Ахейроподии
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( август 2020 г. ) |
| Ахейроподии | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Хорна-Колба , ахейроподия и алейжадиньос (бразильский тип) |
 | |
| Ахейроподии имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Ахейроподии , также известные как синдром Хорна-Колба, [ 1 ] Это генетическое заболевание, влияющее на развитие конечностей , приводящее к укорочению рук и ног и отсутствию кистей и ступней с обеих сторон тела при рождении. [ 2 ] В частности, люди рождаются без эпифиза, обычно находящегося на конце плечевой кости плеча, диафиза , составляющего длинную часть большеберцовой кости голени, лучевой и локтевой костей, составляющих предплечье, малоберцовая кость голени, а также все кости рук и стоп. [ 2 ] Впервые он был обнаружен и распространен почти исключительно в Бразилии . [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]Ахейроподии возникают в результате изменения последовательности ДНК гена C7rof2 . [ 4 ] Когда эта измененная ДНК транскрибируется в РНК , полученный транскрипт РНК обрабатывается иначе, чем неизмененная РНК. Сегмент процессированного транскрипта РНК, называемый экзоном 4, который кодирует сегмент белка, отсутствует, в результате чего процесс преобразования транскрипта в белок останавливается слишком рано . [ 4 ] Это приводит к образованию более короткого и нефункционального белка .
Ген C7rof2 является человеческим эквивалентом мышиного гена LMBR1 , который кодирует белок, необходимый для развития конечностей. [ 4 ] Когда функциональный белок отсутствует, развитие конечностей происходит неправильно, и люди рождаются с ахейроподиями. [ 4 ] Однако у всех людей есть два набора хромосом и, следовательно, две копии гена C7orf2 . Нефункциональный белок, возникающий в результате одного измененного гена, не мешает функциональной копии белка, поэтому ахейроподии возникают только у тех, у кого есть это редкое изменение в обеих копиях C7orf2 . [ 5 ] Это делает его аутосомно-рецессивным заболеванием, а это означает, что люди будут страдать от ахейроподий только в том случае, если оба родителя несут одну копию измененного гена без каких-либо симптомов, что приводит к наследованию одной редкой копии гена от каждого родителя. [ 5 ]
Последовательность ДНК C7rof2 очень стабильна, изменения происходят редко, что отчасти объясняет редкость этого состояния. [ 5 ] Поскольку редкая копия гена вряд ли будет обнаружена у родителей из двух неродственных семей, ахейроподии часто возникают в результате кровнородственных браков , в которых генетически родственные люди имеют общих детей. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Редкость и последующее отсутствие информации об ахейроподиях затрудняет пренатальную диагностику. Диагноз зависит от пренатального ультразвукового скрининга, при котором кости на концах конечностей плода не визуализируются. [ 1 ] Из-за различной экспрессии гена C7rof2 ахейроподии проявляются по-разному у больных людей, что усложняет диагностику. [ 6 ] Иногда присутствуют пальцы, а небольшая кость на кончике укороченной конечности (кость Богомольца) может присутствовать, а может и отсутствовать. [ 6 ]
Ахейроподию диагностируют уже через 16 недель после зачатия. [ 7 ] хотя исследования подобных состояний показывают, что их можно диагностировать даже раньше. [ 8 ] Если ультразвуковой скрининг указывает на возможную ахейроподию, можно провести дальнейшее (более инвазивное) обследование. [ 9 ] включая генетический анализ образца околоплодных вод или образца плаценты ( ворсинок хориона ) для подтверждения диагноза. [ 9 ] [ 10 ] В случае гибели или прерывания беременности по результатам вскрытия можно поставить диагноз. [ 9 ]
Уход
[ редактировать ]Даже при ранней пренатальной диагностике из-за своей генетической основы ахейроподию в настоящее время невозможно предотвратить или вылечить. Однако если ребенок рождается с ахейроподиями, протезирование может улучшить качество его жизни. [ 11 ] Хирургическое вмешательство может быть рассмотрено в каждом конкретном случае для оптимизации подбора протеза. [ 11 ] Установка протеза должна производиться в возрасте до 2 лет, чтобы свести к минимуму риск отторжения . [ 11 ] В идеале примерку следует начинать примерно в возрасте 6–9 месяцев, когда здоровые младенцы обычно начинают использовать руки и ноги, чтобы стоять и брать предметы. [ 11 ] Даже без протезирования многие дети с потерей конечностей учатся функционально пользоваться культями. [ 12 ] Мультидисциплинарный подход может наилучшим образом решить медицинские, психологические проблемы и проблемы развития, которые могут возникнуть у младенцев, лишенных всех четырех конечностей. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Темур, Исмаил; Улкер, Кахраман; Волкан, Ислим; Караджа, Мехмет; Эрсоз, Мустафа; Гюль, Абдулазиз; Адигузель, Эсат (2012). «Первый случай синдрома Хорна-Колба в Турции, диагностированный пренатально на 23-й неделе беременности: очень редкий и необычный случай, далекий от исходной географии» . Американский журнал клинических случаев . 13 : 106–108. дои : 10.12659/ajcr.883025 . ISSN 1941-5923 . ПМЦ 3615972 . ПМИД 23569502 .
