеческого гена N-myc» . Нуклеиновые кислоты Рез . 13 (7): 2545–58. дои : 10.1093/нар/13.7.2545 . ПМК 341174 . ПМИД 2987858 .
- Slamon DJ, Boone TC, Seeger RC, Keith DE, Chazin V, Lee HC, Souza LM (1986). «Идентификация и характеристика белка, кодируемого онкогеном N-myc человека». Наука . 232 (4751): 768–72. Бибкод : 1986Sci...232..768S . дои : 10.1126/science.3008339 . ПМИД 3008339 .
- Гарсон Дж.А., ван ден Берге Дж.А., Кемсхед Дж.Т. (1987). «Новый метод неизотопной гибридизации in situ обнаруживает небольшие (1 КБ) уникальные последовательности в хромосомах человека с обычными G-полосами: точное картирование генов N-myc и бета-NGF» . Нуклеиновые кислоты Рез . 15 (12): 4761–70. дои : 10.1093/нар/15.12.4761 . ПМК 305916 . ПМИД 3299258 .
- Стэнтон Л.В., епископ Дж.М. (1988). «Альтернативная обработка РНК, транскрибируемой из NMYC» . Мол. Клетка. Биол . 7 (12): 4266–72. дои : 10.1128/mcb.7.12.4266 . ПМК 368108 . ПМИД 3437890 .
- Коль Н.Е., Легуи Э., ДеПиньо Р.А., Нисен П.Д., Смит Р.К., Джи К.Э., Альт Ф.В. (1986). «Человеческий N-myc по организации и нуклеотидной последовательности тесно связан с c-myc». Природа . 319 (6048): 73–7. Бибкод : 1986Natur.319...73K . дои : 10.1038/319073a0 . ПМИД 3510398 . S2CID 4344361 .
- Грейди Э.Ф., Шваб М., Розенау В. (1987). «Экспрессия N-myc и c-src во время развития мозга плода человека». Рак Рез . 47 (11): 2931–6. ПМИД 3552210 .
- Рамзи Дж., Стэнтон Л., Шваб М., Бишоп Дж.М. (1987). «Человеческий протоонкоген N-myc кодирует ядерные белки, связывающие ДНК» . Мол. Клетка. Биол . 6 (12): 4450–7. дои : 10.1128/mcb.6.12.4450 . ПМК 367228 . ПМИД 3796607 .
- Бродер Г.М., Сигер Р.К. (1986). «Амплификация генов в нейробластомах человека: основные механизмы и клинические последствия». Рак Генет. Цитогенет . 19 (1–2): 101–11. дои : 10.1016/0165-4608(86)90377-8 . ПМИД 3940169 .
- Канда Н., Шрек Р., Альт Ф., Брунс Г., Балтимор Д., Латт С. (1983). «Выделение амплифицированных последовательностей ДНК из клеток нейробластомы человека IMR-32: облегчение сортировки метафазных хромосом с помощью флуоресценции» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 80 (13): 4069–73. Бибкод : 1983PNAS...80.4069K . дои : 10.1073/pnas.80.13.4069 . ПМЦ 394202 . ПМИД 6575396 .
- Шваб М., Вармус Х.Э., Бишоп Дж.М., Гжещик К.Х., Нейлор С.Л., Сакагути А.Ю., Бродер Дж., Трент Дж. (1984). «Хромосомная локализация в нормальных клетках человека и нейробластомах гена, связанного с c-myc». Природа . 308 (5956): 288–91. Бибкод : 1984Natur.308..288S . дои : 10.1038/308288a0 . ПМИД 6700732 . S2CID 4333762 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- MYCN + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .