Синдром Крузона

Синдром Крузона
Синдром Крузона
Другие имена	Синдром плечевой дуги
	Ребенок с синдромом Крузона
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Крузона — аутосомно-доминантное генетическое заболевание, известное как синдром жаберной дуги . В частности, этот синдром поражает первую жаберную (или глоточную) дугу, которая является предшественником верхней и нижней челюсти . Поскольку жаберные дуги являются важными особенностями развития растущего эмбриона , нарушения в их развитии приводят к долгосрочным и широко распространенным последствиям. Синдром вызван мутацией гена на хромосоме 10 , который контролирует выработку организмом рецептора фактора роста фибробластов 2 ( FGFR2 ).

Синдром Крузона назван в честь Октава Крузона . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} французский впервые врач, описавший это заболевание. Первоначально названное «черепно-лицевым дизостозом» (« черепно-лицевой » относится к черепу и лицу , а « дизостоз » относится к порокам развития костей), заболевание характеризовалось рядом клинических особенностей, которые можно описать с помощью элементарного значения его прежнего названия. . Череп и лицевые кости развивающегося плода рано срастаются или не могут расширяться. Таким образом, нормальный рост костей невозможен. Сращение разных швов приводит к аномальным закономерностям роста черепа.

Признаки и симптомы

Ребенок с синдромом Крузона с характерными чертами лица.

Мальчик с симптомами синдрома Крузона в возрасте 2 лет (слева) и 8 лет (справа)

Определяющей характеристикой синдрома Крузона является краниосиностоз , который приводит к аномальной форме головы. Встречается в сочетании: лобного выступа , тригоноцефалии (сращения метопического шва ), брахицефалии (сращения венечного шва), долихоцефалии (сращения сагиттального шва ), плагиоцефалии (одностороннего преждевременного закрытия лямбдоидного и венечного швов ), оксицефалии. (сращение венечного и лямбдоидного швов ) и сложный краниосиностоз (преждевременное закрытие некоторых или всех швов). ^{[ нужна ссылка ]}

Экзофтальм (выпуклые глаза из-за неглубоких глазниц после раннего сращения окружающих костей), гипертелоризм (расстояние между глазами больше обычного) и пситихорхина (клювовидный нос) также являются очень распространенными признаками. Другие характеристики лица, которые присутствуют во многих случаях, включают внешнее косоглазие и гипоплазию верхней челюсти (недостаточный рост средней части лица), что приводит к относительному прогнатизму нижней челюсти (выступающий подбородок) и создает эффект вогнутого лица пациента. ^{[ 3 ]}

Большинство симптомов являются вторичными по отношению к аномальному строению черепа. Примерно у 30% людей с синдромом Крузона развивается гидроцефалия . нейросенсорная тугоухость В некоторых случаях наблюдается . Аномалии расположения глаз в глазницах могут вызвать проблемы со зрением, наиболее распространенной из которых является воздействие на роговицу, которое может привести к ухудшению зрения. ^{[ 4 ]} Некоторые люди с этим заболеванием имеют ограниченные дыхательные пути и могут испытывать серьезные проблемы с дыханием. ^{[ 5 ]}

Общими признаками являются узкое/высокое небо, задний двусторонний перекрестный прикус, гиподентия (отсутствие некоторых зубов) и скученность зубов. Из-за гипоплазии верхней челюсти у людей с синдромом Крузона обычно наблюдается значительный постоянный прикус . ^{[ 6 ]}

Причины

Текущие исследования указывают на то, что рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR2 и FGFR3 являются ведущими факторами, вызывающими аутосомно-доминантный синдром Крузона. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Эти два трансмембранных белка представляют собой два из четырех рецепторов факторов роста фибробластов, участвующих в остеобластов дифференцировке во время эмбрионального развития ; мутации среди этих рецепторов участвуют в ряде генетических нарушений. ^{[ 7 ]}

Известно 40 мутаций, большинство из которых вызваны миссенс-мутациями . ^{[ 9 ]} FGFR2 является наиболее часто мутирующим геном, миссенс по цистеину 342 в экзоне 9, что приводит к усилению функции. ^{[ 9 ]} FGFR2lllc Изоформа , созданная посредством альтернативного сплайсинга экзона 3 гена FGFR2, использует экзон 9 и используется в мезенхимальных стволовых клетках для контроля оссификации . Однако мутация конститутивно активирует трансмембранный белок через дисульфидную связь , образовавшуюся неправильно из-за потери цистеина 342. ^{[ 9 ]} FGFR3 экспрессируется в большей степени в лобных костях во время эмбрионального развития, управляя развитием костей черепа. Точечная мутация вызывает конститутивную активацию тирозина в петле активации, расположенной в цитозольной области белка, что приводит к ускоренной дифференцировке лобных остеобластов. ^{[ 10 ]} что приводит к преждевременному сращению лобных костей черепа. ^{[ 10 ]}

Диагностика

Диагностика синдрома Крузона обычно может быть поставлена при рождении путем оценки внешнего вида ребенка. Дальнейший анализ, включая рентгенограммы, магнитно-резонансную томографию (МРТ), генетическое тестирование и компьютерную томографию, может быть использован для подтверждения диагноза синдрома Крузона. ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

Аномальное сращение костей черепа характерно для синдрома Крузона.

Хирургическое вмешательство обычно используется для предотвращения повреждения развития мозга закрытием швов черепа. Без хирургического вмешательства слепота и умственная отсталость типичными последствиями являются . Без лечения синдром Крузона может вызвать потерю слуха и зрения, экспозиционный кератит или конъюнктивит, высыхание роговицы, гидроцефалию, апноэ во сне и проблемы с дыханием. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Чтобы переместить орбиты вперед, хирурги обнажают череп и глазницы и изменяют форму кости. Чтобы устранить дефицит средней части лица, хирурги могут переместить нижнюю орбиту и кости средней зоны лица вперед. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Кроме того, операция может быть выполнена для снятия давления внутри черепа, исправления расщелины губы или неба, исправления деформированной челюсти, выпрямления кривых зубов или устранения проблем с глазами. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

У людей с синдромом Крузона, как правило, накладываются множественные швы, особенно двусторонние корональные краниосиностозы , и может быть выполнена либо операция на открытом своде, либо полосовая краниэктомия (если ребенок младше 6 месяцев). В последнем случае шлем носят в течение нескольких месяцев после операции. ^{[ нужна ссылка ]}

После лечения аномалий свода черепа пациенты Крузона обычно продолжают жить нормальной жизнью. ^{[ нужна ссылка ]}

Эпидемиология

Заболеваемость синдромом Крузона в настоящее время оценивается в 1,6 на каждые 100 000 человек. ^{[ 11 ]} Это наиболее распространенный синдром краниостеноза. ^{[ 8 ]}

История

Синдром Крузона впервые описал Октав Крузон в 1912 году. ^{[ 12 ]} Он отметил, что пострадавшими пациентами были мать и ее дочь, подразумевая генетическую основу. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Ссылки

^ Synd/1383 в Who Named It?
^ Лео Крузон. Наследственный черепно-лицевой дизостоз. Бюллетень Общества врачей Парижских больниц, 1912, 33: 545-555.
^ «Синдром Крузона» . Rarediseases.info.nih.gov . США: Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD), Национальные институты здравоохранения . Проверено 21 ноября 2018 г.
^ Грей, Томас Л.; Кейси, Тереза; Сельва, Динеш; Андерсон, Питер Дж.; Дэвид, Дэвид Дж. (9 мая 2005 г.). «Офтальмологические последствия синдрома Крузона» . Офтальмология . 112 (6): 1129–1134. дои : 10.1016/j.ophtha.2004.12.037 . ПМИД 15885794 .
^ «Синдром Крузона» . Rarediseases.org . Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) . Проверено 21 ноября 2018 г.
^ Флинт, Пол (2015). Каммингс Отоларингология (6-е изд.). Эльзевир. стр. 2891–2914.
^ Jump up to: ^а ^б Снайдер-Уорвик А.К., Перлин К.А., Пан Дж., Ю К., Чжан Л., Орниц Д.М. (февраль 2010 г.). «Анализ мутации Крузона FGFR2, обеспечивающей усиление функции, свидетельствует о потере функциональной активности в этиологии расщелины неба» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (6): 2515–20. Бибкод : 2010PNAS..107.2515S . дои : 10.1073/pnas.0913985107 . ПМЦ 2823872 . ПМИД 20133659 .
^ Jump up to: ^а ^б «Синдром Крузона» . Домашний справочник по генетике . США: Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения . Проверено 21 ноября 2018 г. - через ghr.nlm.nih.gov.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Фенвик А.Л., Гус Дж.А., Рэнкин Дж., Лорд Х., Лестер Т., Хугебум А.Дж., ван ден Оувеланд А.М., Уолл С.А., Матийссен И.М., Уилки А.О. (август 2014 г.). «Очевидно, синонимичные замены в FGFR2 влияют на сплайсинг и приводят к легкому синдрому Крузона» . БМК Мед. Жене . 15:95 . дои : 10.1186/s12881-014-0095-4 . ПМЦ 4236556 . ПМИД 25174698 .
^ Jump up to: ^а ^б Ди Рокко Ф., Биосс Дюплан М., Хёзе И., Качи Н., Комла-Эбри Д., Мюнних А., Мюньери Э., Бенуа-Ласселен С., Легеа-Малле Л. (июнь 2014 г.). «Мутация FGFR3 вызывает аномальную мембранную оссификацию при ахондроплазии» . Хм. Мол. Жене . 23 (11): 2914–25. дои : 10.1093/hmg/ddu004 . ПМИД 24419316 .
^ Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Х., Стивенс К., Амемия А., Робин Н.Х., Фальк М.Дж., Холдеман-Энглерт Ч.Р. (20 октября 1998 г.). «Синдромы краниосиностоза, связанные с FGFR». Джин Обзоры . ПМИД 20301628 .
^ Родригес, Эдуардо (2018). Пластическая хирургия: Том 3: Черепно-лицевая хирургия, хирургия головы и шеи и детская пластическая хирургия (4-е изд.). Эльзевир.