- ^ Jump up to: а б Фрейре-Майя, А.; ФРЕИР-МАЯ, Н.; Мортон, штат Невада; Азеведо, Э.С.; Кельче-Сальгадо, А. (1975). «Генетика ахароподий (безруких и безногих семейств Бразилии). VI. Формальный генетический анализ» . Американский журнал генетики человека . 27 (4): 521–527. ISSN 0002-9297 . ПМЦ 1762812 . ПМИД 1155460 .
- ^ Фрейре-Майя, Адемар; Опитц, Джон М. (1981). «Историческая справка: Необыкновенные безрукие и безногие семьи Бразилии – 50 лет ахейроподий» . Американский журнал медицинской генетики . 9 (1): 31–41. дои : 10.1002/ajmg.1320090108 . ISSN 0148-7299 . ПМИД 7018242 .
- ^ Jump up to: а б с д и Янакиев П.; ван Барен М.Ю., ноль; Дейли, MJ; Толедо, СП; Кавальканти, Миннесота; Нето, Дж. К.; Сильвейра, Эль; Фрейре-Майя, А.; Хойтинк, П.; Килпатрик, штат Вирджиния; Ципурас, П. (2001). «Ахейроподии вызваны геномной делецией в C7orf2, ортологе человеческого гена Lmbr1» . Американский журнал генетики человека . 68 (1): 38–45. дои : 10.1086/316955 . ISSN 0002-9297 . ПМК 1234933 . ПМИД 11090342 .
- ^ Jump up to: а б с Фрейре-Майя, А.; Ли, WH; Маруяма, Т. (1975). «Генетика ахейроподий (безрукие и безногие семейства Бразилии). VII. Динамика численности» . Американский журнал генетики человека . 27 (5): 665–675. ISSN 0002-9297 . ПМЦ 1762833 . ПМИД 1163539 .
- ^ Jump up to: а б Гримальди, Анджела; Масьеро, Д.; Ричьери-Коста, А.; Фрейре-Майя, А.; Опиц, Дж. М. (1983). «Вариабельная экспрессивность гена ахейроподий» . Американский журнал медицинской генетики . 16 (4): 631–634. дои : 10.1002/ajmg.1320160420 . ISSN 0148-7299 . ПМИД 6660253 .
- ^ Улкер, Кахраман; Карасу, Йеткин; Бозкурт, Мурат; Генчдал, Сервет; Бозкурт, Дуйгу Кара; Шахин, Левент (2015). «Второй случай синдрома Хорна-Колба у той же женщины в Турции, диагностированный пренатально на 16 неделе беременности» . Труды по акушерству и гинекологии . 5 (1): 1–6. дои : 10.17077/2154-4751.1282 . ISSN 2154-4751 .
- ^ Шарони, Реувен; Браун, Чарли; Лахман, Ральф С.; Римуан, Дэвид Л. (1 сентября 1993 г.). «Пренатальная диагностика скелетных дисплазий» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 169 (3): 668–675. дои : 10.1016/0002-9378(93)90641-У . ISSN 0002-9378 . ПМИД 8372878 .
- ^ Jump up to: а б с Раджала, Катри; Касанен, Элламайя; Тойвиайнен-Сало, Санна; Валта, Хелена; Мякитие, Оути; Стефанович, Ведран; Таннер, Лаура (2022). «Генетический спектр пренатально диагностированных скелетных дисплазий в когорте финских пациентов» . Пренатальная диагностика . 42 (12): 1525–1537. дои : 10.1002/pd.6186 . ISSN 0197-3851 . ПМЦ 9796183 . ПМИД 35611473 .
- ^ Брамбати, Бруно; Тулуи, Люсия (2005). «Отбор проб ворсин хориона и амниоцентез» . Современное мнение в акушерстве и гинекологии . 17 (2): 197–201. дои : 10.1097/01.gco.0000162191.22091.e9 . ISSN 1040-872X . ПМИД 15758614 . S2CID 25539327 .
- ^ Jump up to: а б с д Мано, Хироши; Фудзивара, Саяка; Такамура, Казуюки; Кито, Хироши; Такаяма, Шиничиро; Огата, Цутому; Хага, Нобухико (01 июля 2021 г.). «Подходы к лечению врожденной недостаточности поперечных конечностей: анализ данных национального эпидемиологического исследования в Японии» . Журнал ортопедической науки . 26 (4): 650–654. дои : 10.1016/j.jos.2020.05.008 . ISSN 0949-2658 . ПМИД 32600906 . S2CID 220268893 .
- ^ Йигитер, К.; Ульгер, О.; Сенер, Г.; Акдоган, С.; Эрбахчечи, Ф.; Баяр, К. (2005). «Демография и функции детей с потерей конечностей» . Международная организация по протезированию и ортопедии . 29 (2): 131–138. дои : 10.1080/03093640500199703 . ISSN 0309-3646 . ПМИД 16281722 . S2CID 42037061 .
- ^ Лоу, Кевин Г.; Бойс, Джоан М. (2004). «Реабилитация ребенка с менингококковой септицемией и потерей четырехсторонней конечности: клинический случай» . Архив физической медицины и реабилитации . 85 (8): 1354–1357. дои : 10.1016/j.apmr.2003.09.030 . ISSN 0003-9993 . ПМИД 15295765 .