Внешние ссылки

Синдром Крузона в домашнем справочнике по генетике из Национальной медицинской библиотеки США и Национальных институтов здравоохранения.
Запись GeneReviews/NIH/NCBI/UW о синдромах краниосиностоза, связанных с FGFR

[1] Synd/1383 в Who Named It?

[2] Лео Крузон. Наследственный черепно-лицевой дизостоз. Бюллетень Общества врачей Парижских больниц, 1912, 33: 545-555.

[nih-3] «Синдром Крузона» . Rarediseases.info.nih.gov . США: Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD), Национальные институты здравоохранения . Проверено 21 ноября 2018 г.

[4] Грей, Томас Л.; Кейси, Тереза; Сельва, Динеш; Андерсон, Питер Дж.; Дэвид, Дэвид Дж. (9 мая 2005 г.). «Офтальмологические последствия синдрома Крузона» . Офтальмология . 112 (6): 1129–1134. дои : 10.1016/j.ophtha.2004.12.037 . ПМИД 15885794 .

[nord-5] «Синдром Крузона» . Rarediseases.org . Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) . Проверено 21 ноября 2018 г.

[6] Флинт, Пол (2015). Каммингс Отоларингология (6-е изд.). Эльзевир. стр. 2891–2914.

[pmid20133659-7] Jump up to: ^а ^б Снайдер-Уорвик А.К., Перлин К.А., Пан Дж., Ю К., Чжан Л., Орниц Д.М. (февраль 2010 г.). «Анализ мутации Крузона FGFR2, обеспечивающей усиление функции, свидетельствует о потере функциональной активности в этиологии расщелины неба» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (6): 2515–20. Бибкод : 2010PNAS..107.2515S . дои : 10.1073/pnas.0913985107 . ПМЦ 2823872 . ПМИД 20133659 .

[ghr-8] Jump up to: ^а ^б «Синдром Крузона» . Домашний справочник по генетике . США: Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения . Проверено 21 ноября 2018 г. - через ghr.nlm.nih.gov.

[pmid25174698-9] Jump up to: ^а ^б ^с Фенвик А.Л., Гус Дж.А., Рэнкин Дж., Лорд Х., Лестер Т., Хугебум А.Дж., ван ден Оувеланд А.М., Уолл С.А., Матийссен И.М., Уилки А.О. (август 2014 г.). «Очевидно, синонимичные замены в FGFR2 влияют на сплайсинг и приводят к легкому синдрому Крузона» . БМК Мед. Жене . 15:95 . дои : 10.1186/s12881-014-0095-4 . ПМЦ 4236556 . ПМИД 25174698 .

[pmid24419316-10] Jump up to: ^а ^б Ди Рокко Ф., Биосс Дюплан М., Хёзе И., Качи Н., Комла-Эбри Д., Мюнних А., Мюньери Э., Бенуа-Ласселен С., Легеа-Малле Л. (июнь 2014 г.). «Мутация FGFR3 вызывает аномальную мембранную оссификацию при ахондроплазии» . Хм. Мол. Жене . 23 (11): 2914–25. дои : 10.1093/hmg/ddu004 . ПМИД 24419316 .

[pmid20301628-11] Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Х., Стивенс К., Амемия А., Робин Н.Х., Фальк М.Дж., Холдеман-Энглерт Ч.Р. (20 октября 1998 г.). «Синдромы краниосиностоза, связанные с FGFR». Джин Обзоры . ПМИД 20301628 .

[rodriguez-12] Родригес, Эдуардо (2018). Пластическая хирургия: Том 3: Черепно-лицевая хирургия, хирургия головы и шеи и детская пластическая хирургия (4-е изд.). Эльзевир.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Q75.1 МКБ - 9-СМ : 756,0 Опустить : 123500 МеШ : D003394 БолезниБД : 3203
Внешние ресурсы	Электронная медицина : пед/511 дерм/734